التسبب في الفشل الكلوي المزمن

تبين أن معظم المرضى الذين يعانون من GFR من حوالي 25 مل / دقيقة، وأقل محطة الفشل الكلوي المزمن يحدث لا محالة، بغض النظر عن طبيعة المرض. وهناك استجابة تكيفية لفقدان ديناميكا الدم الكلوي النيفرون التمثيل الجماعي: تخفيض السحب في وارد الشرايين (أكثر وضوحا) وصادر تعمل بشكل النيفرون، مما يؤدي إلى زيادة معدل تدفق البلازما intraglomerular، أي إلى الكبيبي hyperperfusion وزيادة الضغط الهيدروليكي من الشعيرات الدموية. والنتيجة هي hyperfiltration، وبعد ذلك - الكبيبات. يرتبط خلل في خلايا الطلائية (وخاصة القريبة) بشكل وثيق مع تطور التليف tubulointerstitial. ظهارة أنبوبي قادرة على التوليف مجموعة واسعة من السيتوكينات وعوامل النمو. وردا على الزائد أو الضرر الذي يعزز التعبير عن جزيئات الالتصاق، والتوليف endothelin والسيتوكينات الأخرى التي تعزز الالتهابات والتصلب tubulointerstitial. في ارتفاع ضغط الدم ذات الصلة في ظروف الضغط الشرياني النظامية من ذاتي ضعف من ديناميكا الدم الكلوي يؤثر على الشعيرات الدموية الكبيبي، مما يضاعف hyperperfusion وزيادة الضغط الهيدروليكي intraglomerular. شعري توتر الجدار يؤدي إلى انتهاك النزاهة ونفاذية الغشاء القاعدي، وزيادة - لتسرب جزيئات البروتين في مسراق الكبيبة. ويرافق التلف الميكانيكي إلى خلل وظيفي الكبيبي من قبل الافراج عن السيتوكينات وعوامل نمو الخلايا، والعمل الذي يعزز انتشار مسراق الكبيبة، والتوليف وتوسيع المصفوفة مسراق الكبيبة، وفي النهاية يؤدي إلى تصلب الكبيبات. أي ضرر على جدار الوعاء الدموي يعزز تراكم الصفائح الدموية الثرموبوكسان الإفراج - على مضيق للأوعية قوية والتي تلعب دورا أساسيا في تطوير ارتفاع ضغط الدم. التفاعل التضخيم والدهون يحفز تراكم الصفائح الدموية، الذي هو مزيج من ارتفاع ضغط الدم مصحوبا حتى التغييرات أكثر وضوحا في الكبيبات.

الركيزة المورفولوجية الفشل الكلوي المزمن - الكبيبات، وتتميز بغض النظر عن المرض الأساسي zapustevaniem الكبيبات الكلوية، والتصلب مسراق الكبيبة، والتوسع في المصفوفة خارج الخلية، ويتألف من laminin، فبرونيكتين، heparan بروتيوغليكان كبريتات، النوع الرابع الكولاجين، والكولاجين الخلالي (عادة غائبة في الكبيبات). الزيادة في المصفوفة خارج الخلية، بديلا الأنسجة النشطة وظيفيا - عملية معقدة تتم بمشاركة عوامل النمو المختلفة، والسيتوكينات وبروتينات الصدمة الحرارية.

عوامل تطور الفشل الكلوي المزمن: ارتفاع ضغط الدم الشرياني، يعمل انخفاض النيفرون في كتلة أكثر من 50٪، وتشكيل الليفين في الكبيبة، الدهون، والمتلازمة الكلوية الثابتة. مع الفشل الكلوي المزمن ، هناك انتهاك لل osmo- و volumoregulation ، تكوين الدم الأيونية ، دولة قاعدة الحمضية. هذا بالانزعاج المنتجات النهائية إفراز الأيض النيتروجين من المؤثرات الخارجية، والتمثيل الغذائي للبروتينات والكربوهيدرات والدهون، وزيادة إفراز المواد العضوية الزائدة والمواد الفعالة بيولوجيا.

