التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار الفيروسي.

التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار هو مصطلح لا يعني تورط الكبد في العملية المرضية بشكل عام، كما هو الحال في داء وحيدات النوى المعدي، ولكنه شكل مستقل من عدوى فيروس إبشتاين بار، حيث يحدث تلف الكبد بشكل معزول ولا يصاحبه الصورة السريرية لداء وحيدات النوى المعدي.

يحدث هذا النوع من عدوى فيروس إبشتاين بار عندما يكون الفيروس موجهًا مباشرةً نحو خلايا الكبد، وليس نحو ظهارة القناة الصفراوية. على الرغم من إصابة ما يصل إلى 90% من السكان بفيروس إبشتاين بار ، إلا أن التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار لا يزال يُعتبر مظهرًا نادرًا من مظاهر العدوى.

[ 1 ]، [ 2 ]

علم الأوبئة لالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار

ينتشر فيروس إبشتاين-بار على نطاق واسع بين البشر، حيث يصيب ما بين 80% و100% من سكان العالم. ويعتمد التعرض الأول لهذا الفيروس على الظروف الاجتماعية. ففي البلدان النامية والأسر المحرومة اجتماعيًا، يُصاب معظم الأطفال بالعدوى في سن الثالثة، بينما يُصاب بها جميع السكان في سن البلوغ. أما في البلدان المتقدمة والأسر الميسورة اجتماعيًا، فقد لا تحدث الإصابة بفيروس إبشتاين-بار إلا في مرحلة المراهقة.

مصدر العدوى هو المرضى ومفرزات الفيروس. ينتقل الفيروس عن طريق الهواء، وغالبًا ما تنتقل العدوى عن طريق اللعاب المصاب. من المحتمل انتقال فيروس إبشتاين-بار عن طريق نقل الدم أو الاتصال الجنسي. وقد وُصفت حالات انتقال عمودي لهذا الفيروس من الأم إلى الجنين، ويُعتقد أن فيروس إبشتاين-بار يُسبب تشوهات خلقية.

في التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار، يبدو أن طرق العدوى السائدة هي عن طريق الحقن وأثناء الولادة، عندما يدخل العامل الممرض إلى الدم مباشرة، متجاوزًا الجهاز الليمفاوي للمريض.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

ما الذي يسبب التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار؟

زُرعت فيروسات إبشتاين-بار لأول مرة بين عامي ١٩٦٤ و١٩٦٥ على يد العالمين الإنجليزيين إي. إبشتاين وإي. بار، اللذين سُمّيا تيمنًا بهما. ينتمي فيروس إبشتاين-بار إلى عائلة الفيروسات الهربسية، ويحتوي على الحمض النووي (DNA)، وله جسيمات كروية قطرها ١٨٠ نانومترًا. الفيروس حساس للأثير، ويتكاثر جيدًا في مزرعة خلايا لمفوما بوركيت، ودم مرضى كثرة الوحيدات المعدية، وخلايا اللوكيميا، وفي مزرعة خلايا دماغية من شخص سليم.

يحتوي فيروس إبشتاين بار على المستضدات التالية: مستضد القفيصة الفيروسية (VCA)، والمستضد النووي (EBMA)، والمستضد المبكر (EA)، والمستضد الغشائي (MA). يختلف وقت ظهور هذه المستضدات وأهميتها البيولوجية. مستضد القفيصة الفيروسية متأخر. مستضد الغشاء هو مركب من نواتج جينية مبكرة ومتأخرة. المستضد النووي مبكر لأنه يسبق تخليق الجسيمات الفيروسية خلال المرحلة الانحلالية من العدوى. يشير اكتشاف الأجسام المضادة للمستضدات النووية والمستضدات السطحية المبكرة في غياب الأجسام المضادة للمستضدات المتأخرة إلى عدوى حادة. يُعد اكتشاف الأجسام المضادة لمستضد القفيصة والمستضد الغشائي المتأخر في غياب الأجسام المضادة للمستضدات المبكرة علامة على عدوى طويلة الأمد - عدوى كامنة.

لا توجد أنواع فرعية محددة لفيروس إبشتاين-بار مرتبطة بمرض أو موقع. وقد أظهرت المقارنات اختلافات طفيفة بين سلالات فيروس إبشتاين-بار المعزولة من مناطق جغرافية معينة ومن مرضى مختلفين.

