جيمزار

يمتلك الجمزار خصائص مضادة للخلايا والأورام.

دواعي الإستعمال جيمزارا

يستخدم للقضاء على الأمراض التالية:

• علاج سرطان القناة الصفراوية وسرطان المثانة (بالاشتراك مع السيسبلاتين)؛
• سرطان البنكرياس المتقدم محليًا أو مع تكوين النقائل؛
• سرطان الثدي النقيلي غير القابل للعلاج جراحيًا، وكذلك مع الانتكاسات الموضعية (جنبًا إلى جنب مع باكليتاكسيل)؛
• سرطان في منطقة المبيض (طبيعة ظهارية)، بالتزامن مع استخدام الكاربوبلاتين؛
• سرطان القصبات الهوائية ذو الخلايا غير الصغيرة (بالاشتراك مع سيسبلاتين).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

يتم إنتاجه على شكل مادة مجففة بالتجميد، في قوارير زجاجية بجرعة 0.2 جرام أو 1 جرام داخل علبة.

[ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

يقوم جيمسيتابين بقتل الخلايا التي تخضع لارتباط الحمض النووي، وفي ظل بعض الظروف، قد يمنع عملية مرور الخلايا عبر حدود الطور G1/S.

تحدث العمليات الأيضية للدواء داخل الخلايا بتأثير إنزيم نوكليوسيد كيناز، حيث يتحول إلى نيوكليوتيدات 3-فوسفات أو 2-فوسفات نشطة. يتباطأ ارتباط الحمض النووي بتأثير ناتجين أيضيين رئيسيين: نوكليوسيدات 3-فوسفات و2-فوسفات. في المرحلة الأولية، يثبط نوكليوسيد 2-فوسفات ارتباط إنزيم ريبونوكليوتيد ريدوكتاز، مما يؤدي إلى عدم ارتباط ثلاثي فوسفات ديوكسينوكليوسيد اللازم لعمليات تكرار الحمض النووي.

بعد ذلك، تبدأ عملية التنافس مع تطور التعزيز الذاتي بين عنصري dFdCTP وdCTP، مما يؤدي في النهاية إلى انخفاض قيم dCTP. نتيجةً لذلك، أثناء عمليات ربط الحمض النووي، يُضاف نيوكليوتيد إضافي إلى سلسلته، مما يمنع إمكانية المزيد من الارتباط، وتُبرمج الخلية للموت (موت الخلايا المبرمج).

[ 6 ]، [ 7 ]

الدوائية

بعد دخوله مجرى الدم، يُطرح العنصر النشط بسرعة من بلازما الدم عبر العمليات الأيضية. يُطرح أقل من 10% من الدواء دون تغيير عبر الكلى. مستوى تخليق النواتج الأيضية، وكذلك الجيمسيتابين مع بروتينات البلازما، منخفض جدًا.

أظهرت بيانات الاختبارات السريرية أن جنس المريض يؤثر بشكل كبير على حجم توزيع الدواء في الجسم. مستوى التصفية الكلية لدى النساء أقل بنسبة 30% منه لدى الرجال.

يبلغ عمر النصف بعد العلاج لفترة طويلة 30-95 دقيقة.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الجرعات والإدارة

يُعطى الدواء وريديًا، ببطء (أكثر من 30 دقيقة)، عبر التنقيط. يجب أن يُجري الحقن أخصائي ذو خبرة، سبق له علاج مرضى السرطان.

قبل كل جلسة علاج، من الضروري إجراء فحوصات للمريض لمراقبة وظائف نخاع العظم. مع ذلك، إذا كانت نتائج الفحوصات سلبية، فيجب التوقف عن العلاج بجيمزار.

يتم اختيار نظام الجرعة ومدة العلاج من قبل الطبيب المعالج، مع الأخذ بعين الاعتبار نوع المرض ومرحلته.

عند إجراء عملية التسريب، يجب مراقبة حالة المريض عن كثب.

يجب التعامل مع الأشخاص الذين يعانون من أمراض شديدة في الكلى أو الكبد بحذر شديد.

