المكورات الخفية هي العوامل المسببة للمكورات الخفية

داء الكريبتوكوكس (المرادفات: داء التورولوز، داء الفطريات الأوروبي، مرض بوس بوشكي) هو فطر منتشر شبه حاد أو مزمن يُلاحظ لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة الشديد.

العامل المسبب هو فطر الخميرة الانتهازي Cryptococcus neoformans (الشكل المثالي - Fibbasidielia neoformans). من بين فطريات جنس Cryptococcus، هناك نوعان فقط ممرضان للبشر ويسببان داء الكريبتوكوكس: C. neoformans (العامل المسبب الرئيسي) وC. laurentii (أمراض متفرقة).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

مورفولوجيا الكريبتوكوكس

يتخذ الفطر شكل خلايا خميرة مستديرة، وأحيانًا بيضاوية، يتراوح حجمها بين 6 و13 ميكرومترًا، وأحيانًا يصل إلى 20 ميكرومترًا، محاطة بكبسولة يمكن أن يصل حجمها إلى 5-7 ميكرومترات، ويتجاوز قطرها أحيانًا قطر الخلية الخضرية. تتكون الكبسولة من عديد سكاريد حمضي، ويعتمد حجمها بشكل مباشر على ضراوة السلالة. أما الأشكال الغازية، فتتمثل في خلايا خميرة محاطة بكبسولة كبيرة، مما يمنحها أبعادًا كبيرة (تصل إلى 25 ميكرومترًا).

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الخصائص الثقافية للكريبتوكوكاسي

الكريبتوكوكس متواضع، وينمو جيدًا في البيئات التقليدية (سابورو، أجار نبتة البرسيم، MPA)، والأفضل هو تفاعل وسط حمضي أو قلوي قليلًا. ينمو الكريبتوكوكس نيوفورمانس جيدًا بنفس القدر عند درجتي حرارة 25 و37 درجة مئوية، بينما لا تستطيع الكريبتوكوكس المترممة التكاثر عند 37 درجة مئوية. يُشكل مستعمرات لامعة وعصيرية مميزة، بفضل وجود كبسولة عديد السكاريد. أما على أجار سابورو، فيمكن أن يُشكل مستعمرات لامعة ذات لون بني كريمي.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

النشاط الكيميائي الحيوي للكريبتوكوكاي

قليل.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

التركيب المستضدي للكريبتوكوكاي

وفقًا لمستضدات عديد السكاريد الكبسولي، تُميّز أربعة أنواع مصلية: A، B، C، وD. من بين مسببات الأمراض، يسود النوعان المصليان A وD. يُسبب النوعان المصليان B وC آفات متفرقة في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

البيئة البيئية للكريبتوكوكاي

تنتشر البكتيريا الكريبتوكوكس على نطاق واسع في الطبيعة، وغالبًا ما تكون معزولة عن الأشخاص والحيوانات وروث الحمام والتربة والفواكه المختلفة والتوت والخضروات والأوراق.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]

الاستدامة في البيئة

عالية جدًا؛ حساسة لتأثيرات درجة الحرارة.

حساسية المضادات الحيوية

حساسة للأمفوتريسين ب والفلوكونازول.

الحساسية للمطهرات والمعقمات

حساسة لتأثير المطهرات والمعقمات المستخدمة بشكل شائع.

عوامل مسببات الأمراض للكريبتوكوكاي

كبسولة تحمي المُمْرِض من تأثير الخلايا البلعمية وعوامل الدفاع الخلطية، حيث تُنشّط مثبطات التائيات بشكل غير محدد، وتُحفّز انقسام مكونات المُتمم والأوبسونينات المصلية. لا يُكوّن المُمْرِض سمومًا. ويُعتبر إنزيم الفينولوكسيديز الذي يفرزه الفطر عاملًا مُمْرِضًا مُحتملًا.

[ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]

مسببات مرض الكريبتوكوكس

تُشكّل المُستخفيات بؤرة التهابية رئيسية في الرئتين، مُصيبةً العقد الليمفاوية الإقليمية. في معظم الحالات، تنتهي العملية بالشفاء التلقائي. من المُحتمل انتشار الفطر من البؤرة الرئيسية في الرئتين. تختلف الاستجابة الالتهابية باختلاف الحالة المناعية للمريض. تُشكّل الدهون المُصابة بخلل في وظيفة الخلايا الليمفاوية التائية مجموعة خطر الانتشار. تلعب التفاعلات السامة للخلايا دورًا رئيسيًا في القضاء على المُمرض.

المناعة الخلوية

لا تُوفر الأجسام المضادة والمتممات مقاومةً للكائن الحي ضد العامل المُمرض. يُعد وجود أجسام مضادة لمستضدات الفطريات لدى المرضى الذين لديهم نتيجة سلبية لاختبار DTH علامةً تشخيصيةً سيئة. وكقاعدة عامة، يُعاني المريض من نقص المناعة الخلوية.

