Dystroy ضمور

ويرتبط هذا المرض ، الذي يُسمى ضمور دوشين (Duchenne dystrophy) ، بضرر في تراكيب الجينات المسؤولة عن إنتاج بروتينات العضلات الكبيرة dystrophin. وينتقل مثل هذا المرض عن طريق مسار وراثي ، وهو نوع وراثي جسمي مقهور للوراثة: أي أن هذا المرض يخفي ، كما كان ، أو يتجلى من خلال جيل. هذا النوع مرتبط بالكروموسوم X.

الأسباب ضمور دوشين

يبدو علم الأمراض بسبب طفرة الجينات التي تحدث في المنطقة xp21. يرتبط أكثر من ربع هذه الأمراض بتغير مستمر في النمط الجيني في البويضة الأمومية. يتم تفسير الحالات المتبقية من خلال اختلاف الأمهات من أم المريض من قبل علم الأمراض من الطفرات في جين dystrophin.

من المقبول بشكل عام أن حوالي 7٪ من جميع الحالات المتكررة هي نتيجة لتشكيل المبيض الأنثوي للعديد من الأجيال الخلوية مع أليلات متحولة وطبيعية للديستروفين. النوع الأكثر شيوعًا للطفرات (حوالي 65٪) هو فقدان كبير في مناطق الكروموسومات. 5٪ من المرضى الذين تظهر مضاعفة في المنطقة كروموسوم، وفي الحالات المتبقية، وعلم الأمراض - طفرة النقطة، عندما تتأثر واحد أو أكثر من النيوكليوتيدات، في حين أن الطفرات هي عيوب جينية أكثر اتساعا.

ينتقل علم الأمراض عن طريق نوع متنح جسدي متنحي ، مع ارتباط إلى الكروموسوم X (يؤثر على الأفراد الذكور). أكثر من نصف هذه الأمراض تحدث بشكل عفوي ، بسبب طفرة جينية.

في الفحص الجيني ، يلعب دور مهم في الأخوات من مريض العلامات الكامنة للمرض. من هذا الناقل للجين المتحور ، يمكن أن يحدث انتقال الأمراض من 50 ٪ من أطفاله الذكور ، و 50 ٪ من بناته سوف يصبحون حاملين للجين المتحور.

تشترك النساء اللواتي لديهن جين معدم مع طفلهن ، على الرغم من أنهن لا يعانين من اعتلال عضلي. في الغالب ، يؤثر المرض على الأولاد. يمكن للفتيات أيضا أن يمرض ، لكن هذا يحدث نادرا جدا: يمكن أن يحدث هذا فقط إذا كان هيكل الكروموسوم معيبًا.

الأعراض ضمور دوشين

يمكن رؤية الأعراض الأولية لحثل Duchenne بالفعل في سن 1-5 سنوات. يتميز الطفل المريض بتثبيط النشاط الحركي المبكر. عند محاولة السير وحدك (في الأطفال الأكبر من سنة واحدة) ، يمكنك مشاهدة السقوط المستمر والتشابك في الساقين والتعب السريع. إذا كان الطفل لا يزال يبدأ في المشي ، فإنه يتحول من القدم إلى القدم (المشي البط) ، فمن الصعب عليه تسلق الدرجات والارتقاء من ركبتيه.

تدريجيا ، في المرضى الصغار ، هناك زيادة في حجم مجموعات العضلات المختلفة ، والتي هي مشابهة في المظهر إلى العضلات المضخمة بشكل كبير. مع مسار إضافي وتفاقم علم الأمراض ، مثل هذه الزيادة تمر ، على العكس من ذلك ، إلى انخفاض في العضلات.

ينتشر المرض عبر الجسم بطريقة تصاعدية: من عضلات الساقين والحوض الصغير إلى الظهر والكتفين واليدين.

حتى في المراحل الأولى من المرض ، يمكن ملاحظة انخفاض في ردود الفعل الأوتار. علاوة على ذلك ، يتطور انحناء العمود الفقري ، يصبح الصدر سرجًا أو عارضة ، والقدمين مشوهتان. هناك مشاكل في عضلة القلب: هناك علامات على عدم انتظام ضربات القلب وتضخم البطين الأيسر. يظهر ربع المرضى أعراض التخلف العقلي: غالباً ما يتجلى ذلك كعلامات للإصابة بفرط oligophrenia.

