ضعف البطانية في المرضى الذين يعانون من الصدفية و الستاتين

الصدفية هي واحدة من أهم المشاكل الطبية والاجتماعية في الأمراض الجلدية الحديثة. ترجع أهمية هذا المرض إلى تواتره السكاني المرتفع (2-3٪) ، المظاهر الجهازية ، شدة العلاج التقليدي ، انخفاض كبير في نوعية حياة المرضى.

الصدفية هو مرض جلدي متكرر مزمن من الطبيعة متعددة العوامل التي تتميز بالانتشار المفرط وانتهاك التمايز للخلايا البشرة ، وهو رد فعل التهابي في الأدمة. لهذا المرض يتميز بتلف متكرر للمفاصل واحتمال التورط في العملية المرضية للأعضاء الأخرى (القلب والأوعية الدموية والعين والأمعاء والكلى). الاهتمام الدقيق لهذا المرض ليس فقط بسبب نسبة عالية من مرض جلدي بين الأمراض الأخرى التي تصيب الجلد، ولكن أيضا زيادة في حالات الإصابة، وزيادة حالات الإصابة الشديدة ضرب الشباب والعجز المبكر للمرضى.

وينظر الآن إلى الصدفية كمرض جلدي التهابي مناعي. الآليات المناعية ذات ث-1 نوع، حيث يرافق الاستجابة الخلوية عن طريق التعبير عن فيروسات (IFN) ص، عامل نخر الورم (SIF)، وإنتاج الإنترليوكينات (IL) 1، 2، 6، 8، 17 وهلم جرا. D.

المرضى الذين يعانون من مجموعة متنوعة من الأمراض المناعية، بما في ذلك الصدفية، يواجهون مخاطر عالية من الاعتلال المشترك "النظام"، على سبيل المثال، وأمراض القلب والأوعية الدموية (الأمراض القلبية الوعائية)، والسمنة، والسكري، وسرطان الغدد الليمفاوية، والتصلب المتعدد. ما يقرب من نصف مرضى الصدفية الذين تزيد أعمارهم عن 65 يعانون من 2-3 الأمراض المرضية. في الصدفية أكثر عرضة من عامة السكان، وهناك أمراض القلب والأوعية الدموية ما يصاحب ذلك (تقريبا في 39٪ من المرضى.) - ارتفاع ضغط الدم (1.5 مرات أكثر عرضة)، وأمراض نقص تروية القلب، وما إلى ذلك في 14٪ من المرضى الذين يعانون من الصدفية الصغار القلب والأوعية الدموية ما يصاحب ذلك بتسجيل الدخول علم الأمراض -sosudistaya في مجموعة متنوعة من عدم انتظام ضربات القلب، والقلب الشذوذ صغيرة (ارتخاء الصمام التاجي، والحبال تقع بشكل غير طبيعي)، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

وقد درست دراسة رئيسية على انتشار الأمراض القلبية الوعائية 130،000 حالة تاريخ المرضى الذين يعانون من الصدفية. في مرض الصدفية، يحدث ارتفاع ضغط الدم في 20٪ (في السيطرة على المجموعة - 11.9٪)، وداء السكري 7.1٪ (في السيطرة على المجموعة - 3.3٪)، 20.7٪ دهون (السيطرة - في 13.2 ٪) ، فرط شحميات الدم - في 6 ٪ من المرضى (في السيطرة - في 3.3 ٪). في الصدفية ، نسبة أعلى من المدخنين - 30.1 (في السيطرة - 21.3 ٪). مع تدفق أخف من الجلاد ، كانت الاختلافات بالمقارنة مع السيطرة أقل وضوحا ، لكنها ظلت ذات دلالة إحصائية. تم الحصول على بيانات مماثلة في تحليل المرضى الذين يعانون من الصدفية في الدراسة EXPRESS-II مع إينفليإكسيمب]. كان معدل الإصابة بداء السكري 9.9 ٪ ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني 21.1 ٪ ، فرط شحميات الدم 18.4 ٪ ، أعلى بكثير من عامة السكان. وقد تم الكشف عن عدة آليات لزيادة ضغط الدم في الصدفية. أولا ، لوحظ زيادة إنتاج الخلايا الكيراتينية من endothelin-1 ، وهو عامل مضيق للأوعية قوي. وثانيا ، يؤدي زيادة مستوى أكسدة الجذور الحرة في الصدفية إلى تعطيل وظيفة بطانة الأوعية والتوافر الحيوي لـ NO.

