Gematiks

Hematix هو دواء مضاد للورم. المدرجة في فئة نظائرها البنيوية من مادة البيريميدين.

[1]

دواعي الإستعمال Gematiksa

يتم استخدامه للقضاء على الأمراض التالية:

• سرطان يؤثر على المثانة (بالاشتراك مع سيسبلاتين) ، المنتشر أو المتكررة المحلية ؛
• سرطان في البنكرياس - سرطان غدي ذو طبيعة تقدمية متقاربة أو محلية ؛
• سرطان القصبات الخالي من سرطان القصبات الصغيرة (gemcitabine with cisplatin) هو الخيار الأول للأشخاص المصابين بالنمط المتقلب أو التدريجي للمرض. بالنسبة للعلاج الأحادي ، يتم استخدام الدواء لكبار السن ، وكذلك الأفراد الذين لديهم حالة وظيفية ثانية ؛
• سرطان المبيض (المخدرات في تركيبة مع كاربوبلاتين) - القضاء على الشكل الظهاري النقيلي أو الباثولوجيا التقدمية المحلية. يستخدم في المرضى الذين يعانون من الانتكاس من الشكل الظهاري للسرطان بعد مرحلة مغفرة ، وهو ما لا يقل عن ستة أشهر بعد العلاج السابق للخط الأول بمساعدة العقاقير البلاتينية.
• سرطان الثدي (Hematix with paclitaxel) هو علاج للأشخاص الذين يعانون من المرض غير النقيلي أو المتكرر محلياً بعد العلاج الكيميائي (مساعد أو مساعد). خلال إجراءات العلاج الكيميائي السابق ، ينبغي إعطاء المريض anthracycline (في حالة عدم وجود موانع) ؛
• سرطانة الأوعية الصفراوية.

[2], [3], [4], [5]

الافراج عن النموذج

يحدث الإفراج في صورة مسحوق يتم منه حل التسريب. داخل العبوة - 1 زجاجة مع lyophilizate.

الدوائية

Gemcitabine هو مادة مضادة للورم مع خصائص السامة للخلايا ، والتي تنتج عن تباطؤ عمليات ربط الحمض النووي. يتم تنفيذ عملية التمثيل الغذائي للأدوية داخل الخلية مع تحول لاحق إلى نوكليوسيدات (ثنائي - وثلاثي الفوسفات).

أولا ، فإن النيوكليوسيدات من شخصية diphosphate شكلت نتيجة لهذه العملية يبطئ من نشاط اختزال ريبونوكليوتيد. هذا الإنزيم هو عامل محفز للتفاعلات التي تؤدي إلى تكوين ثلاثي أسيتات ديوكسينوكليوزيد ، ضروري لربط الحمض النووي ، داخل الخلايا. ونتيجة لذلك ، يتم تقليل مؤشراتهم داخل الخلية.

ثانيا، شكلت خلال عملية التمثيل الغذائي المخدرات الطابع نيوكليوسيد ثلاثي الفوسفات يدخل المنافسة الفعالة للدخول في سلسلة DNA، وبالإضافة إلى ذلك، يمكن إدراجها في الحمض النووي الريبي. ونتيجة لتضمين نتيجة منتجات الأيض داخل الخلايا المخدرات إلى سلسلة الحمض النووي لسلاسل المتنامية يضاف النوكليوتيدات إضافية، فتقوم التخلف الكامل تطوير اللاحقة ملزم من الحمض النووي، فضلا عن تدمير الخلايا المبرمج.

[6], [7]

الدوائية

مع التسريب لمرة واحدة من الدواء بجرعة 1 غ / م ² (يستمر هذا الإجراء لمدة نصف ساعة) لاحظت قيم الذروة من gemcitabine داخل بلازما الدم 3-15 دقيقة بعد الانتهاء من الإجراء. تخليق البروتين داخل البلازما منخفض للغاية. حجم توزيع LS داخل الأنسجة هو أيضا صغير ويبلغ متوسطه 11 لتر / م ².