مخطط لإعداد محلول طبي.

يُذاب المسحوق في محلول حقن كلوريد الصوديوم بتركيز 0.9%. التركيز الأنسب هو 40 ملغ/1 مل من الدواء.

يُحضّر المحلول بطريقة معقمة. يُضاف إلى القارورة ما لا يقل عن 5 مل من كلوريد الصوديوم (لكل 0.2 غرام من محلول التجفيف بالتجميد) أو 25 مل على الأقل (لكل غرام واحد من المسحوق). بعد إضافة المذيب، تُرجّ العبوة لخلط الخليط. قد يكون لون المحلول النهائي مائلًا إلى الاصفرار.

يمكن البدء بالحقن مباشرة بعد تحضير المحلول الدوائي.

لا يجوز استعمال الدواء إذا تم ملاحظة وجود عناصر غريبة في المحلول أو تغير لون السائل.

سرطان الثدي.

يُعطى الدواء مع باكليتاكسيل. يجب إعطاء جيمزار بعد حقن أدوية إضافية (تستغرق هذه العملية 3 ساعات) - نصف ساعة في اليومين الأول والثامن من دورة العلاج (تستمر 21 يومًا).

سرطان البنكرياس.

الجرعة المطلوبة هي ١ غ/م٢ ^من الدواء، تُعطى مرة واحدة قبل ٧ أيام. تستمر هذه الدورة ٧ أسابيع، تليها فترة راحة لمدة ٧ أيام. بعد ذلك، يُنقل المريض إلى نظام علاجي ذي دورات مدتها ٣ أسابيع، تليها فترة راحة لمدة ٧ أيام.

سرطان القناة الصفراوية.

^{في العلاج الأحادي، يُستخدم نظام علاجي بجرعة واحدة} أسبوعيًا مقدارها 1 غ/م2 من الدواء. يستمر هذا العلاج 21 يومًا، يليه استراحة لمدة أسبوع، ثم تُجرى عدة دورات علاجية أخرى. مع مراعاة الحالة السريرية، يمكن تقليل الجرعة وتغيير عدد الدورات.

^{عند دمج الدواء مع السيسبلاتين، يُعطى المريض 70 ملغ/م2} من الدواء في اليوم الأول من الدورة، ثم يُعطى جيمزار بجرعة 1250 ملغ/م2 ^في اليوم الأول والثامن من كل دورة علاجية مدتها 3 أسابيع (يجب تكرار هذه الدورات). يُسمح بتعديل حجم الجرعة.

سرطان المرارة.

خلال فترة العلاج، يُعطى ١ جم/م٢ ^من المحلول وريديًا في الأيام الأول والثامن والخامس عشر من كل دورة علاجية مدتها ٢٨ يومًا (بالتزامن مع سيسبلاتين - كل يومين من نفس الدورة). ثم تُكرر دورات العلاج هذه التي تستمر أربعة أسابيع.

سرطان القصبات الهوائية ذو الخلايا غير الصغيرة.

عند استخدام علاج أحادي، يُعطى الدواء بجرعة ١ غ/م٢ ^مرة كل ٧ أيام لمدة ٣ أسابيع، ثم تُؤخذ استراحة لمدة ٧ أيام. ثم تُكرر هذه الدورة. عند استخدام الدواء مع أدوية أخرى، تكون الجرعة ١٢٥٠ ملغ/م٢ ^. يُعطى الدواء في الأيام ١، و٨، و٢١ من الدورة العلاجية.

سرطان المبيض.

يُعطى جيمزار مع مادة كاربوبلاتين. يُعطى جيمسيتابين بجرعة ١ جم/م٢ ^، في اليومين الأول والثامن من دورة علاجية مدتها ٢١ يومًا.

لتحديد السمية الدموية للدواء، تُجرى اختبارات وظائف الكبد والكلى. مع مراعاة هذه المؤشرات، يُسمح بتقليل جرعة الدواء تدريجيًا مع زيادة الحمل على جسم المريض.