الحد من الترشيح الكبيبي في الفشل الكلوي المزمن إلى 30-20 مل / دقيقة يؤدي إلى تعطيل acido-ammoniogenesis ونضوب الاحتياطي القلوي. ويرجع ذلك إلى انخفاض فصل أيونات الهيدروجين في شكل الأمونيوم في قدرة الحفاظ عليها لالبول تحمض الحماض المتقدمة واضطراب في استيعاب من بيكربونات في وحدة أنبوبي الكلى. يعمل التغيير في نظام CBS على تعزيز تطور العظام و hyperkalemia وفقدان الشهية. ويرافق انخفاض وظيفة الكلى من فرط فوسفات الدم ونقص كلس الدم ، وزيادة نشاط الفوسفاتيز القلوية و فرط إفراز هرمون الغدة الدرقية عن طريق الغدد جارات الدرق.

كلما ازدادت وظائف الكلى سوءًا ، انخفض إنتاج المستقلبات النشطة من فيتامين د ، ونتيجة لذلك ، انخفض امتصاص الكالسيوم في الأمعاء وإعادة الإمتصاص في الكليتين ، مما يؤدي إلى تطور نقص كلس الدم. ولوحظ ارتباط مباشر بين انخفاض وظيفة الكلى وانخفاض في تركيز الدم من 1،25 (OH) ₂ فيتامين D ₃.

في التركيزات العالية ، يعمل الفوسفات كتكسس يوريمي ، والذي يحدد التكهن غير المواتي. فرط فوسفات الدم يعزز أيضا تطور نقص كلس الدم ، hyperparathyroidism الثانوي ، هشاشة العظام ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وتصلب الشرايين. فرط في تركيبة مع إنتاج ضعف من المستقلب النشط من فيتامين D [1،25 (OH) ₂ فيتامين D ₃ ] يعزز النشاط ناقضة العظم في العظام، مما يؤدي إلى تسرب الكالسيوم من بينهم وتطوير العظمي الكلوي.

الكلى هي مصدر إريثروبويتين الذاتية (حوالي 90 ٪) ، لذلك يؤدي الفشل الكلوي المزمن إلى نقص كبير في الإرسالات من الإريثروبويتين الكلوي. هذا يكسر تكوين أريثروبلاست ، توليف الغلوبين ويطور فقر الدم. تم العثور على علاقة مباشرة بين مستوى الكرياتينين والهيموجلوبين في الدم. في البالغين ، يحدث فقر الدم في المراحل المتأخرة من الفشل الكلوي المزمن مقارنة بالأطفال. بالإضافة إلى ذلك ، غالبا ما يشار إلى هذه الأخيرة لتأخر النمو ، وظهر الفشل الكلوي المزمن في وقت سابق ، وأكثر وضوحا. ولوحظت الانحرافات الأكثر أهمية في النمو البدني لدى الأطفال المصابين بعلم الأمراض الخلقي في الجهاز البولي.

لم يتم فهم الآلية المرضية لاضطرابات النمو بشكل كامل. أسبابه المحتملة للفشل الكلوي المزمن:

• الذاتية (أمراض الكلى أو متلازمة) ؛
• نقص البروتين أو انخفاض في قيمة الطاقة الغذائية ؛
• انتهاك توازن الماء بالكهارل ؛
• الحماض.
• الكلوي العظمي.
• فقر الدم الكلوي
• اضطرابات هرمونية.

وقد تبين أن تأخر النمو في الفشل الكلوي المزمن في الأطفال لا يرتبط مع انخفاض في إفراز هرمون النمو أو نقص عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1. يقترح أنه يحدث بسبب زيادة في محتوى البروتينات التي تربط الأخير بسبب انخفاض الترشيح الكبيبي ، والذي بدوره يؤدي إلى انخفاض في النشاط البيولوجي لعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1.

في 50 ٪ من جميع الأطفال البلوغ الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، يتم الكشف عن البلوغ المتأخر وقصور الغدد التناسلية. تحدث أورميا ، التي تحدث قبل وأثناء فترة البلوغ ، تغييرات أكثر وضوحا في وظيفة الخصيتين الإفرازية من الفشل الكلوي المزمن ، الذي تطور بعد نضوج الغدد التناسلية.

تؤدي التغذية غير الكافية للأطفال بسرعة إلى تطور نقص في طاقة البروتين ، والذي عادة ما يقترن بعلامات العظم العظمي.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]