يحدث التمثيل الغذائي التدريجي للهيماتكس داخل الخلايا الكبدية ، وأيضاً داخل الدم وأنسجة الجسم الأخرى بمساعدة إنزيم أميناز إنزيم السيتيدين. ونتيجة لذلك ، يتم تشكيل منتج اليوراسيل غير نشط من عملية التمثيل الغذائي.

خلال عملية التمثيل الغذائي داخل الخلايا ، يتم تشكيل nucleosides النشط من نوع ثنائي الفوسفات وثلاثي الفوسفات. تزداد مؤشراتهم داخل الخلايا بالتناسب مع مستوى الدواء داخل بلازما الدم. بعد الوصول إلى قيم توازن الجيميتابين داخل البلازما - فوق 5 ميكروغرام / مل - لم يعد مستوى النيوكليوسيدات داخل الخلايا يزيد.

تسريب نصف ساعة من الأدوية بجرعة 1 غ / م ² يؤدي إلى إنتاج قيم البلازما للدواء ، حوالي 5-4 ميكروغرام / مل. يستمر هذا المستوى لمدة 90 دقيقة ، مما يسمح بتوفير المعلمات داخل الخلايا اللازمة من النيوكليوسيدات. في البول مع الدم لا تلاحظ المنتجات الأيضية داخل الخلايا.

يحدث إفراز الدواء بشكل رئيسي في صورة منتج اليوراسيل للتمثيل الغذائي (معظمه مع البول ، وحتى أقل من 1٪ مع البراز). فقط 1 ٪ من الجرعة لم تتغير. عمر النصف القضاء هو ما يقرب من 17 دقيقة. بعد الاستخدام المتعدد للعقاقير ، يزيد هذا المؤشر قليلاً.

قيم التخليص في النساء أقل بقليل من قيم الرجال. ويعتقد أنه مع ضعف نشاط الكلى داخل الجسم يمكن أن تتراكم منتج غير نشط من عملية التمثيل الغذائي.

[8], [9]

الجرعات والإدارة

لا يمكن استخدام Gemcitabine إلا من قبل الطبيب من ذوي الخبرة في تنفيذ إجراءات العلاج الكيميائي للسرطان.

البالغين.

السرطان في منطقة المثانة.

يتم الجمع بين العلاج. يجب أن تدخل جرعة من 1 جم / م ² gemcitabine - الحقن في الوريد ، تدوم نصف ساعة. يجب أن تدار هذه الجرعة في اليوم الأول والثامن والثالث عشر من كل دورة من الدورات التي تستغرق 28 يومًا ، بالتزامن مع مادة السيسبلاتين. يتم إعطاؤه بجرعة مقدارها 70 مجم / م ² في اليوم الأول بعد إعطاء gemcitabine أو في اليوم الثاني من كل دورة جديدة. بعد هذا ، تحتاج إلى تكرار هذه الدورة (4 أسابيع). تقليل حجم الجزء مع كل دورة لاحقة أو خلال دورة واحدة مسموح بها نظرا لمستوى السمية ، والتي يتعرض لها المريض أثناء العلاج.

السرطان في البنكرياس.

تدار جرعة Gemcitabine بجرعة 1 غ / م ² ، لمدة نصف ساعة ، مرة واحدة في الأسبوع ، لمدة 7 أسابيع ، وبعد ذلك يحتاج إلى استراحة لمدة 7 أيام. تشمل الدورات الجديدة الحقن ، التي يتم إجراؤها مرة واحدة في الأسبوع ، لمدة 3 أسابيع. كل 4 أسابيع هو فاصل بين الدورات. تقليل حجم جزء مع كل دورة لاحقة ، أو خلال دورة معينة ، مسموح به ، مع الأخذ بعين الاعتبار مؤشرات السمية على المريض.

سرطان القصبات الهوائية من نوع الخلايا غير الصغيرة.

طريقة Monotherapeutic.

حجم الجزء المطلوب من gemcitabine هو 1 جم / م ². يجب أن تدار الجرعة مع إجراء التسريب لمدة نصف ساعة ، مرة واحدة في الأسبوع ، في فترة 3 أسابيع ، في نهايتها هناك حاجة إلى فترة 7 أيام. ثم ينبغي تكرار هذه الدورة لمدة 4 أسابيع. من الممكن تخفيض أحجام الجرعة مع كل دورة جديدة أو في دورة واحدة مع الأخذ بعين الاعتبار المستوى السمي الذي يتعرض له الشخص المعالج.