ما يقرب من 12 سنة من العمر ، يتوقف المرضى عن المشي ، بعد 2-3 سنوات يفقدون تماما القدرة على القيام بالحركات. في سن 20-30 أكثر من هؤلاء المرضى يموتون. في مراحل لاحقة من المرض ، يمر ضعف العضلات إلى الجهاز التنفسي والبلع. وتأتي النتيجة المميتة من الانضمام إلى العدوى البكتيرية أو من نقص في النشاط التنفسي والقلب.

[1], [2], [3], [4]

إستمارات

[5], [6], [7]

ضمور عضلي دوشين

الحثل العضلي دوشين ، لحسن الحظ ، نادر نسبيا ويتجلى في ضعف العضلات. وفقا للإحصاءات ، يحدث هذا المرض في حوالي طفل واحد من 3000 حديثي الولادة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك عدة أشكال نادرة من الاعتلال العضلي ، تختلف في المظاهر الأقل وضوحا.

ويرتبط تطور ضمور العضلات بالتدمير البطيء للصلات بين الألياف العصبية والعضلية.

كما يمكن للفتيات اللواتي يولدن من أم مع جينة تالفة أن يحملن هذا الضرر ، على الرغم من عدم ظهور المرض على الإطلاق.

بالإضافة إلى ضمور دوشين ، يميز الطب أيضًا أنواع أخرى من الاعتلال العضلي ، وهي نادرة للغاية:

• متلازمة بيكر (كما يؤثر على الأولاد ، لديه نوع فطري ، لكنه يتجلى فقط في فترة البلوغ والتراجع إلى حوالي 45 سنة) ؛
• شكل خلقي من اعتلال عضلي (يؤثر على الأطفال بغض النظر عن الجنس ، ولكن يمكن أن يحدث ، يمكننا القول ، فقط في حالات معزولة) ؛
• شكل الكتف والكتف والوجه من اعتلال عضلي - لا يظهر على الفور ، ولكن لمدة 10 سنوات. في علم الأمراض ، لوحظ ضعف عضلات الوجه ، رد فعل بطيء لعضلات الوجه عند محاولة التعبير عن بعض المشاعر.
• علم الأمراض من Emery-Dreyfus (وهو نوع مماثل من اعتلال عضلي مع عواقب سلبية على عضلة القلب).

[8], [9], [10], [11],

الحثل التدريجي Dushena

الحثل التدريجي لدوتشين هو شكل خطير ، أكثر أشكال اعتلال العضلات. يتطور في مرحلة الطفولة ، عادة في الأطفال دون سن 3 سنوات ، في بعض الأحيان في سن أكبر. عمليا في جميع المرضى (مع وجود استثناءات قليلة) هناك زيادة في حجم العضلات gastrocnemius (في بعض الأحيان بالاشتراك مع العضلة الدالية ورباعية الرؤوس). هذه الزيادة ترتبط في كثير من الأحيان بالتسلل الدهني للعضلات ، ولكن في بعض الحالات يزيد في الواقع العضلات.

لوحظ انخفاض حجم كتلة العضلات بشكل رئيسي في منطقة الظهر والحوض. جنبا إلى جنب مع الاضطرابات الضمورية ، فمن الممكن في كثير من الأحيان أن نلاحظ وجود تخلف عقلي.

ليس من غير المألوف انتهاك سلامة وشكل العظام ، حتى بسبب الأحمال والإصابات البسيطة. بعد 5-10 سنوات من المظاهر الأولى لعلم الأمراض ، من الممكن الكشف عن تلف عضلة القلب ، والتي يتم التعبير عنها عن طريق عدم انتظام دقات القلب واضطرابات ECG. ميزة مميزة هي زيادة نشاط كيناز الكرياتين في الدم.

بشكل عام ، يكون المرض أكثر حدة من غيره من أشكال الاعتلال العضلي. تغييرات ضمورية تنتشر بسرعة في جميع أنحاء الجسم. معظم المرضى في سن العاشرة غير قادرين عمليًا على الحركة. ونادرا ما يكون هؤلاء المرضى قادرين على العيش لمدة تصل إلى 30 سنة ، يموتون بسبب الأمراض المصاحبة.

التشخيص ضمور دوشين

يجب تأكيد تشخيص ضمور دوشين عن طريق الاختبارات الجينية ، ولكن في بعض الحالات ، تعيين دراسات أخرى.

