التسبب في فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز

كل نوع من أنواع الفيروسات يؤثر على نوع معين من الخلايا. يتم تحديد قدرة الفيروس على اختراق الخلية من خلال وجود مستقبل على الخلية المستهدفة للفيروس المعطى ، بالإضافة إلى إمكانية دمج جينوم الفيروس في جينوم الخلية. ومن المعروف أن الخلايا يمكن أن يكون لها مستقبلات لأنواع مختلفة من الفيروسات والمستقبلات لفيروس معين يمكن أن يكون على خلايا من مختلف الأنواع.

مستقبل فيروس نقص المناعة البشرية هو CD4 مستضد تفاضلي ، فضلا عن غير محدد ، مستقل عن وجود مكونات CD4. CD4 هو بروتين سكري ذو وزن جزيئي يبلغ 55000 ، وهو مماثل في البنية لمناطق معينة من الجلوبيولينات المناعية. وهناك بنية مشابهة لها بروتين الفيروس gp 120 ، الذي يحدد قدرة اختراق الفيروس في الخلية. تعتمد درجة الضرر على الخلايا التي تحتوي على مستقبلات CD4 على كثافة هذه المستقبلات على غشاء الخلية. توجد أعلى كثافة في مجموعة T-helper من الخلايا الليمفاوية ، والتي تحدد التسبب في المرض. بالإضافة إلى المستقبل الرئيسي لـ HIV-1 - CD4 - هناك عدد من المستقبلات المشتركة ، على وجه الخصوص ، مستقبلات chemokine ، الضرورية لتغلغل فيروس HIV في الخلية. تم عزل حوالي 40 من هذه البروتينات في البشر ، تم تقسيمها إلى chemokines ألفا وبيتا. في مختبر جالو ، في عام 1995 ، تم عزل chemokine من الخلايا الليمفاوية CD8 واثنين من البروتينات من البلاعم. في عام 1996 ، اكتشف بيرغر مستقبلاً مشتركًا لفيروس نقص المناعة البشرية يسمى CCCR4. في عام 1996 ، تم اكتشاف مستقبل مشترك آخر لفيروس نقص المناعة البشرية 1-CCR5. وقد وجد أن الاتصال طويل الأمد مع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ودون التعرض للإصابة ، لديهم طفرات في مستقبلات CCR5.

في جسم الإنسان ، هناك عدد من الخلايا المناعية والجسدية والخلايا الأخرى التي لديها مستقبلات لفيروس نقص المناعة البشرية.

يحتوي غلاف فيروس نقص المناعة البشرية على بروتينات التوافق النسيجي البشري للفئتين الأولى والثانية ، لذلك لا يتسبب اختراق الفيروس في الجسم في رد فعل الرفض. مع فيروس تم إصلاح بروتين سكري gp120 على سطح الخلايا المستهدفة، ويوفر glikolrotein الانصهار gp41 المغلف الفيروسية مع غشاء الخلية المستهدفة. يخترق الحمض النووي الريبوزي المزدوج الخيط الفيروس إلى داخل الخلية ، حيث يقوم إنزيم المنتسخة العكسية بتخليق الحمض النووي البروتيني. ثم ، يتم تشكيل الحمض النووي المزدوج تقطعت بهم السبل ، والتي يتم إدراجها في الحمض النووي للخلية باستخدام integrase. ويصبح الحمض النووي الفيروسي عبارة عن مصفوفة يخرج منها الحمض النووي الريبوزي (RNA) ، ويجمع جسيمًا فيروسيًا جديدًا.

دورة العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية

غالبا ما يحدث تغلغل فيروس نقص المناعة البشرية من خلال الغشاء المخاطي للجهاز البولي التناسلي. يتم إدخال الفيروس إلى CD4 معربا عن الخلايا الجذعية فراغي في الظهارة العنقية المهبلية، والعقد اللمفاوية وخاتم البلعوم اللمفاوية في حالة ممارسة الجنس عن طريق الفم.

