هيماتكس

هيماتيكس دواء مضاد للأورام. ينتمي إلى فئة النظائر البنيوية لمادة البيريميدين.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال هيماتيكسا

يتم استخدامه للقضاء على الأمراض التالية:

• السرطان الذي يصيب المثانة (بالاشتراك مع سيسبلاتين)، أو النقيلي أو المتكرر محليًا؛
• سرطان البنكرياس - سرطان غدي من طبيعة نقيلية أو تقدمية موضعية؛
• سرطان القصبات الهوائية ذو الخلايا غير الصغيرة (جيمسيتابين مع سيسبلاتين) هو الدواء الأمثل للمصابين بالنوع النقيلي أو المتطور موضعيًا من المرض. يُستخدم الدواء كعلاج وحيد لكبار السن، وكذلك للمصابين بالحالة الوظيفية الثانية.
• سرطان المبيض (دواء بالاشتراك مع كاربوبلاتين) - القضاء على الشكل الظهاري النقيلي أو الشكل المرضي المتقدم موضعيًا. يُستخدم لدى المرضى الذين يعانون من انتكاسة الشكل الظهاري من السرطان بعد انتهاء مرحلة الهدأة، أي بعد ستة أشهر على الأقل من العلاج الأولي السابق بأدوية البلاتين.
• سرطان الثدي (هيماتيكس مع باكليتاكسيل) - علاج للأشخاص المصابين بمرض نقائلي أو متكرر موضعيًا لا يمكن علاجه جراحيًا بعد دورة علاج كيميائي (مساعد أو قبل العلاج). خلال جلسات العلاج الكيميائي السابقة، يجب إعطاء المريض أنثراسيكلين (ما لم يكن هناك موانع).
• سرطان القناة الصفراوية.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الافراج عن النموذج

يتوفر على شكل مسحوق، يُحضّر منه محلول التسريب. تحتوي العبوة على زجاجة واحدة من مادة الليوفيليزات.

الدوائية

جيمسيتابين مادة مضادة للأورام ذات خصائص سامة للخلايا، وذلك لإبطاء عمليات ربط الحمض النووي. يُستقلب الدواء داخل الخلية، ثم يتحول إلى نوكليوسيدات (ثنائي وثلاثي الفوسفات).

أولاً، تُبطئ النوكليوسيدات ثنائية الفوسفات المُتكونة نتيجةً لهذه العملية نشاط إنزيم اختزال الريبونوكليوتيد. يُعد هذا الإنزيم مُحفِّزًا للتفاعلات التي تُؤدي إلى تكوين ثلاثي فوسفات الديوكسينوكليوسيد داخل الخلايا، وهو ضروري لربط الحمض النووي. ونتيجةً لذلك، تنخفض مؤشراته داخل الخلية.

ثانيًا، تدخل نيوكليوسيدات ثلاثي الفوسفات المتكونة أثناء استقلاب الدواء في منافسة نشطة للانضمام إلى سلسلة الحمض النووي (DNA)، بالإضافة إلى قدرتها على الاندماج في الحمض النووي الريبوزي (RNA). نتيجةً لاندماج نواتج استقلاب الدواء داخل الخلايا في سلسلة الحمض النووي (DNA)، يُضاف نيوكليوتيد إضافي إلى سلاسلها النامية، مما يؤدي إلى تباطؤ كامل في ارتباطها بالحمض النووي لاحقًا، بالإضافة إلى تدمير خلوي مُبرمج.

[ 6 ]، [ 7 ]

الدوائية

مع حقنة واحدة من الدواء بتركيز ١ جم/م ^٢ (تستغرق العملية نصف ساعة)، تُلاحظ ذروة تركيز الجيمسيتابين في بلازما الدم بعد ٣-١٥ دقيقة من انتهاء العملية. يكون تخليق البروتين في البلازما منخفضًا للغاية. كما أن حجم توزيع الدواء في الأنسجة صغير، ويبلغ متوسطه ١١ لتر/م ^٢.

