اضطرابات القلق

في الوقت الحاضر ، فإن الرأي المقبول على نطاق واسع هو أن اضطرابات القلق هي مجموعة قريبة ، ولكن في نفس الوقت ، ظروف psychopathological مختلفة. وينعكس ذلك في تغييرات صغيرة نسبيا في التصنيف الأساسي للاضطرابات القلق، والتي أدخلت في التنقيح الرابع من "المبادئ التوجيهية لتشخيص وإحصاءات الصحة العقلية» (الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية - DSM) لا مجال للمقارنة مع التنقيح الثالث من DSM. وفقا ل DSM-W ، فإن "اضطرابات القلق" الأولية هي تسع ولايات: اضطراب الهلع مع خوف من الأماكن المكشوفة وبدون خوف من الأماكن المكشوفة ؛ الخوف من الأماكن المكشوفة دون اضطراب الهلع. رُهاب محدد رهاب اجتماعي اضطراب الوسواس القهري اضطراب ما بعد الصدمة ؛ اضطراب التوتر الحاد واضطراب القلق العام.

[1], [2], [3]

الأسباب اضطرابات القلق

أسباب تطور اضطرابات القلق غير معروفة تماما ، على حد سواء العوامل النفسية والجسدية أهمية. كثير من الناس يعانون من اضطرابات القلق دون محفزات واضحة. يمكن أن يكون القلق استجابة للضغوط الخارجية ، مثل إنهاء العلاقات الهامة أو وجود خطر يهدد الحياة. بعض الاضطرابات الطبية هي نفسها سبب الإنذار، مثل فرط نشاط الغدة الدرقية، ورم القواتم، فرط، وفشل القلب، عدم انتظام ضربات القلب، والربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). أسباب طبيعية أخرى تشمل استخدام المخدرات. آثار الجلوكوكورتيكوديات والكوكايين والأمفيتامينات وحتى الكافيين يمكن أن تحاكي اضطرابات القلق. يمكن أن يكون إدمان الكحول والمهدئات وبعض المواد المحظورة ذات التأثير النفساني مزعجًا أيضًا.

[4], [5]

طريقة تطور المرض

كل شخص يعاني من الخوف والقلق بشكل دوري. الخوف هو استجابة عاطفية وجسدية وسلوكية للتهديد الخارجي المباشر (على سبيل المثال ، الهجوم أو خطر وقوع حادث سيارة). القلق هو حالة عاطفية غير سارة من العصبية والقلق. أسبابه ليست واضحة كما في الخوف.

القلق هو أقل صلة بالوقت مع التهديد ، فإنه يمكن أن يتوقع تهديدا ، أو يستمر ، بعد أن يختفي الخطر ، أو يعبر عن نفسه في غياب تهديد معين. غالبًا ما يصاحب القلق تغيرات جسدية وسلوك شبيه بسلوك الخوف.

درجة معينة من القلق هي التكيف ، فإنه يسمح لك بإعداد وتحسين مستوى أداء الجسم ، مما يسمح للشخص أن يكون أكثر حذرا في المواقف التي يحتمل أن تكون خطرة. ومع ذلك ، يتجاوز مستوى معين ، يسبب القلق الأعطال والضيق ملحوظ. في هذه الحالة ، يكون القلق غير مواتٍ ويُنظر إليه على أنه اضطراب.

يحدث القلق مع العديد من الأمراض العقلية والجسدية ، ولكن مع بعض منها هو العرض السائد. اضطرابات القلق هي أكثر شيوعا من أنواع أخرى من الأمراض العقلية. ومع ذلك ، في بعض الأحيان لا يتم التعرف عليها ، ونتيجة لذلك ، لا يتم التعامل معها. إن القلق المزمن الذي لا يمكن معالجته والذي لا يزال غير معالج يمكن أن يؤدي إلى تفاقم أو عرقلة علاج عدد من الأمراض الجسدية.

في الأدبيات الطبية ، يُفهم مصطلح "القلق" على أنه الخوف أو الخوف المفرط فيما يتعلق بحالة حياة معينة. وهكذا، يتم تحديد درجة متطرفة من الخوف أو القلق ب "القلق المرضي" إذا كانت مستويات غير كافية من التنمية البشرية - على سبيل المثال، والخوف من مغادرة المنزل في العليا، أو شخصية ظروف الحياة - على سبيل المثال، والخوف من فقدان وظائفهم في شخص التعامل معها. وقد رافقت الدراسات السريرية على مدى السنوات ال 30 الماضية من التحسين المستمر لمفهوم بنية nosological من اضطرابات القلق. في بداية القرن XX فهم اضطرابات القلق كانت غامضة الى حد ما، ولكن تم تعريف في نهاية المطاف محل اضطرابات القلق في مجموعة متنوعة من اضطرابات عقلية أخرى أكثر وضوحا، وذلك جزئيا تحت تأثير الدراسات الدوائية.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

الأعراض اضطرابات القلق

يمكن أن يحدث القلق فجأة ، مثل الذعر ، أو ينمو تدريجيا على مدى دقائق ، ساعات وحتى أيام. يمكن أن يستمر القلق من بضع ثوانٍ إلى عدة سنوات ، وتعد المدة الطويلة أكثر شيوعًا لاضطرابات القلق. يختلف القلق من القلق الخفي إلى الذعر.

يمكن أن تصاحب اضطرابات القلق بالاكتئاب وتوجد في وقت واحد ، أو يمكن أن يحدث الاكتئاب أولاً ، وقد تظهر أعراض اضطراب القلق لاحقًا.

يتم تحديد القرار حول ما إذا كان القلق مهيمنا وضوحا ، ما يشكل اضطرابا ، من خلال عدد من العوامل. يقوم الطبيب بتقييم مدى تحديد التشخيص. بادئ ذي بدء ، يجب على الطبيب معرفة ، على أساس anamnesis ، الفحص البدني والاختبارات المعملية المناسبة ، سواء كان القلق نتيجة لمرض جسدي أو استخدام المؤثرات العقلية. من الضروري أيضًا تحديد ما إذا كان القلق من أعراض اضطراب عقلي آخر. إذا لم تكن هناك أسباب أخرى للقلق ، إذا كان القلق يسبب ضائقة كبيرة ويعطل أداءه ، لا يمر من تلقاء نفسه في غضون أيام قليلة ، فمن المحتمل أن يكون هناك اضطراب القلق الذي يتطلب العلاج.

[15], [16], [17]

التشخيص اضطرابات القلق

ويستند تشخيص اضطراب القلق المحدد على الأعراض والعلامات المميزة. وجود تاريخ عائلي من اضطرابات القلق (باستثناء اضطراب الإجهاد الحاد وما بعد الصدمة) يساعد في التشخيص، حيث أن بعض المرضى الذين لديهم استعداد وراثي لاضطرابات القلق هي نفسها كما أن للأسرة، فضلا عن الاستعداد العام لاضطرابات القلق. ومع ذلك، قد تظهر بعض المرضى نفس الاضطراب كما أن أسرهم، من خلال آلية للتعلم من الأنماط السلوكية.

