فرط الحساسية للأدوية: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

فرط الحساسية للأدوية هي استجابة بوساطة مناعية. تتراوح الأعراض من خفيفة إلى حادة وتشمل الطفح الجلدي ، الحساسية المفرطة ، وأمراض المصل. يتم التشخيص سريريا. بالمعلومات هي اختبارات الجلد. يتكون العلاج من إيقاف الدواء ، ووصف مضادات الهيستامين (وفقًا للمؤشرات) وأحيانًا إزالة الحساسية.

يجب تفريق فرط الحساسية للمخدرات من التأثيرات السامة والجانبية التي قد تحدث عند تناول الأدوية الفردية أو مزيج منها.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

طريقة تطور المرض

يمكن لبعض البروتينات ومعظم عقاقير الببتيد (مثل الأنسولين والأجسام المضادة العلاجية) أن تحفز مباشرة إنتاج الأجسام المضادة. ومع ذلك، فإن معظم العقاقير بمثابة (Hapten) الناشب ملزمة تساهميا إلى مصل أو البروتينات الخلوية، بما في ذلك البروتينات التي تشكل جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير MHC. هذا الربط يجعل هذه البروتينات مناعة من خلال تحفيز إنتاج الأجسام المضادة ضد المخدرات ، أو استجابة الخلايا التائية ضد المخدرات ، أو كليهما. يمكن أيضًا ربط Haptens مباشرةً بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، والتي تعمل مباشرة على تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية T. Lymphocytes. يتحول المولدات إلى سبات أثناء سير التفاعلات الأيضية ؛ على سبيل المثال، البنسلين في حد ذاته ليس مستضد، ولكن المنتج تدهور الرئيسي، benzilpenitsilloiko واي حامض، يمكن أن تتحد مع البروتينات الأنسجة لتشكيل benzilpenitsilloila (BPO) - المحددات الأنتيجين كبير. بعض الأدوية ترتبط مباشرة وتحفز مستقبلات الخلايا التائية (مستقبلات TCR ، TCR-T-cell) ؛ لم يتم بعد تحديد الأهمية السريرية لربط neaptens إلى TCR.

وليس من الواضح كيف يمكن للتوعية الأولية وكيفية الانخراط في البداية قوى المناعة الفطرية، ولكن إذا دواء واحد لتحفيز الاستجابة المناعية، لوحظ عبر رد فعل على الأدوية داخل وبين هذه الفئة من الأدوية. على سبيل المثال، فإن وجود احتمال كبير جدا أن توعية للمرضى البنسلين يكون ردا على البنسلين شبه صناعية (على سبيل المثال، أموكسيسيلين، كربنيسيلين، تيكارسيلين)، وسوف حوالي 10٪ من هؤلاء المرضى الذين لديهم رد فعل مماثل لالسيفالوسبورين مع هيكل بيتا لاكتام. ومع ذلك، بعض ردود الفعل المرئي عبر رد فعل (على سبيل المثال، بين المضادات الحيوية السلفوناميد والمضادات الحيوية) هي أساسا نتيجة للنزعة إلى الحساسية من نتيجة لالمناعي عبر رد فعل معين. وبالتالي ، ليس كل رد فعل حساس. على سبيل المثال، أموكسيسيلين هو سبب الطفح الجلدي، ولكن ليس من immunnooposredovannoy ولا يمنع تعيين المخدرات في المستقبل.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

الأعراض فرط الحساسية للمخدرات

تتنوع الأعراض والعلامات تبعاً للمريض والأدوية ، ويمكن أن تسبب نفس الأدوية تفاعلات مختلفة في المرضى المختلفين. أخطر مظاهره هو التأق ؛ في كثير من الأحيان هناك طفح جلدي ، الشرى والحمى. ردود الفعل القوية للأدوية نادرة.

