إليجارد

إليجارد هو نظير لهرمون تحرير الغدد التناسلية – يعمل كشكل مستودع.

دواعي الإستعمال إليجاردا

يتم استخدامه في علاج سرطان البروستات المعتمد على الهرمونات.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

يُطلق على شكل مادة مجففة بالتجميد لتحضير محلول يُعطى تحت الجلد. حجم الحقنة الواحدة 7.5 ملغ، 22.5 ملغ، و45 ملغ. تحتوي العبوة على حقنة واحدة، مع حقنة ثانية تحتوي على مذيب خاص.

[ 2 ]

الدوائية

ليوبروريلين هو نظير اصطناعي لهرمون GnRH الطبيعي (غير الببتيد). مع الاستخدام المطول، يُبطئ إطلاق موجهة الغدد التناسلية النخامية، ويُثبط عملية تكوين الستيرويدات الخصوية لدى الذكور. يتميز هذا النظير بتأثير أقوى من الهرمون الطبيعي، ويمكن عكس تأثيره عند التوقف عن تناول الدواء. نتيجةً لاستخدام ليوبروريلين، يُلاحظ في البداية ارتفاع في مستويات LH وFSH، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون، إلى جانب الستيرويدات التناسلية وديهيدروتستوستيرون، لدى الرجال لفترة من الوقت.

مع استمرار العلاج، تنخفض مستويات هرموني FSH وLH. تنخفض مستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال إلى مستويات الإخصاء (≤ 50 نانوغرام/ديسيلتر) خلال 3-5 أسابيع من بدء العلاج. متوسط مستوى التستوستيرون بعد ستة أشهر من العلاج هو:

• 6.1±0.4 نانوغرام/ديسيلتر عند حجم حصة 7.5 ملغ؛
• 10.1±0.7 نانوجرام/ديسيلتر بجرعة 22.5 مجم؛
• 10.4 ± 0.53 نانوغرام / ديسيلتر بجرعة 45 ملغ.

يمكن مقارنة هذه الأرقام بمستويات هرمون التستوستيرون بعد عملية استئصال الخصية الثنائية.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

بعد إعطاء الجرعة الأولى من الدواء، لوحظ ارتفاع في متوسط مستويات الليوبروريلين في المصل إلى 25.3 نانوغرام/ديسيلتر بعد 4-8 ساعات، وكذلك 127 نانوغرام/ديسيلتر أو 82 نانوغرام/ديسيلتر بعد إعطاء الدواء بجرعات 7.5 و22.5 و45 ملغ على التوالي.

مع الزيادة الأولية (تتراوح مرحلة الثبات بين 2 و28 يومًا بجرعة 7.5 ملغ، و3-84 يومًا بجرعة 22.5 ملغ، و3-168 يومًا بجرعة 45 ملغ)، تبقى قيم مُكوّن الليوبروريلين في المصل مستقرة نسبيًا (حوالي 0.2-2 نانوغرام/مل). لا توجد معلومات عن تراكم الدواء بعد تكرار الإعطاء.

تبلغ نسبة تخليق المادة مع بروتين البلازما 43-49%.

بعد الحقن الوريدي لـ 1 ملغ من أسيتات الليوبروريلين في متطوعين ذكور، كان متوسط التصفية 8.34 لتر/ساعة مع عمر نصف نهائي يبلغ حوالي 3 ساعات باستخدام نموذج مكون من حجرتين.

لم يتم إجراء اختبارات إفراز إليجارد.

[ 6 ]، [ 7 ]

الجرعات والإدارة

يُعطى إليجارد تحت الجلد مرة واحدة شهريًا بجرعة 7.5 ملغ، ومرة كل 3 أشهر بجرعة 22.5 ملغ، ومرة كل 6 أشهر بجرعة 45 ملغ. يُشكل المحلول المُعطى تحت الجلد مخزنًا للدواء، مما يضمن إطلاقًا منتظمًا للمكون النشط طوال الفترة المحددة. مدة العلاج طويلة.

إذا تم ملاحظة زيادة في مستويات PSA مع مستويات هرمون التستوستيرون المخصي، فيجب التوقف عن استخدام الدواء.

من الضروري تغيير موضع حقن المحلول دوريًا. كما يجب تجنب دخول الدواء إلى الوريد أو الشريان.

لا توجد معلومات طبية تتعلق باستخدام الأدوية لدى الأشخاص الذين يعانون من فشل كلوي أو كبدي.

عملية صنع الحل.

يجب خلط محتويات المحقنتين مباشرةً قبل الحقن. يُحضّر الخليط كما يلي:

• أخرج عبوة الدواء من الثلاجة واحفظها في ظروف الغرفة بحيث تتوافق العبوة مع درجة حرارة الدواء؛
• أزل المحقنتين A وB من الفقاعات. ثم أزل المكبس الصغير المزود بالمحدد الثاني من المحقنة B، وبعد ذلك يُزال مكبس خاص طويل من الفقاعة مع المحقنة A ويُدخل في المحقنة B؛
• انزع السدادات من كلتا المحقنتين (المحقنة A تحتوي على المذيب، والمحقنة B تحتوي على محلول التجفيف بالتجميد للدواء) ووصّلهما بعناية. بعد ذلك، يجب خلط المحلول باستخدام مكابس المحقنة بالتناوب (60 ضغطة) حتى الحصول على خليط متجانس. يكتسب المحلول، المسموح باستخدامه للإعطاء، لونًا أصفر فاتحًا أو عديم اللون.
• يُحقن الخليط المُحضّر في المحقنة B، وتُسحب المحقنة A الفارغة، مع الضغط على المكبس حتى يصل إلى الداخل. قد تظهر فقاعات صغيرة أثناء العملية. هذه الظاهرة طبيعية تمامًا ولا تؤثر على تكوّن المستودع بعد حقن الدواء. بعد ذلك، تُدخل إبرة معقمة في المحقنة B؛
• بعد ذلك، يُمكن حقن الخليط تحت الجلد. في هذه الحالة، يجب حقن المحلول المُحضّر مباشرةً بعد عملية الخلط. إذا لم يُستخدم مباشرةً، فلا يُمكن إعطاؤه بعد فترة. هذا الدواء مُخصّص للاستخدام مرة واحدة فقط.