[18], [19],

علاج او معاملة اضطرابات القلق

يجب التأكيد بشكل خاص على أهمية تشخيص الظروف المرضية. على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من اضطراب القلق غالباً ما يعانون من الاكتئاب ، فقط عندما يتم التعرف عليه وتصحيحه ، فإن العلاج يكون ناجحا. بالإضافة إلى ذلك ، فإن اضطرابات القلق غالباً ما تكون معقدة بسبب تكوين الاعتماد على الأدوية العقلية ، والتي تتطلب اتباع نهج خاص للعلاج. مثال آخر: في غير معقدة معممة المخدرات اضطراب القلق من الاختيار يمكن أن يكون البنزوديازيبين، لكنها ليست فعالة إذا كان اضطراب القلق العام جنبا إلى جنب مع الاكتئاب الشديد، وغير المستحسن في المرضى الذين يتعاطون المؤثرات العقلية.

اختيار علاج اضطرابات القلق يتطلب أيضا مراعاة الحالة الجسدية للمريض. يجب على جميع المرضى الذين يعانون من القلق في الآونة الأخيرة الخضوع لفحص بدني شامل لتحديد علامات الأمراض الجسدية أو العصبية التي يمكن أن تسبب أعراض اضطرابات القلق. والأهم من ذلك ، أن اختيار العلاج يتم جمعه بعناية أيضًا من تاريخ الأدوية التي يأخذها المريض حاليًا والتي أخذها في الماضي. إذا كنت تشك في سوء استخدام العقاقير النفسية ، فأنت بحاجة إلى اختبار مختبري. عادة ، ليست هناك حاجة للاستشارة طبيب أعصاب ، ولكن الفحص العصبي يتطلب فحص عصبي شامل عند تحديد الأعراض.

مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية

مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية هي فئة فريدة من المخدرات. قبل إنشائها في 1980s ، تم البحث عن أدوية جديدة لعلاج القلق ، مثل معظم الاضطرابات العقلية الأخرى ، تجريبيا - على أساس الملاحظات السريرية العشوائية. تم تطوير العقاقير النفسية قبل عمل SSRIs على العديد من أنظمة الموصلات العصبية. على العكس من ذلك ، تم إنشاء SSRI بطريقة بطريقة انتقائية فقط على منطقة الاسترداد قبل المشبكي من السيروتونين في نهايات الخلايا العصبية السيروتونين. تم تحديد هذا الاختيار مسبقا من خلال الملاحظات التي أظهرت أن الخاصية المشتركة للمخدرات فعالة في القلق والاكتئاب هي القدرة على منع استعادة السيروتونين في الدماغ.

أشارت فعالية SSRIs في علاج القلق والاكتئاب إلى الدور الهام للسيروتونين في التسبب في هذه الحالات. وقد أدى ذلك إلى خلق نماذج جديدة من الاضطرابات العقلية في الحيوانات المختبرية وأعطى اتجاهًا جديدًا للبحث الجيني في البشر. حفز فعالية مثبطات SSRI في مجموعة واسعة من الاضطرابات العقلية أيضا البحث عن أوجه التشابه والاختلافات في الأساس الكيميائي العصبي للقلق والاضطرابات الاكتئابية. في الممارسة السريرية ، اكتسبت SSRIs شعبية واسعة ، لأنها تجمع بين الكفاءة العالية مع مجموعة متنوعة من الاضطرابات العقلية مع التحمل الجيد والسلامة.

حاليا ، هناك خمسة أدوية تتعلق بـ SSRIs: فلوكستين ، سيرترالين ، باروكسيتين ، فلوفوكسامين ، سيتالوبرام. تم سحب الدواء السادس zymelidine ، حيث لوحظت عدة حالات من متلازمة Guillain-Barre على خلفيتها. يقدم هذا الفصل وصفا عاما لجميع العقاقير الخمسة كمجموعة واحدة ، يتم التركيز على الفروق الفردية في المخدرات فقط عندما تكون ذات أهمية سريرية.

أثبتت عدة تجارب سريرية كبيرة معشاة ذات شواهد فعالية SSRI في علاج نوبات حادة من أنواع مختلفة من اضطرابات القلق. إذا لم نعتبر الوسواس القهري ، فإن أكبر تجربة مع استخدام الـ SSRIs تتراكم في اضطراب الهلع. في هذه الحالة ، لوحظت فعالية فلوفوكسامين ، باروكستين ، سيرترالين ، سيتالوبرام. على الرغم من عدم وجود أي بيانات تقريبًا حول الفعالية النسبية لمختلف مثبطات SSRI ، يمكن الافتراض أنها جميعها فعالة بشكل متساوٍ في اضطراب الهلع. الاختلافات بين الاستعدادات تتعلق بشكل رئيسي بمدة فترة التخلص من النصف والقدرة على التفاعل مع أدوية أخرى. وتعتمد الميزة الأخيرة بشكل رئيسي على الاختلافات في التأثير على الإنزيمات الكبدية التي تعمل على استقلاب الأدوية.

لا يوجد سوى عدد قليل من المنشورات حول فعالية SSRIs في اضطرابات القلق الأخرى (بالإضافة إلى اضطراب الهلع). أثبتت دراستان من ثلاث دراسات صغيرة فعالية فلوفوكسامين وسيرترالين في الرهاب الاجتماعي ، في حين أن الباروكستين قد أسفر عن نتائج أقل دقة. وأظهرت إحدى الدراسات فعالية فلوكستين في اضطراب ما بعد الصدمة ، وثبتت فعاليته في أعقاب الإصابات للسكان المدنيين ، ولكن ليس في قدامى المحاربين في الحروب. لا توجد منشورات عن فعالية SSRIs في اضطراب القلق المعزول المعولم. على الرغم من أن البيانات المتعلقة بفعالية معظم مثبطات SSRI قد تراكمت في اضطراب الهلع ، إلا أنه بالنسبة لـ paroxetine فإن هذا المؤشر معتمد من قبل FDA.

أثبتت SSRIs فعاليتها في علاج الاكتئاب الشديد والاكتئاب ، والتي غالبا ما تقترن باضطراب الهلع. وعلاوة على ذلك ، فإن التجارب السريرية الخاضعة للسيطرة على الـ SSRIs في اضطرابات القلق لم تستبعد دائما المرضى الذين يعانون من أعراض عاطفية مشتركة. لذلك ، لا يزال من غير الواضح إلى أي من المجموعات من SSRIs حريصة أكثر فعالية: في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب أو بدونه. من المعروف أن الـ SSRI قادرة على منع حدوث انتكاسة في الكآبة الرئيسية ، ولكن فقط في دراسات قليلة ، تمت دراسة هذه الخاصية في ملحق اضطرابات القلق. ومع ذلك ، يتم وصف SSRI للوقاية من الانتكاسات من اضطرابات القلق لأشهر وسنوات ، عندما أثبتت فعاليتها في علاج النوبات الحادة.

كانت هناك دراسات مقارنة مباشرة قليلة من فعالية SSRIs وأدوية أخرى فعالة في اضطرابات القلق. الأطباء غالبا ما تفضل اس اس اراي مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، مثبطات MAO، والبنزوديازيبينات، لما لها من الآثار الجانبية أكثر ملاءمة، وأنها عمليا لا تسبب الإدمان على المخدرات، لا تخلق خطرا جديا من جرعة زائدة.