هناك متلازمات سريرية مميزة أخرى. غالبًا ما يبدأ داء المصل في اليوم السابع - العاشر بعد اتصاله بالعقار ويتجلى في الحمى والألم المفصلي والطفح الجلدي. آلية التطوير تنطوي على تكوين مجمعات للأجسام المضادة للأدوية وتفعيل التفعيل. يصاب بعض المرضى بالتهاب المفاصل الحاد أو التورم أو أعراض الجهاز الهضمي. تتوقف الأعراض بمفردها ، وتستمر مدتها من أسبوع إلى أسبوعين. المضادات الحيوية بيتا لاكتام والمستحضرات السلفوناميد ، ديكستران الحديد وكاربامازبين في معظم الأحيان يسبب هذا الشرط.

ينشأ فقر الدم الانحلالي عندما يتشكل مركب الأضداد-المخدرات-كريات الدم الحمراء ، أو عندما يتغير الدواء (على سبيل المثال ، ميثيل دوبا) في غشاء كريات الدم الحمراء ، ويكشف عن المستضدات التي تحفز إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. بعض الأدوية تحرض تلف الرئة. التهاب الكلية tubulointerstitial هو رد فعل تحسسي شائع من الكلى. ميثيسيلين ، مضادات الميكروبات ، السيميتيدين غالبا ما تسبب هذه الحالة. يمكن أن يؤدي Hydralazine و procainamide إلى تطور متلازمة SLE-like. تحدث هذه المتلازمة بشكل إيجابي ، مما يجنب الكلى والجهاز العصبي المركزي. اختبار الأجسام المضادة النواة هو إيجابي. يمكن أن يسبب Penicillamine SLE وأمراض المناعة الذاتية الأخرى (مثل الوهن العضلي الوبيل).

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

التشخيص فرط الحساسية للمخدرات

يتم التشخيص عندما يتطور تفاعل الدواء خلال وقت قصير: من بضع دقائق إلى ساعات بعد تناول الدواء. ومع ذلك ، لاحظ العديد من المرضى رد فعل متأخر من طبيعة غير مؤكدة. في بعض الحالات ، عندما لا يكون من الممكن العثور على بديل مكافئ (على سبيل المثال ، البنسلين في علاج مرض الزهري) ، يجب إجراء اختبارات الجلد.

اختبارات الجلد. اختبارات الجلد في حالة مباشرة من نوع فرط الحساسية (إل جي بوساطة) ردود فعل يساعد في تشخيص المضادات الحيوية بيتا لاكتام، مغاير (xenogeneic) مصل، وبعض اللقاحات والهرمونات ببتيد. ومع ذلك ، عادة ما يكون 10-20 ٪ فقط من المرضى الذين لديهم رد فعل للبنسلين لديهم اختبارات الجلد الإيجابية. بالنسبة للعديد من الأدوية (بما في ذلك السيفالوسبورين) الاختبارات لا يمكن الاعتماد عليها، ولأنها يتم تشخيص الحساسية فقط بوساطة شركة إل جي الكترونيكس، فإنها لا يمكن التنبؤ تطوير طفح الحصبية الشكل وفقر الدم الانحلالي، أو اليشم.

اختبارات الجلد للبنسلين ضرورية للمرضى الذين لديهم تاريخ فوري من فرط الحساسية الذين يحتاجون إلى وصف البنسلين. تستخدم VPO-polylysine conjugate و penicillin G مع الهيستامين والملح كعنصر تحكم. أولا ، يتم استخدام تقنية الوخز (اختبار prik). إذا كان لدى المريض تاريخ من ردود الفعل العنيفة الشديدة ، فإنه من الضروري بالنسبة للعينة الأولية تخفيف الكواشف 100 مرة. إذا كانت نتيجة اختبار الوخز سلبية ، فيمكنك إجراء اختبارات داخل الأدمة. إذا كانت نتيجة اختبار الجلد إيجابية ، فإن علاج المريض بالبنسلين يمكن أن يسبب رد فعل تأقيمي. إذا كانت نتائج الاختبارات سلبية ، فمن غير المحتمل حدوث رد فعل جدي ، ولكن لا يمكن استبعاده. على الرغم من أن اختبار البنسلين الجلد لا تحفز الحساسية دي نوفو ، المرضى الذين يقضون عينة السابقة على الفور للعلاج بالبنسلين.