علم الأوبئة لداء الكريبتوكوكس

مصدر العدوى هو التربة. عُزل فطر الكريبتوكوكس من التربة، وأعشاش الحمام، وروث الحمام، وعصائر الفاكهة، والحليب، والزبدة. آلية انتقاله هوائية، وطريقه هو الغبار المحمول جوًا. من التربة، حيث يكون الفطر صغير الحجم (2-3 ميكرومتر) بسبب نقص الرطوبة، يدخل إلى الرئتين مع الغبار. تتركز الآفات الأولية في الرئتين، على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد إمكانية اختراق الفطر للجلد والأغشية المخاطية. حساسية السكان منخفضة وتعتمد على حالة المناعة الخلوية. الأمراض متفرقة، ومعظم الحالات من الرجال. وقد وُصفت أمراض جماعية مرتبطة باستنشاق الغبار المصاب أثناء العمل في المباني القديمة الملوثة بروث الحمام. المريض غير مُعدٍ للآخرين. الحالات الرئيسية التي تُهيئ للإصابة بالمرض هي الإيدز، وسرطان الدم، ومرض هودجكين، واضطرابات التمثيل الغذائي، والحالات بعد زراعة الأعضاء.

[ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]

أعراض داء الكريبتوكوكس

الأعراض الرئيسية لمرض الكريبتوكوكس هي الآفات السحائية (تصل إلى 80٪ من التهاب السحايا الكريبتوكوكس في مرضى الإيدز).

غالبًا ما يكون داء الكريبتوكوكس الأولي بدون أعراض أو تكون مظاهره طفيفة ولا تتطلب رعاية طبية. حالات اكتشاف الأشكال الأولية نادرة للغاية. تُلاحظ الآفات الجلدية الأولية بشكل أقل تواترًا. الشكل الرئيسي المُشخَّص سريريًا للمرض هو التهاب السحايا الكريبتوكوكس. تتميز الآفات بالتطور البطيء وغياب العلامات المحددة في المرحلة الأولية. من الأعراض النموذجية الصداع المتقطع الذي تزداد شدته، والدوخة، وضعف البصر، وزيادة الاستثارة. في ديناميكية المرض، تُلاحظ اضطرابات في الوعي بعد أسابيع أو أشهر من ظهوره. تشمل الصورة السريرية العلامات النموذجية لالتهاب السحايا - ارتفاع درجة حرارة الجسم وتيبس الرقبة. من المحتمل حدوث نوبات صرعية، ووذمة القرص البصري، وأعراض تلف الأعصاب القحفية. يعاني أكثر من 50٪ من المرضى من اضطرابات عصبية متبقية.

التشخيص المختبري لداء الكريبتوكوكس

وتشمل المواد المستخدمة في الدراسة البلغم والقيح وكشط القرحة والسائل النخاعي والبول والعظام وخزعات الأنسجة.

في المستحضرات الطبيعية، يبدو العامل الممرض، المُحاط بكبسولة مخاطية صفراء، كخلايا مستديرة أو بيضاوية الشكل، بأبعاد 2×5-10×20 ميكرومتر. يُمكن اكتشاف الفطريات بسهولة في مسحات السائل النخاعي الرطبة المُلوَّنة بحبر الهند. تُكتشف الكبسولة في المستحضرات المُلوَّنة بحبر الهند أو بوري-جينز. تُلوَّن المستحضرات النسيجية للكشف عن فطريات C. neoformans بصبغة موكسيكارمين.

لعزل مزرعة نقية، تُلقح المادة المراد دراستها في أجار السكر، ووسط سابورو، ونبتة البيرة، مع إضافة المضادات الحيوية. تُحضّن التلقيحات عند درجة حرارة 37 درجة مئوية، وتتشكل المستعمرات خلال أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. على الأوساط الكثيفة، تتشكل المستعمرات بلون يتراوح بين الأبيض المصفر والبني الداكن، بقوام كريمي؛ أما في أجار الجزر والبطاطس، فتتكون مستعمرات الفطر بلون بني داكن أو بني. يُجرى تحديد فطر C. neoformans مع مراعاة تكوين إنزيم اليورياز على وسط كريستيانسن، وعدم قدرته على امتصاص اللاكتوز والنيتروجين غير العضوي، ودرجة ضراوته، ونموه عند درجة حرارة 37 درجة مئوية.

يُجرى الاختبار الحيوي على فئران مصابة داخل الصفاق بدم أو رواسب بول أو إفرازات من المريض. بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع، تُقتل الحيوانات وتُشَرَّح، ويُعْزَل مُستخلص الكبد والطحال والدماغ المُجَنَّن في بيئات مُضادة للمضادات الحيوية. تُحدَّد المزارع الفطرية المعزولة من خلال خصائصها الزراعية والشكلية والإنزيمية.

في مصل المرضى، تُكتشف التراصّات والرسبات والأجسام المضادة المثبتة للمتممات بتراكيز منخفضة وغير ثابتة. نادرًا ما تُشكّل تراكيز الأجسام المضادة في خلايا RSC نسبة 1:16، واستثناءً، 1:40. يُعدّ ظهور الأجسام المضادة وزيادة تراكيزها علامةً تشخيصيةً إيجابية. يُعدّ اكتشاف مستضد دائر في تفاعل تراص اللاتكس ذا أهمية تشخيصية مطلقة، حيث تُشكّل تراكيز التفاعل أحيانًا نسبة 1:1280 أو أكثر.

علاج داء الكريبتوكوكس

يتضمن علاج داء الكريبتوكوكس استخدام الأمفوتريسين ب والفلوكونازول.

كيفية الوقاية من مرض الكريبتوكوكس؟

لم يتم تطوير الوقاية المحددة من داء الكريبتوكوكس.