تمنع SSRIs امتصاص السيروتونين في النهاية قبل المشبكي. تؤكد العديد من الدراسات العلمية أن هذه الآلية مرتبطة بتأثيرها المضاد للاكتئاب. على وجه الخصوص ، فقد ثبت أن الأدوية التي تثبط امتصاص ريوتونين هي فعالة على نماذج الاكتئاب في الحيوانات. كانت نتائج الدراسات على نماذج القلق الحيوانية أكثر تغيرا ، ولكن هذا يمكن أن يعزى إلى عدم ملاءمة النموذج نفسه. على سبيل المثال ، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت التجربة مع خلق حالة "تجنب - تجنب" النهج يمكن أن تكون بمثابة نموذج لاضطراب الهلع.

من المعترف به بشكل عام أن الحصار المفروض على امتصاص السيروتونين يقع في قلب التأثير العلاجي لـ SSRIs ، ولكن لا يزال من غير الواضح كيف تؤدي هذه الآلية العصبية الكيميائية إلى التحسن السريري. لذلك ، لا يظهر التأثير العلاجي لـ SSRI ، سواء في الحيوانات التجريبية أو في البشر ، إلا بعد عدة أيام. على ما يبدو ، لا يمكن تفسيره مباشرة من خلال حصار الاستيلاء العكسي ، الذي يتطور على الفور. ومن المفترض أنه مع الإدارة لفترة طويلة من المخدرات ، يتم تعزيز تأثير الخلايا العصبية السيروتونين من نوى خياطة على القشرة الجبهية الأمامية والهياكل الحوفية. ولكن كيف يرتبط هذا إلى الحد من القلق والاضطرابات الاكتئابية في البشر لا يزال مجهولا.

الميزة الرئيسية ل SSRIs على الأدوية الأخرى هي صورة أكثر ملاءمة للآثار الجانبية. من المهم بشكل خاص أن يكون لـ SSRI تأثير ضئيل على النظام القلبي الوعائي. في المقابل ، يمكن أن تسبب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تشوهات التوصيل القلبي وانخفاض في ضغط الدم. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا من SSRIs تشمل التهيج والقلق ، والتي يمكن أن يزعج النوم (وخاصة إذا بدأ العلاج بجرعات عالية) ، وكذلك الصداع. كثيرا ما تلاحظ واضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان ، الإمساك ، الإسهال ، فقدان الشهية. أحد الجوانب غير السارة لاستخدام SSRIs هو أنها غالباً ما تسبب خلل وظيفي جنسي لدى الجنسين ، على وجه الخصوص - انخفاض في الرغبة الجنسية و anorgasmia. وتشمل الآثار الجانبية النادرة احتباس البول ، والتعرق ، وضعف البصر ، والاكاتسيا ، والدوخة ، والتعب ، والإعاقة الحركية. مثل مضادات الاكتئاب الأخرى ، يمكن أن تثير SSRIs الهوس. نظرًا لعدم إجراء دراسات مقارنة مباشرة لخطر تطوير الهوس باستخدام مضادات الاكتئاب من مجموعات مختلفة ، فلا يزال من غير الواضح ما إذا كانت مثبطات SSRI أكثر أمانًا في هذا الصدد أم لا.

هناك عمليا أي موانع مطلقة لاستخدام SSRIs. ومع ذلك ، ينبغي أن يقترن بحذر مع أدوية أخرى. تمنع مثبطات السيروتونين الانتقائية (SSRI) من نشاط مختلف نظائر الإنزيمات في السيتوكروم P450 ، وهي عائلة من الإنزيمات الكبدية التي تستقلب العديد من الأدوية. نتيجة لذلك ، يمكن أن يصل التركيز في دم بعض الأدوية ، إذا تم وصفها مع SSRIs ، إلى مستويات سامة. على سبيل المثال، يحدث هذا عندما مزيج من ثلاثية الحلقات فلوكستين مضادات الاكتئاب أو سيرترالين أو هالوبيريدول الثيوفيلين - من فلوفوكسامين، الفينيتوين - فلوكستين. ومع ذلك ، يمكن الجمع بين مثبطات SSRI مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ولكنها تخضع للرصد المنتظم لتركيز الدواء ثلاثي الحلقات في الدم. في نفس الوقت ، يجب تجنب توليفات SSRIs مع مثبطات MAO بسبب خطر الآثار الجانبية الخطيرة ، مثل متلازمة السيروتونين. في أي حال ، قبل تعيين SSRIs ، يجب استشارته في المنشورات ذات الصلة حول إمكانية تفاعلها مع الأدوية الأخرى التي يأخذها المريض.

لا تسبب SSRIs مضاعفات خطيرة ، حتى لو كانت جرعتها أعلى بخمس إلى عشر مرات من الجرعة العلاجية. على الرغم من ذلك ، في هذه الحالة ، يمكن أن يكون البالغين متحمسون ، تقيأ ، في بعض الأحيان - نوبات الصرع ، وليس نتيجة واحدة قاتلة في حالة جرعة زائدة من SSRI واحد فقط لم يتم تسجيلها. في نفس الوقت ، يتم وصف اثنين من النتائج المميتة ، بعد إعطاء جرعات عالية من فلوكستين (لا تقل عن 1800 ملغ) في تركيبة مع أدوية أخرى.

Azapirony

Azapirony - فئة من العقاقير مع قابلية عالية للمستقبلات السيروتونين 5-HT1A تقع على الجسم وفي نهايات الخلايا العصبية السيروتونين، وكذلك في التشعبات من الخلايا العصبية بعد المشبكي التي سيروتونيني المفعول الاتصال النهايات. وتشمل هذه المجموعة ثلاثة أدوية: بوسبيرون ، gepirone ، ipsapirone. على نماذج القلق المختبري في الحيوانات ، يتصرف azapirones مثل البنزوديازيبينات ، على الرغم من أن تأثيرها أقل وضوحا. على ما يبدو ، ويرجع هذا التأثير إلى حقيقة أنها منبهات جزئية لمستقبلات 5-HT1A قبل المشبكي. يظهر أيضا فعالية azapiron في نماذج الاكتئاب في الحيوانات.

يتم تسجيل Buspirone كدواء لعلاج اضطراب القلق العام. كما هو الحال في SSRIs ، لا يتجلى تأثير buspirone في اضطراب القلق العام إلا بعد عدة أيام من القبول المستمر. إن Buspirone ليس أقل فعالية في فعالية البنزوديازيبينات في هذا المرض ، على الرغم من أنه لا يعمل بالسرعة نفسها (Rickels et al.، 1988). أثبتت التجارب السريرية العشوائية فعالية بوسبيرون حتى في الكآبة الشديدة ، خاصة إذا كانت مصحوبة بالقلق الشديد. ومع ذلك ، تم التشكيك في صحة هذه النتائج بسبب العدد الكبير من المرضى الذين غادروا الدراسة. في دراسة عشوائية ، فقد تبين أيضا أن buspirone يقلل من القلق من مدمني الكحول الذين يعانون من اضطراب القلق العام المعتمد بعد إزالة السموم.

في نفس الوقت ، على عكس الـ SSRIs ، كانت azapirones ، وفقا لعدة دراسات ، غير فعالة في اضطراب الهلع. على الرغم من وجود بيانات حول الفعالية الممكنة من azapironone في الرهاب الاجتماعي ، لم يكن من الممكن إثبات ذلك في دراسة مضبوطة. وهكذا ، تشير البيانات الموجودة إلى فعالية azapirones فقط مع اضطراب القلق العام. في هذه الحالة ، يختلف الأذابيريون بشكل إيجابي عن البنزوديازيبينات - العامل العلاجي الرئيسي في هذا المرض - عدم التسامح وخطر الاعتماد على المخدرات.

