ثلاسيميا بيتا

ثلاسيمية بيتا هي مجموعة غير متجانسة من الأمراض ، تتميز بانخفاض أو عدم توليف سلاسل بيتا غلوبين. اعتمادا على شدة الحالة ، يتم عزل 3 أشكال من الثلاسيميا بيتا: كبيرة ومتوسطة وصغيرة. شدة المظاهر السريرية تتناسب طرديا مع درجة عدم توازن سلاسل الغلوبين. اعتمادا على درجة الانخفاض في توليف سلاسل بيتا غلوبين ، يتم عزل ما يلي:

• بيتا ⁰ الثلاسيميا (بيتا ⁰ -tal) الذي توليف بيتا سلسلة الغلوبين غائبة تماما.
• بيتا ⁺ الثلاسيميا (بيتا ⁺ -tal) الذي تركيب سلاسل الغلوبين بيتا حفظها.

بيتا-الثلاسيميا هو الشكل الأكثر شيوعا من الثلاسيميا بسبب انخفاض إنتاج سلسلة بيتا.

هذا الجين شائع بين ممثلي المجموعات العرقية التي تعيش في حوض البحر الأبيض المتوسط ، وخاصة في إيطاليا واليونان وجزر البحر الأبيض المتوسط ، وكذلك في تركيا والهند وجنوب شرق آسيا. من 3 إلى 8٪ من الأمريكيين من أصل إيطالي أو يوناني و 0.5٪ من الأمريكيين من أصل نيغروي هم حاملون لجين بيتا ثالاسمني. توجد حالات فردية متقطعة في جميع مناطق العالم ، وهي تحدث طفرات عفوية أو يتم إحضارها من مناطق ذات تواتر مرتفع لجين بيتا ثلاسيميا. عدد من مناطق أذربيجان وجورجيا مستوطنة في الثلاسيميا. ومثل جينة الخلية المنجلية ، يتحد جينة الثلاسيميا مع مقاومة متزايدة للملاريا ، مما قد يفسر الطبيعة الجغرافية لانتشار هذا المرض.

أسباب الثلاسيميا بيتا

ويتسبب مرض الثلاسيميا بيتا من قبل عدد من الطفرات في موضع-غلوبين بيتا على الصبغي 11، وكسر تركيب سلسلة بيتا الغلوبين. وصف أكثر من 100 طفرات تؤدي إلى الحصار المفروض على مراحل مختلفة من التعبير الجيني، بما في ذلك النسخ، وتجهيز مرنا والترجمة. طفرة المروج الحد من النسخ من مرنا، والطفرات التي تنتهك مرنا الربط، والحد من عادة توليف بيتا سلسلة (بيتا ⁺ الثلاسيميا)، في حين أن الطفرات هراء في منطقة الترميز، مما تسبب في السابق لأوانه وقف تركيب سلاسل بيتا الغلوبين، يؤدي إلى كامل غيابهم (بيتا ⁰ الثلاسيميا).

التسبب في ثلاسيمية بيتا

المرضية بيتا ثلاسيميا يرتبط على حد سواء مع عدم القدرة على تجميع كميات كافية من الهيموغلوبين الطبيعي وجود tetramers غير قابلة للذوبان نسبيا ألفا سلاسل التي يتم تشكيلها بسبب عدم كفاية عدد سلاسل بيتا. بسبب تركيب غير كافية من الهيموجلوبين يحدث فقر الدم الصغير الكريات الناقص الصباغ، ونتيجة لتراكم سلاسل الغلوبين α-غير المتوازنة شكل الفا ₄ -tetramery التي عجلت في البلدان النامية وكريات الدم الحمراء الناضجة. خلايا أنظمة شبكية بطانية إزالة داخل الخلايا ترسب الهيموجلوبين من خلايا الدم الحمراء، مما يؤدي إلى تلف هذا الأخير، مما يقلل من مدة حياتهم وتدمير erythrokaryocytes في نخاع العظام والخلايا الشبكية وخلايا الدم الحمراء من الدم المحيطي في الطحال، وتطوير انحلال الدم. عندما بيتا ⁰ يحدث -galassemii كريات الدم الحمراء في التراكم المفرط للالهيموغلوبين الجنيني (HBF، OC ₂ Y ₂ ) بعض المرضى يشير أيضا إلى مستويات مرتفعة من HBA ₂ (أ ₂ 5 ₂ ). HBF لديها قابلية عالية للأكسجين، مما أدى إلى زيادة نقص الأكسجة الأنسجة انتهكت نمو وتطور الطفل. انحلال الدم يؤدي إلى تضخم محمر ملحوظ والتوسع الكبير في حجم مناطق تكوين الدم، وهذا بدوره يسبب تشوهات الهيكل العظمي. الكريات الحمر غير فعالة (erythrokaryocytes تدمير نخاع العظام) يدفع زيادة امتصاص الحديد، ذلك أنه حتى في المرضى الذين يعانون من مرض الثلاسيميا الكبرى الذين لم يحصلوا على نقل الدم قد تتطور المرضية الحديد الزائد.