أنواع الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

خلايا Tpp	الأقمشة والأعضاء
تي اللمفاويات ، الضامة	دم
خلايا Lackergans	جلد
الخلايا اللبية الجريبية	الغدد الليمفاوية
Alveolyarnıe makrofagi	الرئتين
الخلايا الظهارية	الأمعاء الغليظة والكلى
خلايا عنق الرحم	عنق الرحم
خلايا Oligodendroglia	دماغ

ومع ذلك ، فإن المظاهر السريرية للعدوى الأولية بفيروس نقص المناعة البشرية يرجع أساسا إلى مجموعة فرعية من الفيروس الذي يدخل الضامة. يتم تحديد Tropism من فيروس نقص المناعة البشرية إلى الضامة من التفاعل بين gpl20 مع جزيء CCR5 ممثلة في مجمع مستقبلات chemokine من البلاعم. يدعى هذا الانحلال الفرعي للفيروس R5 ، على النقيض من X4 ، يتفاعل مع مستقبلات CXCR4 في الخلايا اللمفاوية التائية T. Lymphocytes. الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية الصمامات مع CD4 + T الخلايا، مما أدى إلى انتشار الفيروس في الغدد الليمفاوية الإقليمية، حيث تم الكشف عن الفيروس بعد 2 أيام، وفي جهاز الدورة الدموية إلى أعضاء بعيدة (الطحال والدماغ والغدد الليمفاوية) بعد 3 أيام أخرى بعد الإصابة.

الغشاء المخاطي في الأمعاء من الممكن أيضا إدخال العدوى البوابة التي ثبت في العديد من الدراسات التي أظهرت خسارة خلايا CD4 الموجودة في الغشاء المخاطي في الأمعاء، مما أدى إلى خسارة غير متناسبة من خلايا T في وقت مبكر في الجهاز الهضمي بالمقارنة مع الدم المحيطي.

وقد لوحظت فيريما في النماذج الحيوانية التجريبية مع إدخال داخل المهبل للفيروس ما بين 5 و 30 يومًا من العدوى ، ووصلت إلى حد أقصى في وقت حدوث التحول المصلي. أظهرت دراسات حديثة باستخدام RT-PCR ، حساسة لـ 4 نسخ / مل ، أن فترة الزيادة السريعة في الحمل الفيروسي في 23 من 69 حالة سبقتها 9-25 يوما مع جرعة منخفضة من الجرعة (<100 نسخة / مل) من الفيروس.

تظهر العدوى بفيروس العوز المناعي البشري بشكل أساسي عوزًا في الوصلات T-and B في الجهاز المناعي. يؤدي التنشيط المتعدد الخلايا للخلايا اللمفاوية البائية ، من ناحية ، إلى فرط غاماغلوبولين الدم ، ومن جهة أخرى إلى إضعاف قدرتها على إنتاج فيروس معادٍ مضاد. يزداد عدد المركبات المناعية المتداولة ، وتظهر الأجسام المضادة للخلايا الليمفاوية ، مما يقلل بشكل أكبر عدد الخلايا الليمفاوية التائية + CD4. هناك عمليات المناعة الذاتية.

يزيد التركيز الكلي للغلوبولين المناعي في المصل ، ولكن يتم الكشف عن عدم التناسب لمستويات الفئات الفرعية من الغلوبولين المناعي. وبالتالي ، فإن محتوى IgG1 و IgG3 في المرضى يزيد ، ويقل تركيز IgG2 و IgG4 بشكل كبير. من الواضح أن الانخفاض في مستويات IgG2 مرتبط بدرجة عالية من الحساسية للمكورات العنقودية والمكورات الرئوية والمستدمية النزلية.

وبالتالي ، فإن هزيمة الجهاز المناعي في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية هو نظامي ، ويتجلى ذلك بقمع عميق للوصلات T- و B للمناعة الخلوية. خلال تطور عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، هناك تغييرات منتظمة في فرط الحساسية الفورية وتأخر نوع ، مناعة الخلطية وعوامل الدفاع غير محدد ، والنشاط الوظيفي من الخلايا الليمفاوية و monocytes / macrophages.

إن مستوى الغلوبولينات المناعية في المصل ، والمجمعات المناعية المتداولة ، ومنتجات تقوية المستقبلات الخلوية ، والتغيرات المميزة في الأحماض النووية لخلايا المناعة المناعية ونشاط إنزيمات الدورات الأيضية الرئيسية تحدث فيها.

Nplndu مع نقص الخلايا الليمفاوية CD4 + في ديناميات المرض ، والقصور الوظيفي من الخلايا الليمفاوية CD8 + ، والخلايا NK ، العدلات يزيد. يتجلى سريانًا على التعدي على الحالة المناعية من خلال المتلازمات العدائية والحساسية والمناعة الذاتية والتناسلية اللمفية. كل هذا يحدد عيادة كاملة من العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية.