عند فحص عدد الخلايا المحببة قبل إجراء عملية تسريب جديدة، يجب أن تكون القيمة 1500 على الأقل (x106/L) ويجب أن تكون قيم الصفائح الدموية مساوية لـ 100000 (x106/L).

إذا ظهرت العلامات التالية للسمية، قم بتخفيض الجرعة بنسبة 25% من الجرعة الأولية:

• حمى نقص العدلات؛
• لمدة 3 أيام يكون عدد الخلايا المحببة أقل من 100x106/لتر؛
• على مدى 5 أيام يكون عدد الخلايا الحبيبية أقل من 500 × 106/لتر؛
• عدد الصفائح الدموية أقل من 25000/106/لتر؛
• في الحالات التي تم فيها إيقاف العلاج لمدة تزيد عن أسبوع بسبب تطور أعراض السمية.

[ 19 ]، [ 20 ]

استخدم جيمزارا خلال فترة الحمل

يمنع وصف دواء جمزار للأم المرضعة والحوامل.

موانع

يمنع استعمال الدواء في حالة وجود عدم تحمل لأي من مكوناته.

[ 14 ]، [ 15 ]

آثار جانبية جيمزارا

القيء، وارتفاع مستويات الفوسفاتاز وإنزيمات الكبد، والغثيان، أمور شائعة لدى المرضى الذين يتناولون جيمزار. كما أن وجود دم في البول أو بروتين في البول أمر شائع.

هناك أيضًا حالات تطور طفح جلدي ذو طبيعة تحسسية (أحيانًا مع حكة) بالإضافة إلى ضيق التنفس.

لقد ثبت أن طبيعة الآثار الجانبية وتكرارها يتحددان بحجم الجرعة، ومعدل إعطاء الدواء، بالإضافة إلى جدول الجرعات. يُعد انخفاض عدد كريات الدم البيضاء، بما في ذلك الصفائح الدموية والكريات المحببة، أحد الأعراض المرتبطة بالجرعة.

تشير بيانات الاختبارات السريرية إلى أن المرضى قد يعانون من الآثار الجانبية التالية:

• الأرق مع الصداع، بالإضافة إلى الشعور بالنعاس. نادرًا ما تُلاحظ سكتة دماغية.
• تطور نقص الصفيحات الدموية أو نقص الكريات البيض، وزيادة الصفيحات الدموية، وفقر الدم، والحمى العصبية؛
• ارتفاع مستويات البيليروبين أو إنزيمات الكبد. في بعض الأحيان، ترتفع مستويات GGT وALP؛
• حدوث تقرحات الفم، والتقيؤ، والإمساك، والغثيان، والإسهال، وتطور التهاب الفم أو التهاب القولون الإقفاري؛
• آلام الظهر، وكذلك آلام العضلات؛
• حكة وطفح جلدي، سعال أو التهاب أنفي تحسسي، تساقط الشعر، فرط التعرق. نادرًا ما تظهر أورام أو قرح، طفح جلدي فقاعي، تقشير الجلد، ومتلازمة ستيفنز جونسون.
• فقدان الشهية، وتطور فقدان الشهية؛
• تطور الفشل الكلوي أو وجود دم في البول أو بروتين في البول؛
• يتم ملاحظة أعراض الحساسية المفرطة في بعض الأحيان؛
• ظهور ضيق في التنفس (خاصةً في حالات سرطان القصبات الهوائية)، والتهاب الأنف، والسعال. وفي بعض الأحيان، يُلاحظ وذمة رئوية، وتشنج قصبي، والتهاب الحويصلات الهوائية الليفي.
• تحدث السمية الإشعاعية في بعض الأحيان؛
• أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا (الوهن مع آلام العضلات والقشعريرة وفقدان الشهية)، وتورم الوجه ومظاهر الجلد في موقع الحقن؛
• ظهور قصور القلب أو عدم انتظام ضرباته. نادرًا ما يحدث التهاب الأوعية الدموية، أو احتشاء عضلة القلب، أو انخفاض ضغط الدم.