عند إجراء اختبارات الجلد على المرضى مصل XENO الجينات الذين ليس لديهم تاريخ من تأتب وفي هذا تركيبات معدة مسبقا من مصل الحصان، حمل لأول مرة عينة الوخز باستخدام 01:10 التخفيف. إذا كانت نتيجة الاختبار سلبية ، يتم إعطاء 0.02 مل في التخفيف من 1: 1000 داخل الأدمة. في المرضى الذين يعانون من حساسية ، تتكون نفطة قطرها أكبر من 0.5 سم في غضون 15 دقيقة. جميع المرضى الذين تمكنوا من الحصول على استعدادات مصل الدم في وقت مبكر - سواء كان لديهم رد فعل أم لا - ومع الحساسية المزعومة في الاصابة ، تم تخفيف العينة الأولى 1: 1000. تستبعد النتائج السلبية إمكانية حدوث الحساسية المفرطة ، ولكنها لا تسمح بالتنبؤ بحدوث داء المصل في المستقبل.

اختبارات أخرى. لتنفيذ عينات استفزازية طبية ، يتم استخدام الأدوية التي يمكن أن تنتج تفاعلات فرط الحساسية في زيادة الجرعات قبل ظهور التفاعل. يبدو أن هذا الاختبار آمن وفعال إذا تم إجراؤه تحت السيطرة. عينات للعقاقير الدموية تشمل فحوصات مضادات الجلوبيولين المباشرة وغير المباشرة. عينات للأدوية تسبب فرط الحساسية الأنواع الأخرى (على سبيل المثال، RAST، تحرر الهيستامين، تحبب الخلايا البدينة أو الخلايا القاعدية، والتحول لمفاوية) لا يعول عليها أو في مرحلة تجريبية للتنمية.

[22], [23], [24], [25], [26]

تشخيص متباين

يجب تفريق فرط الحساسية للمخدرات من التأثيرات السامة والجانبية التي قد تحدث عند تناول الأدوية الفردية أو مزيج منها.

علاج او معاملة فرط الحساسية للمخدرات

يتكون العلاج من الرفض من استقبال المستحضرات المسببة للتفاعل ؛ تصبح معظم الأعراض والشكاوى أكثر وضوحًا في غضون بضعة أيام بعد إيقاف الدواء. العلاج الداعم من ردود الفعل الحادة تضم يشرفون مضادات الهيستامين لتخفيف الحكة، ألم مفصلي مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، السكرية لردود فعل أكثر حدة (على سبيل المثال، التهاب الجلد، eksfoliativ عشر، الشعب الهوائية)، والحساسية المفرطة الادرينالين. ظروف مثل حمى المخدرات، والطفح الجلدي nezudyaschaya استجابة ضوئية من الأجهزة والأنظمة الأخرى التي لا تتطلب العلاج (العلاج الردود السريرية سم محددة، في فصول أخرى من هذا الكتاب).

إزالة الحساسية. قد يكون إزالة التحسس السريع ضروريًا في حالة الحساسية المحددة بدقة ، وإذا لزم الأمر ، العلاج بهذا الدواء في حالة عدم وجود خيارات بديلة. إذا كان ذلك ممكنا ، فمن الأفضل القيام بالتحسس من خلال التعاون مع طبيب الحساسية. لا يتم تنفيذ الإجراء في المرضى الذين يعانون من متلازمة ستيفنز جونسون. قبل إجراء إزالة التحسس ، ينبغي دائما إعداد 0 ₂ ، ادرينالين ، وغيرها من المعدات اللازمة للإنعاش في حالة الحساسية المفرطة.

ويستند الحساسية على زيادة تدريجية في جرعة من حساسية تدار كل 30 دقيقة، وعقد لها البدء بأقل جرعة إحداث الحساسية المفرطة تحت الإكلينيكي، وبذلك التعرض لجرعة علاجية. يعتمد تأثير هذا الإجراء على الوجود المستمر للدواء في مصل الدم ويجب عدم مقاطعة إدارته. تليها إزالة التحسس تليها جرعة علاجية كاملة. عادة ما يلاحظ تفاعل فرط الحساسية بعد 24-48 ساعة من التوقف عن تناول الدواء. خلال عملية إزالة الحساسية ، غالباً ما يتم ملاحظة الحد الأدنى من التفاعلات (مثل الحكة والطفح الجلدي).