التسبب في التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار

لم تُفهم الآلية المرضية المسببة لتدمير خلايا الكبد وتطور ركود الصفراء في عدوى فيروس إبشتاين-بار بشكل كامل. هناك اقتراحات بأن فيروس إبشتاين-بار ليس له تأثير مباشر على الخلايا، ولكن تدمير هذه الخلايا ناتج عن التأثير السام للجذور الحرة المشاركة في بيروكسيد الدهون. يمتلك مرضى عدوى فيروس إبشتاين-بار أجسامًا مضادة ذاتية لإنزيم سوبر أكسيد ديسميوتاز، مما يُحيّد تأثيره المضاد للأكسدة. ونتيجةً لذلك، تتراكم الجذور الحرة في خلايا الكبد وتُسبب تلفها.

وُجدت تركيزات عالية من الأجسام المضادة الذاتية ضد إنزيم سوبر أكسيد ديسميوتاز لدى مرضى التهاب الكبد الفيروسي الحاد بفيروس إبشتاين بار. وقد ثبت في المختبر أن هذه الأجسام المضادة الذاتية تُقلل من قدرة إنزيم سوبر أكسيد ديسميوتاز المضادة للأكسدة بأكثر من 70%، مما يؤدي إلى انحلال خلوي في مزارع الخلايا نتيجةً لتنشيط عمليات أكسدة الدهون. ويصاحب تعافي الكبد وعودته إلى حالته الطبيعية لدى مرضى التهاب الكبد الفيروسي بفيروس إبشتاين بار انخفاض حاد في مستوى الأجسام المضادة لإنزيم سوبر أكسيد ديسميوتاز.

بالإضافة إلى ذلك، وُصفت آلية التحلل الخلوي المعتمد على الأجسام المضادة للخلايا المصابة بفيروس إبشتاين بار، والتي تتطور تحت تأثير مثبطات الخلايا التائية والقاتلة الطبيعية. في الأشكال اليرقانية من التهاب الكبد الفيروسي الحاد لإبشتاين بار، يُكتشف الحمض النووي لفيروس إبشتاين بار بشكل رئيسي في الخلايا الليمفاوية CD3 وCD4 وCD8، بينما في داء كثرة الوحيدات المعدية لدى المرضى غير المصابين باليرقان، تُصاب الخلايا الليمفاوية البائية في الدم المحيطي بشكل رئيسي، مما يشير إلى احتمال مشاركة الخلايا الليمفاوية التائية في تطور الأشكال الحادة من التهاب الكبد الفيروسي الحاد لإبشتاين بار. ومع ذلك، هناك أيضًا دلائل على أنه في الأشكال اليرقانية الشديدة من التهاب الكبد الفيروسي لإبشتاين بار، تكون الخلايا التائية في التسلل هي المصابة بفيروس إبشتاين بار، وليس خلايا الكبد.

في تكوّن تلف معزول لخلايا الكبد في التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار، يُمكن أن يلعب دخول العامل المُمرض مباشرةً إلى الدم أثناء العدوى الوريدية دورًا هامًا. لذا، فإن مسألة الآليات المُحتملة لتلف خلايا الكبد بسبب فيروس إبشتاين-بار تتطلب مزيدًا من الدراسة.

علم الأمراض

لم تتم دراسة التغيرات النسيجية المرضية في التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار بشكل كافٍ.

في التهاب الكبد الفيروسي الحاد المسبب لفيروس إبشتاين-بار، تُعدّ التغيرات المورفولوجية في أنسجة الكبد نموذجية لالتهاب الكبد الحاد ذي الأسباب الأخرى، وقد يصاحبها التهاب الأقنية الصفراوية والتهاب بطانة الأوعية الدموية. في هذه الحالة، لا يُؤكّد سبب المرض فقط من خلال الكشف عن مستضدات غلاف فيروس إبشتاين-بار IgM وIgG، والحمض النووي لفيروس إبشتاين-بار في مصل الدم، بل أيضًا من خلال الكشف عن الحمض النووي لفيروس إبشتاين-بار في خلايا الكبد باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) ومستضدات فيروس إبشتاين-بار (وخاصةً بروتين الغشاء الكامن LMP) بالطرق المناعية الكيميائية.