يؤدي الجمع بين الدواء مع باكليتاكسيل (أثناء علاج سرطان الثدي) إلى زيادة حدوث نقص العدلات، والحمى الناتجة عن نقص العدلات، والشعور بالضعف، وكذلك فقر الدم.

يُلاحظ اعتلال الأعصاب الحسي بشكل أكثر تكرارًا عند الاستخدام المصاحب لـ Gemzar مقارنةً بالعلاج الأحادي بهذا الدواء.

وأظهرت بيانات المراقبة بعد التسويق أن المرضى قد يصابون بالأعراض التالية:

• الوذمة الرئوية، مرض الغشاء الزجاجي (نادرا)؛
• درجة شديدة من السمية الكبدية، تصل في بعض الأحيان إلى الفشل الكبدي الكامل؛
• اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية؛
• تحدث الغرغرينا والتهاب الأوعية الدموية والتهاب الشبكة اللمفاوية بشكل متقطع؛
• انخفاض سريع في مستويات الهيموجلوبين، وتطور MHA، وزيادة قيم الكرياتينين مع البيليروبين واليوريا (يحدث نادرا؛ إذا ظهرت هذه العلامات، يجب إيقاف العلاج؛ في بعض الحالات، قد يكون غسيل الكلى ضروريا)؛
• التهاب القولون الإقفاري؛
• فقر الدم فوق البطيني؛
• حساسية للضوء.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

جرعة مفرطة

عند استخدام الدواء بجرعات تصل إلى 5.7 جم / ^{م 2} كل 14 يومًا، لم يتم ملاحظة أي تطور للتسمم.

في حال الاشتباه بالتسمم، يجب أخذ عينة دم للتحليل وإجراء الفحوصات اللازمة. لا يوجد ترياق لهذا الدواء.

[ 21 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

ولم يكن من الممكن حتى الآن تحديد جرعة الإشعاع المقبولة التي تسمح بدمجها مع استخدام Gemzar.

في الحالات التي يستمر فيها العلاج الإشعاعي أقل من أسبوع واحد، لا يُلاحظ أي زيادة في سمية الدواء. يُسمح باستخدام الدواء فقط بعد اختفاء الأعراض الحادة الناتجة عن الإشعاع، أو بعد مرور أسبوع واحد على الأقل.

بالإضافة إلى ذلك، بعد إجراءات العلاج الإشعاعي واستخدام الأدوية، تزداد احتمالية الإصابة بالتهاب الرئة مع التهاب المريء، فضلاً عن تلف الأنسجة الأخرى.

يمنع استخدام الدواء مع اللقاحات الحية المضعفة.

[ 22 ]

شروط التخزين

يُمكن حفظ جمزار على شكل مسحوق في درجة حرارة تتراوح بين 15 و30 درجة مئوية، بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. يُمكن حفظ محلول التسريب المُحضّر لمدة أقصاها 24 ساعة. يُحظر تجميد الدواء.

[ 23 ]، [ 24 ]

مدة الصلاحية

يمكن استعمال جيمزار لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

[ 25 ]، [ 26 ]

تطبيق للأطفال

لم يتم إجراء أي دراسات حول استخدام الدواء لدى الأطفال.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

نظائرها

الأدوية التالية هي نظائر للدواء: Oncoril مع Viztar، Xeloda و Cytogem مع Hercizar، Cytin، Vizgem، Ental مع Cytarabine و Laracit.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]

المراجعات

يحظى جيمزار بتقييمات إيجابية في الغالب. وقد أبدى الأشخاص الذين استخدموه رضاهم عن النتائج التي حصلوا عليها. تحدث ردود فعل سلبية دائمًا، كما هو الحال مع أي إجراءات علاج كيميائي، ولكن تواترها وشدتها أقل مقارنةً بأدوية أخرى مماثلة.

وحقق الدواء نتائج جيدة بشكل خاص في علاج سرطان البنكرياس.

ومن الضروري التأكيد بشكل خاص على أنه يجب استخدام الدواء وفقًا صارمًا لنظام العلاج واتباع جميع توصيات الطبيب المعالج.