خلل تكوين الغدد التناسلية

ويسمى علم الأمراض الناتج عن عيوب الكروموسومية ، التي يرافقها تطور الغدد التناسلية غير الطبيعية في الفترة الجنينية ، خلل التهاب الغدد التناسلية. يتكون الاضطراب في الفترة الجنينية وقد يرافقه بعض الاضطرابات الجسدية.

عسر التنسج الغدد التناسلية هو اضطراب كروموسومات يتضمن فقدان كروموسوم واحد أو جزء منه ، مما يسبب تطور مشاكل في الغدد الجنسية. الاضطراب النموذجي هو التكوين غير السليم للخصيتين أو المبايض. [1]

علم الأوبئة

إن الفشل الأكثر شيوعًا في قدرة المبيض هو خلل التنسج الغدد التناسلية ، والذي يمكن ملاحظته في المرضى الذين يعانون من المبايض البدائية ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من متلازمة تيرنر. يتم تشخيص هذا الأمراض في حوالي 1-2 حالة بين ثلاث آلاف من الفتيات المولودين ، والذي يرتبط بمجموعة الكروموسوم 45x. غالبًا ما ترتبط المتلازمة بأنواع الفسيفساء-على سبيل المثال ، 45x/46xx ، أو 45x/46xy ، وكذلك مع الأنماط النووية مع كروموسوم X غير طبيعي (التقسيم الجزئي لذراع واحد من Xdel [xp-] ، أو Xdel [XQ-] أو X Chromosome).

المرضى الذين يعانون من حذف الذراع القصير للكروموسوم X لديهم مظهر ظاهري مماثل لمتلازمة تيرنر ، ولكنهم خصب. يرافق حذف الذراع الطويل للكروموسوم X اللياقة البدنية العادية على خلفية ضعف المبيض.

حوالي 5 ٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم بمتلازمة تيرنر لديهم أحادي X. الباقي لديهم أشكال الفسيفساء. يستلزم وجود جين SRY زيادة خطر الذروة والأورام الغدد التناسلية. المرضى الذين يعانون من متلازمة تيرنر غالبا ما يكون لديهم خلل الحركة و gonadoblastomas.

في أكثر من نصف الحالات ، يتم تشخيص خلل الترجمة الغدد التناسلية في سن 12 أو أحدث ، وفي 20 ٪ من المرضى بعد سن 16 عامًا.

غالبًا ما يتم تشخيص خلل التنسج الغدد التناسلي لدى أشخاص من دول أوروبا الشرقية وأوروبا الغربية. الإصابة أقل بكثير في إفريقيا بسبب بعض الحتمية العرقية والجغرافية والبيئية.

الأسباب خلل تكوين الغدد التناسلية

أسباب تطور العسر الغدد التناسلي ليست مفهومة تمامًا. لا تزال هذه القضية يدرسها علماء الوراثة وأمراض النساء في جميع أنحاء العالم. وفقًا للمعلومات المعروفة بالفعل ، يمكن أن يتطور المرض من خلال مثل هذه الآليات:

• اضطراب الجين العفوي الذي يحدث تحت تأثير العوامل الخارجية أو الداخلية غير المواتية.
• الخلل الوراثي بسبب العوامل المعيبة من جانب أحد الوالدين.

دعونا نلقي نظرة على الأسباب المذكورة أعلاه بمزيد من التفصيل.

أجريت دراسة تشوهات الجينات باستخدام المواد الحيوية الوالدية ، والتي أسفرت عن هذه النتائج:

• ما يقرب من 5 ٪ من الأفراد لديها طفرات في بيضها. في مثل هذه الحالات ، ينتج عن الإخصاب خللًا وراثياً في تطور الأعضاء التناسلية للطفل المستقبلي ، والذي يحدث في 98 ٪ من الحالات.
• في 7-8 ٪ من الذكور ، هناك ميل لتطوير عيوب وراثية. الخطر أعلى في الرجال الذين يعانون من ashenozoospermia أو teratozoospermia: في 20 ٪ من هؤلاء المرضى ، هناك عيب وراثي في الأمشاد ، بينما يتم الحفاظ على الخصوبة.