على الرغم من أن نقطة تطبيق Azapirones معروفة ، إلا أنه لا يزال من غير الواضح كيف تؤدي هذه الآلية إلى تأثير علاجي. Azapirony قد تعمل منبهات كما جزئية في السيروتونين بعد المشبكي مستقبلات 5-HT1A وvgippokampe قشرة الفص الجبهي، وكذلك autoreceptors presinapti كال على الهيئات العصبية السيروتونين. بما أن تأثير azapirones يتطور في غضون بضعة أيام ، يبدو أنه لا علاقة لعملهم المباشر على المستقبلات. وتشير دراسات أجريت على الحيوانات أن تأثير مزيل القلق من هذه الأدوية يرتبط تأثيرها على مستقبلات قبل المشبكي وتأثير مضاد للاكتئاب - مع العمل على مستقبلات بعد المشبكي.

نادرا ما يسبب Azapirones آثار جانبية. والأهم من ذلك ، أنها لا تؤدي إلى التسامح ، والاعتماد على المخدرات ، والآثار الجانبية المعرفية والحركية ، والتي هي مميزة للبنزوديازيبينات ، ومع متلازمة الانسحاب ، الانسحاب. على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، لا يؤثر الأذابيرون على النظام القلبي الوعائي بشكل سلبي. ومع ذلك ، عندما تؤخذ ، يمكن حدوث اضطرابات هضمية ، صداع ، في بعض الأحيان القلق ، والتهيج واضطرابات النوم. ونادرا ما تكون هذه الآثار الجانبية واضحة لدرجة أنها تتطلب إيقاف الدواء. هناك العديد من التقارير عن تطور اضطرابات خارج الهرمية مع إدارة azapirones ، لكنها ذات طبيعة استباقية.

ينبغي الجمع بين Azapirones والحذر مع مثبطات MAO بسبب خطر زيادة ضغط الدم.

[20], [21], [22], [23], [24],

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

كما هو الحال مع معظم الأدوية الأخرى التي تم استخدامها لفترة طويلة ، تم اكتشاف التأثير العلاجي لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في حالات الاكتئاب والقلق عن طريق الصدفة. وقد ينظر إلى قدرة هذه الأدوية للحد من الاكتئاب في التجارب السريرية مع الذهان، وآثارها النافعة في اضطرابات القلق - مما أدى التجريبية تحاول الأدوية المختلفة في محاولة لمساعدة هؤلاء المرضى (كارلسون، 1987).

يشير مصطلح "مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات" إلى البنية الكيميائية العامة للأدوية. كل منهم يتكون من حلقتين للبنزين ، متصلة بواسطة حلقة كتم الصوت. اعتمادا على التركيبة الكيميائية ، تنقسم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى عدة مجموعات. وهكذا، واحدة من مجموعة تضم الأمينات الثلاثية (إيميبرامين، أميتريبتيلين، دوكسيبين، وكلوميبرامين) والآخر - الأمينات الثانوية (ديسيبرامين، نورتريبتيلين، بروتريبتيلين iamoksapin). اثنين من الأمينات الثانوية (desipramine و nortriptyline) هي مشتقات demethylated من الأمينات العالي (على التوالي imipramine و amitriptyline). منذ الأمينات الثلاثية يتم استقلاب جزئيا نزع الميثيل في المرضى الذين يتلقون أميتريبتيلين وإيميبرامين، وتدور في الدم والأمينات الثلاثية والثانوية. اعتبرت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في الماضي الدواء المفضل لمجموعة متنوعة من اضطرابات القلق ، ولكن في الوقت الحاضر يتم استخدامها أقل في كثير من الأحيان. يرجع الانخفاض في شعبيتها إلى حقيقة أنها أقل فاعلية من العقاقير الجديدة ، بل لأنها تفوق عليها في أمان. لا تزال تعتبر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات علاج فعال للغاية لمختلف اضطرابات القلق.

في اضطرابات الهلع ، تستخدم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في كثير من الأحيان. بدأ تاريخ تطبيقها مع الملاحظة السريرية - في المرضى الذين يتناولون مركبات ثلاثية الحلقات ، لوحظ تراجع هجمات الذعر. في وقت لاحق ، لاحظ عدد من الباحثين فعالية هذه الأدوية في اضطرابات الهلع مع وبدون خوف من الأماكن المكشوفة. في البداية، لعلاج نوبات الهلع تستخدم أساسا إيميبرامين، ولكن أثبتت الدراسات التي تسيطر عليها اللاحقة أيضا فعالية كلوميبرامين، نورتريبتيلين وغيرها من المخدرات في هذه المجموعة. دراسة فعالية مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية تشير إلى أن تأثير علاجي يعتمد على التأثير على نظام هرمون السيروتونين الذي - من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات - ضوحا خاصة في كلوميبرامين. ومع ذلك ، قد يكون هذا افتراض مفرط في التبسيط. يمكن SSRIs تؤثر بشكل غير مباشر على نظام نورادريني. في الواقع، فإن حقيقة أن ديسيبرامين، والتي تؤثر بشكل رئيسي انتقال نورأدريني فعالة لاضطراب الهلع، يؤكد أن التأثير العلاجي في هذه الحالة يمكن الحصول عليها من خلال العمل على حد سواء هرمون السيروتونين وأنظمة نورأدريني.

في الدراسات الأولية وأكد كلاين الخلافات الدوائية بين اضطراب الهلع تستجيب لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ولكن ليس على البنزوديازيبينات، واضطراب القلق العام الذي البنزوديازيبين فعالة، ولكن ليس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. في الآونة الأخيرة، ومع ذلك، فقد شكك في صحة هذا الاستنتاج، لأنه في دراسة للرقابة وقد ثبت فعالية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات واضطراب القلق العام. وهكذا، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يمكن أن تستخدم أيضا في علاج اضطراب القلق العام، وخاصة إذا كان لديك مخاوف حول إمكانية الاعتماد على المخدرات على البنزوديازيبينات.

على الرغم من أن نفذت الدراسات التي تسيطر عليها عدد قليل نسبيا من فعالية الدواء في اضطرابات ما بعد الصدمة، نشرت نتائج لا يقل عن أربع دراسات تقييم فعالية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في PTSD، ولكن النتائج هي المتغير. وأشارت إحدى الدراسات إلى فعالية معينة من أميتريبتيلين، إيميبرامين تم العثور على آخر لعدم فعاليتها، في الثلث وجد أن إيميبرامين فعالة كما فينيلزين. بسبب عدم وجود دراسات سريرية مقنعة ، فإنه من المستحيل الآن تحديد دور مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في علاج اضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة. منذ اس اس اراي أكثر أمانا وأكثر تحملا وبالإضافة إلى ذلك، هناك بعض الأدلة على فعاليتها في اضطرابات ما بعد الصدمة، فمن المستحسن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لوصف هؤلاء المرضى إلا بعد فشل اس اس اراي. وعلاوة على ذلك، لا تعتبر مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل الأدوية الاختيار في علاج الرهاب الاجتماعي، سواء محددة وعامة أشكاله، لأنه ليس هناك أدلة قوية على فعالية مثبطات MAO واس اس اراي في هذا المرض.