1. يتم إجراء الاختبار الوراثي بشكل لا لبس فيه ، حتى إذا كان الطبيب واثقًا من أن المريض يعاني من ضمور عضلي. بمساعدة هذه الطريقة ، يمكنك تحديد الخصائص الدقيقة للاضطرابات المرضية في الحمض النووي. بالإضافة إلى التشخيص ، ستساعد هذه الدراسة الوالدين على اتخاذ قرار بشأن الحمل في المستقبل. أيضا ، ستكون نتائج الاختبار الجيني مفيدة لأقارب الأم الحاملة للجين الطافر.
2. يمكن أن ينصحك الطبيب بالخضوع إلى خزعة من الألياف العضلية. سوف تظهر هذه الأبحاث ما إذا كان البروتين ينتج ديستروفين ، وإذا تم إنتاجه ، ثم بأي كمية. باستخدام المتخصصين خزعة تحديد كمية الدقيق من البروتين في الخلايا العضلية. لكن الخزعة لا يمكن أن تكون بديلا عن التحليل الجيني!
3. كانت طريقة تخطيط كهربية العضلة (تحديد موصلية النبضات العصبية) ذات صلة قبل بضع سنوات ، ولكنها الآن ليست ضرورية.
4. اختبار الدم لكرياتيناز كيناز: في ضمور دوشين ، كمية هذا الإنزيم أعلى بكثير من الطبيعي.
5. تقييم نشاط القلب ، الجهاز التنفسي ، قدرات العضلات ، تخطيط القلب ، تحديد العلامات البيولوجية القلبية وكثافة الأنسجة العظمية.

من المهم جدا تحديد التشخيص الدقيق ، إذا كان الخبراء يشتبهون في طفل من اعتلال عضلي. ومن الضروري القيام بذلك في المستقبل القريب. سيقوم الطبيب بتعيين العلاج المؤهل على أساس هذه الأبحاث ، بعد إجراء محادثة مبدئية مع أولياء الأمور وشرح لهم جميع خصائص المرض.

[12], [13], [14],

علاج او معاملة ضمور دوشين

حاليا ، لم يتم اختراع أدوية ضمور دوشين في الوقت الحالي. على الرغم من أن الأبحاث العلمية حول هذا الموضوع تتم بشكل مكثف: يعمل علماء بريطانيا العظمى وإسرائيل والولايات المتحدة على ذلك. أحدث الطرق قيد التطوير:

• تخطي exons هو الإجراء الذي يساعد على إبطاء معدل اعتلال عضلي. هذا الأسلوب يخفف من مسار المرض ، ويخفف كثيرا من الأعراض ، ولكن لا يلغي الطفرة.
• إدخال جين dystrophin مع استخدام المتجهات الفيروسية أو البلازميدات - يسمح للمرضى بالحفاظ على قدرتهم على التحرك والمشي لفترة أطول ، مما يحسن بشكل كبير من نوعية حياتهم ؛
• زرع الخلايا myogenic هو إدخال الخلايا الليفية ، مما يسهم في تركيب dystrophin غير المحمل الجديد. تتميز هذه الطريقة بالعديد من المزايا: فهي نتيجة إيجابية طويلة الأمد ، والقدرة على الجمع بين الإجراء وطرق علاجية أخرى ، وإمكانية استخدامه في أي عمر تقريبًا ، والإنتاج المتحكم به ل dystrophin الجديد ؛
• التعافي من ألياف العضلات مع استخدام الخلايا الجذعية الجنينية والخلايا الجذعية العضلية - هذه الأساليب تحسين تجديد العضلات تمكين الدستروفين إنتاجها بكميات كبيرة، وتعزيز بنية العضلات وانخفاض كبير في وظيفة العضلات.
• تنظيم ال atrophine لاستبدال dystrophin هو طريقة تقوم على تجربة تثبت أنه عندما يكون هناك نقص في atrophine ، لوحظ نفس الأعراض كما هو الحال في حالة نقص dystrophin. هذه البروتينات متشابهة في البنية والوظيفة. من خلال البحث العلمي طويل المدى ، توصل العلماء إلى استنتاج مفاده أن تنظيم جين الأتروبين يمكن استخدامه كعلاج لضمور الدوشن.
• حجب الميستاتين. ميوستاتين هو بروتين غير نشط لديه القدرة على تحفيز العمليات البيوكيميائية التي تمنع تشكيل العضلات. تبعاً لذلك ، فإن منع هذا البروتين يجب أن يعزز نمو الأنسجة العضلية.
• حجب عامل نمو التحول من البروتين β - تثبيط وظيفة خلايا myosatellite (الخلايا الجذعية العضلية). هذه الطريقة سوف تساعد على الحد من درجة التليف.
• زيادة في تنظيم عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 - وهو بروتين مماثل في البنية للأنسولين. يعمل عامل النمو -1 على تحسين جودة الأنسجة العضلية ، وينشط التطور ويزيد من قوة العضلات.