يمكن أن يصاحب خلل الغدد التناسلية ، الناجمة عن الحالات الشاذة الوراثية ، إعاقة فكرية ، وفي شكل شديد.

أما بالنسبة للعيوب التنموية العرضية أو التي تسببها ، فإن هذه العيوب تحدث بشكل متكرر ويمكن أن تكون مرتبطة بعوامل مثل هذه:

• إساءة استخدام التدخين أثناء الإنجاب (يلعب الدور المرضي الرئيسي من قبل أول أكسيد الكربون وأكسيد النيتريك والنيتروسامينات ، مما يؤدي إلى ظهور الاضطرابات في الطفل المستقبلي في حوالي 13-14 ٪ من الحالات) ؛
• استخدام المشروبات المحتوية على الكحول أثناء الحمل ؛
• الظروف البيئية غير المواتية ، والتعرض لجرعات عالية من الأشعة المؤينة ، والتي تؤدي إلى تكوين الجذور الحرة التي تلحق الضرر بمواقع الكروموسومات وتعطل توازن المواد الجينية (يحدث هذا في 2-10 ٪ من الحالات) ؛
• استهلاك الأطعمة مع النترات ، سواء العضوية أو غير العضوية (الفواكه والخضروات التي عولجت بأسمدة نترات لزيادة الغلة) ؛
• إجهاد طويل و/أو عميق يرافقه الستيرويدات القشرية الزائدة والكاتيكولامينات في مجرى الدم.

لا يتم فهم الآلية المحددة للتأثير السلبي للعوامل غير المواتية على تطور خلل التنسج الغدد التناسلية وغيرها من الأمراض الجنينية تمامًا.

عوامل الخطر

تشمل عوامل الخطر عوامل مثل:

• تاريخ التوليد غير المرضي ، والتسمم المطول والمشاكل الصحية الأخرى للأم المتوقعة ؛
• الأمراض المعدية الفيروسية والميكروبية والفطرية خلال فترة الحمل ؛
• التسمم الشديد.

هذه العوامل مهمة بشكل أساسي خلال الثلث الأول من الحمل. أثناء تشكيل الطفل المستقبلي ، يتم تقليل خطر الإصابة بعجل إلى حد ما ، يختفي تمامًا بحوالي 4-5 أشهر من الحمل. اكتشف تأثير مثل هذه العوامل - مهمة أخصائي أمراض التوليد. يجب أن يتم الوقاية من المضاعفات غير المواتية في فترة التخطيط للحمل ، مع تورط عالم الوراثة.

طريقة تطور المرض

يبدأ تشكيل علم الأمراض من خلل التنسج الغدد التناسلية في مرحلة التكوين الجنيني ، وتتكمل الخصائص الجنسية الرئيسية تشكيلها لمدة 5-6 أسابيع من الحمل. طوال فترة الثلث الأول من الحمل ، هناك مخاطر من تشوهات النمط الظاهري في المستقبل الطفل.

من أجل أن تتشكل الغدد بشكل صحيح ، هناك حاجة إلى كروموسومات: xx أو xy ، وفقًا للمبيض أو الخصية. غالبًا ما يتم التعرف على ظهور خلل التبعية مع خلل في كروموسوم X. التمايز الغدي لا ينتهي ؛ يمكن أن تتشكل العديد من الاختلافات من المرض.

في خلل الغدد التناسلية ، يتم تطوير الغدد الجنسية بالكامل ، وغالبًا ما تكون الإناث ، والتي تعمل كاختلاف عن الشكل الحقيقي للخلابة. الغدد التناسلية الكاملة غائبة تمامًا في حوالي 20 ٪ من الحالات ، والتي ترتبط بالعقم.

حوالي نصف المرضى يعانون من النمط النووي 45x ، وربع المرضى يعانون من الفسيفساء دون تغييرات هيكلية (46xx/45x) ، وربع آخر لديهم تغييرات هيكلية على كروموسوم X ، سواء مع أو بدون الفسيفساء.