في الكبد، على طول المسارات البوابية، وبشكل أقل شيوعًا داخل الفصيصات، يُلاحظ تسلل الخلايا اللمفاوية، وفرط تنسج النسيج الشبكي البطاني، ولكن دون خلل في بنية الفصيصات الكبدية. في الحالات المصحوبة باليرقان، يُلاحظ تكوّن خثرات صفراوية، وترسب الصبغة الصفراوية في خلايا الكبد في المناطق المركزية للفصيصات، ووذمة، وخلل في خلايا الكبد، ونخر منتشر في مجموعات خلايا الكبد.

أحد أشكال عدوى فيروس إبشتاين بار هو التهاب الكبد الصفراوي الحاد المصحوب بالتهاب المرارة الحاد لدى الأطفال في سن المدرسة والبالغين. تشمل التغيرات المورفولوجية نخر أنسجة الكبد وتسلل الخلايا الليمفاوية.

كما أن التغيرات المورفولوجية في التهاب الكبد الفيروسي المزمن بفيروس إبشتاين-بار لا تختلف جوهريًا عن تلك الموجودة في التهاب الكبد الفيروسي ذي الأسباب الأخرى. في الوقت نفسه، يُشخَّص المرضى الأصحاء مناعيًا بدرجة أقل من النشاط النسيجي مقارنةً بالأشخاص ذوي المناعة الضعيفة. يتميز التهاب الكبد الفيروسي المزمن بفيروس إبشتاين-بار لدى الأطفال بتسلل وحيد النواة وانتشار معتدل للنسيج الضام في الكبد. في بعض الحالات، يتمثل التركيب الخلوي للتسلل في التهاب الكبد الفيروسي بفيروس إبشتاين-بار بشكل رئيسي في الخلايا الليمفاوية CD3 وCD8.

في حالات عدوى فيروس إبشتاين-بار في عملية زراعة الكبد، يُكشف عن الحمض النووي لفيروس إبشتاين-بار في خلايا الكبد باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، وتُكشف مستضدات فيروس إبشتاين-بار باستخدام الطريقة المناعية النسيجية، بما في ذلك بروتين أبسيد gp220. يُصاب هؤلاء المرضى بالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار، مصحوبًا بتسلل لمفي نسيجي ومناعي. في هذه الحالة، يُكشف عن أكبر نشاط نسيجي مرضي لهذه العملية في الكبد في الخزعات ذات التركيزات القصوى من الحمض النووي لفيروس إبشتاين-بار، مما يؤكد الدور المسبب لفيروس إبشتاين-بار في تطور التهاب الكبد.

أعراض التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار

يمكن أن يكون التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار حادًا أو مزمنًا.

التهاب الكبد الفيروسي الحاد إبشتاين بار

هناك ما يدعو للاعتقاد بأن تلف الكبد يصيب 80-90% من مرضى فيروس إبشتاين بار. ومع ذلك، غالبًا ما يبقى ارتفاع نشاط إنزيمات الخلايا الكبدية دون تشخيص.

يمكن أن يحدث التهاب الكبد الفيروسي الحاد من نوع إبشتاين بار في أشكال عديمة اليرقان، وخفيفة، ومتوسطة، وفي حالات معزولة، أشكال شديدة وحتى خاطفية.

لم تُحدَّد فترة حضانة التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار بدقة، ويُعتقد أنها تتراوح بين شهر وشهرين.

فترة ما قبل اليرقان. يبدأ المرض تدريجيًا في معظم الحالات. خلال هذه الفترة، يعاني المرضى من فقدان الشهية، وضعف، وصداع، وآلام في البطن. في حالات نادرة، ترتفع درجة حرارة الجسم إلى 38 درجة مئوية. لا يُعاني أي مريض من آفات في البلعوم الفموي، أو تضخم في الغدد الليمفاوية، أو خلايا وحيدة النواة غير نمطية في الدم المحيطي.

تبلغ مدة الفترة ما قبل اليرقان في التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار المكتسب الأولي من 3 إلى 5 أيام في الشكل الخفيف ومن 4 إلى 7 أيام في الشكل المتوسط.

فترة اليرقان. بعد ظهور اليرقان، تستمر أعراض التسمم، بل وتزداد لدى المرضى. في بعض المرضى، لا تظهر عليهم أي أعراض سريرية لفترة ما قبل اليرقان. يبدأ الشكل الأولي الواضح لالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار لدى هؤلاء المرضى مع ظهور اليرقان.