يقول العلماء الأوروبيون ، استنادًا إلى بيانات استرجاعية ، إن الصدفية هي عامل خطر مستقل لاحتشاء عضلة القلب. والمرضى الشباب الذين يعانون من مظاهر شديدة من الصدفية لديهم أكبر مخاطر احتشاء عضلة القلب. وقد لوحظ زيادة في خطر الموت CVD بنسبة 50 ٪ في الشباب الذين يعانون من الصدفية. متوسط العمر المتوقع لمثل هؤلاء المرضى هو أقل من متوسط عدد الأفراد الأصحاء: الرجال - 3.5 سنوات ، النساء - 4.4 سنوات.

ويرافق الصدفية زيادة في معدل ضربات القلب ، سواء خلال النهار والليل ، وفقا لرصد هولتر ، واضطرابات إيقاع فوق البطيني. في حالة الصدفية الشديدة ، تتطور حالة فرط تخثر.

تلتصق الصفائح الدموية بالخلايا البطانية التنشيطية ، تفرز عددًا من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، مما يخلق الأساس للتشكيل المبكر للوحل التصلب العصيدي في الصدفية.

ويعتقد أن تطور الأوضاع المشارك المهووسين، على الأرجح، على أساس الأمراض عمومية المرضية المشتركة ولا يعتمد على العوامل الاقتصادية والحصول على الرعاية الصحية، وغيرها. التهاب تلعب دورا رئيسيا في التسبب في العديد من الأمراض المزمنة التهابات النظامية، بما في ذلك الصدفية، التهاب المفاصل الروماتويدي، الذئبة الحمامية الجهازية ، وكذلك في تطوير تصلب الشرايين. عقيدة الحديث الصدفية دور إمراضي الثقل للالتهاب المزمن، والتي، جنبا إلى جنب مع "عنصر" immunopathological إمراضي (الطبيعة immunopathological من التهاب) يؤدي إلى الأيضية واضطرابات الأوعية الدموية.

ووفقا للدراسات السريرية، والصدفية نفسها ككل يمكن أن يكون عامل خطر لتصلب الشرايين، وهو ما يتسق مع التمثيل المعروفة للمشاركة التهاب مزمن النظامية في تطور الأمراض. وقد أظهرت الدراسات السريرية والتجريبية التي دورا رئيسيا في تطور تصلب الشرايين، ومرض الصدفية مفيد تلعب نفس السيتوكينات (IL-1، -6، TNF أ و م. P.). لا تزال قضية جمعية الصدفية يعانون من تصلب الشرايين موضوع النقاش العلمي، ولكن في هذه الحالات المرضية قد تحدث تفعيل معمم التهاب غير محددة والأضرار البطانية الجذور الحرة رد الفعل من البروتينات الدهنية تتأكسد منخفض الكثافة (LDL)، الضغط الهيدروليكي عالية، ارتفاع السكر في الدم وهلم جرا. N. اختلال وظيفة البطانة هي واحدة من آليات عامة من التسبب في كثير من الأمراض، مما يؤدي إلى التنمية المتسارعة من اعتلال وعائي، وتصلب الشرايين ر. د.