يرجع التباين 45x إلى فقدان الكروموسوم أثناء تكوين المشيمة في الأم أو الأب ، أو إلى الانقسام الخاطئ أثناء الانقسام المبكر لخلية ثنائية المخصبة.

القامة القصيرة وغيرها من التشوهات الجسدية هي نتيجة لفقدان المواد الوراثية على الذراع القصيرة للكروموسوم X.

يحدث تكوين كتل الغدد التناسلية عندما يتم فقدان المادة الوراثية على الذراع الطويل أو القصير للكروموسوم X. في المرضى الذين يعانون من الفسيفساء أو تغييرات X-chromosome ، قد تختلف تشوهات النمط الظاهري في شدة.

التسبب في مرض هشاشة العظام المصاحب مع خلل التنسج الغدد التناسلية غير مفهومة تمامًا. من المفترض أن هذا الاضطراب هو نتيجة مباشرة لمواد وراثية مفقودة على كروموسوم X ، مما يؤدي إلى إنتاج مصفوفة غير منتظمة بواسطة الخلايا العظمية العظمية. تم تأكيد سبب مماثل مماثل من خلال رسم خرائط كروموسوم X. العوامل الإضافية تصبح اضطرابات هرمونية. لا يتم الوصول إلى مستوى الاستروجين اللازم للبلوغ ، ويتم تثبيط نمو طبقة العظام القشرية ، ويتم إزعاج بنية الجزء التربيقي. بالإضافة إلى ذلك ، لا يتم تنشيط نظام هرمون النمو - عامل نمو يشبه الأنسولين في البلوغ في المرضى.

الأعراض خلل تكوين الغدد التناسلية

أعراض المرض له اختلافاته الخاصة ، اعتمادًا على نوع التوليد الغدد التناسلية.

يتميز النموذج النموذجي بميزات مثل:

• مكانة صغيرة ، في الغالبية العظمى من الحالات لا تتجاوز 1.55 متر ؛
• عدم وجود دورة شهرية ، وغياب البلوغ على هذا النحو ، عدم وجود القدرة التناسلية ؛
• ظهور نزيف شهري عفوي على خلفية الحد الأدنى من محمية المبيض ؛
• وضع الأذن المعدل ؛
• "الجفون المنغولية."
• ألوان غير قابلية للون (عمى اللون) ؛
• ضعف تطور الأظافر.
• التغييرات الأبهري ، تضييق الأبهر.

في البديل النقي من خلل التورم ، لم يتم العثور على أي تغييرات مرضية واضحة في كثير من الأحيان ، ولكن هناك تخلف للنظام التناسلي والغدي. يعاني المرضى من خطر الإصابة بأمراض الأورام في الأعضاء التناسلية - على وجه الخصوص ، ورم العسر المتجانس ، ورم الأرومة الغربية ، والتي تتشكل من الهياكل الخلوية المتبقية في الفترة الجنينية. عمليات الأورام من هذا النوع عدوانية بشكل خاص ، ويصعب علاجها ، وتتمتع بمقاومة إذاعية ، وبالتالي فإن فرص العلاج ضئيلة. العلامة الأولى للمضاعفات هي متلازمة فيريل (تساقط الشعر الذكور ، والتوخيل الصوتي ، وما إلى ذلك).

يتجلى الشكل المختلط من خلل التنسج الغدد التناسلية عن طريق الأعراض مثل:

• التقزم
• الأعضاء التناسلية الطفولية
• عدم وجود دورة شهرية ؛
• اضطرابات نظام القلب والأوعية الدموية (في كثير من الأحيان - عيوب القلب) ؛
• اضطرابات تكوين الصدر (ليس في جميع المرضى).