الطريقة مجتمعة.

حجم الجزء الموصى به هو 1250 ملغم / م ² ، ويتم إعطاؤه بواسطة طريقة التسريب الوريدي ، لمدة نصف ساعة - في الأول ، وكذلك في اليوم الثامن من كل دورة ، والتي تكون مدتها 21 يومًا. يسمح بتخفيض حجم الجرعة مع كل دورة جديدة أو خلال دورة واحدة ، مع الأخذ في الاعتبار مستوى السمية للمريض. ثم تدار سيسبلاتين في جزء من 75-100 ملغم / م ² ، مرة واحدة في فترة من 3 أسابيع من دورة العلاج.

سرطان الثدي.

يستخدم العلاج المشترك. Gematiks مع باكليتاكسيل المستخدمة على النحو التالي - باكليتاكسيل في جرعة 175 ملغ / م ² تدار في يوم 1 من ضخ 3 ساعات، ومن ثم إدخالها إلى جيمسيتابين في جزء من 1250 ملغ / م ² ، عن طريق التسريب لمدة نصف ساعة على البداية، بالإضافة إلى الأيام الثمانية من كل دورة فردية ، تستمر لمدة 21 يومًا. يسمح بتخفيض حجم الجرعة مع كل دورة جديدة أو خلال دورة منفصلة ، مع الأخذ في الاعتبار مستوى التأثير السام الذي يمارس على المريض. قبل الإجراء الأول لإدارة توليفة الدواء المذكورة أعلاه ، يجب أن يكون العدد المطلق للخلايا المحببة في المريض أقل من 1500 (x10 ⁶ / l).

سرطان المبيض.

يستخدم الدواء في تركيبة مع كاربوبلاتين. يدار في أجزاء من 1 غ / م ² ، وذلك باستخدام إدارة لمدة نصف ساعة على الأول ، وأيضا في اليوم الثامن من دورة 21 يوما. في اليوم الأول من دورة العلاج ، بعد استخدام gemcitabine ، يتم استخدام carboplatin - في الجرعة التي توفر مستوى AUC من 4 ملغ / مل / دقيقة. يمكن تخفيض حجم الدواء من الدواء مع كل دورة لاحقة ، أو خلال دورة واحدة ، مع الأخذ بعين الاعتبار مؤشرات السمية على المريض.

سرطانة الأوعية الصفراوية.

طريقة Monotherapeutic.

الكمية الموصى بها من مادة الهيماتكس هي 1 جم / م ² ؛ مطلوب للدخول لمدة نصف ساعة. يتم إجراء هذا التسريب مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع متتالية ، تليها فترة 7 أيام. ثم يجب تكرار هذه الدورة. يتم إجراء تخفيض الجرعة مع كل دورة لاحقة أو خلال دورة واحدة مع الأخذ بعين الاعتبار شدة التأثير السام المبذول على المريض.

طريقة الجمع بين العلاج.

مخطط للدواء مع سيسبلاتين: آخر قدم من خلال ضخ في جرعة من 70 ملغ / م ² في اليوم الأول من دورة العلاج، ومن ثم تطبيق جيمسيتابين في جزء من 1250 ملغ / م ² (على 1 وأيام 8TH كل من دورات تستمر 21 يوما) - من خلال ضخ لمدة نصف ساعة. هذه دورة مدتها 21 يومًا يجب تكرارها. يمكن إجراء تخفيض في حجم جزء مع كل دورة جديدة أو خلال دورة واحدة مع الأخذ بعين الاعتبار شدة التأثير السام الذي يتعرض له المريض.

الأشخاص المصابين بالفشل الكلوي / الكبدي.

من الضروري أن توصف الدواء بدقة للأشخاص في هذه الفئة ، لأن الاختبارات السريرية لم تظهر الكمية الضرورية من البيانات للسماح بحساب الجرعات الدقيقة لهؤلاء المرضى.

مخطط تصنيع محلول التسريب.