يحدث أيض الهيماتكس تدريجيًا داخل خلايا الكبد، وكذلك في الدم وأنسجة الجسم الأخرى، بمساعدة إنزيم سيتيدين دياميناز. ونتيجةً لذلك، يتكون منتج أيضي غير نشط من اليوراسيل.

أثناء عملية الأيض داخل الخلايا، تتكون نوكليوسيدات نشطة من نوعي ثنائي وثلاثي الفوسفات. تزداد مستوياتها داخل الخلايا بشكل متناسب مع مستوى الدواء في بلازما الدم. بعد وصول جيمسيتابين إلى قيم التوازن في البلازما - فوق 5 ميكروغرام/مل - يتوقف مستوى النوكليوسيد داخل الخلايا عن الارتفاع.

يؤدي تسريب الدواء لمدة نصف ساعة بجرعة ١ غ/ ^م٢ إلى قيم بلازما للدواء تتراوح بين ٥ و٤ ميكروغرام/مل. ويُحافظ على هذا المستوى لمدة ٩٠ دقيقة، مما يسمح بقياس قيم النوكليوسيدات داخل الخلايا اللازمة. ولا تُلاحظ نواتج الأيض داخل الخلايا في البول مع بلازما الدم.

يتم إفراز الدواء بشكل رئيسي على شكل نواتج أيضية لليوراسيل (معظمها في البول، وأقل من 1% في البراز). يُفرز 1% فقط من الجرعة دون تغيير. يبلغ عمر النصف حوالي 17 دقيقة. مع تكرار استخدام الدواء، يرتفع هذا المؤشر قليلاً.

قيم التصفية لدى النساء أقل قليلاً منها لدى الرجال. يُعتقد أنه مع ضعف نشاط الكلى، قد تتراكم نواتج أيضية غير نشطة داخل الجسم.

[ 8 ]، [ 9 ]

الجرعات والإدارة

يجب أن يستخدم جيمسيتابين فقط من قبل الطبيب الذي لديه خبرة في إجراء إجراءات العلاج الكيميائي للسرطان.

الكبار.

سرطان في منطقة المثانة.

العلاج مُركَّب. يُعطى جيمسيتابين بجرعة ١ غ/م٢ ^عن طريق التسريب الوريدي لمدة نصف ساعة. تُعطى هذه الجرعة في الأيام الأول والثامن والخامس عشر من كل دورة علاجية مدتها ٢٨ يومًا، بالتزامن مع سيسبلاتين. تُعطى بجرعة ٧٠ ملغ/م٢ ^في اليوم الأول بعد إعطاء جيمسيتابين أو في اليوم الثاني من كل دورة علاجية جديدة. بعد ذلك، يجب تكرار هذه الدورة العلاجية (٤ أسابيع). يُسمح بتقليل الجرعة مع كل دورة علاجية لاحقة أو خلال دورة علاجية منفصلة، مع مراعاة مستوى السمية التي يتعرض لها المريض أثناء العلاج.

السرطان في منطقة البنكرياس.

يُعطى حقن جيمسيتابين بجرعات ١ غ/ ^م٢ ، على مدار نصف ساعة، مرة واحدة أسبوعيًا، لمدة ٧ أسابيع، تليها فترة راحة لمدة ٧ أيام. تشمل الدورات الجديدة حقنًا تُعطى مرة واحدة أسبوعيًا لمدة ٣ أسابيع. كل أسبوع رابع هو فترة راحة بين الدورات. يُسمح بتقليل الجرعة مع كل دورة لاحقة أو خلال دورة واحدة، مع مراعاة مؤشرات السمية التي يتعرض لها المريض.

سرطان القصبات الهوائية ذو الخلايا غير الصغيرة.

طريقة العلاج الأحادي.

الجرعة المطلوبة من جيمسيتابين هي ١ جم/م² ^. تُعطى الجرعة عن طريق التسريب الوريدي لمدة نصف ساعة مرة واحدة أسبوعيًا لمدة ٣ أسابيع، تليها فترة فاصلة لمدة ٧ أيام. تُكرر هذه الدورة التي تستمر ٤ أسابيع. يُمكن تقليل الجرعة مع كل دورة جديدة أو خلال دورة واحدة مع مراعاة مستوى السمية الذي يتعرض له الشخص المُعالج.

