المرضية من التهاب الكلية الخلالي

مجموعة متنوعة من العوامل المسببة يجعل التسبب في التهاب الكلية tubulointerstitial غامضة.

ويرتبط تطوير التهاب القولون التراجعي tubulferterstitial مع تأثير السموم من الكائنات الحية الدقيقة ومستضداتها على البطانة من الخلالي الشعري والغشاء القاعدي للنبيبات. هذا يؤدي إلى تلف الخلايا المباشرة ، زيادة نفاذية الشعيرات الدموية ، وإدراج عوامل التهاب غير محددة. بالإضافة إلى التأثيرات السمية المباشرة ، يتطور تلف الوساع المناعي للبطانة والنبيبات.

يمكن للمواد الكيميائية وأملاح المعادن الثقيلة ، والمخدرات ، والكلى أن يكون لها تأثير ضار مباشر على ظهارة الأنبوبية. ومع ذلك ، فإن الأهمية الرئيسية لتطوير والاحتفاظ بالالتهاب ، وخاصةً مع التهاب الكلية الدوائي التنفسي ، هي تطوير التفاعلات المناعية التي تلعب فيها الأدوية دور المواد المسببة للحساسية أو النازلة.

عندما nephropathies dizmetabolicheskih الابتدائي والثانوي، وخاصة في عملية التمثيل الغذائي للالبيورينات ومعالجة بلورات حمض الأكساليك والمتراكمة في خلايا الأنابيب والخلالي، من التلف بسبب الأملاح عمل الميكانيكية المباشرة، وتفعيل والبلعمة من البلاعم والعدلات الإفراج عن وسطاء التهابات. في مواصلة تطوير التوعية الخلوية لظهارة الحدود مستضدات فرشاة من الأنابيب والخلالي، فضلا عن المستضدات الغشاء القاعدي الكبيبي.

تطوير التهاب الكلية tubulointerstitial في dizembriogeneza أنسجة الكلى المرتبطة النضج وضعف هيكل أنبوبي، واضطرابات الدورة الدموية، والنوعية الممكنة البروتينات الهيكلية خلايا أنبوبية ضعف والأغشية القاعدية الخاصة من جهة، والاضطرابات المناعية جزئية، من جهة أخرى.

أعرب الدم والدورة الدموية اللمفاوية الاضطرابات النامية على حد سواء الحادة (انهيار صدمة، مدينة دبي للإنترنت وآخرون) ومزمن (مع تشوهات مختلفة من) اضطرابات ديناميكا البول وتعزيز ضمور ميتة وضمور الأنابيب وخلايا بطانة الأوعية الدموية، وتنشيط البلاعم والخلايا الليفية ، مما يؤدي إلى تطوير عمليات المناعة الذاتية.

وبالتالي ، لجميع أسباب متنوعة الكامنة وراء التهاب الكلية tubulointerstitial ، فإن إشراك الآليات المناعية ، واضطرابات الدورة الدموية ، والعمليات membranopathological هو بلا شك في إمراضه.

في تطوير ردود الفعل المناعية مع التهاب الكلية tubulointerstitial يمكن تمييزها أربع آليات:

1. آلية السام للخلايا. الأضرار التي لحقت الغشاء القاعدي من الأنابيب بسبب عوامل مختلفة (العوامل المعدية، والسموم والمركبات الكيميائية الأخرى.) يؤدي إلى الإفراج عن مستضدات الذاتية، والاختراق من الدم مع وضع مزيد من الأجسام المضادة (آلية المناعة الذاتية). وعلاوة على ذلك، يمكن أن العديد من الأدوية والسموم والمركبات الكيميائية الأخرى بمثابة (Hapten) الناشب ويجري ثابتة في الغشاء القاعدي من الأنابيب إعطائها خصائص مولدة جديدة، مما تسبب في الإنتاج وترسب الأجسام المضادة (بوساطة مناعيا السمية الخلوية). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تكوين الأجسام المضادة لعبور مستضدات الكائنات الدقيقة والغشاء القاعدي للأنابيب. الأجسام المضادة المشتقة (مفتش) وضعت خطيا على طول الغشاء القاعدي من الأنابيب والخلالي، مما تسبب في تفعيل نظام مكمل وتلف الخلايا، مع وضع تسلل خلية وذمة فراغي.
2. آلية immunocomplex. يمكن أن يحدث تكوين المجمعات المناعية على حد سواء في سرير الدورة الدموية وفي الموقع. في هذه الحالة ، غالبًا ما تحتوي المجمعات المناعية الدورية على مستضدات من خارج القلب (على سبيل المثال ، ميكروبية) ، وغالبا ما تتكوَّن المجمعات المناعية في الموضع بمستضدات أنبوبي. وفقا لذلك ، يمكن أن يحدث ترسب المجمعات المناعية ليس فقط على طول الغشاء القاعدي للنبيبات ، ولكن أيضا في الأوعية المحيطة وداخل الخلالي. فإن ترسب المركبات المناعية تؤدي إلى تفعيل نظام مكمل، الأنابيب تدمير الخلايا البطانية وتخلل مفاوي منسجي الأوعية الدموية تغيير الغشاء القاعدي من التليف الأنابيب.
3. آلية Reaginovy. ويرجع تطور الالتهاب في هذه الآلية إلى زيادة إنتاج IgE بسبب التأتب. في هذه الحالة ، تعمل الكلية على أنها "عضو صدم". كقاعدة ، مع هذه الآلية ، هناك مظاهر أخرى من التأتبي (الطفح الجلدي ، فرط الحمضات). يتطور الاختلاج interstitium أساسا بسبب الحمضات.
4. آلية الخلوية. وتستند هذه الآلية على تراكم مجموعة من قاتلات اللمفاويات التائية حساسة لمستضدات ، وتسلل من interstitium وتطوير تفاعل فرط الحساسية المتأخر من نوع. غالبا ما يتم الكشف عن انتهاك لنسبة T-suppper / T-suppressor.

المواد التي تسبب تطور التهاب الكلية التحسسي tubulointerstitial (IgE بوساطة)

البنسلين الاصطناعي السلفوناميدات ريفامبيسين مدرات البول (خاصة الثيازيدات ، الفوروسيميد) الوبيورينول

الآزوثيوبرين خافضات الحرارة مضادات الاختلاج (خاصة الفينيتونين) الذهب Fenilbutazon

التهاب المناعي يؤدي إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية، ركود الدم، وتطوير ذمة الخلالي الأمر الذي سيؤدي إلى ضغط الأنابيب الكلوية والأوعية الدموية. والنتيجة هي زيادة الضغط vnutrikanaltsevoy، والتي تفاقمت الاضطرابات الدورة الدموية. عندما أعربت اضطرابات الدورة الدموية خفض معدل الترشيح الكبيبي، وزيادة الكرياتينين واليوريا في الدم. أن الأنابيب ضغط وعدم الاستقرار الدورة الدموية يؤدي إلى وظائف ضمور الخلايا الظهارية وأنبوب صغير اضطراب في المقام الأول للحد من امتصاص الماء من بوال التنمية وgipostenurii، وزيادة - لالمنحل بالكهرباء اضطرابات، والحماض الأنبوبي، وما إلى ذلك نقص التروية الحاد قد وضع نخر حليمي مع. بيلة دموية ضخمة.

شكليا، في أعراض التهاب الكلية الحاد tubulointerstitial وأكثر وضوحا التهاب نضحي: وذمة الخلالي والوصل أو لمفاوي منسجي منتشر، plazmotsitarnaya أو تسلل اليوزيني. التسلل الخلوي ، في البداية يقع حول الأوعية الدموية ، يخترق المساحات بين القنوات ويدمر الكلى. بالإضافة إلى علامات الأنابيب ضمور نخر: تسطيح ظهارة حتى ضمور كامل، سماكة الغشاء القاعدي في بعض الأحيان المروحي، انقطاعات في الغشاء القاعدي. الكبيبات في التهاب الكلية الحاد tubulointerstitial ، كقاعدة ، هي سليمة.

