الداء البطني (الداء البطني): السبب

سبب تطور اعتلال الأمعاء الغلوتين (مرض الاضطرابات الهضمية) هو نقص خلقي أو انخفاض إنتاج إنزيم الأمعاء الدقيقة الذي يكسر الغلوتين. الغلوتين موجود في الحبوب - القمح والجاودار والشعير والشوفان.

يتم توريث الغلوتين ويحدث في 0.03 ٪ من السكان. في 80 ٪ من المرضى ، تم الكشف عن مستضدات التوافق النسيجي HLA-B8 و HLA-DW3 ، والتي تنتقل على أساس المتنحية.

التعصب الوراثي للغلوتين يحدث في 0.03 ٪ من حالات عامة السكان. وتختلف وتيرتها من بلد إلى آخر. يحدث غالبًا (1: 300) في أيرلندا الغربية. وفقا للأبحاث ، فإن عدم تحمل الغلوتين بين البالغين في وسط بلادنا أمر نادر الحدوث.

المرضية من مرض الاضطرابات الهضمية

يتم التعبير عن ثلاث فرضيات فيما يتعلق بآلية التأثير الضار للغلوتين:

1. اعتلال الأمعاء الغلوتين ينشأ من رد الفعل المناعي للغذاء الغلوتين.
2. العوامل الوراثية تسهل الآثار الضارة للغلوتين.
3. غلوتين الأمعاء هو مرض يرتبط مع اضطراب التمثيل الغذائي ، والذي يحدث نتيجة لعدم اكتمال هضم تراكم الغلوتين من المواد السامة الضارة يحدث الغشاء المخاطي.

وحول دور الآليات المناعية في التسبب في مرض الاضطرابات الهضمية وتجلى ذلك من زيادة المناعية والخلايا الليمفاوية في طبقة خاصة بهم من الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة في المرضى الذين يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية غير المعالجة. يقوم الغشاء المخاطي لهؤلاء المرضى بتجميع المزيد من IgA و IgM بشكل ملحوظ من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة التي تمت معالجة خزعاتها بالجلوتين في المختبر. أحيانا يزيد من مستوى ايغا في الدم على الرغم من أن الحالات الموصوفة من الأمعاء الغلوتين مع نقص ايغا انتقائية عندما توليفها الغلوتين الأمعاء بين الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة المناعي وجود نسبة عالية antiglyutenovuyu خصوصية. هذا يجعل من الممكن أن نفترض أن الأمعاء يؤثر على عمل الغلوتين من خلال إنتاج الأجسام المضادة لمكافحة الغلوتين. في مصل الدم للعديد من المرضى ، يتم الكشف عن الأجسام المضادة التي تدور على أجزاء من الغلوتين. وتعتبر بعض الكتاب ظهورها كرد فعل غير محددة لمرور منتجات الغلوتين لا هضمها تماما من خلال وجود زيادة نفاذية ظهارة الأمعاء، وكنوع من فرط الحساسية الخلوي لالغلوتين. ويعتقد أن يتم تفعيل الغلوتين من قبل "آلية المستجيب الداخلي" ، مما يسهم في تأثير سمية المحلية في الأمعاء الغلوتين.

قد تلعب التغيرات في المناعة الخلوية دورًا في التسبب في مرض الاضطرابات الهضمية. ويتضح ذلك من خلال زيادة واضحة في عدد الخلايا اللمفاوية التائية في طبقة خاصة بها في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة وبين الخلايا الليمفاوية mezhepitelialnyh، وعدد منها عند زيادة مرض الاضطرابات الهضمية غير المعالجة إلى حد كبير، بما في ذلك في الغشاء المخاطي المستقيم. ويعتقد أن الخلايا اللمفاوية التائية حساسة تنتج lyfokines ردا على الغلوتين ، والتي تسهم في تلف الغشاء المخاطي.

وتناقش إمكانية مشاركة هرمونات كورتيكوستيرويد في التسبب في المرض. إضافة هيدروكورتيزون إلى زراعة الأنسجة من الغشاء المخاطي القذف من المرضى الذين يعانون من اعتلال الأمعاء الغلوتين غير المعالجة يمكن أن يقمع الآثار الضارة للغلوتين على الأنسجة. يرتبط التحسن السريري والمورفولوجي تحت تأثير الكورتيكوستيرويدات بقمع غير محدد للالتهاب والتأثير على قصور الغدة الكظرية الثانوي. عدد من المؤلفين يعتبرون مرض الاضطرابات الهضمية نوعًا من آفات الأمعاء أو العدوى (adenovirus).

ليس هناك شك في دور في تطوير مرض الاضطرابات الهضمية والعوامل الوراثية. ويتجلى ذلك من خلال عدد أكبر بكثير من الحالات في أقارب المرضى مقارنة مع السكان السيطرة. في عائلة واحدة ، تم وصف 4 حالات من الأمعاء الغلوتين ، وأكدت مع خزعة ، و 11 من الأقارب المرضى من بين 96 فحص من 17 عائلة.