في الأدب، وهناك بعض التفاصيل عن حالة وظيفية من بطانة الأوعية الدموية في مرض الصدفية. المرضى الذين يعانون من الصدفية الرجال وجدت زيادة النشاط عامل يلبراند، endothelin I، خصوصا في عملية متقدمة وجنبا إلى جنب مع متلازمة التمثيل الغذائي. الخلايا البطانية في المرضى الذين يعانون من الصدفية وارتفاع ضغط الدم وربما يرجع ذلك إلى انتهاك لنشاط عملية الأيض المؤكسدة من L-أرجينين وتخفيضات في التوافر البيولوجي يبدو N0 وعلى مستوى عال من التعطيل، والدولة من الاكسدة ومضادات الأكسدة انتهاك الوضع. في المرضى الذين يعانون من الصدفية، وفقا لالموجات فوق الصوتية، وتعطيل وظيفة بطانة الأوعية الدموية، سميكة طبقة البطانية وسائل الإعلام بالمقارنة مع الأفراد الأصحاء، مما يوحي بأن مرض الصدفية هو عامل خطر مستقل لتصلب الشرايين تحت الإكلينيكي.

قد يكون الضرر البطانية نتيجة لعوامل مختلفة، بما في ذلك الحمض الاميني، LDL، ومقاومة الأنسولين، وهلم جرا. E.، مستوى يرتبط مع الخلايا البطانية. تؤكد البيانات السريرية والإحصائية المتراكمة للدراسات حقائق اضطرابات استقلاب الشحوم في الصدفية ، وهي خاصية عملية تصلب الشرايين. في 72.3 ٪ من المرضى الذين يعانون من الصدفية ، تم الكشف عن نوع IIb من دسليبيدميا ، والذي كان مرتبطا مع الصدفية الشديدة ، في 60 ٪ من المرضى الذين يعانون من الأمراض القلبية الوعائية. مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني يصاحب ذلك ، كان المرضى الذين يعانون من الصدفية من الرجال الشخصي المصل atherogenic. الأضرار المتكررة في البطانة (الضغط الميكانيكي على جدران الأوعية الدموية مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، إلخ) وزيادة التدفق البؤري للبروتينات الدهنية هي الآليات الرئيسية لتصلب الشرايين.

لقد أثبتنا وجود الخلايا البطانية في المرضى الذين يعانون من الصدفية العادية بناء على دراسة المصل بعض العوامل التي تضر البطانة، والمواد التي البطانة تنظم نمو الأوعية الدموية. واحدة من العديد من العلامات البيوكيميائية التي تهدف إلى اكتشاف الخلل البطاني هي البروتين التفاعلي C (CRP). في المرضى الذين يعانون من الصدفية ، وقد تم إنشاء زيادة كبيرة في محتوى عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) في الدم. في 83.9 ٪ من المرضى ، تجاوز مستوى VEGF 200 جزء من الغرام / مل (أكثر من 3 مرات من مجموعة التحكم). درجة التغير تعتمد على مرحلة وجلاد حد، وجود ما يصاحب ذلك (القلب والأوعية الدموية) أمراض واضطرابات استقلاب الشحوم. لوحظت زيادة معتبرة في CRP في مرضى الصدفية المتقدمة. تم الكشف عن علاقة مباشرة بين مستوى CRP ومؤشر PASI. دراسة الطيف الدهون من مصل الدم سمح لإنشاء انتهاك في استقلاب الدهون في 68٪ من المرضى، اختلافات كبيرة في الكولسترول الكلي، LDL، VLDL وTG في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 45 وبعد سنوات مقارنة مع تلك الموجودة في الاشخاص الاصحاء (ع <0.05) . تم الكشف عن ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم في 30.8 ٪ من المرضى دون سن 45 سنة و 75.0 ٪ في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 45 سنة. في 68 ٪ من المرضى كان مستوى الكولسترول LDL أعلى من المعتاد ، وكان معظم المرضى زيادة شحوم الدم. كان محتوى الكوليسترول عالي الكثافة أقل لدى الأشخاص الأصحاء في 56٪ من الحالات ، وفي أغلب الأحيان في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 45 عامًا.