في التهاب الكلية tubulointerstitial المزمن في الصورة الشكلية في علامات الأمامية من انتشار النسيج الضام في خلفية ضمور أنبوبي مع تطور التليف peritubular وسماكة الأغشية الطابق السفلي من الأنابيب، والتصلب المحيط بالأوعية، والتصلب من الحليمات الكلوية، الكبيبات تنكس زجاجي. وارتشاح خلوي يمثل أساسا من الخلايا الليمفاوية والضامة تفعيلها.

ديناميات التغيرات المورفولوجية في التهاب الكلية الخلالي

ايام المرض	التغيرات المورفولوجية
اليوم الأول	وذمة من الخلالي ، تتسرب الخلوي مع خلايا البلازما والحمضات التي phagocytize المجمعات المناعية التي تحتوي على IgE
اليوم الثاني	حول الأنابيب من المنطقة القشرية ، تتسرب مع خلايا أحادية النواة الكبيرة ، وكشف zosinophils. الخلايا الظهارية من الأنابيب تحتوي على العديد من الفجوات
اليوم الخامس	زيادة وذمة وانتشار تسلل في الخلالي. تغييرات التصنع كبيرة في النبيبات ، لا سيما في القاصي
اليوم العاشر	يتم الكشف عن الحد الأقصى من التغييرات الشكلية في اليوم العاشر. يتسلل الخلوي بكميات كبيرة ليس فقط في الخلالي ، ولكن أيضًا في المادة القشرية. في الكبيبات - الكريات البيض. يتم تكبير النبيبات ، مع شوائب البروتين والكريستال أكسالات. الغشاء القاعدي مع ملامح غامض ، معطوبة
11-120 يومًا	التطور العكسي للتغيرات المورفولوجية

يكشف الفحص المناعي على الغشاء القاعدي من الأنابيب الخطية (الضد) أو الحبيبية (معقد مناعي) ودائع من الغلوبولين المناعي (مفتش، فريق الخبراء الحكومي الدولي، في التهاب الكلية الحاد tubulointerstitial - الغلوبولين المناعي) وتكمل C3 المكون.

يتم التعبير عن ظاهرة عدم استقرار أغشية الخلايا وتنشيط عمليات بيروكسيد الدهون من الغشاء الخلوي بدرجات متفاوتة مع التهاب الكلية tubulointerstitial من أي نشأة. ومع ذلك ، فإنها تكتسب أهمية قصوى مع التهاب الكلية tubulointerstitial ، والتي وضعت نتيجة لاضطرابات التمثيل الغذائي. في معظم الحالات ، هو عدم الاستقرار الأساسي لغشاء الظهارة الأنبوبية التي هي واحدة من أسباب تبلور البول. بسبب الاستعداد الوراثي أو السامة ونقص الأكسجة انتهكت بيروكسيد الدهون في إنتاج الجذور الحرة، وأنواع الاكسجين السامة، مما أدى إلى تراكم المنتجات الثانوية السامة من بيروكسيد الدهون، مثل malondialdehyde. في موازاة ذلك إيذانا تفعيل بيروكسيد التهاب الكلية tubulointerstitial انخفاض في نشاط الانزيمات أنظمة الدفاع المضادة للأكسدة، بما في ذلك الفائق، الذي قد يتم تخفيض أربعة أضعاف النشاط. يؤدي المسار النشط للتفاعلات الجذرية الحرة على أغشية الخلايا في ظروف تقليل الحماية ضد مضادات الأكسدة إلى اعتلال الأغشية الأنبوبية ، وتدمير الخلايا ، والبلورات الثانوية.

يتطلب اهتماما خاصا مشاركة الأنسجة tubulointerstitial في عملية المرضية عندما nephropathies آخرين، في المقام الأول المكون tubulointerstitial (TIC) في التهاب كبيبات الكلى. وتبين العديد من المؤلفين الدراسة أن التهاب كبيبات الكلى التنبؤ (اضطرابات وظيفية الكلوي، ومقاومة للعلاج الإمراض) يعتمد إلى حد كبير على التليف الخلالي من شدة تغيرات شكلية في الكبيبات.