وبالتالي، فإن الأعراض السريرية والمعايير المخبرية في التهاب الكبد الفيروسي الحاد إبسوم باريه عند الأطفال لا تختلف اختلافًا جوهريًا عن تلك الموجودة في التهاب الكبد الفيروسي ب، ج، وما إلى ذلك. ولا تظهر على المرضى أعراض مميزة لمرض كثرة الوحيدات المعدية.

وتتراوح مدة الفترة اليرقانية بين 15-22 يوما في الشكل الخفيف و17-26 يوما في الشكل المتوسط.

تتميز فترة ما بعد اليرقان بتطبيع صحة المريض، وانخفاض حجم الكبد والطحال، وانخفاض كبير في نشاط الإنزيم.

نتائج التهاب الكبد الفيروسي الحاد إبشتاين-بار. قد يكون مسار المرض حادًا (35% من الحالات) وينتهي بالشفاء مع استعادة وظائف الكبد بالكامل خلال فترة تتراوح بين شهر وثلاثة أشهر. في 65% من المرضى، وفي حالة التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار الواضح، يتخذ المرض مسارًا مزمنًا.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

التهاب الكبد الفيروسي المزمن إبشتاين بار

يمكن أن يتطور التهاب الكبد الفيروسي المزمن إبشتاين-بار كعملية مزمنة أولية أو نتيجةً لظهور أولي لالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار. في هذه الحالة، لا يُعاني المرضى من تاريخ مرضي للإصابة بداء كثرة الوحيدات المعدية.

يسود لدى المرضى نشاط ضئيل للعملية (حوالي 70%)، ويتم تشخيص 20-25% من المرضى بنشاط منخفض و6-10% بنشاط معتدل للعملية في الكبد.

يُشخَّص تليف الكبد الخفيف لدى ثلاثة أرباع المرضى، بينما يُشخَّص تليف الكبد المتوسط لدى ١٢-١٥٪ منهم. لا يُعاني حوالي ١٠٪ من المرضى من تليف الكبد. تُكتشف علامات تليف الكبد الشديد وتليف الكبد فقط لدى المرضى المعزولين المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي المزمن المكتسب إبشتاين بار.

لا تختلف المظاهر السريرية والمعايير المخبرية خلال فترة تفاقم التهاب الكبد الفيروسي المزمن المكتسب من نوع إبشتاين بار اختلافًا جوهريًا عن تلك الموجودة لدى الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي من مسببات أخرى.

خلال فترة الهدأة، تكاد أعراض التسمم تختفي لدى مرضى التهاب الكبد الفيروسي المزمن المكتسب بفيروس إبشتاين بار. تختفي الأعراض خارج الكبد لدى معظم المرضى. يتقلص حجم الكبد والطحال، ولكن لا يُلاحظ تعافيهما الكامل. لا تُرصد أي آفات في البلعوم الفموي، أو تضخم في الغدد الليمفاوية، أو خلايا وحيدة النواة غير نمطية في الدم المحيطي. لا يتجاوز نشاط الإنزيم في مصل الدم القيم الطبيعية.

يمكن أن يتطور التهاب الكبد الفيروسي المكتسب إبشتاين-بار كعملية مزمنة أولية، وكنتيجة للعدوى الأولية الظاهرة. تتطابق الأعراض السريرية في هذه الحالة مع أعراض التهاب الكبد الفيروسي الحاد والمزمن بدرجات متفاوتة من الشدة. في ثلاثة أرباع الحالات، يُشخَّص تليف كبدي خفيف. لا تُكتشف آفات البلعوم الفموي، أو تضخم الغدد الليمفاوية، أو وجود خلايا وحيدة النواة غير نمطية في الدم المحيطي لدى المرضى.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

التهاب الكبد الفيروسي الخلقي إبشتاين-وار

التهاب الكبد الفيروسي الخلقي من نوع إبشتاين بار عادة ما يكون له مسار مزمن أولي، وفي بعض الحالات يقترن بتلف في أعضاء وأجهزة أخرى (الجهاز العصبي المركزي، والقنوات الصفراوية، وما إلى ذلك).

