Bikulid

البيكوليد هو دواء مضاد لأندروجين ذو طبيعة غير ستيرويدية. لا يؤثر على نظام الغدد الصماء.

يتم تصنيعها المخدرات مع النهايات أندروجيني ، دون التسبب في التعبير الجيني النشط ، مما يؤدي إلى تثبيط منشط الذكورة. مثل هذا القمع يؤدي إلى تطور تراجع الأورام في البروستاتا. في حالة انسحاب المخدرات ، قد يصاب بعض المرضى بمتلازمة انسحاب المخدرات.

دواعي الإستعمال قطع

يتم استخدامه لسرطان البروستاتا (في المراحل اللاحقة) بالاشتراك مع استخدام نظائرها لعامل الإطلاق لليوتروبين أو مع الإخصاء الجراحي.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق مكون الدواء في أقراص - 50 قطعة داخل الزجاجة. نفذت أيضا داخل التعبئة الخلوية - 15 قطعة. في المربع - 2 هذه الحزم.

الدوائية

البيكوليد هو خليط راسيمي ذو خصائص مضادة للأندروجين. يبدو بشكل حصري تقريبًا في شكل (R) -enantiomer.

الدوائية

يمتص الدواء عن طريق الفم. لا توجد معلومات مثبتة تفيد بأن الطعام له تأثير هام سريريًا على التوافر الحيوي للدواء.

(S) - تفرز مادة الصمغ بشكل أسرع بكثير (ص) - صيانتها؛ مدة نصف عمر البلازما في الأخير حوالي 7 أيام.

في حالة الإعطاء اليومي للعقار ، يتراكم (R) -إنانتيومير (بسبب العمر النصفي الطويل) داخل بلازما الدم بمعدل 10 أضعاف.

لوحظ وجود هضبة من مؤشرات (R) -enantiomer من حوالي 9 ميكروغرام / مل بعد إعطاء 50 ملغ من الدواء في اليوم الواحد. في المرحلة المستقرة ، تشكل المضادات الحيوية النشطة في الغالب (R) 99 ٪ من إجمالي التجمعات المتناوبة داخل الكائن الحي.

هناك معلومات تفيد بأن الأفراد الذين يعانون من مرض الكبد الوخيم (R) - يتم إفرازه من البلازما بشكل أبطأ.

Biculide يحتوي على نسبة عالية من تخليق البروتين (زميل العرق هو 96 ٪ ، و (R) enantiomer> 99 ٪) ؛ كما يشارك في عمليات التمثيل الغذائي المكثف (glucuronization مع الأكسدة). تفرز المكونات الأيضية على حد سواء في الصفراء والبول.

في الاختبارات السريرية ، كانت القيم المتوسطة لـ (R) - بيكالوتاميد داخل الحيوانات المنوية الذكرية (المرضى الذين تناولوا 0.15 غرام من الدواء) تساوي 4.9 ميكروغرام / مل. حجم البيكوتاميد ، الذي يخترق نظريا في الجسد الأنثوي أثناء الاتصال الجنسي ، منخفض ويساوي حوالي 0.3 ميكروغرام / مل. هذا المؤشر أقل من المستوى الذي أدى إلى عواقب سلبية على الجنين في الحيوانات.

الجرعات والإدارة

يجب على الرجال البالغين (كبار السن أيضًا) أن يستخدموا 50 ملغ عن طريق الفم (الموافق للقرص الأول) ، مرة واحدة يوميًا.

يجب أن يبدأ استقبال Biculide في موعد لا يتجاوز 3 أيام قبل بدء العلاج مع نظائر عامل إطلاق اللوتروبين ، أو في وقت واحد مع إجراء الإخصاء الجراحي.

[1]

استخدم قطع خلال فترة الحمل

يستخدم بيكولويد لعلاج البروستاتا ، لذلك لا يشار إليه بالنسبة للنساء. 

