فيزارسين

Vizarsin هو دواء يستخدم في حالة مشاكل الانتصاب. يساعد على استعادة الانتصاب الضعيف عن طريق زيادة تدفق الدم إلى القضيب.

يعتمد مبدأ نشاط الدواء على عمليات إطلاق أكسيد النيتروز في منطقة الجسم الكهفي في وجود التحفيز الجنسي. يحفز أكسيد النيتروز الحر تنشيط إنزيم جوانيلات سيكلاز ، مما يزيد من قيم cGMP. والنتيجة هي الاسترخاء في منطقة الألياف العضلية الملساء للأجسام الكهفية ، بالإضافة إلى تعزيز تدفق الدم. [1]

دواعي الإستعمال فيزارسين

يتم استخدامه في حالة وجود مشاكل في نشاط الانتصاب لدى الرجل (عدم القدرة على الحصول على أو الحفاظ على انتصاب القضيب ، حيث يمكن إجراء الاتصال الجنسي بنجاح).

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق منتج طبي في أقراص - قطعة واحدة أو قطعتين أو 4 قطع داخل عبوة خلوية (عبوة واحدة مماثلة داخل عبوة) ، بالإضافة إلى 4 أقراص داخل لوحة (2 أو 3 أطباق داخل علبة).

الدوائية

Sildenafil هو عامل انتقائي قوي يثبط نشاط PDE-5 (يحتوي العنصر على خصائص خاصة بـ cGMP). يساعد على استعادة ضعف الانتصاب عن طريق زيادة تدفق الدم إلى منطقة القضيب.

يتكون النشاط الفسيولوجي ، وهو أساس انتصاب القضيب ، من إطلاق أكسيد النيتروز في منطقة الجسم الكهفي تحت تأثير المنبه الجنسي. [2]

يوضح السيلدينافيل تأثيرًا طرفيًا على الانتصاب. ليس له تأثير استرخاء مباشر يؤثر على الجسم الكهفي المعزول ، ولكنه يعزز نشاط الاسترخاء لـ NO.

يؤدي تنشيط رباط NO / cGMP ، الذي يتحقق أثناء الإثارة الجنسية ، وتثبيط عنصر PDE-5 بمساعدة السيلدينافيل ، إلى زيادة قيم cGMP في منطقة الجسم الكهفي. لذلك ، من أجل الحصول على التأثير الطبي للسيلدينافيل ، هناك حاجة إلى محفز جنسي.

كشفت الاختبارات المعملية أن انتقائية الدواء تتجلى فيما يتعلق بـ PDE-5 ، وهو أحد المشاركين في عمليات ظهور الانتصاب. يكون التأثير فيما يتعلق بـ PDE-5 أكثر كثافة من تأثير مكونات PDE المعروفة الأخرى. فعالية المادة بالنسبة إلى PDE-6 (المشاركة في عمليات النقل الضوئي لشبكية العين) أقل بعشر مرات. عند استخدام الحد الأقصى المسموح به من الأجزاء ، فإنه يظهر انتقائية فيما يتعلق بـ PDE-1 ، وهو أضعف بمقدار 80 مرة ، وفيما يتعلق بأنواع PDE في نطاق 2-4 ، وكذلك في النطاق 7-11 ، بمقدار 700 مرة.

تأثير السيلدينافيل على PDE-5 أقوى بحوالي 4000 مرة من التأثير على PDE-3 (هذا مكون له نشاط خاص بـ cAMP ، مشارك في تقلصات القلب).

يؤدي السيلدينافيل إلى انخفاض طفيف مؤقت في ضغط الدم ، والذي لا يتسبب غالبًا في ظهور العلامات السريرية. أقصى انخفاض في مستوى ضغط الدم الانقباضي (في المتوسط) مع وضع أفقي ، مع تناول جرعة من الأدوية عن طريق الفم تبلغ 0.1 غرام ، تساوي 8.4 ملم زئبق. في هذه الحالة ، يتغير مستوى DBP بمقدار 5.5 ملم زئبق. يرتبط هذا الانخفاض في قيم ضغط الدم بنشاط توسع الأوعية في السيلدينافيل (ربما يكون ناتجًا عن زيادة في مؤشرات cGMP داخل العضلات الملساء لخلايا الأوعية الدموية).

لم يؤد تناول جزء واحد من السيلدينافيل عن طريق الفم حتى 0.1 جم إلى تغييرات مهمة سريريًا في قيم تخطيط القلب لدى المتطوعين.

لا يغير الدواء معايير النتاج القلبي والدورة الدموية عبر الشرايين الضيقة.

الدوائية

تكون معلمات الحرائك الدوائية للسيلدينافيل عند استخدام الجرعة الموصى بها خطية.