بالنسبة للبنسلين ، يمكن استخدام طريقة إعطاء عن طريق الفم أو في الوريد ؛ لا يُنصح باستخدام طريقة الإعطاء تحت الجلد أو العضلي. مع عينة إيجابية داخل الجلد ، يتم حقن 100 وحدة (أو ميكروغرام / مل) عن طريق الوريد في بالون 50 مل (ما مجموعه 5000 وحدة) ببطء شديد. في حالة عدم ملاحظة أي أعراض ، يزداد معدل الإدارة تدريجيًا حتى يتم إفراغ البالون تمامًا في غضون 20 إلى 30 دقيقة. ثم يتم تكرار الإجراء عند تركيز 1000 أو 10000 وحدة / مل ، متبوعًا بإدخال جرعة علاجية كاملة. إذا ظهرت أي أعراض أرجية أثناء العملية ، يجب تقليل معدل الإعطاء ويخضع المريض لعلاج دوائي مناسب. إذا كانت نتيجة الاختبار شبيهة بالبنسلين إيجابية أو إذا كان المريض يعاني من حساسية شديدة ، يجب أن تكون الجرعة الأولية أقل.

عند إزالة الحساسية في نظام التشغيل ، تبدأ الجرعة بـ 100 وحدة (ميكروغرام) ؛ تتضاعف الجرعة كل 15 دقيقة إلى 400000 وحدة (الجرعة 13). ثم يتم حقن الدواء عن طريق الفم ، وإذا ظهرت أعراض الحساسية ، يتم إيقافها بواسطة الأدوية المضادة للتأثير المناسبة.

بالنسبة لتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول وفانكوميسين ، يتم استخدام نفس الإجراء بالنسبة للبنسلين.

للحصول على مصل Xenogeneic. إذا كانت نتيجة اختبار الجلد لمصل Xenogeneic إيجابية ، فإن خطر الحساسية المفرطة مرتفع للغاية. إذا كان العلاج مع المصل ضروريًا ، فيجب أن يسبق ذلك إزالة التحسس. لتحديد جرعة البدء المناسبة لإزالة التحسس ، يتم استخدام اختبارات الجلد ويتم اختيار الحد الأدنى للجرعة الناتجة من سلسلة التخفيف (التركيز الذي لا يوجد فيه تفاعل أو ضعيف جدًا). يتم إعطاء 0.1 مل من هذا المحلول تحت الجلد أو عن طريق الوريد ببطء. إن مسار الإدارة عن طريق الوريد ، على الرغم من كونه غير تقليدي ، يتطلب مراقبة طبية حتى يتم الوصول إلى التركيز العلاجي ومعدل الإدارة. إذا لم يحدث تفاعل في غضون 15 دقيقة ، تتضاعف الجرعة 15 دقيقة قبل الوصول إلى 1 مل من المصل غير المخفف. يتكرر إعطاء هذه الجرعة بشكل عضلي ، وإذا لم يلاحظ أي تفاعل خلال الدقائق الـ 15 التالية ، يتم إعطاء جرعة كاملة. إذا ظهر التفاعل ، فقد يكون العلاج ممكنًا. يتم تخفيض الجرعة ، يوصف مضادات الهيستامين ، كما هو الحال في الأرتكاريا الحادة ، ومن ثم ترتفع الجرعة بشكل طفيف جدا.

توقعات

مع مرور الوقت ، يتم تقليل فرط الحساسية. IgE موجود في 90 ٪ من المرضى في غضون عام بعد رد فعل تحسسي ، وفقط في 20-30 ٪ في 10 سنوات. في المرضى الذين يعانون من الحساسية المفرطة في تاريخ الأجسام المضادة للدواء تستمر لفترة أطول. يجب على المرضى الذين يعانون من الحساسية من المخدرات تذكر الحاجة إلى تجنب تناول الأدوية وارتداء سوار تعريف أو "القلق". على الخرائط الطبية ينبغي دائما أن تكون علامة مع علامات مناسبة.

[27], [28], [29], [30]