آلية عمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ليست واضحة حتى النهاية. معظم الأدوية لها تأثير مباشر على العديد من أنظمة الناقلات العصبية ، بما في ذلك الكاتيكولاميني ، الهنولامينية والكوليني. في الدراسات قبل السريرية ، تم تأسيس تأثيرها على إعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين في الدماغ. وتحول استعدادات هذه المجموعة إلى درجة مختلفة إلى حجب الموجات الحاملة ، مما يؤدي إلى التقاط عكسي للناقلات العصبية المختلفة. على سبيل المثال ، ديسيبرامين ديه تأثير انتقائي نسبيا على reuptake norepinephrine ، والكلوميبرامين على امتصاص السيروتونين. لدى الممثلين الآخرين تأثير أكبر أو أقل على كلا النوعين من المتجهات. كما في حالة الـ SSRIs ، فإن التأثير المباشر لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات على استعادة النواقل العصبية لا يمكن أن يفسر تماما التأثير العلاجي للأدوية التي تتطور خلال عدة أيام أو أسابيع. وتشير الطبيعة المتأخرة للأثر العلاجي إلى أنها مرتبطة بعمليات بطيئة في الدماغ. ويمكن الافتراض أن التأثير الإيجابي لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات على إنذار ومن المقرر أن التغيرات التدريجية في هرمون السيروتونين وكاتيكولاميني نقل، والتغيرات في نظام رسول الثاني والتغيرات في نشاط الجهاز الوراثي.

استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يحد من آثارها الجانبية. ويرتبط أكثرها أهمية بالتأثير على الموصلية داخل القلب ، والذي يعتمد على الجرعة ويؤدي إلى تغيرات في تخطيط القلب. في تطبيق هذه العقاقير يمكن عدم انتظام دقات القلب، وزيادة في فترة QT، ربطة فرع كتلة الحصار يتغير الفاصل ST وموجة T حسب بعض التقديرات، وهذه التغييرات هي أكثر شيوعا عند الأطفال منه عند البالغين. لذلك ، عند تعيين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، يحتاج الأطفال إلى رعاية خاصة. مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يمكن أن تسبب هبوط ضغط انتصابي عن طريق حجب مستقبلات ألفا بعد المشبكي adrenergic. هذه الآثار الجانبية تعقيد استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات وجعلها أكثر خطورة في حالة جرعة زائدة من SSRIs.

الآثار الجانبية الأخرى من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ليست خطيرة جدا ، ولكن قد يكون السبب في رفض المريض لتناول الدواء. وتشمل هذه الآثار holinoliticheskie: النعاس ، واحتباس البول ، جفاف الفم ، والإمساك وغيرها من الاضطرابات المعدية المعوية ، وانتهاك الإقامة ؛ خصوصا عندما تحدث مع استخدام الأمينات العالي. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون هناك انتهاك للوظائف المعرفية المرتبطة حصار مستقبلات الهستامين ، واضطرابات الوظيفة الجنسية (anorgasmia ، وتأخر القذف ، وانخفاض الرغبة الجنسية). مثل مضادات الاكتئاب الانتقائية المضادة للاكتئاب ، يمكن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أن تثير نوبات هوسية - لا يزال من غير المعروف ما إذا كانت جميع الأدوية لها هذه الخاصية بنفس المقياس. ومع ذلك ، هناك أدلة على أن القدرة على إثارة نوبات الهوس هو أمر شائع لجميع أدوية هذه الفئة.

أهم موانع لتعيين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي أمراض القلب أو خطر كبير من الجرعة الزائدة. زرق مغلق الزاوية هو أقل تواترا ، ولكن ليس أقل خطورة موانع. يؤدي عمل الهلن إلى توسع الحدقة ، مما يزيد من ضغط العين عند هؤلاء المرضى. على الرغم من أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات يمكن استخدامها مع الجلوكوما ذات الزاوية المفتوحة ، فإنه من المستحسن استشارة مريض مع طبيب عيون. مع رعاية خاصة ، يجب إعطاء مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لكبار السن ، حتى لو لم يكن لديهم أمراض مصاحبة - لديهم مخاطر عالية من السقوط الناجم عن انخفاض ضغط الدم الانتصابي. مع توخي الحذر تعيين هذه الأدوية والأطفال ، نظرا لتأثير محتمل cardiotoxic ، وكذلك المراهقين بسبب ارتفاع مخاطر نسبيا من جرعة زائدة في هذه الفئة العمرية.

عند استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ينبغي النظر في إمكانية التفاعل الدوائي. في تركيبة مع أدوية تثبيط نشاط P450 السيتوكروم (مثل اس اس اراي)، ويمكن تركيز مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تصل إلى مستويات سامة، حتى في الجرعات المنخفضة. قد يؤدي الجمع بين أدوية أخرى مع عمل الهولينيتيك إلى الهذيان واحتباس البول. عندما جنبا إلى جنب مع العقاقير المهدئة والمنومة الآثار (على سبيل المثال، البنزوديازيبينات أو مضادات الهيستامين)، وربما تثبيط وظائف الجهاز العصبي المركزي، وبالاشتراك مع مضادات الذهان أو حاصرات بيتا - تأثير سام للقلب (حتى عند استخدام جرعات منخفضة).

مع التسمم بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، فإن الخطر الأعظم يرتبط بضعف القلب وتطور حالة عدم انتظام ضربات القلب. الفرق بين الجرعات العلاجية والسامة صغير جدا (نافذة علاجية ضيقة) ، ومع استخدام 1 غرام ، تكون النتيجة المميتة ممكنة. هذه الجرعة أقل من كمية الدواء التي يأخذها المريض عادة في الأسبوع. مع التسمم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، يمكن أن تحدث مظاهر عمل cholinolytic و antihistamine أيضا. يزيد خطر التأثير السام مع مزيج من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع الأدوية التي تخفض ضغط الدم ، وتمنع انتقال الكوليني وتسبب التخدير.

مثبطات أوكسيديز مونوامين

تم اكتشاف التأثير العلاجي لمثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) بطريق الخطأ في عام 1950 في إعداد antronberzous من iproniazide. منذ ذلك الحين ، تم استخدام MAOI بنجاح في علاج اضطرابات الاكتئاب والقلق. بسبب الكفاءة العالية ، حتى في المرضى الذين يقاومون عمل مجموعات أخرى من المخدرات ، فإنهم يثبتون بقوة في ترسانة الأموال لعلاج اضطرابات القلق. ومع ذلك ، فإن استخدامها محدود ، على الرغم من الآثار الجانبية النادرة نسبياً ، ولكنها قد تكون مميتة.