موانع

من بين موانع الاستعمال:

• وجود أعراض التعصب فيما يتعلق بالعنصر النشط أو المكونات المساعدة الأخرى التي تشكل جزءًا من الدواء ؛
• استخدام جنبا إلى جنب مع astemizole ، terfenadine أو سيسابريد.

آثار جانبية قطع

عادة ما يتم التسامح مع الدواء دون ظهور مضاعفات. فقط في بعض الأحيان انتهاكات انتهاكات تطالب بإلغاء الدواء.

العلامات الجانبية الرئيسية هي:

آفات الجهاز اللمفاوي والدم: فقر الدم (ويشمل ذلك أشكاله التي تعاني من نقص الحديد ونقص الصبغي) ؛

اضطرابات المناعة: الوذمة الوعائية ، التعصب الشخصي ، الشرى.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذوي: فقدان الشهية.

مشاكل عقلية: الاكتئاب ، وانخفاض الرغبة الجنسية والقلق.

الاضطرابات المرتبطة NA: النعاس أو الأرق ، والدوخة ، والتشنج ، والصداع.

اضطرابات عمل الجهاز القلبي الوعائي: إطالة فترة QT ، الهبات الساخنة ، احتشاء عضلة القلب (هناك دليل على وجود نتيجة مميتة) ⁴ ، ارتفاع ضغط الدم و CH ⁴ ؛

آفات القص ، المنصف والجهاز التنفسي: ضيق التنفس ، التهاب البلعوم ، ILD (هناك دليل على الوفاة) ، الالتهاب الرئوي ، زيادة السعال ، التهاب الأنف ، التهاب الشعب الهوائية ومتلازمة تشبه الأنفلونزا ؛

مشاكل في الجهاز الهضمي: القيء والانتفاخ والألم في منطقة البطن وعسر الهضم والغثيان والإسهال والإمساك ؛

اضطرابات الكبد الصفراوية: فشل الكبد ² (توجد معلومات حول الوفيات) ، وتسمم الكبد ، وزيادة الفوسفاتيز القلوية ، واليرقان وزيادة الترانساميناز ¹ ؛

آفات الطبقات تحت الجلد والبشرة: الحكة ، الثعلبة ، البشرة الجافة ، الشعرانية أو استعادة نمو الشعر ، الحساسية للطفح الجلدي ؛

اضطرابات الكلى والمسالك البولية: إصابة مجرى البول أو تأخير أو سلس البول أو زيادة تواتر التبول أو بيلة ليلية أو بيلة دموية.

مشاكل في عمل الغدد الثديية والأعضاء التناسلية: العجز الجنسي ، التثدي والألم الذي يصيب الثديين ³ ؛

المظاهر الجهازية: ألم في منطقة القص والألم الجهازي والوهن.

بيانات الاختبار: فقدان أو زيادة في الوزن ؛

ضعف الغدد الصماء: ارتفاع السكر في الدم أو مرض السكري.

آفات التركيب العضلي الهيكلي: ألم ينشأ في الظهر أو الحوض أو العظام أو الكسور المرضية أو التهاب المفاصل أو الوهن العضلي.

^{1 -} الآفات الكبدية لها طابع حاد أحيانًا فقط وتختفي غالبًا أو تضعف مع استمرار العلاج أو بعد إلغائها.

² قصور وظائف الكبد لوحظ في بعض الأحيان عندما تدار Bikulida، ولكن لتأسيس اتصال مع استخدام دواء لم يكن ممكنا في هذه الحالة. ينبغي النظر في الرصد الدوري للنشاط الكبدي.

³ خلال الإخصاء ممكن إضعاف.

وقد لوحظ ⁴ في الاختبارات الوبائية الدوائية لاستخدام منبهات عامل إطلاق اللوتروبين ، وكذلك مضادات الأندروجينات أثناء علاج سرطان البروستاتا. يزداد خطر إذا تم استخدام الدواء جنبا إلى جنب مع ناهضات عامل الإفراج عن lutropin. عندما أحادي مع استقبال 0.15 غرام من بيكولويد لعلاج سرطان البروستاتا ، لم يكن هناك زيادة في خطر.