الطريقة المركبة.

الجرعة الموصى بها هي ١٢٥٠ ملغم/ ^م٢ ، تُعطى وريديًا على مدى نصف ساعة في اليومين الأول والثامن من كل دورة علاجية مدتها ٢١ يومًا. يمكن تقليل الجرعة مع كل دورة علاجية جديدة أو خلال دورة علاجية واحدة، مع مراعاة مستوى السمية لدى المريض. يُعطى سيسبلاتين بجرعة تتراوح بين ٧٥ و١٠٠ ملغم/م٢ ^، مرة واحدة خلال دورة علاجية مدتها ٣ أسابيع.

سرطان الثدي.

^{يُستخدم العلاج المركب. يُستخدم هيماتيكس مع باكليتاكسيل وفقًا للمخطط التالي: يُعطى} باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغ/م² في اليوم الأول عن طريق التسريب الوريدي لمدة 3 ساعات، ثم يُعطى جيمسيتابين بجرعة 1250 ملغ/ ^م² ، عن طريق التسريب الوريدي لمدة نصف ساعة، في اليومين الأول والثامن من كل دورة علاجية، لمدة 21 يومًا. يمكن تقليل الجرعة مع كل دورة علاجية جديدة أو خلال دورة علاجية منفصلة، مع مراعاة مستوى التأثيرات السامة على المريض. قبل أول إجراء من إعطاء تركيبة الدواء المذكورة أعلاه، يجب أن يكون العدد المطلق للخلايا المحببة لدى المريض أقل من 1500 (× ¹⁰⁶ /لتر).

سرطان المبيض.

يُستخدم الدواء مع كاربوبلاتين. يُعطى بجرعة ١ غ/ ^م٢ ، كل نصف ساعة في اليومين الأول والثامن من دورة علاجية مدتها ٢١ يومًا. في اليوم الأول من دورة العلاج، وبعد استخدام جيمسيتابين، يُستخدم كاربوبلاتين بجرعة تُوفر مستوى AUC قدره ٤ ملغ/مل/دقيقة. يمكن تقليل جرعة الدواء مع كل دورة علاجية لاحقة أو خلال دورة علاجية منفصلة، مع مراعاة مؤشرات السمية التي يتعرض لها المريض.

سرطان القناة الصفراوية.

طريقة العلاج الأحادي.

الجرعة الموصى بها من هيماتكس هي ١ غ/ ^م٢ ، وتُعطى على مدار نصف ساعة. يُعطى هذا التسريب مرة واحدة أسبوعيًا لمدة ٣ أسابيع متتالية، تليها فترة فاصلة لمدة ٧ أيام. تُكرر هذه الدورة بعد ذلك. تُخفّض الجرعة مع كل دورة لاحقة أو خلال دورة واحدة، مع مراعاة شدة التأثير السام على المريض.

طريقة العلاج المركب.

طريقة استخدام الدواء مع السيسبلاتين: يُعطى هذا الأخير عن طريق التسريب بجرعة 70 ملغ/ ^م² في اليوم الأول من دورة العلاج، ثم يُعطى جيمسيتابين بجرعة 1250 ملغ/م² ⁽ في اليومين الأول والثامن من كل دورة من دورات الـ 21 يومًا) عن طريق التسريب لمدة نصف ساعة. يجب تكرار هذه الدورة التي تبلغ مدتها 21 يومًا. يمكن تقليل حجم الجرعة مع كل دورة جديدة أو خلال دورة منفصلة مع مراعاة شدة التأثير السام الذي يتعرض له المريض.

الأشخاص الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى أو الكبد.

يجب توخي الحذر عند وصف الدواء للأشخاص في هذه الفئة، لأن التجارب السريرية لم تثبت الكمية اللازمة من البيانات للسماح بحساب الجرعات الدقيقة لهؤلاء المرضى.