في المراحل الأولى من المرض ، يتم إنتاج الأجسام المضادة المعادية للفيروسات في الجسم ، والتي تقمع الفيروسات المنتشرة بحرية ، ولكنها لا تؤثر على الفيروسات في الخلايا (الفيروسات). مع مرور الوقت (عادة بعد 5-6 سنوات) ، يتم استنفاد القدرات الوقائية لجهاز المناعة ، يتراكم الفيروس في الدم.

تأثير الاعتلال الخلوي من فيروس نقص المناعة البشرية يؤدي إلى هزيمة خلايا الدم، والجهاز العصبي، القلب والأوعية الدموية والجهاز العضلي الهيكلي، والغدد الصماء وغيرها من النظم التي تحدد تطور فشل العديد من أجهزة الجسم، والتي تتميز تطوير المظاهر السريرية والتقدم المطرد للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

القابلية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية هي عالمية ويتم تحديدها من خلال النمط الجيني ، وتعدد الأشكال المظهري للأفراد ، والتي يمكن أن تتجلى في الحد من إمكانية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، وفي تسريع أو الحد من معدل تطور الأعراض السريرية للعدوى. وقد تم تحديد الاختلافات بين الأعراق في ديناميات العدوى وتطور الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. الأكثر عرضة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية هم ممثلون عن سباق نيغرويد ، أقل - الأوروبيين والأقل - Mongoloids.

فترة الحضانة للعدوى فيروس نقص المناعة البشرية تستغرق من 2 أسابيع إلى 6 أشهر أو أكثر، وبعد ذلك 50-70٪ من الحالات، وهي فترة من المظاهر السريرية الأولية حيث بلغ إجمالي متلازمة الفيروسية: حمى (9B٪) limfaadenopatii (74٪)، maculopapular- حمامي طفح على الوجه والجذع والأطراف (70٪)، عضلي أو آلام المفاصل (54٪). أعراض أخرى أقل شيوعا مثل الإسهال والصداع والغثيان والقيء وتضخم الكبد والطحال. تحدث أعراض عصبية في حوالي 12٪ من المرضى وتتميز تطوير التهاب السحايا أو التهاب السحايا العقيم.

المرحلة الحادة من العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية تستمر من عدة أيام إلى شهرين ، وغالبا ما تبقى غير معترف بها بسبب تشابه مظاهرها مع أعراض الأنفلونزا وغيرها من الأمراض الشائعة. بالإضافة إلى ذلك ، في بعض المرضى يكون بدون أعراض. الميكروبيولوجية، وتتميز هذه الفترة بزيادة التدريجي الحمل الفيروسي في الدم والأنسجة الطرفية والسوائل تفرز في الزائدة، وفقا لبحث 10 ⁸ نسخة / مل. وبائية، خلال العدوى الأولية بفيروس نقص المناعة البشرية أمر خطير في اتصال مع سوائل شديدة العدوى الجسم (الدم والسائل المنوي واللعاب وإفرازات مخاطية)، ونظرا لعدم وجود الوعي الناقل العدوى، ويستمر في قيادة "عالية المخاطر" للحياة. لا يمكن الكشف عن تقرير من فيروس نقص المناعة البشرية RNA عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل تستخدم لتأكيد تشخيص الأجسام المضادة للفيروس في هذه الفترة، فإنها تظهر بعد 1 شهر بعد الإصابة في 90-95٪ من المصابين، في 6 أشهر ذ المتبقية 5-9٪، وفي وقت لاحق - 0.5-1 ٪.

تتميز الفترة التالية من العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية من استمرار وجود الفيروس في الجسم بسبب الاندماج في جينوم الخلايا المصابة. على هذا. هي مرحلة تطور مناعة الفيروس محددة ويرجع ذلك أساسا إلى CD8 + السامة للخلايا الليمفاوية ويرافقه 100-1000 تخفيض أضعاف محتوى RNA للفيروس في تعميمها على نقطة التوازن وpazresheniem الأعراض الفيروسية الحادة في المريض لمدة ستة أشهر. كثيرا pezhe بعد مرحلة الإصابة الحادة يبدأ العقد اللمفية generalieovannoy المستمر (PGL)، وفي حالات استثنائية، ويتطور المرض حتى فورا الإيدز.