استيعاب.

عندما تؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص المادة بمعدل مرتفع. يبلغ متوسط مؤشرات التوافر البيولوجي المطلق حوالي 40٪ (في حدود 25-63٪). في المختبر ، السيلدينافيل ، بقيم 1.7 نانوغرام / مل ، يثبط تأثير PDE-5 البشري بنسبة 50٪.

مع إدارة واحدة لجزء 0.1 جم ، يكون متوسط مستوى Cmax داخل البلازما لعنصر حر حوالي 18 نانوغرام / مل. يتم تسجيل قيم Cmax مع إدخال الأدوية على معدة فارغة في المتوسط بعد ساعة واحدة (في حدود 0.5-2 ساعة).

يقلل استهلاك الأطعمة الدهنية من معدل الامتصاص: ينخفض Cmax في المتوسط بنسبة 29 ٪ ، وتزيد قيمة Tmax بمقدار ساعة واحدة ؛ بينما تظل درجة الامتصاص كما هي (تنخفض AUC بنسبة 11٪).

عمليات التوزيع.

متوسط Vss للدواء هو 105 لتر. يبلغ تخليق السيلدينافيل والعنصر الأيضي الرئيسي N-demethyl مع بروتينات الدم داخل البلازمية حوالي 96 ٪ ولا يرتبط بالمعايير العامة للسيلدينافيل. يتم تسجيل أقل من 0.0002٪ من جرعة السيلدينافيل (متوسط المستوى - 188 نانوغرام) بعد 1.5 ساعة من حقن الدواء داخل الحيوانات المنوية.

عمليات الصرف.

يشارك السيلدينافيل في عملية التمثيل الغذائي بشكل رئيسي داخل الكبد تحت تأثير CYP3A4 isoenzyme (المخطط الرئيسي) و CYP2C9 isoenzyme (مخطط إضافي). يتكون المكون الأيضي الرئيسي مع النشاط أثناء إزالة ميثيل N للعقاقير ثم يشارك أيضًا في عمليات التمثيل الغذائي. إن انتقائية هذا المستقلب فيما يتعلق بـ PDE تشبه تلك الموجودة في السيلدينافيل ، وتأثيره بالنسبة إلى PDE-5 في المختبر هو حوالي 50 ٪ من تأثير السيلدينافيل.

كان مستوى البلازما للمستقلب لدى المتطوعين حوالي 40٪ من قيم السيلدينافيل. المكون الأيضي N-demethyl الذي يشارك في عمليات التمثيل الغذائي الأخرى له عمر نصف يصل إلى 4 ساعات.

إفراز.

الأرقام العامة لتخليص الأدوية هي 41 لتر / ساعة ، ونصف العمر النهائي يصل إلى 3-5 ساعات.

عند تناوله عن طريق الفم (أو في / في الحقن) ، يتم إفراز السيلدينافيل بشكل رئيسي من خلال الأمعاء (حوالي 80 ٪ ؛ في هذه الحالة ، يكون له شكل نواتج الأيض) ؛ يتم إخراج الجزء الأصغر عن طريق الكلى (حوالي 13٪ من الوجبة).

الجرعات والإدارة

تحتاج إلى تناول الدواء عن طريق الفم - يتم إذابة القرص أولاً في الفم ، وبعد ذلك يتم ابتلاع هذا الخليط. لكي يظهر تأثير الدواء نفسه ، يلزم وجود محفز جنسي. يجب تناول Vizarsin قبل 60 دقيقة تقريبًا من الجماع.

لجرعة واحدة ، عادة ما يتم إعطاء 50 ملغ من الدواء (يوصى باستخدامه على معدة فارغة). حجم الحصة القصوى لمرة واحدة هو 0.1 جم.

• تطبيق للأطفال

لا يوصف هذا الدواء في طب الأطفال (تحت سن 18).

استخدم فيزارسين خلال فترة الحمل

لا يستخدم Vizarsin في النساء.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود حساسية مرتبطة بالسيلدينافيل ؛
• فرط الحساسية التي تسببها العناصر المساعدة للدواء ؛
• الاستخدام المشترك مع المواد المانحة لأكسيد النيتروز (من بينها نترات الأميل) أو النترات ؛
• الحالات التي يستحيل فيها ممارسة الجنس (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو قصور القلب في مرحلة شديدة) ؛
• فقدان الرؤية في عين واحدة بسبب الاعتلال العصبي الإقفاري الذي يؤثر على العصب البصري (الشكل الأمامي غير الشرياني) ؛
• أشكال شديدة من الخلل الكبدي.
• انخفاض قيم ضغط الدم (أقل من 90/50 مم زئبق) ؛
• احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية الأخيرة للمريض ؛
• تغييرات شبكية ذات طبيعة وراثية مع مجموعة تنكسية (على سبيل المثال ، التهاب الشبكية من النوع الصبغي).