من بين الآليات التي تنطوي على الجهاز tubulointerstitial في العملية المرضية في التهاب كبيبات الكلى الأولية تعتبر: انتهاكات إمدادات الدم من الأنابيب و السدى. الهجرة من الخلايا الالتهابية ، والقبول من وسطاء التهابات. الأضرار التي تلحق بالظهارة الأنبوبية يمكن أن تكون نتيجة لعملية مناعية. مكون tubulointerstitial ممكن لجميع أنواع الشكل المورفولوجي للالتهاب كبيبات الكلى. بواسطة التوطين والانتشار ، يمكن تمييز ثلاثة أنواع من هذه التغييرات: التغيرات في الظهارة الأنبوبية (الضمور الأنبوبي) التي تحدث في جميع المرضى ؛ تغيير في الظهارة الأنبوبية في تركيبة مع التغيرات البينية التغييرات ؛ التغييرات في الظهارة الأنبوبية في تركيبة مع التغييرات المنتشرة في سدى. لا تحدث التغييرات البينية دون تغيير في الجهاز الأنبوبي. يتم تمثيل التغييرات المذكورة أعلاه بنوعين:

1. تسلل الخلوي مع وذمة السدى.
2. التسلل الخلوي مع التصلب.

في معظم الأحيان ، يتم الجمع بين التسلل الالتهابي والتصلب المتعدد. وهكذا ، يتم تمثيل طبيعة التغيرات tubulointerstitial في تطوير أشكال شكلية مختلفة من التهاب كبيبات الكلى عن طريق ضمور الأنبوبي. التغيرات البؤرية والانتشارية tubulointerstitia.

في المراحل الأولى من تطور التهاب الكلية tubulointerstitial في أنواع مختلفة من التهاب كبيبات الكلى، لا يتم تحديد هذه التغييرات على وجه الخصوص، ولكن مع زيادة شدة الضرر اعتلال كبيبات الكلى tubulointerstitial النمو. التهاب الكلية Tubulointerstitial عن التغيرات منتشر أكثر وضوحا في المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الغشائي، التهاب كبيبات الكلى mesangioproliferative (MzPGN) التهاب كبيبات الكلى مسراق الكبيبة و الشعيرات (اه)، الكبيبات القطعي الوصل (FSGS) ومليف تجسيد التهاب كبيبات الكلى.

مع التهاب كبيبات الكلى مع التهاب الكلية الكبيبي ، يتم الكشف عن اضطرابات انتقائية في وظائف أنبوبي أو انخفاض مجتمعة في وظائف أنبوبي والترشيح الكبيبي. كما ينتشر التهاب الكلية tubulointerstitial ، فإن وظيفة التركيز التناضحي تناقص ، وزيادة الانزيمات والإفراز مع البول من فبرونيكتين.

يتم تحديد مرض التصلب في الأنسجة الكلوية عن طريق تراكم فبرونيكتين ، نوع الكولاجين 1 والنوع 3 في الخلالي للكلية. جنبا إلى جنب مع الأنسجة لا يتم استبعاد مشاركة البلازما فبرونيكتين في المصلب في نسيج الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، تنتج خلايا مسراق الكبيبة من الكبيبات الكولاجين الخلالي من النوع الثالث مع أشكال متقدمة من التهاب كبيبات الكلى. في الكلى السليمة ، يتم العثور على نوع الكولاجين 1 والنوع 3 فقط في الخلالي ، بينما في بعض المرضى الذين يعانون من MZPGN و MCGN مع TEC يتم اكتشافه أيضًا في mesangium. الترسب المنتشر للكولاجين الخلالي من النوع 1 والنوع 3 في الفراغ الخلالي حول الكبيبة ، كبسولة الكبيبة و mesangium يؤدي إلى تطور التصلب.

في الغالبية العظمى من المرضى ، يتجاوز عدد الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا (CD8 +) عدد المحرض المساعد (CD4 +). يتم تحديد تطور TECs في حالات GN بشكل أساسي عن طريق الاستجابات المناعية الخلوية ، وهو ما يؤكده وجود الخلايا اللمفاوية التائية في خلالي الكلى.

وهكذا ، تصاحب TECs من درجات مختلفة من الكثافة جميع الأنواع المورفولوجية من التهاب كبيبات الكلى وتؤثر بشكل كبير على تشخيص التهاب كبيبات الكلى.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]