أعراض متلازمة Wiskott-Aldrich

شدة الأعراض لدى مرضى متلازمة ويسكوت الدريخ تختلف من الصفيحات متقطعة مع الحد الأدنى من أعراض مرض نزفي حاد مع متلازمات المعدية والمناعة الذاتية الشديدة. وهكذا ، في الوقت الحالي ، لا توجد علاقة واضحة بين شدة المرض ونوع الطفرة. ويمكن تفسير هذا التباين بين عدة مجموعات من الباحثين بعدم وجود تصنيف واضح لـ WAS ، ونتيجة لذلك ، يصنف الباحثون المرضى الذين يعانون من شدة المرض بشكل مختلف بطرق مختلفة. [توو] ، مهما ، يرافق الغالبية من طفرات [بونسنس] في 2 [إإكسونس] بمرض خفيفة ، هراء وطفرات [دفس] يقود إلى شديدة [ويسكوت-دريش] تناذر.

متلازمة النزفية

ويبلغ متوسط عمر متلازمة التشخيص انطلاق يسكوت الدريخ وفقا لدراسة في عام 1994 هو 21 شهرا، و 90٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة النزفية هي الحاضرة في وقت التشخيص. منذ الصفيحات وأشارت عادة عند الولادة، ويمكن للمرض يعبر عن نزيف من الجرح السري، وكذلك أعراض مثل ميلينا، رعاف، بيلة دموية، طفح حبري، فضلا عن نزيف داخل الجمجمة والجهاز الهضمي التي تهدد الحياة. في عام 1994 ، لوحظ النزيف باعتباره السبب الرئيسي للوفاة في متلازمة Wiskott-Aldrich.

غالبا ما يتم تشخيص المرضى الذين يعانون من متلازمة ويسكوت-الدريخ مع فرفرية نقص الصفيحات الأساسية (ITP) ، والتي تؤخر بشكل كبير في صياغة التشخيص الحالي.

في بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة ويسكوت الدريخ، نقص الصفيحات الدموية والنزيف المظاهر ليست سوى أعراض المرض، ومنذ سنوات عديدة لتحديد الجينات المسؤولة عن متلازمة، هؤلاء المرضى منسوب إلى جماعة الصفيحات المرتبطة X. بناء على فحص دقيق لبعض منهم تمكنوا من تحديد اضطرابات مختبر للاستجابة المناعية في غياب، أو المظاهر السريرية الحد الأدنى من نقص المناعة.

عادة ما يتجلى الإكزيما أو التهاب الجلد التأتبي من شدة متفاوتة في السنة الأولى من الحياة وغالبا ما يصاحبها عدوى محلية ، وفي المرضى الذين يعانون من WAS معتدل ، قد تكون الأكزيما غائبة أو خفيفة ، عابرة.

المظاهر المعدية

معظم المرضى الذين يعانون من متلازمة ويسكوت-الدريخ يطورون علامات تقدمية من نقص المناعة مع تقدم السن. بسبب انتهاكات المناعة الخلطية والخلوية ، كثيرا ما تلاحظ العدوى المتكررة في المرضى الذين يعانون من متلازمة معتدلة أو حادة من متلازمة ويسكوت-الدريخ ، والتي غالبا ما توجد في الأشهر الستة الأولى من الحياة. من هذه ، التهاب أكثر شيوعاً في الأذن الوسطى (78٪) ، التهاب الجيوب الأنفية (24٪) والالتهاب الرئوي (45٪). أظهرت نفس الدراسة بأثر رجعي أن 24٪ من المرضى كانوا مصابين بالتسمم ، و 7٪ منهم مصابون بالتهاب السحايا وعدوى الجهاز الهضمي بنسبة 13٪. العوامل الممرضة الأكثر شيوعا هي المستدمية النزلية ، S. الرئوية ، P. Carinii ، C. Albicans. أقل شيوعا هي العدوى الفيروسية ، والتي تشمل جدري الماء والعدوى العقبولية. الأمراض الفطرية نادرة. في المرضى الذين يعانون من دورة خفيفة من متلازمة Wiskott-Aldrich ، قد لا يكون هناك ذكر للعدوى المتكررة.