يتميز PGL بزيادة في الغدد الليمفاوية ومجموعتين أو أكثر تصل إلى 1 سم أو أكثر لدى البالغين وحتى 0.5 سم في الأطفال (باستثناء العقد اللمفية الأربية عند البالغين) التي تستمر لمدة 3 أشهر على الأقل. الأكثر شيوعا هي العقد اللمفية عنق الرحم ، القذالي ، الإبطية.

سريريًا ، هناك نوعان مختلفان من المسار الطبيعي للعدوى بفيروس العوز المناعي البشري: نموذجي متدرج وغير مطوَّر. في المجموعة الأولى ، في المسار الطبيعي للمرض ، لوحظ انخفاض تدريجي في الخلايا التائية ، والذي بدوره يعطل تطوير الاستجابة المضادة للفيروسات.

تنسب المجموعة الثانية بشكل غير رسمي إلى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين أصيبوا قبل 8 سنوات على الأقل ، ولكن لديهم عدد CD4 أكثر من 500 / سم 3 والذين لا يتلقون العلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي. إحدى السمات المميزة لعلم الخلايا لهذه المجموعة من المرضى هو وجود ردود تكاثرية من المساعدين التابعين لفيروس نقص المناعة البشرية.

وأظهرت الدراسات التي أجريت مؤخرا من الاستجابة للعدوى الأولية أن العلاج في المراحل الأولى بعد الانقلاب المصلي يؤدي إلى أضعاف 10-20 في عدد من تنشيط للغاية والمتكاثرة من CD38 + كي-67 + خلايا CD4T الخلايا معربا عن مستقبلات chemokine CCR5. هذه الخلايا أيضا تفرز بنشاط غاما الإنترفيرون استجابة لتحفيز فيروس نقص المناعة البشرية من قبل المستضدات. بداية أواخر العلاج في فيروس نقص المناعة البشرية ينجح الخلايا الاولية البيانات السكانية ضئيلة، مما يؤدي إلى نقص حاد في الاستجابة المضادة للفيروسات واستحالة تجديد لها.

كما وصف عدد من الدراسات وجود مجموعة من الأشخاص غير المعرضين للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، على الرغم من الاتصال المستمر بالفيروس. وقد أظهرت الاختبارات الجينية أن هناك 9 جينات من المحتمل أن ترتبط بمقاومة فيروس نقص المناعة البشرية. من بينها ، ارتبط 4 مع وظيفة الخلايا التائية ، بما في ذلك الجين CCR2 ، CCR5 ، MIP1A ، IL-2. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الأليل CCR5d32 التي تحتوي على حذف النوكليوتيدات في المستقبل الرئيسي لفيروس نقص المناعة البشرية انخفاض في الحساسية للفيروس ، مما يؤدي إلى تباطؤ في النمو ، وبالتالي ، تشكيل مناعة الخلايا التائية الناجح ضد الفيروس.

باتباع الخطوات التالية، والمدة التي يمكن أن تختلف 2-3 إلى 10-15 سنة، ويبدأ المرحلة المزمنة من أعراض الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، والتي تتميز مجموعة متنوعة من الالتهابات الفيروسية، البكتيرية، أو الأصل الفطري، والتي لا تزال تحدث بشكل إيجابي جدا واقتصاص العوامل العلاجية التقليدية. هناك أمراض متكررة من الجهاز التنفسي العلوي - التهاب الأذن الوسطى ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الرغامى. الآفات الجلدية السطحية - محلية شكل المخاطي الجلدي من المتكررة الهربس البسيط، الهربس النطاقي، المبيضات المتكررة في الأغشية المخاطية، سعفة، الزهم.

ثم تصبح هذه التغييرات أعمق ، لا تتفاعل مع أساليب العلاج القياسية ، وتكتسب شخصية مطولة. المرضى يفقدون الوزن والحمى والعرق الليلي والإسهال.

على خلفية زيادة كبت المناعة ، تتطور أمراض تقدمية شديدة لا تحدث في شخص لديه جهاز مناعة يعمل بشكل طبيعي. يتم تعريف هذا المرض من قبل منظمة الصحة العالمية كمؤشر الإيدز أو العدوى الانتهازية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],