لاستعادة عقم gemcitabine lyophilizate ، مذيب واحد فقط مناسب: 0.9٪ حقن كلوريد الصوديوم (9 مجم / مل ، خالي من المواد الحافظة). نظرا لقابلية الذوبان للمادة ، فإن قيمة الذروة من الدواء بعد عملية الانتعاش هي 40 ملغ / مل. إذا تمت عملية الترميم إلى مستويات تتجاوز 40 ملغم / مل ، فقد ينتج عن ذلك حل كامل للمسحوق ، والذي لا يمكن تحمله.

من الضروري تطبيق الأسلوب العقيم أثناء تفكك عنصر الدواء مع تخفيفه لاحقاً.

لإجراء عملية ذوبان ، فإنه من الضروري إضافة زجاجة تحتوي على 0.2 غرام من المخدرات ، 5 مل من محلول كلوريد الصوديوم داخل القارورة. بعد إجراء التخفيف ، يبلغ مؤشر الحجم الكلي 5.26 مل. ونتيجة لذلك ، فإن تركيز المحلول النهائي هو 38 مجم / مل (مع مراعاة حجم استبدال lyophilizate). لحل الخليط ، تحتاج إلى هز الزجاجة. تبدو المادة الطبية النهائية مثل سائل شفاف عديم اللون من لون أصفر باهت.

قبل البدء في إجراء التسريب ، يجب فحص الحل الناتج بصريًا من أجل الكشف عن وجود محتمل في الشوائب الميكانيكية المختلفة أو تغيير في الصبغة. إذا تم العثور على مثل هذه المظاهر ، يجب التخلص من إدارة هذا الحل.

يجب تدمير المسحوق غير المستخدم مع مواد النفايات.

[13]

استخدم Gematiksa خلال فترة الحمل

الحمل.

معلومات كافية فيما يتعلق باستخدام gemcitabine في النساء الحوامل - لا. يحظر استخدام الهيماتكس خلال هذه الفترة ، إلا في حالات الضرورة القصوى.

عندما يحدث الحمل أثناء العلاج مع gemcitabine ، يجب عليك إبلاغ طبيبك عن ذلك.

الرضاعة.

لا توجد معلومات حول ما إذا كان الدواء يفرز في حليب الإنسان ، لذلك ليس من الممكن استبعاد تطور الأعراض السلبية في الرضع الذين يرضعون من الثدي. وبسبب هذا ، يلزم رفض الرضاعة الطبيعية أثناء استخدام gemcitabine.

موانع

الموانع الرئيسية هي وجود حساسية عالية فيما يتعلق بالعنصر النشط أو أي من المكونات الإضافية للدواء.

[10], [11],

آثار جانبية Gematiksa

يمكن أن يتسبب استخدام العامل العلاجي في ظهور آثار جانبية:

• مشاكل مع عمليات المكونة للدم: قمع نخاع العظام نخاع العظام (تطوير leuko- ، نقص الصفيحات أو قلة العدلات ، وكذلك فقر الدم). حمى قلة العدلات المفردة أو كثرة الصفيحات.
• اضطرابات المناعة: تطور المظاهر التأقانية.
• مشاكل مع عمليات التمثيل الغذائي: تطوير فقدان الشهية.
• اضطرابات في الجهاز الهضمي: ظهور الإسهال والقيء والإمساك والغثيان ، بالإضافة إلى التهاب الفم والقرحة في تجويف الفم. أيضا ، التهاب القولون هو من الطبيعة الإقفارية وزيادة في قيم أنزيمات الكبد داخل مصل الدم ؛
• الآفات التي تؤثر على نظام الكبد: زيادة في بارامترات إنزيمات الكبد (ALT و AST) ، بالإضافة إلى GGT والبيليروبين والفوسفاتيز القلوية. قد يصاب بتسمم شديد في الكبد ، مما يؤدي إلى فشل الكبد نتيجة قاتلة.
• اضطرابات في وظيفة جهاز التبول: الفشل الكلوي ، بيلة دموية ودرجة معتدلة من بروتينية. لوحظت علامات فردية مشابهة ل HUS. يمكن أن تكون مشاكل الكلى غير قابلة للشفاء حتى بعد التوقف عن العلاج (قد يكون غسيل الكلى ضروريًا). باستخدام PM يجب أن يكمل بعد ظهور الأعراض الأولى MGA - انخفاض حاد في قيم الهيموغلوبين، ضد الذي لا يوجد نقص الصفيحات، وزيادة مستويات اليوريا، البيليروبين، والكرياتينين، LDH أو داخل مصل الدم.
• الأضرار التي تصيب الطبقات تحت الجلدية وسطح الجلد: الطفح الجلدي الطفح الجلدي ، والذي غالباً ما يكون هناك حمامي ، حكة ، حاصة و فرط التعرق. ولوحظت أشكال حادة من أعراض الجلد ، مثل الطفح الجلدي الفقاعي ، والتقشير ، والقرح ، والتقشير ، والحويصلات ، بالإضافة إلى متلازمة ستيفنز جونسون و TEN ؛
• انتهاكات لنشاط الجهاز التنفسي: السعال ، ضيق التنفس (عادة في شكل خفيف ، يختفي من تلقاء نفسه) وسيلان الأنف. في بعض الأحيان هناك تشنج قصبي (في كثير من الأحيان خفيفة وعابرة، ولكن في بعض الأحيان هناك حاجة لعلاج بالحقن)، مليف الأسناخ، وذمة رئوية وأمراض غشاء زجاجي في البالغين. إذا كان المريض لديه مثل هذه العلامات ، فأنت بحاجة إلى التوقف عن العلاج.
• اضطرابات نشاط CCC: الانتفاخ المحيطي. هناك احتشاء عضلة قلبية واحد ، وانخفاض في ضغط الدم ، وعدم انتظام ضربات القلب المختلفة (غالباً من طبيعة فوق البطين) ، وفشل القلب. قد يكون هناك أيضا أعراض سريرية من الغرغرينا والتهاب الأوعية المحيطية ، وإلى جانب ذلك ، متلازمة التسرب الشعري.
• ردود الفعل من NA: تطوير الأرق ، والإحساس بالنعاس والصداع ، واضطراب في العمليات الدموية داخل الدماغ ، وكذلك المملوكة للدولة.
• آفات تؤثر على نشاط المساعدة الإنمائية الرسمية: ألم عضلي وألم في الظهر ؛
• مؤشرات الاختبارات المعملية: زيادة في قيم الكرياتينين ، GGT ، البيليروبين ، LDH ، بالإضافة إلى اليوريا و AF في مصل الدم ؛
• الاضطرابات الجهازية: المظاهر الشبيهة بالإنفلونزا ، التي تتم ملاحظتها في أغلب الأحيان - الصداع ، والحمى ، وألم عضلي ، وقشعريرة ، وفقدان الشهية والوهن. بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك تقارير عن فرط التعرق ، والشعور بالضيق ، وسيلان الأنف مع السعال ومشاكل النوم ؛
• المضاعفات ، التسمم والضرر الناشئة خلال الإجراء: التسمم الإشعاعي (مع السلوك المصاحب للعلاج الإشعاعي) ، وتطوير "ذاكرة الإشعاع" ؛
• علامات الحساسية: في بعض الأحيان هناك أعراض الحساسية.

قد تحدث مظاهر جلدية معتدلة في موقع الإدارة. كما يحدث الانتفاخ (في بعض الأحيان المحيطي) ، في بعض الحالات - على الوجه ؛ يمرون بعد نهاية العلاج.

[12]

جرعة مفرطة

Gemcitabine ليس لديه ترياق يمكن استخدامه في جرعة زائدة.

ويلاحظ مستوى سمية مقبولة سريريا عند استخدام أجزاء من أكثر من 5.7 غ / م ² ، والتي تدار من خلال دفعات لمدة نصف ساعة مع وتيرة 1/2 أسابيع.

إذا كان يشتبه في التسمم هو مطلوب لمراقبة صحة المريض وإجراء اختبارات الدم المعملية اللازمة. بالإضافة إلى ذلك ، إذا لزم الأمر ، يمكن وصف التدابير أعراض.

[14], [15]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم تجر اختبارات محددة بشأن تفاعل الدواء المخدرات.

العلاج الإشعاعي.