مونوامين أوكسيديز هو واحد من الإنزيمات الرئيسية التي تشارك في تحلل التمثيل الغذائي للكاتيكولامينات و indolamines. واحدة من الأشكال الإسوية ، MAO-A ، الواردة في القناة الهضمية ، الدماغ والكبد ، في الغالب يستقلب النورإineينفرين والسيروتونين. شكل الإسوي آخر - MAO-B الواردة في الدماغ والكبد والصفائح الدموية (ولكن ليس في الجهاز الهضمي)، - مفيد استقلاب fenilztilamin الدوبامين وbenzylamine. فينيلزين وترانيلسيبرومين ومثبطات MAO غير الانتقائية لأن تمنع نشاط كل MAO-A و MAO-B. ويعتقد أن تثبيط MAO-A مهم في علاج القلق والاكتئاب والاضطرابات، في حين يستخدم تثبيط MAO-B في علاج مرض الشلل الرعاش. يمنع السليجيلين بجرعات صغيرة بشكل انتقائي نشاط MAO-B ، في الجرعات الكبيرة يمنع كل من أشكال الإنزيم. لذلك ، عادة ما يستخدم لعلاج مرض باركنسون ، بدلا من القلق أو الاكتئاب. بما أن هذه الأدوية ترتبط ارتباطًا لا رجعة فيه بـ MAO ، فإن استعادة نشاط الإنزيم بعد التوقف عن العلاج لا يمكن تحقيقه إلا بتوليف جزيئاته الجديدة - وهذا يستغرق عادةً 1-2 شهرًا. و moclobemide المخدرات الجديدة هو مثبط MAO-A انتقائية عكسها. وبما أنه بعد إلغاء الدواء ، فلا داعي للانتظار حتى يتم تصنيع جزيئات جديدة من الإنزيم ، ويوفر هذا الدواء درجة أكبر من الحرية عند اختيار العلاج في الحالات المقاومة. وعلى الرغم من تركز معظم الدراسات على تقييم فعالية مع القلق واضطرابات اكتئابية "القديمة"، غير الانتقائية MAOI، والمزيد من الأعمال الأخيرة التي تركز على دراسة المظاهر السريرية من جديد، عكسها MAOI.

MAOI فعال في علاج اضطراب الهلع ، الرهاب الاجتماعي ، اضطراب ما بعد الصدمة. في عدد من الحالات ، تكون MAOI فعالة بشكل خاص ، على سبيل المثال ، في أنواع معينة من الاكتئاب معقدة بسبب نوبات الهلع ، بما في ذلك الاكتئاب غير النمطية. بالإضافة إلى ذلك ، MAOI فعالة في الرهاب الاجتماعي. أظهرت أربع دراسات كبيرة على الأقل أنها مفيدة بشكل خاص في الشكل العام لهذا الاضطراب.

وبما أن MAO في الدماغ ينظم هدم الأمينات الحيوية ، فإن مثبطات MAO تمنع استقلاب الناقلات العصبية أحادية الأمين ، مما يزيد من إتاحتها البيولوجية ويطيل أمد عملها. العلاقة بين التأثير المباشر والتأثير العلاجي في اضطرابات القلق لا تزال غير واضحة. كما هو الحال مع SSRI أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، مثبطات المونوامينو اوكسيداز الاثر السريري يتجلى في غضون بضعة أيام أو أسابيع، في حين تم منع انزيم بالفعل الجرعة الأولى من الدواء. هناك العديد من النظريات التي تشرح التأثير العلاجي ل MAOI. جوهرها الرئيسي يتلخص في حقيقة أن التغيرات المباشرة في توافر ناقل عصبي يؤدي إلى تغييرات تكيفية في التعبير عن الجينات. وهذا بدوره يؤدي إلى تغيير في عدد أو حساسية المستقبلات ، وهي حالة أنظمة إرسال مستقبلات ما بعد المستقبل.

التأثير الجانبي الأكثر خطورة عند استخدام MAOI هو ارتفاع ضغط الدم الشرياني الناتج عن استهلاك الأطعمة أو المشروبات التي تحتوي على التيرامين (تفاعل "الجبن"). عادة ، MAO في الجهاز الهضمي يؤدي إلى تدهور الأيض من التيرامين ، والتي يمكن أن تثير زيادة في ضغط الدم ، وتشجيع إطلاق الكاتيكولامينات الذاتية. التيورامين موجود في العديد من الأطعمة والمشروبات ، بما في ذلك اللحوم والجبن والنبيذ. يثير قبول التيرامين على خلفية حصار MAO أزمة ضغط دم شديدة مع وجود علامات على فرط النشاط المتعاطف: الحمى ، الرعاش ، التعرق الغزير والتهديد المحتمل للحياة. خلال الأزمة ، قد يحدث اضطراب يهدد الحياة من إيقاع القلب. المرضى الذين يأخذون MAOI ، عندما تظهر أعراض أزمة ارتفاع ضغط الدم ، يجب أن يدخل المستشفى فوراً في وحدة العناية المركزة.

بالإضافة إلى هذا التأثير الجانبي النادر والخطير ، يمكن أن يسبب MAOIs مضاعفات أخرى تحد من استخدامها ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الثابت ortho ، والإثارة ، والنعاس ، وزيادة الوزن ، وقمع الوظائف الجنسية. مثل مضادات الاكتئاب الأخرى ، يمكن MAOIs إثارة حلقة هوس في المريض مع استعداد المقابلة.

يجب أن توصف MAOI فقط للمرضى الذين يتبعون بدقة توصيات الطبيب للقيود الغذائية ، والذي هو مفتاح العلاج الآمن. على سبيل المثال ، عادة لا ينصح باستخدام هذه الأدوية للمرضى الذين يعانون من خلل معرفي واضح وسلوكهم السيئ. إثارة أزمة ارتفاع ضغط الدم في المرضى الذين يتناولون MAOI ، لا يمكن إلا المنتجات التي تحتوي على تيرامين ، ولكن أيضا أي المخدرات مع نشاط الودي. يمكن أن تنشأ عواقب خطيرة نتيجة لتفاعل الدواء من MAOI مع المسكنات المخدرة ، وكلاء سكر الدم عن طريق الفم ، levodopa. مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ينبغي إعطاء MAOI بحذر للمرضى المسنين بسبب خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

MAOIs شديدة السمية في الجرعة الزائدة ، وأعراض التسمم لا تظهر بالضرورة على الفور. وتشمل هذه نوبات الصرع واضطرابات ضربات القلب ، وانحلال الربيدات واعتلال تجلط الدم.

البنزوديازيبين

أدى ظهور البنزوديازيبينات في الستينيات إلى ثورة في علم الادوية النفسية. وتعود هذه الفئة من الأدوية باسمها إلى التركيب الكيميائي الشائع للجميع ، بما في ذلك حلقة البنزين ، التي انضمت إليها حلقة ديازيبين شبه دائرية. تعتمد الخصائص الدوائية الفردية للبنزوديازيبينات على البدائل في الحلقات. قبل ظهور البنزوديازيبينات ، كانت الباربيتورات تستخدم بشكل شائع كالمهدئات والمنومات. لكن البنزوديازيبينات سرعان ما حلت محل الباربيتيورات ، لأن هذا الأخير يمكن أن يسبب اكتئاب حاد في الجهاز التنفسي ، وبعد فترة طويلة من الاستخدام ، متلازمة انسحاب خطيرة. بما أن البنزوديازيبينات أكثر أماناً ، نادراً ما تشارك الباربتورات حالياً في الممارسة اليومية لعلاج القلق والأرق.