في الوقت نفسه ، من الضروري الإشارة إلى الآثار الجانبية التي حدثت أثناء الاختبار السريري مع إدارة الدواء إلى جانب تناظر عامل إطلاق اللوتروبين ، ولكن في الوقت نفسه ، لم يتم إثبات العلاقة مع العقار بوضوح:

• الاضطرابات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية: إغماء ، ذبحة صدرية ، اضطراب تدفق الدم في المخ أو الشريان التاجي ، عدم انتظام ضربات القلب ، نزيف ، التهاب الوريد الخثاري في الطبيعة العميقة ، الرجفان الأذيني ، نقص تروية الدماغ وبطء القلب ؛
• مشاكل مع وظيفة NA: الاعتلال العصبي أو الارتباك.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: جفاف يؤثر على الأغشية المخاطية الفموية ، وسرطان الجهاز الهضمي ، وميلينا ، وخراج دواعم السن ، ونزيف في المستقيم ، وعسر البلع ، والتهاب المعدة ، وأمراض المستقيم ، وانسداد الأمعاء ؛
• الآفات اللمفاوية والدمية: نقص الصفيحات أو النتوء ؛
• اضطرابات التمثيل الغذائي: زيادة في الكرياتينين أو اليوريا في الدم والنقرس وفرط كالسيوم الدم أو الكوليسترول في الدم والجفاف ونقص السكر في الدم ؛
• مشاكل مع وظيفة العضلات والعظام: ألم عضلي ، وأمراض العظام وتشنجات تؤثر على الساقين ؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: التهاب الجيوب الأنفية ، والتغيرات الصوتية ، والاضطرابات الرئوية ، والانصباب الجنبي ، أو الربو ؛
• آفات البشرة: سرطان الجلد ، الهربس النطاقي ، وكذلك تضخم البشرة أو تقرحات الجلد ؛
• اضطرابات العمل البصري: مشاكل في الرؤية أو إعتام عدسة العين أو التهاب الملتحمة ؛
• مشاكل في المسالك البولية أو وظائف الكلى: التهاب الحشفة ، التهاب الكلية ، حساب التفاضل والتكامل الكلوي ، عسر البول ، اضطرابات البروستاتا ، وتضيق المثانة ؛
• علامات الجهازية: ألم في الرقبة أو تصلب ، قشعريرة ، أورام ، فتق ، تورم في الوجه ، أكياس ، حمى وتسمم.

جرعة مفرطة

الناس ليس لديهم معلومات بشأن التسمم بالمخدرات.

لا يوجد ترياق. يتم تنفيذ إجراءات علاج الأعراض. لن يكون لغسيل الكلى تأثير ، لأن الدواء مركب بشكل كبير مع البروتين ، دون أن يتم اكتشافه داخل البول في حالة غير متغيرة. في حالة التسمم ، يتم تنفيذ تدابير داعمة عامة (وكذلك تتبع عمل الأنظمة الحيوية للحياة).

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا توجد معلومات تؤكد التفاعل الدوائي أو الديناميكي للعقار ونظائره لعامل إطلاق اللوتروبين.

في الاختبارات المعملية ، كشفت أن R-bicalutamide يبطئ من تأثير CYP 3A4 ، كما أن له تأثير مثبط أقل وضوحا على نشاط CYP 2С9 ، وكذلك 2C19 مع 2D6.

في حين أن الاختبارات السريرية ، التي استخدم خلالها مضاد البروتين كعلامة لنشاط البروتين P450 (CYP) ، لا تظهر تفاعلًا نظريًا مع الأدوية ، فقد ارتفع متوسط قيم الميدازولام (AUC) إلى 80٪ عند دمجه مع بيكولويد خلال دورة 28 يومًا. بالنسبة للعقاقير ذات الطيف الصيدلاني الضيق ، قد تكون هذه الزيادة مهمة. لذلك ، لا يمكن الجمع بين الدواء مع سيسابريد أو استيزميزول أو تيرفيناديين.