اختيار طريقة العلاج من مريض الصدفية، يحدد عادة من شدة المرض. ووفقا لبعض التقديرات، في 60-75٪ من المرضى بكفاءة العلاج الخارجي، ولكن في الصدفية على نطاق واسع في حاجة استخدام إضافية من العلاج بالضوء، العلاج الشامل أو خليط منها. وقد صممت جميع العلاجات الجهازية لعلاج الصدفية لدورات قصيرة ويرجع ذلك إلى طيف كبير من آثار جانبية كبيرة سريريا استخدامها مع الأدوية. العلاج المنهجي لا يسمح للسيطرة على المرض لفترة طويلة، المرضى الذين يعانون من مرض الصدفية وغالبا ما تشعر بخيبة أمل بسبب انخفاض كفاءة العلاج. وتجدر الإشارة إلى تأثير النظامية العلاج (التخلاء) الصدفية في حالة بطانة الأوعية الدموية، وبالتالي زيادة خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية. وهكذا، ويرافق العلاج مع الميثوتريكسيت على طول العمل للكبد عن طريق زيادة كبيرة في مستوى الحمض الاميني - مؤشر خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. التغيرات السلبية في التمثيل الغذائي للدهون ويتميز العلاج الاسيترتين. السيكلوسبورين له تأثير كلى يسبب اضطرابات التمثيل الغذائي في شكل زيادة شحوم الدم وارتفاع الكولسترول. في السنوات الأخيرة، وإيلاء مزيد من الاهتمام لاستخدامها في مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية المزمنة من مثبطات مختزلة حكومة صاحبة الجلالة، لجنة الزراعة - العقاقير المخفضة للكوليسترول. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي وجدت جمعية مواتية بين الستاتين (سيمفاستاتين، أتورفاستاتين)، نشاط المرض، وكذلك مستويات علامات للالتهاب - .. CRP، IL-6 إلخ. وهناك رأي مفاده أن العقاقير المخفضة للكوليسترول المتعلقة كلاء ناقص شحميات الدم، امتلاك عدد من غير دهن، الآثار عديد المظاهر إضافية، ويمكن استخدامها في المرضى الذين يعانون من الأمراض الالتهابية المزمنة للجلد (تصلب الجلد المحدود، المزمنة الذئبة الحمامية). انخفضت تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية، ومستويات علامات للالتهاب وتدمير الأنسجة - - آثار Organoprotective من العقاقير المخفضة للكوليسترول والنامية أسرع بكثير من انخفاض مستويات الكولسترول الكلي في الدم. في المرضى الذين يعانون من الأمراض الالتهابية المزمنة للجلد من بين الأكثر أهمية في تنفيذ عمل الستاتين يبدو آلياتها المناعية. الستاتين لديها القدرة على الحد من التعبير وتأثير مختلف الجزيئات على سطح الكريات البيض، وقادرة على منع الهجرة transendothelial العدلات الكيميائي وإفراز بعض السيتوكينات الموالية للالتهابات مثل TNF لذلك، IFN ذ.

في عام 2007 ، تم عرض نتائج الدراسة الأولى من سيمفاستاتين في المرضى الذين يعانون من الصدفية. أدى العلاج مع 7 مرضى سيمفاستاتين لمدة 8 أسابيع في انخفاض كبير في مؤشر PASI بنسبة 47.3 ٪ ، فضلا عن تحسن في نوعية الحياة على نطاق DLQJ. العلاج مع أتورفاستاتين 48 مريضا يعانون من الصدفية واسعة وارتفاع ضغط الدم في تركيبة مع العلاج القياسية انخفض إلى حد كبير من المحتوى الكلي الكولسترول، الدهون الثلاثية والكولسترول، ومؤشر PASI بحلول نهاية الشهر 1ST من العلاج. بحلول الشهر السادس من العلاج ، لوحظ زيادة أخرى في التأثير السريري.