الأطباء في كثير من الأحيان يصف البنزوديازيبينات للحصول على تأثير مزيل للقلق ، والذي يتم الكشف عنه بجرعات منخفضة نسبيا ، وأيضا باعتباره المنومة. بسبب قوة تأثير benzodiazegshny مزيل القلق غالبا ما تنقسم إلى ارتفاع محتمل (كلونازيبام والألبرازولام) وانخفاض الإمكانات (الكلورديازيبوكسيد، الديازيبام ومعظم أدوية أخرى لتناوله عن طريق الفم). لا ينبغي الخلط بين مؤشرات قوة تأثير مزيل القلق مع معايير توزيع الدواء أو فترة نصف الألف. يتم تحديد قوة الدواء من الجرعة اللازمة للحصول على تأثير معين. فترة نصف القضاء يميز الوقت اللازم لعملية التمثيل الغذائي والقضاء على المخدرات. يتم تحديد فترة نصف التوزيع من الوقت اللازم للتوزيع في الأنسجة الغنية بالدهون ، مثل الدماغ ، وفترة التخلص من نصف الوقت هو الوقت اللازم لعملية التمثيل الغذائي. وتجدر الإشارة إلى أن العديد من البنزوديازيبينات تشكل مستقلبات نشطة سريريا. وعادة ما تتميز البنـزوديازيبينات ذات الإمكانات العالية بفترة قصيرة نسبياً للتوزيع وشبه الإزالة ، على الرغم من أن هذه الخاصية هي أيضاً مميزة لبعض البنزوديازيبينات ذات الإمكانات المنخفضة. قوة المخدرات ذات أهمية سريرية كبيرة. على سبيل المثال ، في علاج اضطراب الهلع ، غالبا ما تستخدم البنزوديازيبينات ذات الإمكانات العالية. من فترة التخلص من النصف ، تعتمد احتمالية تطوير متلازمة التسامح والتبعية والانسحاب: عند تعاطي المخدرات مع التوزيع والتخلص بشكل أسرع ، يكون الاعتماد على المخدرات أكثر احتمالا.

أظهر عدد من التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد فعالية البنزوديازيبينات ذات الإمكانات المنخفضة في اضطرابات القلق المعممة. ومع ذلك ، فإن العديد من هذه المنشورات يصعب تفسيرها ، لأنها قدمت قبل إدخال الطبعة الرابعة. بما أن تعريف اضطراب القلق المعمم قد خضع لتغييرات مهمة ، فمن غير الواضح إلى أي مدى تنطبق نتائج الدراسات السريرية السابقة على تلك الحالة التي يتم تحديد حدودها بواسطة المعايير الحديثة. ومع ذلك ، تعتبر البنزوديازيبينات فعالة في اضطراب القلق العام ، بغض النظر عن المعايير التي يتم تشخيصها. أما بالنسبة لعلاج اضطراب الهلع ، فإن أكثر البيانات اكتمالاً متوفرة حول استخدام البنزوديازيبينات ذات الإمكانات العالية للألبرازولام وكلونازيبام. وقد أجريت ثلاث تجارب سريرية خاضعة للرقابة من البنزوديازيبينات عالية الاحتمالية في الرهاب الاجتماعي بها. في واحد منهم ، كان لكلونازيبام ميزة على الغفل ، في حالات أخرى لم يكن من الممكن إثبات الفعالية ، بما في ذلك بسبب العيوب المنهجية التي حالت دون التوصل إلى نتيجة محددة. في تجربة مضبوطة من alprazolam مع PTSD ، لم يثبت فعالية الدواء.

حمض جاما-أمينوبويتريك (GABA) هو أهم وسيط مثبط في الدماغ. هناك فئتان على الأقل من المستقبلات: GABA و GABAIV. تعمل البنزوديازيبينات فقط على مستقبلات GABA. إن مستقبل GABA عبارة عن مركب ضخم الجزيئات يحتوي على موقع ملزم للبنزوديازيبينات (مستقبل البنزوديازيبين) وقناة الكلور التي تعتمد على الربيطة. يؤدي الجمع بين GABA والمستقبِل إلى فتح القناة ، وتندفع أيونات الكلور إلى الخلية ، مما يؤدي إلى فرط استقطابها وزيادة في عتبة الاستثارة الخلوية. وتنشط العديد من المواد ، بما في ذلك الباربيتورات ، والكحول ، والبنزوديازيبينات ، من خلال تفعيل مستقبلات GABA. تعمل البنزوديازيبينات والأدوية الأخرى في مواقع مختلفة من مجمع GABA. لذلك ، مع تناول المتناول في وقت واحد ، على سبيل المثال ، من الكحول والبنزوديازيبينات ، يتم تلخيص تأثيرها ، والتي يمكن أن تؤدي إلى الموت. على عكس مضادات الاكتئاب tetricyclic و SSRIs ، يظهر التأثير العلاجي للبنزوديازيبينات بعد الجرعة الأولى. وبالتالي ، فإن تفاعل البنزوديازيبينات مع مستقبلات GABA هو الذي يحدد التأثير السريري. بما أن مستقبلات البنزوديازيبين موجودة في جميع أنحاء الدماغ ، فإنه لا يمكن الكشف عن أنظمة عصبية خاصة تقدم تأثير مزيل للقلق. تظهر الدراسات الحديثة أن تطوير الخوف العاكسة مشروطة يتم توفيرها من قبل الهياكل الحوفي ، بما في ذلك مجمع septo-hypokampal و اللوزة.

وخلافا لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات MAO، البنزوديازيبينات لا يكون له أي تأثير خطير على نظام القلب والأوعية الدموية، مما يجعلها لا غنى عنها لمجموعة واسعة من الأمراض الجسدية المرتبطة القلق. على الرغم من أن البنزوديازيبينات في الجرعات المعتدلة يمكن أن تسبب اكتئاب الجهاز التنفسي ، إلا أن هذا التأثير أقل دراماتيكية من المهدئات الأخرى والمنومات. ترتبط الآثار الجانبية الأكثر شيوعا للبنزوديازيبينات مع تأثير اكتئاب على الجهاز العصبي المركزي. وتشمل هذه التعب السريع ، والنعاس ، وضعف التركيز ، وخاصة عند تناول جرعات عالية. كما تعمل البنزوديازيبينات على تفاقم الوظائف المعرفية (بما في ذلك الذاكرة وقدرة التعلم) ويمكن أن تؤدي إلى ترنح. على الرغم من أن البنزوديازيبينات يمكن أن تزيد من الاكتئاب ، إلا أن الأعضاء ذوي الإمكانات العالية في هذه المجموعة قادرون على الحد من شدة أعراض الاكتئاب. في الأطفال والمرضى الذين يعانون من آفات الدماغ العضوية ، يمكن أن يسبب البنزوديازيبينات disinhibition ، تتميز بنوبات الغضب والإثارة والاندفاع. ولكن العامل المحدد الرئيسي في استخدام البنزوديازيبينات يبدو أنه خطر الاعتماد الجسدي ومتلازمة الانسحاب. مثل الأدوية الأخرى التي تقضي على الجهاز العصبي المركزي ، يمكن أن يسبب البنزوديازيبينات الإدمان.

ينبغي تجنب تعيين البنزوديازيبينات للمرضى الذين لديهم تاريخ من إدمان المخدرات أو الاعتماد على المخدرات. إذا ظهرت الحاجة إليهم ، فيجب أن يستخدموا في هذه الفئة من المرضى بحذر شديد. تلف الدماغ العضوي مع ضعف الإدراك هو أيضا موانع النسبية لتعيين البنزوديازيبينات ، لأنها يمكن أن تسبب سلوك disinhibited وتفاقم الخلل المعرفي. منذ المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، يمكن أن تتراكم أيضات نشطة من البنزوديازيبينات ، يجب استخدام هذه الأدوية بحذر في كبار السن ، حتى لو لم يكن لديهم ضعف في الإدراك. وينبغي مراعاة الاحتياطات المماثلة للأشخاص الذين يعانون من أمراض رئوية - تأخذ في الاعتبار قدرة البنزوديازيبينات لخفض التنفس. البنزوديازيبينات خطر جنبا إلى جنب مع غيرها من العوامل، اكتئاب الجهاز العصبي المركزي، مثل الباربيتورات أو الكحول، - أنها يمكن أن تؤدي إلى الاكتئاب حادة في الجهاز التنفسي قاتلة، حتى لو تم تقديم كل هذه الوسائل في جرعة صغيرة.