آثار جانبية فيزارسين

من بين الأعراض الجانبية:

• الاضطرابات العصبية: الصداع النصفي ، التنمل ، الصداع ، الألم العصبي ، احمرار الوجه والإغماء ، بالإضافة إلى الرنح ، الدوخة ، التخثر ، الهزات ، النعاس / الأرق ، الاكتئاب وانخفاض ردود الفعل ؛
• مشاكل العيون: التهاب الملتحمة ، ألم أو نزيف في منطقة مقل العيون ، اضطراب بصري (عدم وضوح الرؤية ، رهاب الضوء والتغيرات في إدراك الألوان) ، توسع حدقة العين ، جفاف الملتحمة وإعتام عدسة العين.
• آفات الأذن والأنف والحنجرة: رنين الأذن أو الصمم.
• اضطرابات الجهاز التنفسي: التهاب البلعوم والربو وضيق التنفس واحتقان الأنف ، وكذلك التهاب الجيوب الأنفية وتقوية السعال والتهاب الحنجرة وزيادة حجم البلغم والتهاب الشعب الهوائية.
• مشاكل القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام دقات القلب ، وفشل القلب ، والتغيرات في قراءات تخطيط القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وخفقان القلب ، وحصار AV ، وكذلك الانهيار الانتصابي ، ونقص تروية عضلة القلب ، والسكتة القلبية ، والذبحة الصدرية ، والتخثر الدماغي واعتلال عضلة القلب ؛
• اضطرابات الدم: نقص الكريات البيض أو فقر الدم.
• آفات الجهاز الهضمي: التهاب المريء ، التهاب اللسان ، الغثيان ، التهاب المعدة والأمعاء والتهاب الفم مع عسر البلع ، بالإضافة إلى جفاف الفم والتهاب القولون والتهاب اللثة والتهاب المعدة ونزيف المستقيم.
• مشاكل التمثيل الغذائي: فرط صوديوم الدم أو حمض يوريك الدم ، نقص السكر في الدم / ارتفاع السكر في الدم ، العطش ، مرض السكري الوراثي والنقرس.
• اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: التبول الليلي ، التثدي ، التهاب المثانة ، عدوى مجرى البول ، فقدان النشوة ، سلس البول أو زيادة التردد ، تورم الأعضاء التناسلية واضطراب القذف ؛
• آفات وظيفة ODA: التهاب المفاصل ، الوهن العضلي الشديد ، تمزق في الأوتار ، ألم عضلي ، التهاب الغشاء المفصلي ، التهاب المفاصل ، التهاب الأوتار والعظام.
• مشاكل جلدية: الهربس الشائع ، التهاب الجلد التلامسي أو التقشري ، الحكة ، تقرحات البشرة ، الحساسية للضوء ، الشرى والطفح الجلدي ؛
• أخرى: فرط التعرق ، وذمة محيطية ، وصدمة ، وقشعريرة ، وألم وعلامات الحساسية.

جرعة مفرطة

تشمل المظاهر المحتملة للتسمم الدوخة ، والاضطرابات البصرية ، واحمرار الوجه ، واحتقان الأنف ، وعسر الهضم ، والصداع.

في حالة حدوث انتهاكات ، يتم اتخاذ إجراءات داعمة قياسية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

تأثير الأدوية الأخرى على معلمات الحرائك الدوائية لسيلدينافيل.

الاختبارات المعملية.

يتم تحقيق عمليات التمثيل الغذائي للسيلدينافيل في الغالب بمساعدة البروتين الهيموبروتين P450 (CYP) الإنزيمات 3A4 (وهو المسار الرئيسي) ، وكذلك 2C9 (وهو مسار إضافي) ، بسبب المواد التي تبطئ عمل هذه الإنزيمات المتوازنة قادرة على تقليل مستوى إزالة السيلدينافيل ؛ والمحاثات الخاصة بهم ، على التوالي ، تزيد من قيم الخلوص.

في الاختبارات المجراة.

التقديم مع الأدوية التي تبطئ نشاط الإنزيم CYP3A4 (وهذا يشمل الإريثروميسين مع الكيتوكونازول والسيميتيدين) ، يقلل من معدلات تصفية السيلدينافيل.

يزيد Ritonavir من مستوى AUC من sildenafil بمقدار 11 مرة ، لذلك يُحظر الجمع بين هذه المواد.