من بين الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي الخلقي المزمن من نوع إبشتاين بار، يتم تشخيص حوالي 60% بنشاط طفيف للعملية في الكبد، و20% بنشاط منخفض، و10% بنشاط متوسط، و6-8% بنشاط شديد للعملية في الكبد.

يعاني نصف الأطفال من تليف كبدي خفيف، بينما يعاني ربعهم من تليف كبدي متوسط. وتُلاحظ علامات تليف الكبد الشديد وتليف الكبد لدى 20% من الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي الخلقي المزمن إبشتاين بار.

لا تختلف المظاهر السريرية والمعايير المخبرية في التهاب الكبد الفيروسي الخلقي المزمن من نوع إبشتاين بار اختلافًا جوهريًا عن تلك الموجودة في التهاب الكبد الفيروسي B و C وما إلى ذلك.

خلال فترة الهدأة، تكاد أعراض التسمم لدى الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي الخلقي المزمن إبشتاين بار تختفي. في معظم الأطفال، تختفي المظاهر خارج الكبد. ينخفض حجم الكبد والطحال، ولكن لا يُلاحظ عودتهما إلى طبيعتهما تمامًا. في مصل الدم، لا يتجاوز نشاط الإنزيم القيم الطبيعية. لا تُكتشف آفات البلعوم الفموي، أو تضخم الغدد الليمفاوية، أو وجود خلايا وحيدة النواة غير النمطية في الدم المحيطي.

يتطور التهاب الكبد الفيروسي الخلقي إبشتاين-بار دائمًا كعملية مزمنة أولية. قد يترافق تلف الكبد مع عيوب نمائية أخرى. تتطابق المظاهر السريرية لالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار المكتسب مع أعراض التهاب الكبد الفيروسي الحاد والمزمن بدرجات متفاوتة من الشدة. في ثلاثة أرباع الحالات، يحدث تليف كبدي خفيف ومتوسط.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار في المرضى الذين يخضعون لعملية زرع الكبد

لدى المرضى الذين خضعوا لزراعة الكبد. يُلاحظ التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار في حوالي 2% من الحالات، وهو ما يُؤكده الفحص النسيجي واكتشاف الحمض النووي لفيروس إبشتاين-بار في خزعة الكبد. يتطور التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار في المتوسط بعد 45 يومًا من زراعة الكبد. يمكن أن يتطور تلف الكبد خلال الأشهر الستة الأولى بعد زراعة الأعضاء. يُلاحظ أكبر خطر للإصابة بالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار لدى المتلقين الذين تلقوا علاجًا بمضادات الخلايا الليمفاوية.

في هذه الحالة، قد يُسبب فيروس إبشتاين-بار رفضًا للزرعة المصابة. في هذه الحالات، يُؤكد التشخيص شكليًا وبتحديد جينوم فيروس إبشتاين-بار في خلايا الكبد. لا تختلف مستويات الحمض النووي لفيروس إبشتاين-بار لدى هؤلاء المرضى عن الحمل الفيروسي لدى مرضى متلازمة التكاثر اللمفي بعد نقل الدم الناتجة عن فيروس إبشتاين-بار، وهي مضاعفة معدية قديمة ومدروسة جيدًا في زراعة الأعضاء. يسمح التشخيص المبكر لالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار بمنع رفض الزرع أو البدء الفوري في مكافحته.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

تشخيص التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار

يُشخَّص التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار بناءً على مجموعة من البيانات السريرية والكيميائية الحيوية والمصلية. ظهور المرض، على شكل أعراض ضعف هضمي - كالشعور بالضيق والضعف وفقدان الشهية، مصحوبًا بتضخم الكبد وفرط تخمر الدم - يُشير إلى احتمال الإصابة بالتهاب الكبد، خاصةً إذا أشارت سوابق المريض إلى وجود تلاعبات بالحقن قبل شهر أو شهرين من ظهور المرض، وفي غياب علامات التهاب الكبد الفيروسي (A، B، C، D، G، TT) في مصل الدم. يُحدد التشخيص النهائي بناءً على الكشف عن أجسام مضادة محددة لمستضدات فيروس إبشتاين-بار من فئة IgM في مصل الدم، وحمض نووي لفيروس إبشتاين-بار في الدم واللعاب والبول.