[ 11 ]

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• الإخصاء الجراحي؛
• عدم تحمل الليوبروريلين، وكذلك ناهضات هرمون GnRH الأخرى أو المكونات الإضافية للدواء؛
• استخدامه في مرحلة الطفولة أو النساء.

[ 8 ]

آثار جانبية إليجاردا

نتيجة لتناول الدواء قد تظهر الأعراض الجانبية التالية:

• خلل في الجهاز القلبي الوعائي: ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم، هبات ساخنة، إغماء. قد يحدث أحيانًا وذمة محيطية، ضيق في التنفس، خفقان، وانسداد رئوي.
• تفاعلات من الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي: صداع، اضطرابات في حاسة التذوق أو الشم، دوخة، نقص الإحساس، حركات لا إرادية، وأرق. قد يُصاب المريض أحيانًا بالاكتئاب، وفقدان الذاكرة، واضطرابات مختلفة في النوم أو الرؤية، ودوار محيطي، بالإضافة إلى فرط حساسية الجلد.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: الإسهال، والتقيؤ أو الغثيان، والإمساك، وأعراض عسر الهضم، والتجشؤ، وجفاف الفم، والانتفاخ، وارتفاع مستويات إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز؛
• مظاهر من الجهاز التنفسي: مشاكل في التنفس أو سيلان الأنف؛
• تفاعلات الجهاز البولي التناسلي: ظهور التبول الليلي، وعسر التبول، أو قلة البول، وظهور التهابات في المسالك البولية. بالإضافة إلى ذلك، ألم في الخصيتين أو ضمورهما، ومشاكل في التبول، ووجود دم في البول، وتشنجات في المثانة، واحتباس بول حاد، وانخفاض الرغبة الجنسية، والعجز الجنسي، والعقم.
• خلل في نظام الغدد الصماء: تطور تضخم الثدي والألم في الغدد الثديية؛
• أعراض في بنية العضلات والعظام: ألم في الأطراف أو الظهر، ألم مفصلي، تقلصات أو ضعف عضلي، وألم عضلي. قد يُصاب الأشخاص الذين يخضعون للإخصاء الدوائي أو الجراحي بضعف في كثافة أنسجة العظام. يجب مراعاة أن تناول المحلول لفترات طويلة قد يُقلل أيضًا من كثافة العظام ويُساهم في تطور هشاشة العظام.
• اضطرابات في وظائف جهاز تكوين الدم: انخفاض قيم الهيماتوكريت مع الهيموغلوبين، وانخفاض عدد كريات الدم الحمراء. يُلاحظ أحيانًا نقص الصفيحات أو قلة الكريات البيض.
• اضطرابات تخثر الدم: إطالة الفترة الزمنية المطلوبة لتخثر الدم، فضلاً عن زيادة مؤشرات زمن البروثرومبين؛
• تغيرات في قيم الاختبارات المعملية: ارتفاع مستويات CPK في الدم، وكذلك ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية؛
• الأعراض الموضعية: ألم، ووخز، أو حرقة، واحمرار، وحكة، وكدمات في موضع الحقن. أحيانًا، تظهر تقرحات صغيرة أو تكتلات في موضع الحقن.
• أخرى: زيادة الشعور بالتعب، الشعور بالضعف الشديد أو الضيق، وبالإضافة إلى ذلك ظهور الثعلبة، والقشعريرة، والطفح الجلدي، والتعرق المفرط، وزيادة الوزن، وتغيرات في تحمل الجلوكوز.

في المراحل المبكرة من العلاج، قد تتفاقم علامات المرض.

[ 9 ]، [ 10 ]

شروط التخزين

يجب حفظ Eligard في درجة حرارة تتراوح بين 2-8 درجة مئوية.

[ 12 ]

تعليمات خاصة

أظهر دواء إيليجارد، وفقًا للمرضى، زيادة في أعراض المرض في المرحلة الأولى من العلاج. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت آلام في منطقة العظام، ودم في البول، واضطرابات عصبية. تتطور هذه الأعراض نتيجةً لزيادة إفراز هرمونات الغدد التناسلية. ويتم تثبيط هذه الهرمونات خلال فترات العلاج اللاحقة. ووفقًا لمراجعات بعض المرضى، لوحظت هبات ساخنة متوسطة أو خفيفة الشدة، بالإضافة إلى غثيان وحرقان في منطقة الحقن، وتضخم الثدي.

لكن في الوقت نفسه، يتميز هذا الدواء بتميزه، إذ يستخدم نظام أتريجيل خاص (بوليمر قابل للتحلل الحيوي يُستخدم كمذيب)، مما يُساعد على تكوين مخزن للدواء داخل الطبقة تحت الجلد لمدة تتراوح بين شهر وثلاثة أشهر وستة أشهر، كما يُوفر نتيجة مستقرة. يُساعد هذا النظام على خفض مستويات هرمون التستوستيرون لدى 95% من المُعالجين.

ومن بين مزايا Eligard، تجدر الإشارة أيضًا إلى أنه بفضل استخدام مستودع لمدة 6 أشهر، يتم تقليل تواتر المظاهر الموضعية، وتختفي الحاجة إلى زيارات متكررة للطبيب.

[ 13 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Eligard لمدة سنتين من تاريخ إصدار الدواء.