يعتبر روستوفاستاتين statin من الجيل الأخير ، وهو مثبط تركيبي بالكامل لـ HMG-CoA reductase. إعداد لديه طويلة جدا نصف العمر للجميع العقاقير المخفضة للكوليسترول والستاتين هي فقط التي تفاعلت الحد الأدنى من النظام P450 السيتوكروم، وبالتالي فإن احتمالات التفاعل مع العديد من الأدوية منخفضة. هذه الخاصية من rosuvastatin يسهل تعيينها كجزء من العلاج معقدة من المرضى. جزيئات رسيوفاستاتين أكثر ماء من جزيئات معظم العقاقير الأخرى، انتقائية للغاية لأغشية خلايا الكبد ولها تأثير كابح بشكل أكثر وضوحا على تركيب الكولسترول LDL من العقاقير الأخرى. واحدة من السمات الرئيسية للروزيوفاستاتين هي فعاليتها في خفض الدهون في الجرعة الأولية (10 ملغ في اليوم) ، مما يزيد مع زيادة الجرعة إلى الحد الأقصى. ووجد أيضا أن المخدرات هي قادرة على زيادة كبيرة في مستوى الكولسترول HDL، وهو علامة مستقلة من مخاطر القلب والأوعية الدموية، وهذا التأثير متفوقة على أتورفاستاتين. يمكن تفسير القدرة المضادة للالتهاب القوية للروسوفاستاتين من خلال قدرته على دخول الدورة الدموية النظامية بتركيزات عالية جداً ، في حين أن الستاتينات الأخرى "تعمل" فقط في الكبد.

تجربة استخدام في علاج 24 مريضا يعانون من الصدفية العاديين في سن 47-65 عاما من رسيوفاستاتين (10 ملغ) تشير ليس فقط لخفض الدهون، ولكن أيضا تأثير مضاد للالتهابات من المخدرات بحلول نهاية الأسبوع 4TH. أنتج العلاج وكبيرة مستويات VEGF انخفاض رسيوفاستاتين (بنسبة 36.2٪) وCRP (54.4٪)، الكولسترول الكلي (25.3٪)، TG (32.6٪)، LDL الكولسترول (36، 4 ٪) نسبة إلى مؤشرات ما قبل المعالجة. كان هناك انخفاض كبير في مؤشر PASI (من 19.3 ± 2.3 إلى 11.4 ± 1.1 نقطة).

وتجدر الإشارة إلى أنه لم يتم الكشف عن أي آثار جانبية ، وكذلك التغيرات في مستوى transaminases الكبد ، البيليروبين والجلوكوز في الدم على خلفية rosuvastatin.

وهكذا، أدى العلاج رسيوفاستاتين ليس فقط لتقليل كسور الدهون وعوامل التهاب تصلب الشرايين، ولكن أيضا تقليل عامل النمو البطاني الوعائي. عدم وجود ارتباط بين CRP وVEGF يوحي بأن VEGF هو الاختزال المباشر، وليس مكتسب من خلال التأثير على نسبة الدهون في الدم وعوامل التهابات تأثير المخدرات. حاليا، ثبت أن آثار العقاقير المخفضة للكوليسترول متعددة الأوجه - لديهم تأثير إيجابي على الدهون، ونمو الأورام، مما يعوق تطوير هذه العملية، ولها آثار عديد المظاهر مفيدة (بما في ذلك تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية، وزيادة النشاط الحيوي من أكسيد النيتريك قد استقرار الصدفية وتصلب الشرايين لويحات في حساب تثبيط الأوعية الدموية في نفوسهم). وبالنظر إلى الآثار المذكورة أعلاه من العقاقير المخفضة للكوليسترول وكذلك سلامة استخدامها، وإمكانية تناوله عن طريق الفم والتكلفة المنخفضة نسبيا، يبدو مناسبا لاستخدامها في الصدفية.

EI Sarian. ضعف البطانية في المرضى الذين يعانون من الصدفية والستاتينات // المجلة الطبية الدولية - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]