عندما يتم تنفيذ العلاج مع العلاج الإشعاعي (أو بعد أقل من أسبوع بعده) ، تتطور السمية ، والذي يحدث بسبب العلاج بأساليب مختلفة. يتم تحديد تطور هذا الاضطراب من خلال وجود مجموعة متنوعة من العوامل ، بما في ذلك تواتر الحقن ، وحجم الجزء من الهيماتكس ، والمخطط الذي يتم به العلاج الإشعاعي ، وكذلك الأدوات المستخدمة ، وحجم ومساحة الإشعاع.

أثبتت الاختبارات أن gemcitabine له نشاط حساس للحساسية. عندما تدار في جرعة 1 جم / م ²  لمدة 1.5 أشهر بالاشتراك مع القص الإشعاع العلاجي في المرضى الذين يعانون من غير صغيرة طبيعة خلية سرطان قصبية المنشأ، لوحظ وجود سمية قوية جدا في شكل التهاب رئوي الثقيلة، التهاب المريء، التهاب الغشاء المخاطي وربما تهدد الحياة الناقل (خاصة في الأشخاص الذين تلقوا العلاج الإشعاعي بكميات كبيرة - مع العلاج الدوائي ، الذي يبلغ حجمه 4.795 سم ³ ).

في شكل الخلايا غير الصغيرة سرطان قصبية المنشأ مقبول لاستخدام المخدرات في أجزاء أصغر، مع مراعاة الإجراءات المنصوص سمية radiotherapeutic. تم إجراء أشعة القص في جرعة 66 غراي جنبا إلى جنب مع دواء (جزء من 0.6 جم / م ² ، 4 التسريب) وسيسبلاتين (جزء من 80 ملغ / م ² ، 2 التسريب) مقابل 1.5 أشهر. لم يتم بعد اختيار الأسلوب الأمثل والآمن لاستخدام الأدوية مع الأجزاء الطبية من الإشعاع لأي نوع من الأورام.

عندما لم يتم الكشف عن اختلالها مع العلاج الإشعاعي (قبل أكثر من 7 أيام أو بعد العملية) زيادة الخواص السامة بعد استخدام جيمسيتابين خلال تحليل المعلومات (باستثناء الوضع مع تطوير "ذاكرة الإشعاع"). توضح هذه المعلومات أن إعطاء الأدوية مسموح به بعد اختفاء أعراض المضاعفات الحادة للإجهاد - على الأقل بعد أسبوع واحد من العلاج الإشعاعي.

هناك أدلة على حدوث ضرر في بعض الأنسجة في المناطق المعرضة للإشعاع بعد العلاج الإشعاعي (تطور التهاب القولون أو التهاب المريء أو التهاب الرئة) عند استخدامه مع أو بدون الجنيات.

البعض.

يحظر الدمج بين العقار مع اللقاحات الحية الضعيفة (بما في ذلك اللقاح المضاد للسقوط) بسبب خطر الإصابة بمرض شائع يمكن أن يصبح مميتًا - وينطبق هذا بشكل خاص على الأشخاص الذين يعانون من كبت المناعة.

[16], [17], [18]

شروط التخزين

يجب أن تبقى Haematics بعيدا عن متناول الأطفال الصغار. لا تجميد الدواء. قيم درجة الحرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

[19]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Hematix لمدة عامين بعد تصنيع العامل العلاجي.

[20]

تطبيق للأطفال

لا يوصى الأطفال بوصف الدواء - بسبب المعلومات حول سلامتها وفعاليتها في هذه الفئة من المرضى ليست كافية.

[21], [22], [23]

النظير

Gematiks لديه الأدوية نظائرها التالية - الصراخ ومع Gemzar Gembitsinom، وبالإضافة إلى هذا جيمسيتابين-إيبيفيه، جيمسيتابين فيستا مع Gembitatsin ميداك وGembitatsin-Farmeks مع Gembitatsin-تيفا. وتشمل أيضا الجين الورمي وGertsizar مع Strigemom، وبالإضافة إلى Dertsin Tsitogemom، Gemtsitera مع Tolgetsitom وOngetsin مع جيمسيتابين-ACTAVIS.

[24], [25], [26], [27], [28]