داء الخلايا البدينة: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

كثرة الخلايا البدينة هي تسلل للخلايا البدينة إلى الجلد وأنسجة وأعضاء أخرى. تنجم الأعراض بشكل رئيسي عن إطلاق الوسيط، وتشمل الحكة، والاحمرار، وعسر الهضم الناتج عن فرط إفراز المعدة. يُشخَّص المرض بأخذ خزعة من الجلد أو نخاع العظم أو كليهما. يشمل العلاج مضادات الهيستامين والسيطرة على أي مرض كامن.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الأسباب كثرة الخلايا البدينة

السبب غير معروف، ولكنه قد يشمل طفرات في الجينات المُشفِّرة لمستقبل الخلايا البدينة، تيروزين كيناز (c-kit)، لدى بعض المرضى. قد يُلاحَظ فرط إنتاج عامل الخلايا الجذعية، وهو ربيطة لهذا المستقبل.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

طريقة تطور المرض

كثرة الخلايا البدينة هي مجموعة من الأمراض التي تتميز بتكاثر الخلايا البدينة وتسللها إلى الجلد والأعضاء الأخرى. تعتمد آلية المرض بشكل أساسي على إطلاق وسطاء الخلايا البدينة، بما في ذلك الهيستامين والهيبارين والليوكوترينات ومختلف السيتوكينات الالتهابية. يُسبب الهيستامين العديد من الأعراض، بما في ذلك أعراض المعدة، ولكن تُسهم وسطاء أخرى أيضًا. يؤدي التسلل الكبير للأعضاء إلى خلل وظيفي فيها. تشمل المواد التي تُحفز إطلاق الوسطاء: التلامس الجسدي، وممارسة الرياضة، والكحول، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، والأفيونيات، ولدغات الحشرات، أو الطعام.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الأعراض كثرة الخلايا البدينة

حكة الجلد شائعة. يُسبب لمس أو فرك آفات الجلد شرىً واحمرارًا حولها (علامة دارييه)؛ ويختلف هذا التفاعل عن طفح الجلد، حيث تُلاحظ تغيرات على الجلد الطبيعي.

الأعراض الجهازية متنوعة للغاية. أكثرها شيوعًا هي نوبات الحمى، بينما تكون شديدة هي ردود الفعل التأقية المصحوبة بالإغماء والصدمة. تشمل الأعراض الأخرى ألمًا في المنطقة فوق المعدة بسبب قرحة هضمية، وغثيانًا، وقيئًا، وإسهالًا مزمنًا، وآلامًا مفصلية، وآلامًا في العظام، وتغيرات عصبية ونفسية (مثل التهيج، والاكتئاب، وتقلب المزاج). قد يؤدي تسلل الكبد والطحال إلى ارتفاع ضغط الدم البابي، مصحوبًا باستسقاء لاحق.

إستمارات

يمكن أن تكون الخلايا البدينة جلدية أو جهازية.

عادةً ما يُصيب الأطفال داء الخلايا البدينة الجلدية. يُصاب معظم المرضى بالشرى الصباغي، وهو طفح جلدي بقعي حطاطي موضعي أو منتشر بلون السلمون أو البني، ينتج عن تجمعات صغيرة متعددة من الخلايا البدينة. تشمل الأشكال النادرة داء الخلايا البدينة الجلدية المنتشر، وهو جلد مُخترق بالخلايا البدينة دون آفات منفصلة، وورم الخلايا البدينة، الذي يتميز بتجمعات كبيرة ومنفردة من الخلايا البدينة.

كثرة الخلايا البدينة الجهازية أكثر شيوعًا لدى البالغين، وتتميز بآفات متعددة البؤر في نخاع العظم؛ وغالبًا ما تُصيب أعضاء أخرى، بما في ذلك الجلد والعقد اللمفاوية والكبد والطحال والجهاز الهضمي. تُصنف كثرة الخلايا البدينة الجهازية على النحو التالي: غير مؤلمة، دون خلل وظيفي في الأعضاء، وذات تشخيص جيد؛ كثرة الخلايا البدينة المرتبطة باضطرابات دموية أخرى (مثل اضطرابات التكاثر النقوي، وخلل التنسج النقوي، والورم اللمفاوي)؛ كثرة الخلايا البدينة العدوانية التي تتميز بخلل وظيفي كبير في الأعضاء؛ ابيضاض الدم اللمفاوي مع وجود أكثر من 20% من الخلايا البدينة في لطاخة نخاع العظم، دون آفات جلدية، وإصابة أعضاء متعددة، وتشخيص ضعيف.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