متلازمة الانحلال الخلوي نموذجية لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد والمزمن إبشتاين-بار. يُستخدم تحديد نشاط إنزيم ناقلة الأمين (ALT، AST) وجزيئات LDH (LDH-4، LDH-5) على نطاق واسع للإشارة إلى متلازمة الانحلال الخلوي. يُعدّ ارتفاع نشاط إنزيمات خلايا الكبد نموذجيًا لالتهاب الكبد الحاد ومرحلة تفاقم التهاب الكبد المزمن إبشتاين-بار ذي المسببات الفيروسية. تتوافق درجة ارتفاع نشاط إنزيمات خلايا الكبد في أشكال مختلفة من التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار مع درجة ارتفاعها في التهاب الكبد الفيروسي ذي المسببات الأخرى.

في حالة وجود اليرقان، من المهم تحديد مستوى البيليروبين الكلي ونسبة كسوره المقترنة وغير المقترنة.

ينعكس نشاط العملية الالتهابية في الكبد إلى حد ما في طيف البروتين في مصل الدم. في معظم الحالات، يكون مستوى البروتين الكلي في مصل الدم لدى الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي المزمن إبشتاين بار طبيعيًا (65-80 غ/ل). في مرضى التهاب الكبد الفيروسي المزمن إبشتاين بار، يتشكل خلل بروتين الدم نتيجة انخفاض مستوى الألبومين وزيادة نسبة غاما غلوبولين. طبيعة خلل بروتين الدم معتدلة، ولا تصل إلى شدة كبيرة إلا لدى بعض المرضى، عندما ينخفض مستوى الألبومين إلى أقل من 45%، ويتجاوز مستوى غاما غلوبولين 25%.

خلال تفاقم التهاب الكبد الفيروسي المزمن إبشتاين بار، يزداد انخفاض مؤشرات وظيفة الهيم البروتينية التركيبية، وتزداد حدة الالتهاب في الكبد. وتتطور اضطرابات في نظام تخثر الدم (نقص التخثر) بدرجات متفاوتة لدى مرضى التهاب الكبد المزمن، ويعود ذلك أساسًا إلى انخفاض وظيفة الكبد التركيبية التركيبية.

لا تختلف صورة الموجات فوق الصوتية في الكبد في التهاب الكبد الفيروسي الحاد والمزمن من نوع إبشتاين بار عن تلك الموجودة في التهاب الكبد الفيروسي من مسببات أخرى.

يتم استخدام طريقة الموجات فوق الصوتية دوبلر لتحديد تدفق الدم في نظام الوريد البابي ووجود فغر الوريد البابي، مما يسمح بتشخيص ارتفاع ضغط الدم البابي، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الناجم عن فيروس إبشتاين بار.

تُتيح الدراسات المورفولوجية تقييمًا موضوعيًا لطبيعة العملية المرضية في الكبد واتجاهها، كما تُعدّ أحد المعايير الإلزامية لفعالية العلاج. وتُعدّ نتائج خزعة الوخز ذات قيمة تشخيصية تفريقية حاسمة. ومع وجود حجم كافٍ لخزعة الكبد، تُعدّ المعلومات المورفولوجية المُحصّلة ذات أهمية حاسمة في تقييم نشاط ودرجة تليف التهاب الكبد المزمن، وفي اختيار الأساليب العلاجية.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

علاج التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار

يُستخدم الأسيكلوفير والغانسيكلوفير كعلاج مُسبب لعدوى فيروس إبشتاين بار. ويُدمج العلاج المضاد للفيروسات بنجاح مع الغلوبولينات المناعية الوريدية لعلاج التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار المعزول لدى متلقي زراعة الكبد، وذلك على خلفية العلاج المُثبط للخلايا.

مؤخرًا، أُجريت تجارب ناجحة لاستخدام ريتوكسيماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـ CD20، في علاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن إبشتاين بار لدى متلقي كلى متبرع بها. في هذه الحالة، يتم القضاء على الخلايا الليمفاوية البائية الطرفية والخلايا المنتجة للحمض النووي الريبوزي المرسال المشفر بفيروس إبشتاين بار. أثناء العلاج، يعود مستوى إنزيمات خلايا الكبد إلى مستواه الطبيعي، وتتحسن الصورة المورفولوجية للكبد. تُستخدم مستحضرات الإنترفيرون أ المؤتلف للغرض نفسه.