مخطط لإنتاج محلول طبي مغلي.

يُستخدَم مُذيب واحد فقط لاستعادة عقم محلول حقن دواء جيمسيتابين ليوفيليزات - 0.9% كلوريد الصوديوم (9 ملغ/مل؛ خالٍ من المواد الحافظة). نظرًا لذوبان المادة، تبلغ ذروة تركيز الدواء بعد عملية إعادة التكوين 40 ملغ/مل. عند إعادة التكوين إلى قيم تتجاوز 40 ملغ/مل، قد يحدث ذوبان غير كامل للمسحوق، وهو أمر غير مسموح به.

من الضروري استخدام طريقة معقمة أثناء إذابة العنصر الطبي مع تخفيفه اللاحق.

لإجراء عملية الإذابة، يُضاف 5 مل من محلول كلوريد الصوديوم إلى زجاجة تحتوي على 0.2 غرام من الدواء. بعد التخفيف، يصبح الحجم الإجمالي 5.26 مل. ونتيجةً لذلك، يكون تركيز المحلول النهائي 38 ملغ/مل (مع مراعاة حجم الاستبدال من مادة الليوفيليسات). لإذابة الخليط، يُرجّ الزجاجة. تبدو المادة الطبية النهائية كسائل شفاف عديم اللون ذي لون أصفر باهت.

قبل البدء بإجراء التسريب، من الضروري فحص المحلول الناتج بصريًا للكشف عن احتمال وجود شوائب ميكانيكية مختلفة أو تغير في اللون. في حال ملاحظة أي من هذه الأعراض، يجب الامتناع عن استخدام هذا المحلول.

يجب تدمير المسحوق غير المستخدم مع المواد النفايات.

[ 13 ]

استخدم هيماتيكسا خلال فترة الحمل

الحمل.

لا تتوفر معلومات كافية حول استخدام جيمسيتابين لدى النساء الحوامل. يُحظر استخدام هيماتيكس خلال هذه الفترة، إلا في حالات الضرورة القصوى.

إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول جيمسيتابين، يجب عليك إخبار طبيبك.

الرضاعة.

لا توجد معلومات حول ما إذا كان الدواء يُفرز في حليب الأم، لذا لا يُمكن استبعاد ظهور أعراض سلبية لدى الرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية. لذلك، يُنصح بإيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء استخدام جيمسيتابين.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية هي وجود حساسية عالية للعنصر النشط أو أي من المكونات المساعدة للدواء.

[ 10 ]، [ 11 ]

آثار جانبية هيماتيكسا

قد يؤدي استخدام المادة العلاجية إلى ظهور أعراض جانبية:

• مشاكل في تكوين الدم: تثبيط تكوين الدم في نخاع العظم (ظهور قلة الكريات البيضاء، أو نقص الصفيحات الدموية، أو العدلات، بالإضافة إلى فقر الدم). يُلاحظ حمى نقص العدلات أو كثرة الصفيحات الدموية بشكل متقطع؛
• اضطرابات المناعة: تطور المظاهر التأقية؛
• مشاكل في العمليات الأيضية: تطور فقدان الشهية؛
• اضطرابات هضمية: إسهال، قيء، إمساك، غثيان، بالإضافة إلى التهاب الفم وقرحة الفم. كما يُلاحظ التهاب القولون الإقفاري وارتفاع في مستويات إنزيمات الكبد في مصل الدم.
• آفات تؤثر على الجهاز الصفراوي الكبدي: ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد (ALT وAST)، بالإضافة إلى GGT والبيليروبين والفوسفاتيز القلوية. قد تحدث تسممات كبدية شديدة، مما قد يؤدي إلى فشل كبدي مميت.
• خلل في وظائف الجهاز البولي: فشل كلوي، بيلة دموية، وبيلة بروتينية معتدلة. تُلاحظ أعراض مشابهة لمتلازمة انحلال الدم اليوريمي (HUS) بشكل متقطع. قد تكون مشاكل الكلى غير قابلة للشفاء حتى بعد إيقاف العلاج (قد يلزم إجراء غسيل كلوي). يجب إيقاف استخدام الدواء بعد ظهور الأعراض الأولى لانخفاض الهيموغلوبين (MHA) - انخفاض حاد في قيم الهيموغلوبين، مصحوبًا بنقص الصفيحات الدموية، بالإضافة إلى ارتفاع مستوى اليوريا، والبيليروبين، وLDH، أو الكرياتينين في مصل الدم.
• آفات في الطبقات تحت الجلد وسطحه: طفح جلدي تحسسي، مصحوب غالبًا باحمرار وحكة وثعلبة وفرط تعرق. تظهر أعراض جلدية حادة بشكل متقطع، مثل الطفح الفقاعي، والتقشر، والقرح، والتقشير، والبثور، بالإضافة إلى متلازمة ستيفنز جونسون والتهاب الجلد الدهني السمي اللمفاوي.
• اضطرابات الجهاز التنفسي: سعال، ضيق تنفس (عادةً ما يكون خفيفًا ويزول تلقائيًا)، وسيلان أنفي. قد تُلاحظ أحيانًا تشنجات قصبية (غالبًا ما تكون خفيفة ومؤقتة، مع ضرورة العلاج بالحقن أحيانًا)، والتهاب الأسناخ الليفي، ووذمة رئوية، ومرض الغشاء الزجاجي لدى البالغين. في حال ظهور هذه الأعراض، يجب إيقاف العلاج.
• اضطرابات في الجهاز القلبي الوعائي: وذمة محيطية. يُلاحظ أحيانًا احتشاء عضلة القلب، وانخفاض ضغط الدم، واضطرابات نظم القلب (غالبًا فوق البطيني)، وقصور القلب. قد تظهر أيضًا أعراض سريرية للغرغرينا والتهاب الأوعية الدموية المحيطية، بالإضافة إلى متلازمة تسرب الشعيرات الدموية.
• ردود الفعل من الجهاز العصبي: تطور الأرق، والشعور بالنعاس والصداع، واضطراب عمليات الدورة الدموية داخل الدماغ، وأيضا ZOE؛
• الآفات التي تؤثر على نشاط الجهاز العضلي الهيكلي: آلام العضلات وآلام الظهر؛
• نتائج الفحوصات المخبرية: ارتفاع قيم الكرياتينين، وGGT، والبيليروبين، وLDH، وكذلك اليوريا والفوسفاتيز القلوية في مصل الدم؛
• اضطرابات جهازية: لوحظت أعراض شبيهة بأعراض الإنفلونزا بشكل متكرر، مثل الصداع، والحمى، وآلام العضلات، والقشعريرة، وفقدان الشهية، والوهن. بالإضافة إلى ذلك، أُبلغ عن فرط التعرق، والشعور بالضيق، وسيلان الأنف مع السعال، ومشاكل في النوم.
• المضاعفات والتسمم والأضرار التي تحدث أثناء الإجراء: التسمم الإشعاعي (مع العلاج الإشعاعي المصاحب)، وتطور "ذاكرة الإشعاع"؛
• علامات الحساسية: قد تحدث أعراض الحساسية المفرطة في بعض الأحيان.

قد تظهر أعراض جلدية معتدلة في موضع الحقن. كما تظهر وذمات (أحيانًا محيطية)، في بعض الحالات على الوجه، وتختفي بعد انتهاء العلاج.

[ 12 ]

جرعة مفرطة

لا يوجد ترياق لجيمسيتابين يمكن استخدامه في حالة الجرعة الزائدة.

يتم ملاحظة مؤشر سمية مقبول سريريًا عند استخدام جرعات لا تزيد عن 5.7 جم / ^{م 2} ، والتي يتم إعطاؤها عن طريق الحقن على مدى نصف ساعة بتردد 1 مرة / أسبوعين.

في حال الاشتباه بالتسمم، من الضروري مراقبة صحة المريض وإجراء فحوصات الدم المخبرية اللازمة. كما قد تُوصف تدابير علاجية عند الضرورة.