مزيج Vizarsin (0.1 جم مرة واحدة في اليوم) مع saquinavir (يبطئ عمل CYP3A4 وبروتياز HIV) ، عندما يتم الحصول على قيم دم ثابتة لهذا الأخير (1.2 جم 3 مرات في اليوم) ، يؤدي إلى زيادة في مستوى Cmax من السيلدينافيل بنسبة 140 ٪ ، ومؤشر AUC - بنسبة 210 ٪. في الوقت نفسه ، لا يغير السيلدينافيل خصائص الحرائك الدوائية لساكوينافير.

من المحتمل أن تؤدي الأدوية الأكثر فاعلية التي تبطئ من نشاط الإنزيم المتماثل CYP3A4 (من بينها إيتراكونازول مع الكيتوكونازول) إلى تغييرات ملحوظة في معلمات الحرائك الدوائية لسيلدينافيل.

مع الاستخدام لمرة واحدة من 0.1 جرام من السيلدينافيل مع الإريثروميسين ، مما يؤدي على وجه التحديد إلى إبطاء عمل CYP3A4 ، عندما يتم الحصول على تعداد الدم الثابت للإريثروميسين (استخدام 0.5 جرام مرتين يوميًا لمدة 5 أيام) ، زيادة 182٪ من قيم AUC السيلدينافيل.

عندما استخدم المتطوعون السيميتيدين (0.8 جم) ، والذي يبطئ بشكل غير محدد نشاط CYP3A4 ، والسيلدينافيل (جرعة 50 مجم) ، زادت معاملات البلازما لهذا الأخير بنسبة 56٪.

تثبيط نشاط CYP3A4 قليلاً ، عصير الجريب فروت قادر على زيادة مستويات البلازما في السيلدينافيل بشكل معتدل.

نيكورانديل مركب يحتوي على النترات ومنشط قناة K. بسبب وجود عنصر النترات ، فإنه قادر على خلق تفاعلات قوية مع مادة السيلدينافيل.

تأثير السيلدينافيل فيما يتعلق بالعقاقير الأخرى.

الاختبار في الجسم الحي.

مع الأخذ في الاعتبار التأثير الثابت للسيلدينافيل بالنسبة لـ NO / cGMP ، فإنه قادر على تحفيز التأثير الخافض للضغط للنترات ، ولهذا السبب لا يمكن دمجه مع أي مانح أو أي شكل من أشكال النترات.

يمكن أن يؤدي الجمع بين دواء مع حاصرات ألفا إلى حدوث انخفاض عرضي في قيم ضغط الدم لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية. عادة ما يحدث انخفاض في ضغط الدم بعد 4 ساعات من استخدام السيلدينافيل.

خلال 3 اختبارات خاصة بشأن التفاعلات الدوائية في الأشخاص الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد ومستوى ثابت من ديناميكا الدم ، تمت دراسة مزيج دوكسازوسين (4 و 8 مجم لكل منهما) والسيلدينافيل (جرعة 0.025 أو 0.05 أو 0.1 جم). أظهرت جميع الاختبارات الثلاثة انخفاضًا متوسطًا إضافيًا في ضغط الدم في الوضع الأفقي بمقدار 7/7 ، 9/5 ، وكذلك 8/4 ملم زئبق ، بالإضافة إلى انخفاض إضافي في ضغط الدم في الوضع الرأسي بمقدار 6 / 6 ، 11/4 ، وكذلك 4/5 ملم زئبق.

أدت الإدارة المشتركة للدواء مع دوكسازوسين في الأشخاص الذين يعانون من معلمات الدورة الدموية المستقرة أحيانًا إلى ظهور أعراض الانهيار الانتصابي. مع هذه الاضطرابات ، لوحظ دوار أو شعور بالخفة ، ولكن دون تطور الإغماء.

أثناء الاختبارات الخاصة ، تم إعطاء 0.1 جرام من السيلدينافيل مع أملوديبين في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم - وقد أدى ذلك إلى انخفاض إضافي في ضغط الدم الانقباضي (بمعدل 8 ملم زئبق) و DBP (بمقدار 7 ملم زئبق). الوضع الأفقي. لوحظ انخفاض إضافي مماثل في قيم ضغط الدم عند استخدام السيلدينافيل فقط في المتطوعين.

شروط التخزين

يجب تخزين Vizarsin عند مستوى درجة حرارة لا يتجاوز + 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Vizarsin خلال فترة 5 سنوات من تاريخ بيع المنتج العلاجي.

النظير

نظائر الدواء هي Maxigra و Vildegra و Viagra مع Olmax Strong ، بالإضافة إلى Sildenafil و Vivaira و Ridgeamp مع Viasan-LF و Silafil و Dynamiko مع Viatail. وتضم القائمة أيضًا كاماستيل ، وتورنيتيس مع جوفينا ، وريفازيو ، وإريكسيسيل مع سيلدن.