شكل صغير من الثلاسيميا بيتا

ينشأ نتيجة واحدة الطفرات بيتا thalassemic فقط كروموسوم واحد من زوج 11. في المرضى الذين متخالف، وهذا المرض عادة ما تكون أعراض، ومستوى الهيموغلوبين يتوافق مع الحد الأدنى من الطبيعي أو انخفاض طفيف. يتم تخفيض مؤشرات MCV و MCU إلى مستوى نموذجي من 60-70 fl (طبيعي - 85-92 fl) و20-25 pg (القاعدة - 27-32 pg) ، على التوالي.

تشمل الخصائص الدموية أيضًا:

• صغر الكريات الحمر.
• نقص الانصباغ.
• anisopyokilocytosis مع الهدف والكريات الحمراء في الدم المحيطي basophilic.
• توسيع طفيف من الجرثومة الاريثرية في نخاع العظم.

الزيادة في الطحال تتطور ونادراً ما تكون غير واضحة.

في صورة الدم ، تم الكشف عن فقر الدم مفرط الإحترار متفاوت من شدة متفاوتة. في الحالات النموذجية ، قبل تصحيح فقر الدم بمساعدة نقل الدم مستوى الهيموجلوبين أقل من 50 جم / لتر. في المرضى الذين يعانون من الثلاسيميا المتوسطة ، يتم الحفاظ على مستوى الهيموغلوبين دون هيموترانسفوسين في 60-80 غم / لتر. في لطخة الدم ، هناك pyrochromia من كريات الدم الحمراء ، microcytosis ، فضلا عن العديد من أشكال خيالية من poikilocytes مجزأة والخلايا المستهدفة. في الدم المحيطي ، تم العثور على عدد كبير من normocytes (الخلايا المنواة) ، وخاصة بعد استئصال الطحال.

كشفت بيوكميائيا عن فرط بيليروبين الدم غير المباشر ؛ زيادة مستويات الحديد في الدم في تركيبة مع انخفاض في قدرة ربط الحديد في الدم. يتم زيادة مستوى dehydrogenase اللاكتات ، مما يعكس عدم كفاءة الكريات الحمر.

ميزة كيميائية حيوية مميزة هي زيادة في مستوى الهيموغلوبين الجنيني في كريات الدم الحمراء. يتجاوز مستواه 70٪ خلال السنوات الأولى من الحياة ، لكن مع نمو الطفل ، يبدأ في التراجع. مستوى الهيموغلوبين ₂ ما يقرب من 3٪، ولكن نسبة HBA ₂ إلى HBA زيادة كبيرة. في المرضى الذين يعانون من الثلاسيميا الصغيرة ، تم زيادة مستوى HbF إلى 2-6 ٪ ، ارتفع مستوى HbA ₂ إلى 3.4-7 ٪ ، وهو أمر ذو أهمية تشخيصية. بعض المرضى لديهم مستوى طبيعي من HbA ₂ ومستوى HbF ضمن 15-20٪ (ما يسمى بـ beta-thalassemia variant بمستوى عال من الهيموجلوبين الجنيني).

الثلاسيميا الكبرى (فقر الدم كولي.) - هو متماثل للأليل من الشكل بيتا يحدث (J-الثلاسيميا في شكل مظاهر انحلال الدم التقدمية شديدة فقر الدم الثلاسيميا الكبرى عادة ما يبدأ في النصف الثاني من السنة الأولى من حياة المريض لديه شحوب شديد، واليرقان، وفقر الدم الشديد. (الهيموجلوبين - 60-20 غرام / لتر، eritrotsity- إلى 2 × 10 ¹² / ل) تأخر النمو مميزة والتغييرات في الهيكل العظمي، وخاصة من عظام الجمجمة الجمجمة هناك مرضى تشوه، مما يؤدي إلى تشكيل "شخص مريض و.. Emiey كولي "- برج الجمجمة زيادة الفك النأي مآخذ والمنغولية قطاعات القواطع نتوء العين وأنياب مع سوء الإطباق إشعاعيا الجمجمة في الجيوب الأنفية في الجمجمة لها شكل مميز« الشعر على نهاية »- . أعراض" الجمجمة شعر "أو" القنفذ "، ما يسمى ب إبرة periostoz. في العظام الطويلة توسيع تجويف نخاع العظم، وضعفت الطبقة القشرية والكسور المرضية المتكررة.

