أسباب تصلب الجلد الجهازية للأحداث

لم تدرس أسباب تصلب الجلد بما فيه الكفاية. فهم يفترضون مجموعة معقدة من العوامل الافتراضية والمعروفة بالفعل: الجينية ، المعدية ، الكيميائية ، بما في ذلك الأدوية ، والتي تؤدي إلى إطلاق مجموعة من عمليات تكوين المناعة الذاتية والفيبروية ، واضطرابات الدورة الدموية الدقيقة.

ناقش علاقة تصلب الجلد مع الالتهابات الفيروسية. من المفترض أن الفيروسات قادرة على إثارة المرض بسبب التقليد الجزيئي. من المعروف أن تصلب الجلد عند الأطفال غالبا ما يتطور بعد الإصابة بالأمراض المعدية الحادة أو التطعيم أو الإجهاد أو التشوه المفرط أو انخفاض درجة الحرارة.

ويتأكد الاستعداد الوراثي لتصلب الجلد من وجود حالات عائلية للمرض ، بما في ذلك التوائم أحادية الزيجوت ، فضلاً عن وزنه بالوراثة في الأمراض الروماتيزمية والمناعة المناعية. وقد أظهرت الدراسات الفوجية أن تصلب الجلد الجهازي لوحظ في 1.5-1.7 ٪ من أقارب المرضى من الدرجة الأولى من القرابة ، وهو ما يتجاوز بكثير تواتر السكان.

عدد من العوامل البيئية التي تضر بطانة الأوعية الدموية، تليها تطوير التفاعلات المناعية وتشكيل التليف، يتزايد باستمرار. في السنوات الأخيرة، وتركيب تصلب الجلد وsklerodermopodobnye المتلازمات في اتصال مع hlorvinilom، سيليكون، البارافين، المذيبات العضوية، والبنزين، وبعد استقبال بعض الأدوية [بليوميسين، التربتوفان (L-تريبتوفان)]، وتناول الطعام دون المستوى المطلوب ( "الإسبانية متلازمة النفط السامة" ).

المرضية

المرضية الجذر من التصلب الجهازي - يعالج اضطراب تضخيمها وfibrozoobrazovaniya kollageno-، من دوران الأوعية الدقيقة في نتيجة التغيرات الالتهابية في الصغيرة وتشنج الشرايين، والشرايين والشعيرات الدموية، مع الخلطية الجيل اضطرابات مناعة الأجسام المضادة لمكونات النسيج الضام - laminin، نوع الكولاجين IV، مكونات نواة الخلية.

يصمم مرضى تصلب الجلد النمط الظاهري المحدد لمرض تصلب الجلد من الخلايا الليفية التي تنتج كمية زائدة من الكولاجين والفيبرونكتين والجليكوزامينوجليكان. ترسبت كمية مفرطة من الكولاجين المركب في الجلد والأنسجة الكامنة ، في سدى الأعضاء الداخلية ، مما يؤدي إلى تطوير المظاهر السريرية المميزة للمرض.

تلف الأوعية الدموية الدقيقة المعمم - الجزء الثاني المهم من التسبب في المرض. تلف بطانة الناجمة عن تصلب الجلد الجهازي يفسر وجود في مصل بعض المرضى انزيم جرانزيم A، الذي يفرز بواسطة الخلايا الليمفاوية T تنشيط ويشق النوع الرابع الكولاجين، مما تسبب في تلف الغشاء القاعدي الأوعية الدموية. هزيمة البطانة يرافقه زيادة مستويات عامل التخثر الثامن وعامل فون ويلبراند في المصل. VWF ملزمة لطبقة تحت البطانة يساهم في تنشيط صفائح الدم والمواد الإفراج التي تزيد من نفاذية الأوعية الدموية وتطوير وذمة. الصفائح الدموية تنشيط إفراز الصفائح الدموية المستمدة عامل النمو وعامل النمو المحول بيتا (TGF بيتا)، والتي تتسبب في انتشار خلايا العضلات الملساء، الخلايا الليفية، وتحفيز توليف الكولاجين، مما تسبب تليف البطانية، البرانية والأنسجة المحيطة بالأوعية، يرافقه ضعف الريولوجيا الدم. تطوير باطنة تليف تصلب سماكة الجدار وتضييق التجويف الأوعية الدموية حتى يتم المغطي بالكامل، mikrotrombozov ونتيجة لذلك، والتغيرات الدماغية.

اضطرابات المناعة الخلوية تلعب أيضا دورا في التسبب في تصلب الجلد. ويتجلى ذلك من خلال تشكيل الخلايا النووية أحادية النواة في الجلد في المراحل الأولى من المرض ، حول الأوعية وفي أماكن الازدحام من النسيج الضام ، وهو ما يشكل انتهاكا لوظيفة المساعدين T والقتلة الطبيعية. في الجلد المصاب من المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد الجهازي ، يتم الكشف عن عامل نمو TGF-beta-الصفائح الدموية ، عامل نمو النسيج الضام و endothelin-I. يحفز TGF-beta توليف مكونات المصفوفة خارج الخلية ، بما في ذلك أنواع الكولاجين الأول والثالث ، وأيضاً يعزز بشكل غير مباشر تطور التليف ، مما يثبط نشاط البروتينات المعدنية. مع تصلب الجلد الجامع ، ليس فقط الخلوية ، ولكن أيضا كسر الحصانة الخلطية ، على وجه الخصوص ، فإن وجود بعض الأجسام المضادة يشير إلى دور ردود الفعل الذاتية.

هناك رابط هام في التسبب في المرض هو انتهاك استموات الخلايا الليفية في تصلب الجلد الجهازي. وهكذا ، هناك مجموعة مختارة من مجموعة من الأرومات الليفية المقاومة للاستماتة وتعمل بطريقة مستقلة ذات نشاط اصطناعي قصوى بدون تحفيز إضافي.

ظهور متلازمة رينود - ربما نتيجة لبعض التفاعل من اضطرابات البطانية (أكسيد النيتريك، endothelin-I، البروستاجلاندين) والوسطاء المشتقة من الصفائح الدموية (السيروتونين، بيتا thromboglobulin) ونيوروببتيد (الببتيد، الكالسيتونين المتعلقة الجينات، ببتيد معوي فعال في الأوعية).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]