في الوقت الحالي ، يقدم الأخصائيون العلاج التالي لحثل دوشين:

• أخذ أدوية كورتيكوستيرويد لزيادة قوة العضلات وتخفيف حالة المريض.
• استخدام β-2-agonists لقوة العضلات المؤقتة.
• إجراءات العلاج الطبيعي ، الحث العضدي.
• مساعدة للعظام (عربات أطفال ، مشوا ، قيود شين ، وما إلى ذلك).

"إكسير الشفاء" من ضمور، للأسف، لا وجود لها، لذلك عند البحث عن علاج فعال لتوخي الحذر بشأن العقاقير والإجراءات التي يمكن أن تقدم انتباهكم إلى أنه "دواء".

لا تشتري دواء غير معروف إذا لم يكن هناك دليل موثوق على فعاليته. تذكر أنه يمكنك إنفاق مبلغ مالي كبير ، بالإضافة إلى ذلك ، ليس فقط ليس للمساعدة ، ولكن أيضًا لإيذاء طفلك.

الوقاية

بطبيعة الحال ، من الصعب الحديث عن الوقاية من الأمراض الوراثية المرتبطة بتطور جين. مما لا شك فيه ، في الأسر حيث توجد حالات ولادة الأطفال الذين يعانون من ضمور العضلات من Duchesne ، فمن إلزامي لإجراء مشاورات من الوراثة ، ويفضل قبل بداية تخطيط الحمل من قبل زوجين شابين.

إذا ظهرت بالفعل طفلة مصابة بمرض عضلي ، يجب بذل كل جهد لمنع فقدان النسيج العضلي والحفاظ على النشاط الحركي للطفل لأطول فترة ممكنة. في مثل هذه الحالات ، من غير المقبول إسقاط يديك والسماح للعضلات بالضمور. فمن الضروري أن تشارك مع الجمباز الخاص للطفل للحفاظ على اتساع الحركات في المفاصل. لمنع التقلصات فمن المستحسن استخدام الكورسيهات والمثبتات الداعمة.

يجب على الأطفال الذين لديهم القليل من المشي ، ولكن يمكنهم المشي ، القيام بذلك بأكبر قدر ممكن. لا تجبر الطفل على النوم: لندعه نشطًا ، سيسمح هذا للعضلات بإبطاء التراجع. وينبغي منح هؤلاء الأطفال أقصى قدر من الاهتمام والرعاية ، وينبغي ألا يشعروا بالحرمان أو الإساءة.

يتم توفير تأثير جيد من خلال السباحة ، والتي يمكنك القيام بها بل وتحتاجها. تذكر: عدم القيام بأي شيء (الراحة في الفراش المستمر) سيؤدي فقط إلى تسريع تطور المرض. من الضروري السماح للمريض ، على الأقل ، بتلبية احتياجاته الخاصة.

[15], [16], [17], [18], [19]

توقعات

تؤثر العمليات التصنعية في المرض على النظام العضلي بأكمله: عضلات الجهاز التنفسي والقلب والهيكل العظمي. غالبًا ما يبقي المرضى الذين يعانون من ضمور الدوشين على قيد الحياة حتى عمر 15 عامًا ، حتى 30 عامًا كحد أقصى. تعطي الدراسات التي أجراها علماء العالم في هذا الاتجاه الأمل في تحسين نوعية وطول عمر هؤلاء المرضى.

والآن هناك حالات يستطيع فيها المرضى أن يعيشوا ما يصل إلى 40 أو حتى 50 عامًا. كانت هذه النتيجة بسبب وجود رعاية خاصة ومستمرة: معدات لدعم الجهاز التنفسي ، العلاج الدوائي المناسب.

وقد أعطى الكشف عن هذا الجين ، وهو العامل الرئيسي في تطور المرض ، زخما هائلا لاستمرار التجارب العلمية في علاج الطفرات الجينية. ومع ذلك ، في هذه اللحظة ، للأسف ، لا يوجد علاج من شأنه أن يعالج تماما اعتلال عضلي. توفر الطرق المستخدمة فقط فرصة لتحسين وإطالة عمر المريض.

يبقى أن نعتقد أنه في وقت قصير سوف يجد العلم طريقة لتصحيح الأمراض الوراثية ، و أخيرا سوف يهزم ضمور دوشين.

[20]