أمراض المناعة الذاتية

وفقا ل Sullivan ، لوحظت اضطرابات المناعة الذاتية في 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة Wiskott-Aldrich. فقر الدم الانحلالي الأكثر شيوعا ، التهاب الأوعية الدموية وتلف الكلى. اضطرابات المناعة الذاتية مميزة للمرض الشديد. بعض المرضى يطورون أكثر من مرض مناعة ذاتية. في كثير من الأحيان ، يعاني مرضى WAS من نقص الصفيحات المناعي ، مصحوبًا بمستوى مرتفع من الصفيحات IgG. في المرضى الذين يعانون من متلازمة ويسكوت-الدريخ الذين لديهم مستوى الصفيحات العادي نتيجة لاستئصال الطحال ، في بعض الأحيان لوحظ انخفاض متكرر في عدد الصفائح الدموية نتيجة لعملية المناعة الذاتية الثانوية.

الأورام الخبيثة

غالبًا ما تتطور الأورام الخبيثة عند البالغين أو المراهقين الذين يعانون من متلازمة ويسكوت-الدريخ ، ولكنها قد تحدث أيضًا عند الأطفال. متوسط عمر تطور الأورام الخبيثة في المرضى الذين يعانون من متلازمة ويسكوت-الدريخ هو 9.5 سنوات. في وقت سابق ، في المرضى الذين يعانون من WAS أقدم من 5 سنوات ، بلغ معدل الإصابة بأمراض الأورام 18-20 ٪. مع زيادة متوسط العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة ويسكوت-الدريخ بسبب تحسن الرعاية الطبية ، ازدادت نسبة المرضى الذين يعانون من الأورام. معظم الأورام من أصل اللمفي، من بينها سرطان الغدد الليمفاوية الأكثر شيوعا غير هودجكن، ومنظمة التجارة العالمية في حين أن العصبية الطفولة نموذجي، العضلية المخططة، ساركوما يوينغ، وغيرها. رقم الأورام اللمفاوية غالباً ما تكون ذات توطين extranodal وتتميز بتشخيص غير موات.

علم أمراض المختبر

كما ذكرنا أعلاه ، فإن أكثر مظاهر متلازمة ويسكوت-الدريش استمرارًا هي نقص الصفيحات مع انخفاض عدد الصفائح الدموية. يكاد انخفاض حجم الصفائح يكون عرضًا فريدًا ، مما يسمح بالتشخيص التفريقي مع قلة الصفيحات الأخرى. لا يوصى بتحديد الخصائص الوظيفية للصفيحات في المختبر السريري ، لأن هذه الدراسة معقدة بسبب انخفاض حجم الصفائح الدموية في المرضى الذين يعانون من WAS.

تشمل اضطرابات المناعة في متلازمة Wiskott-Aldrich كلا من ضعف كل من الحلقة الخلطية والخلية. وتشمل اضطرابات مناعة الخلايا التائية ، في المقام الأول ، اللمفوبيا ، والتي لوحظت في المرضى الذين يعانون من WAS من سن مبكرة. في درجة أكبر ، يتم تقليل الخلايا الليمفاوية CD8 في المرضى. وبالإضافة إلى ذلك، تم وضع علامة المرضى انخفاض في استجابة لmitogens، خفض انتشار ردا على تحفيز الخلايا خيفي والاجسام المضادة لCD3، انتهاك لتأخر رد فعل نوع فرط في استجابة لمستضدات معينة. تعطل تفاعلات فرط الحساسية للنوع المتأخر في 90٪ من المرضى. في الوحدة الخلطية ، هناك انخفاض معتدل في B-pimphocytes ، انخفاض في مستوى IgM ، مستوى IgG طبيعي أو منخفض ، زيادة في IgA و GdE. ميزة مثيرة للاهتمام من الوضع المناعي للمرضى WAS هو الزيادة النسبية والمطلقة في القتلة الطبيعية. هناك أدلة على أن هذه الحقيقة لها أهمية إمراضية.

تتصف متلازمة ويسكوت-الدريش أيضًا بعدم قدرة المرضى على توليف الأجسام المضادة لممارسة الجنس مع مستضدات isaharide. لأول مرة تم وصف هذا الخلل على أنه عدم وجود الأيسوجيناز في هؤلاء المرضى. وفي وقت لاحق تبين أن المرضى الذين يعانون من متلازمة ويسكوت الدريخ غير قادرة على إنتاج الأجسام المضادة في الاستجابة لمستضدات مثل السكريات المكورات الرئوية، VI القولونية مستضدات lipopolysaccharide في السالمونيلا.

الدراسات القياسية من وحدات العدلة والبلعوم ، بما في ذلك دراسات من حركة العدلة ، استجابة بلعمية ، الإفراج الحبيبي ، لم تكشف عن أي شذوذ. هناك تقارير عن وجود انتهاك لل chemotaxis من العدلات و monocytes.