في الوقت نفسه ، يتم الجمع بين الدواء بعناية فائقة مع حاصرات نشاط قناة الكالسيوم والسيكلوسبورين. قد تكون هناك حاجة لتقليل جزء من هذه الأموال ، خاصةً إذا كانت هناك أعراض لإحداث نشاط دوائي أو عندما تظهر علامات سلبية عند تناوله. أثناء استقبال السيكلوسبورين ، من الضروري أن تراقب عن كثب المعلمات البلازما والحالة السريرية للمريض (بعد بداية ونهاية العلاج مع Biculide).

يجب توخي الحذر عند إعطاء الدواء بالأدوية التي يمكن أن تمنع أكسدة المنتجات (من بينها الكيتوكونازول مع السيميتيدين). من الناحية النظرية ، قد يؤدي هذا إلى زيادة في مستوى البلازما بيكليد ، مما يعزز آثارها الجانبية.

في الاختبارات المختبرية ، وجدت أن الدواء قادر على استبدال مضادات التخثر الكومارين (الوارفارين) من مناطق تخليق البروتين. لهذا السبب ، مع إدخال الأدوية للأشخاص الذين يستخدمون مضادات التخثر بالفعل ، فأنت بحاجة إلى مراقبة قيم PTV بعناية. إذا لزم الأمر ، يتغير جزء من مضادات التخثر.

يمكن أن يؤدي الجمع بين عرقلة الأندروجينات ومضادات الإندروجين ، بالإضافة إلى تناظر عامل إطلاق اللوتروبين مع الأدوية التي تطيل قيم فاصل QTc ، إلى تطور عدم انتظام دقات القلب (نوع "pirouette"). يجب أن يؤخذ هذا العامل في الاعتبار عند استخدام bicalutamide مع المواد القادرة نظريًا على إطالة فاصل QTc. من بين هذه الأدوية (قائمة غير كاملة):

• مضادات الاكتئاب (نورتريبتيلين مع أميتريبتيلين) ؛
• المواد المضادة لاضطراب النظم من الفئة الفرعية IA (ديسوبيراميد مع الكينيدين) ؛
• الفئات الفرعية III (دوفيتيليد ، درونيدارون مع أميودارون ، إيبوتيليد ، وسوتالول) ؛
• الفئات الفرعية Ic (propafenone with flecainide) ؛
• الأدوية المضادة للملاريا (الكينين) ؛
• مضادات الذهان (على سبيل المثال ، الكلوربرومازين) ؛
• خصوم نهايات 5-هيدروكسي تريبتامين (ondsetron بينهم) ؛
• المواد الأفيونية (على سبيل المثال ، الميثادون) ؛
• الماكروليدات مع نظائرها (كلاريثروميسين مع إريثروميسين وأزيثروميسين) ، وكذلك الكينولينات (على سبيل المثال ، موكسيفلوكساسين) ؛
• مضادات الميكروبات من مجموعة أزول الفرعية ؛
• نظائرها من مستقبلات الكظرية β2 (على سبيل المثال ، سالبوتامول).

[2], [3]

شروط التخزين

يجب حفظ بيكولويد في مكان مغلق من الأطفال الصغار. مؤشرات درجة الحرارة - لا تزيد عن 30 درجة مئوية

مدة الصلاحية

يمكن استخدام بيكولايد خلال مدة 5 سنوات (قوارير) و 3 سنوات (ظهور بثور) من وقت تصنيع الدواء.

تطبيق للأطفال

لا يوجد أي دليل بخصوص الفعالية العلاجية وسلامة البيكوتاميد (مضادات الأندروجين غير الستيرويدية) التي تُعطى للأطفال. وبسبب هذا ، لا يستخدم بيكوليد في طب الأطفال.

النظير

النظير من المخدرات هي المواد Casodex ، Flutamide ، Areklok ، Flutazine مع Kalumid ، بالإضافة إلى Bicalutamide-Teva و Xgandi و Flutafarm.