في إحدى العيادات التي عولجت فيها حالات التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار، كان هناك 21 طفلاً يتلقون علاج فيفيرون لالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار المزمن. من بينهم 12 طفلاً مصابين بالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار المكتسب و9 أطفال مصابين بالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين-بار الخلقي. كان من بينهم 17 طفلاً دون سن عام واحد، وطفلان بين سنة وثلاث سنوات، وطفلان فوق سن الثالثة.

لعلاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن إبشتاين بار، تلقى 16 طفلاً علاجًا أحاديًا باستخدام فيفيرون في تحاميل شرجية، و5 أطفال آخرين تناولوا فيفيرون مع الغلوبولينات المناعية الوريدية. جرعة الإنترفيرون 5 ملايين وحدة دولية/م²، 3 مرات أسبوعيًا.

استمرت دورة العلاج ستة أشهر لدى 11 مريضًا، وتسعة أشهر لدى 6 مرضى، واثني عشر شهرًا لدى 4 أطفال. وحُددت معايير فعالية العلاج بالإنترفيرون وفقًا لإجماع EUROHEP.

تألفت المجموعة الضابطة من 23 طفلاً، منهم 16 مريضاً مصاباً بالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار الحاد المكتسب و7 مرضى مصابين بالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار المزمن المكتسب. تلقى هؤلاء الأطفال علاجاً أساسياً، شمل فقط مُفرزات الصفراء، ومستحضرات الفيتامينات، وأدوية حماية الكبد.

على خلفية العلاج بالڤيفرون، كان لدى طفلين (9.5%) أعراض بيوكيميائية أولية، وطفلان (9.5%) أعراض فيروسية أولية، وطفل واحد (4.8%) أعراض فيروسية مستقرة، وطفل واحد (4.8%) أعراض فيروسية طويلة الأمد، وسبعة أطفال (33.3%) شفاء تام طويل الأمد. لم يُلاحظ أي شفاء لدى ثمانية أطفال (38.1%). لم تُلاحظ أي فروق جوهرية في فعالية علاج الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار الخلقي والمكتسب.

وهكذا، كانت نسبة الأطفال المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي المزمن إبشتاين بار الذين شُفيوا تمامًا بعد تلقيهم علاج فيفيرون منخفضة، حيث بلغت حوالي 30%. ومع ذلك، شكلت المجموعة المشتركة من الأطفال الذين شُفيوا جزئيًا 61.9% من إجمالي عدد المرضى. في الوقت نفسه، غابت حالة الشُفي لدى أكثر من ثلث المرضى. وفي الفترة نفسها، لم يحدث شُفي تلقائي لدى أي طفل من المجموعة الضابطة.

للإجابة على سؤال حول ارتباط معدل الشفاء من التهاب الكبد الفيروسي إبشتاين بار أثناء العلاج بنظام العلاج، تم تحديد مجموعتين. الأولى شملت المرضى الذين تلقوا علاجًا أحاديًا باستخدام فيفيرون، والثانية شملت المرضى الذين تلقوا فيفيرون مع الغلوبولينات المناعية الوريدية.

لم تُلاحظ فروق جوهرية في شدة الانحلال الخلوي لدى المرضى من مختلف المجموعات. ولوحظ فقط ميلٌ نحو انخفاض شدة الانحلال الخلوي عند العلاج المشترك بدواء فيفيرون والغلوبولينات المناعية الوريدية. وتراوحت قيم الاحتمالية بين 0.05> و0.1>.

لُوحظ نمطٌ مماثلٌ عند تقييم النشاط التكاثري للفيروس في التهاب الكبد الفيروسي المزمن إبشتاين-بار لدى الأطفال الذين عولجوا وفقًا لبرامج علاجية مختلفة. وكان معدل اكتشاف الحمض النووي لفيروس إبشتاين-بار خلال المراقبة الديناميكية متماثلًا تقريبًا لدى الأطفال من كلا المجموعتين. ولوحظ انخفاضٌ طفيفٌ في النشاط التكاثري للفيروس لدى المرضى الذين عولجوا بدواء فيفيرون مع الغلوبولينات المناعية الوريدية. وتراوحت قيم الاحتمالية بين 0.05> و0.2>.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]