[ 14 ]، [ 15 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم يتم إجراء اختبارات تفاعل دوائي محددة.

العلاج الإشعاعي.

عند العلاج الإشعاعي (أو بعد أقل من أسبوع)، تحدث سمية ناتجة عن استخدام طرق علاج مختلفة. ويعتمد تطور هذا الاضطراب على عدة عوامل، منها عدد مرات الحقن، وحجم جرعة الهيماتيكس، وطريقة العلاج الإشعاعي، والأجهزة المستخدمة، وحجم الإشعاع ومساحته.

أظهرت الاختبارات أن جيمسيتابين يتمتع بحساسية إشعاعية. عند إعطائه بجرعة 1 غ/م² ^لمدة شهر ونصف بالتزامن مع تشعيع علاجي لعظم القص لدى مرضى سرطان القصبات غير صغير الخلايا، لوحظت سمية شديدة للغاية على شكل التهاب رئوي حاد، والتهاب مريء، والتهاب مخاطي قد يهدد الحياة (خاصةً لدى المرضى الذين تلقوا علاجًا إشعاعيًا بكميات كبيرة - بمتوسط حجم علاج 4.795 سم³ ⁾.

في سرطان القصبات غير صغير الخلايا، يُسمح باستخدام الدواء بجرعات أقل، مع مراعاة سمية الإجراءات العلاجية الإشعاعية. أُجري تشعيع القص بجرعة 66 جراي بالتزامن مع استخدام الدواء (جرعة 0.6 غ/م² ^، 4 دفعات)، بالإضافة إلى سيسبلاتين (جرعة 80 ملغ/م² ^، دفعتان) لمدة شهر ونصف. لم يُحدد بعد النظام العلاجي الأمثل والآمن لاستخدام الأدوية ذات الجرعات الإشعاعية الطبية لأي نوع من الأورام.

عند عدم استخدام جيمسيتابين مع العلاج الإشعاعي (أكثر من 7 أيام قبل أو بعد الإجراءات)، لم يُرصد أي زيادة في الخصائص السامة بعد استخدام جيمسيتابين أثناء تحليل المعلومات (باستثناء حالات تطور "ذاكرة الإشعاع"). تُشير هذه البيانات إلى أن وصف الدواء مسموح به بعد اختفاء أعراض المضاعفات الحادة للإجراءات الإشعاعية، أي بعد أسبوع واحد على الأقل من إجراء العلاج الإشعاعي.

هناك أدلة على حدوث تلف لبعض الأنسجة في المناطق المعرضة للإشعاع بعد إجراءات العلاج الإشعاعي (تطور التهاب القولون أو التهاب المريء أو التهاب الرئة) عند استخدامها مع أو بدون هيماتيكس.

آحرون.

يُحظر الجمع بين الدواء واللقاحات الحية المخففة (بما في ذلك اللقاحات ضد داء الأماريلا) بسبب خطر الإصابة بأمراض عامة يمكن أن تكون قاتلة - وهذا ينطبق بشكل خاص على الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

شروط التخزين

يُحفظ هيماتيكس بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. يُمنع تجميد الدواء. درجة الحرارة لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

[ 19 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام هيماتيكس لمدة سنتين من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

[ 20 ]

تطبيق للأطفال

لا ينصح بوصف الدواء للأطفال، لعدم وجود معلومات كافية حول سلامته وفعاليته لدى هذه الفئة من المرضى.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

نظائرها

يحتوي هيماتيكس على النظائر الدوائية التالية: فيزجيم وجيمزار مع جيمبيتسين، بالإضافة إلى جيمسيتابين-إيبيف، وجيمسيتابين-فيستا مع جيمبيتسين ميداك، وجيمبيتسين-فارمكس مع جيمبيتسين-تيڤا. ويشمل ذلك أيضًا أونكوجيم وهيرسيزار مع ستريجيم، بالإضافة إلى ديرسين مع سايتوجيم، وجيمسيتيرا مع تولجيسيت، وأونجسين مع جيمسيتابين-أكتافيس.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]