مقارنة مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات MAO، البنزوديازيبينات هي آمنة نسبيا في جرعة زائدة (إذا قبلت دون غيرها من المخدرات)، ولكن عندما جنبا إلى جنب مع غيرها من العوامل، قد تنشأ اكتئاب CNS خطرا على الحياة.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

أدوية أخرى

العقاقير المذكورة أعلاه هي الوسيلة الرئيسية لعلاج اضطرابات القلق ، ولكن في بعض الأحيان تستخدم وسائل أخرى في هذه الظروف.

حاصرات بيتا

على الرغم من استخدام بيتا - adrenoblockers لمختلف الاضطرابات العقلية ، لم يثبت فعاليتها في ظل هذه الظروف. الاستعدادات لهذه المجموعة غير فعالة في كل من الذعر والاضطرابات القلق العام. من الأهمية بمكان وجود بيانات حول استخدام حاصرات بيتا في اضطراب ما بعد الصدمة ، ولكن في هذه الحالة لا يوجد دليل مقنع يؤكد فعاليتها. ربما يكون المؤشر الوحيد الثابت لحاصرات بيتا هو القلق من الأداء ، والذي يحدث ، على سبيل المثال ، خلال الاختبار أو المظهر العام ، وهو شكل محدد من أشكال الرهاب الاجتماعي. الميزة الرئيسية لهذه الأدوية على البنزوديازيبينات هي التأثير الأدنى على الوظائف الإدراكية. عند "أداء القلق" ، يتم تعيين حاصرات بيتا مرة واحدة ، ولكن إذا لزم الأمر ، يمكن تكرار الإدارة. البروبرانولول الأكثر شيوعا في جرعة من 10 إلى 40 ملغ - ينبغي أن تؤخذ قبل ساعة من الكلام. وتجدر الإشارة إلى أن هذه الأدوية غير فعالة في شكل معمم الرهاب الاجتماعي.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

منبهات مستقبلات ألفا-أرينريجي

ووفقًا لإحدى النظريات ، يلعب النشاط الزائد لعصبونات النقطة الزرقاء دورًا مهمًا في التسبب في اضطراب الهلع وظروف القلق ذات الصلة. بما أن الكلوندين α 2-adrenergic agonist يقلل من استثارة الخلايا العصبية في النقطة الزرقاء ، فإنه يمكن أن يكون فعالا في هذه الاضطرابات. تم تأكيد هذا الافتراض في دراسة أعراض الانسحاب في المدمنين ، والذي يصاحبه القلق وزيادة نشاط الخلايا العصبية في البقعة الزرقاء. وتبين أن الكلونيدين في هذه الحالة له تأثير إيجابي ويمكن استخدامه كمساعد. تشير التجارب السريرية المسيطرة إلى أن الكلونيدين قد يكون له تأثير معتدل في اضطراب الهلع ، ولكن الآثار الجانبية تحد من استخدامه.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

مضادات الاختلاج

هناك اهتمام متزايد في استخدام مضادات الاختلاج في الأمراض العقلية المختلفة. أفضل طريقة لدراسة تأثير كاربامازيبين وحمض فالبرويك على اضطراب ثنائي القطب. تم استخدام استخدام مضادات الاختلاج في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب عن طريق البيانات التجريبية. كشفت دراسة نموذج المختبر للصرع في الحيوانات الظواهر العصبية المميزة للاضطراب الثنائي القطب. تشير البيانات الأولية إلى أن حمض الفالبوريك قد يكون فعالا في اضطراب الهلع ، ولكن يجب تأكيد هذه النتيجة في التجارب السريرية العشوائية. هناك أيضا بيانات عن الاستخدام الناجح لحمض الفالبرويك في اضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة. في الوقت الحاضر ، يعتبر حمض فالبوريك دواء خط ثالث في علاج اضطرابات القلق. يشار إليه في حالة عدم فعالية العوامل الأخرى في وجود علامات محتملة للاضطراب ثنائي القطب.

مضادات الاكتئاب الأخرى التي تؤثر على انتقال norepinephrine سيروتونين. Trazodone هو مضاد للاكتئاب الذي ينشط نظام هرمون السيروتونين ، وربما من خلال المستقلب meta-chlorophenylpiperazine. على الرغم من أن الترازودون ليس دواء الخط الأول في معظم اضطرابات القلق ، إلا أن التجارب السريرية العشوائية تظهر فعاليتها في اضطراب القلق العام. Trazodone ليس له تأثير كبير على التوصيل القلبي ، ولكن يمكن أن يسبب هبوط ضغط الدم الانتصابي. Priapism هو أحد الآثار الجانبية النادرة ولكنها كبيرة من المخدرات.

في الوقت الحاضر ، ظهر عدد من الأدوية الجديدة التي لديها بعض خصائص الأدوية التقليدية المستخدمة في علاج اضطرابات القلق. وتشمل هذه الفينلافاكسين ، الذي يمنع امتصاص كل من السيروتونين والنورادرينالين. يمكن أن تكون فعالة في اضطراب الهلع ، ولكن تجربة استخدامه صغيرة. Nefazodone ، بالقرب من ترايزودون هيكليا ، ومثله ، استقلاب مع تشكيل الكلوروفينيل بيبيرازين ، يمكن أن يكون لها أيضا تأثير إيجابي في بعض اضطرابات القلق. تظهر البيانات الأولية أن ريتانسرين ، وهو مضاد مستقبلات 5-HT 2 ، غير فعال في اضطرابات القلق. من العقاقير السيروتونينية الأخرى التي يمكن أن يكون لها تأثير إيجابي في اضطرابات القلق ، يجب ذكر Odansetron ، وهو مضاد لمستقبلات 5-HT3. وفقا للبيانات الأولية ، فهي فعالة في اضطراب القلق العام.

[47], [48], [49], [50]

طرق تجريبية للعلاج

تسمح لنا الدراسات الأساسية حول اضطراب الهلع بالبحث عن طرق جديدة لعلاج هذه الحالة واضطرابات القلق الأخرى. استنادا إلى فرضية وجود دور محتمل للآليات التي تعتمد على الكالسيوم في نظام الوكيل الثاني للاضطرابات العقلية، وقد درس العلماء فعالية إينوسيتول للاضطرابات الهلع، الوسواس القهري والاكتئاب الشديد. على الرغم من أن واحدة من التجارب السريرية الصغيرة التي تسيطر عليها كان لها نتائج إيجابية في علاج اضطراب الهلع ، لا يزال هذا العلاج يعتبر تجريبيًا. استنادا إلى بيانات عن العلاقة بين فرط التنفس وتدفق الدم الدماغي في اضطراب الهلع ، أجريت دراسة من مضادات الكالسيوم ، والتي أظهرت بعض التأثير الإيجابي. وبالنظر إلى أن ضخ كوليسيستوكينين قادر على إثارة نوبات الهلع لدى المرضى الذين لديهم الاستعداد لها، ويجري حاليا وضع مستقبلات كوليسيستوكينين كما المحتملين لمكافحة الذعر والمزيلة للقلق.

[51], [52]