العلامات المبكرة لثلاسيميا الرئيسية هي زيادة كبيرة في الطحال والكبد ، وذلك بسبب تكون الدم hemopoiesis و hemosiderosis. مع تطور فرط نشاط الطحال ضد سرطان الدم وقلة الصفيحات ، تتكرر المضاعفات المعدية ، تتطور متلازمة نزفية ثانوية.

في الأطفال الأكبر سنا يتأخر النمو ؛ بسبب اضطرابات الغدد الصماء ، نادرا ما يكون لديهم فترة البلوغ.

المضاعفات الخطيرة للمرض هي داء هيموسيديري. ال Hemosiderosis واليرقان على خلفية من الشحوب يتسببان في لون البشرة بلون بني مخضر. وينتقل التهاب الكبد hemosiderosis للكبد مع التليف الذي يؤدي إلى الإصابة بتليف الكبد. تليف البنكرياس معقد من داء السكري. Hemosiderosis من عضلة القلب يسبب تطور قصور القلب. إلى الحالة الطرفية ، هناك في كثير من الأحيان حالات مثل التهاب التامور وفشل القلب المزمن الاحتقاني.

في الحالات غير المعالجة أو في المرضى الذين أجريت عمليات نقل الدم إلا في فترات فقر الدم الحاد وانحلال الدم، وغالبا ما يكفي، ويأتي هناك تضخم في الأنسجة الكريات الحمر، المترجمة في نخاع العظام، وكذلك خارجها. زيادة عدد الخلايا محمر في نخاع العظام غير صحيح تضخم الجرثومية، وتراكم نتيجة لخلايا محمر المعيبة. ترجع الزيادة في عددهم إلى هيمنة كبيرة من الخلايا المنوية من الإنبات الأحمر ، وليس بسبب نضوجهم وتمايزهم. هناك تراكم للأشكال غير القادرة على التمايز ، والتي يتم تدميرها في نخاع العظم ، أي أن تكون الكريات الحمر غير الفعالة معروفة بدرجة كبيرة. وعلى نطاق أوسع تحت الكريات الحمر غير فعالة فهم ليس فقط عملية تحلل داخل النقي من خلايا محمر الأنوية، ولكن أيضا الوصول إلى الدم المحيطي الخلايا التالفة وظيفيا الدم الحمراء وفقر الدم ونقص من كثرة الشبكيات.

عادة ما يحدث موت مريض ، حسب عمليات نقل الدم المستمرة ، خلال العقد الثاني من العمر ؛ فقط عدد قليل منهم على قيد الحياة إلى العقد الثالث. وفقا لمعدل البقاء على قيد الحياة ، تتميز ثلاث درجات من شدة الثلاسيميا بيتا متماثلة اللواقح: شديدة ، تتطور من الأشهر الأولى من حياة الطفل وتنتهي بسرعة مع وفاته. مرض مزمن ، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للمرض ، الذي يعيش فيه الأطفال إلى 5-8 سنوات ؛ سهلة ، حيث يعيش المرضى حتى سن البلوغ.

الثلاسيميا المتوسطة (مزيج من طفرات بيتا ⁰ وبيتا ⁺ ).

ويشير هذا المصطلح إلى المرضى الذين، عادة المرضى يرث يومين بيتا thalassemic الطفرات مظاهر خطورة عملية المرض وسيطة بين الأشكال الرئيسية والثانوية السريري: واحد ضعيف وثقيل واحد. سريريا ، يلاحظ اليرقان وتضخم الطحال المعتدل ، ومستوى الهيموجلوبين هو 70-80 غم / لتر. غياب فقر الدم الشديد يجعل من الممكن عدم اللجوء إلى عمليات نقل الدم المستمر، والعلاج نقل الدم ولكنها يمكن أن تساعد على منع ملحوظ عيوب شكلية وتشوهات العظام. حتى في حالة عدم إجراء عمليات نقل منتظمة ، يتم الاحتفاظ بكميات كبيرة من الحديد في جسم هؤلاء المرضى ، فيما يتعلق بالتهاب الهدبي يمكن أن يتطور. في كثير من الأحيان هناك مؤشرات لاستئصال الطحال.

تشكيل مرضى مجموعة غير متجانسة: بعضها شكل متماثل من هذا المرض، في حين أن آخرين - ناقلات متخالف talassemni الجينات في تركيبة مع جينات أخرى thalassemias تجسيد (بيتا و 5 و الهيموجلوبين ليبور).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]