كانت أعراض مرض الاضطرابات الهضمية في الأقارب المرضى إما غائبة ، أو كانت تافهة بحيث لا تعتبر غير طبيعية. حوالي 10 ٪ من الجيل الأول من الأقارب كان يهيمن عليه مسار كامن من الأمعاء الغلوتين ، والذي يحدث في كثير من الأحيان أكثر من يتم تشخيصها. في 80 ٪ من المرضى ، تم العثور على مستضدات التوافق النسيجي HLA-B8 و HLA-DW3 ، وغالبا ما ترتبط مع مستضد HLA-B8. ومع ذلك ، ليس جميع حاملي HLA-B8 و / أو DW3 يتطورون إلى اعتلال الأمعاء الغلوتين ، ولا يكتشف جميع المرضى في هذا المرض واحدًا من مستضدات HLA المشار إليها أو كليهما. تورث اضطرابات antigenic من نوع المتنحية.

ويحدث أيضا ظهور مرض الاضطرابات الهضمية بسبب الاضطرابات الأيضية نتيجة لتراكم المنتجات السامة في الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة بسبب التقسيم غير الكامل للغلوتين. في الوقت نفسه ، يتم تقليل محتوى بعض peptidases محددة (أمينوببتيداز) ، تشارك في هضم الغلوتين. بعد العلاج الناجح ، يعود مستوى هذه الببتيدات في الغشاء المخاطي الطبيعي النسبي إلى طبيعته.

المنتجات التي تفتقر إلى انهيار الغلوتين ، وخاصة الجزء القابل للذوبان في الماء ، في اتصال مع الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة ، وتلفها ، وهو أمر حاسم في التسبب في المرض. كما أن polypeptides الحمضية الجزيئية المنخفضة لها تأثير سام. قبل كل شيء ، تتأثر الخلايا الامتصاصية من الغشاء المخاطي المعوي الصغيرة ، وعادة ما لا تشارك بقية طبقاته في العملية المرضية. هذه الآفة يمكن أن تكون مختلفة في شدتها ومداها ، وهو ما يفسر تنوع المظاهر السريرية للمرض - من المسار اللاعرضي إلى تطور متلازمة القصور الشديد.

وهزم الركيزة المورفولوجية للمرض الاضطرابات الهضمية وخفض عدد خلايا الاستيعابية، تسطيح أو اختفاء الزغابات، زيادة كبيرة في عدد الخلايا المتكاثرة سرداب غير متمايزة، واستطالة ملحوظ من الخبايا، والتسارع مقارنة مع تجديد الخلايا الطبيعي والهجرة.

وبالتالي ، فإن تطور مرض الاضطرابات الهضمية يرجع إلى الآليات الإمراضية التالية:

• تراكم المواد السامة إتلاف الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة

بسبب نقص إنزيمات معينة ، خاصة الأمينوببتيدازات ، لا يوجد انقسام كامل للغلوتين في الأمعاء ، والذي يتضمن L-glliadin ، وهو مادة سامة. إن منتجات التقسيم غير الكافي للغلوتين ، و polypeptidases الحمضية الجزيئية المنخفضة ، وقبل كل شيء ، L-gliadin لها تأثير ضار سام على الأمعاء الدقيقة. لم يتم دراسة آلية هذا الإجراء بشكل كامل.

• تطوير ردود الفعل المناعية للغذاء الغلوتين

استجابة لدخول الغلوتين في تجويف الغلوتين ، يتم إنتاج أجسام مضادة مضادة للغلوتين ، في الإنتاج الذي تشارك فيه الأمعاء الدقيقة نفسها. يرتبط الغلوتين بمستقبلات معينة من الخلايا المعوية ويتفاعل مع الخلايا الليمفاوية بين الخلايا اللمفاوية والخلايا اللمفاوية من بروبريا لامينا للغشاء المخاطي المعوي الصغير. تتفاعل الأجسام المضادة الناتجة مع الغلوتين ، ويتطور تفاعل مناعي مع تلف في الغشاء المخاطي في الأمعاء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الخلايا اللمفاوية التائية حساسة تنتج اللمفاويات استجابة للغلوتين ، مما يؤدي إلى تفاقم الأضرار التي لحقت الغشاء المخاطي في الأمعاء الصغيرة.

نتيجة للعوامل المسببة للأمراض المذكورة أعلاه ، يحدث الضرر المعوي ، ضمور الغشاء المخاطي الأمعاء الدقيقة مع اختفاء الزغابات وتضخم crypt يتطور. هناك أيضا تسلل ملحوظ من السطح وظهارة حفرة مع الخلايا الليمفاوية ، وصفيحة خاصة مع الخلايا الليمفاوية والبلازمية. ضمور الغشاء المخاطي يؤدي إلى تطور متلازمة سوء الامتصاص الوخيمة.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]