التشخيص كثرة الخلايا البدينة

يُوضع تشخيصٌ افتراضيٌّ بناءً على العلامات السريرية. قد تُلاحظ أعراضٌ مشابهةٌ في حالات الحساسية المفرطة، وورم القواتم، ومتلازمة الكارسينويد، ومتلازمة زولينجر-إليسون. يُؤكَّد التشخيص بأخذ خزعةٍ من مناطق الجلد المصابة، وأحيانًا من نخاع العظم. في المرضى الذين يُعانون من أعراض قرحة المعدة، يُقاس مستوى غاسترين البلازما لاستبعاد متلازمة زولينجر-إليسون؛ وفي المرضى الذين يُعانون من نوباتٍ حموية، يُقاس مستوى إفراز حمض 5-هيدروكسي إندول أسيتيك (5-HIAA) لاستبعاد الكارسينويد. قد يرتفع مستوى وسطاء الخلايا البدينة ومستقلباتها في البلازما والبول، لكن اكتشافها لا يُتيح التشخيص النهائي.

[ 18 ]، [ 19 ]

علاج او معاملة كثرة الخلايا البدينة

كثرة الخلايا البدينة الجلدية. تُعد حاصرات مستقبلات الهيستامين 2 فعالة كعلاج عرضي. لا يحتاج الأطفال المصابون بكثر الخلايا البدينة الجلدية إلى علاج إضافي، لأن معظم هذه الحالات تزول تلقائيًا. يُوصف للبالغين المصابين بهذا النوع من كثرة الخلايا البدينة دواء السورالين والأشعة فوق البنفسجية أو الجلوكوكورتيكويدات الموضعية مرة أو مرتين يوميًا. عادةً ما يتراجع الورم البديني تلقائيًا ولا يتطلب علاجًا. نادرًا ما يتطور الشكل الجلدي لدى الأطفال إلى الشكل الجهازي، ولكن يمكن ملاحظة مثل هذه الحالات لدى البالغين.

كثرة الخلايا البدينة الجهازية. يُعطى جميع المرضى حاصرات H1 وH2. يساعد الأسبرين في خفض الحرارة، ولكنه قد يزيد من إنتاج الليكوترين، مما يُعزز الأعراض المرتبطة بالخلايا البدينة نفسها؛ ولا يُعطى للأطفال نظرًا لارتفاع خطر الإصابة بمتلازمة راي. يُستخدم كرومولين بجرعة 200 ملغ فمويًا 4 مرات يوميًا [100 ملغ 4 مرات يوميًا للأطفال من سنتين إلى 12 سنة، بحد أقصى 40 ملغ/كغ يوميًا] لمنع تحلل الخلايا البدينة. لا توجد علاجات تُقلل من عدد الخلايا البدينة في الأنسجة. يمكن استخدام كيتوتيفين بجرعة 2-4 ملغ فمويًا مرتين يوميًا، ولكنه ليس فعالًا دائمًا.

في الحالات الشديدة، يُوصف للمرضى الذين يعانون من حالات حادة من المرض، 4 ملايين وحدة من الإنترفيرون a2b تحت الجلد مرة واحدة أسبوعيًا، بحد أقصى 3 ملايين وحدة يوميًا، لتخفيف أعراض تلف نخاع العظم. كما يمكن وصف الجلوكوكورتيكويدات (مثل بريدنيزولون بجرعة 40-60 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع). في الحالات الحادة، قد يُحسّن استئصال الطحال من جودة الحياة.

يمكن استخدام الأدوية السامة للخلايا (داونوميسين، إيتوبوسيد، 6-مركابتوبورين) في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد، ولكن لم تُثبت فعاليتها بعد. وتجري دراسة إمكانية استخدام إيماتينيد (مثبط لمستقبلات تيروزين كيناز) لعلاج المرضى المصابين بطفرات جين سي-كيت.