البديل المختلط نادر نسبيا ، والأعراض غير محددة. [2]

العلامات الأولى

تعتبر العلامات السريرية الشائعة لعجلات الغدد التناسلية:

• الوذمة اللمفاوية من القدمين ، اليدين ، الجزء العلوي من الجسم ، منطقة الرقبة عند الأطفال المولودين حديثًا ؛
• نقص النمو ؛
• بناء مخزن
• الثدي الموسع على شكل برميل ، والغدد الثديية واسعة النطاق (غالبًا مع حلمات تراجع) ؛
• تكوين المتأخر للخصائص الجنسية الثانوية وبداية دورة الحيض ؛
• نقص التنسج من الأعضاء التناسلية الخارجية مع حجم البظر الطبيعي ؛
• ملحوظة تدمير الرحم ، استطالة المهبل والضيق ؛
• حدود نمو الشعر منخفضة عنقها.
• نوع الوجه المميز ("الشيخوخة") ؛
• سلبان الفك السفلي ، الحنك المقوس ، تشوه الأسنان ؛
• فرط تصبغ الجفون ؛
• انخفاض الجفن العلوي ، strabismus ، epicanthus ؛
• طيات عنق الرحم العرضية الواضحة.
• الاضطرابات العضلية الهيكلية (انحناء العمود الفقري ، هشاشة العظام) ؛
• أمراض القلب والأوعية الدموية.

مراحل

التمايز الجنسي هو ترتيب محدد للمراحل والعمليات. يحدد جنس الكروموسومات ، الذي يتشكل في الإخصاب ، الجنس الغدد التناسلي ، والذي يحدد تطور الجنس المظهري ، الذي يتشكل به نظام البول التناسلي للذكور أو الإناث. الفشل في أي من مراحل التكوين الجنيني يستلزم اضطراب التمايز الجنسي.

في المرحلة الأولى ، يحدث تشكيل جنس الكروموسومات. ثم ، حتى حوالي 40 يومًا من الحمل ، تتطور الأجنة وفقًا لنفس السيناريو مع تكوين الغدد التناسلية غير المتمايزة.

في المرحلة الثانية ، تتحول الغدد التناسلية غير المتمايزة إلى المبايض أو الخصيتين. المزيد من التطور الجنسي المظهري يؤدي إلى تشكيل نظام البول التناسلي للذكور والإناث. يحدث تكوين الأعضاء التناسلية الداخلية من قنوات Müllerian و Wolff ، والتي تقع بالقرب من التطور الجنيني. تتشكل الأعضاء التناسلية الخارجية والإحليل في مختلف الجنسين من عنصر مشترك ، الجيوب الأنفية التناسلية ، الدرنة التناسلية ، الطيات والتورم.

يحدث تكوين النمط الظاهري للذكور تحت تأثير الهرمونات: المواد التي تمنع القنوات المولري والتهرستوستيرون ، وهو منتج من إفراز الخصية الجنينية. في غياب الخصيتين ، يتطور الجنس المظهري على طول الخطوط الإناث.

إستمارات

هناك أربعة أنواع من خلل التنسج الغدد التناسلية معروفة:

• عسر التلاشي النموذجي (متلازمة شريشيفسكي تيرنر) هو عيب واضح ، التخلف الجنسي الكلي. العضو الرحم والأنابيب فالوب متخلفة. تحتوي الغدد التناسلية على ظهور خيوط ربط رقيقة ، مما يشير إلى النمط النووي من 45x. لا يتجاوز ارتفاع المرضى 1.5 متر ، وهناك عيوب في تشكيل الأسنان ، strabismus ، "طية المنغولي". اللياقة البدنية مخزنة ، مع رقبة مختصرة مغطاة بطيات الجلد. نقص الوزن ، وذمة الأطراف ، والتشوه القحفي والكوع ، وانتهاكات تكوين الأذنين والصدر ، وعدم تناسق واكتئاب الحلمات مميزة. فرط تصبغ على الجسم ، يمكن ملاحظة شفرات الكتف البارزة. غالبًا ما يكون لدى المرضى اضطرابات من أجهزة القلب والأوعية الدموية ، والعضلات ، والهيكل البولي. الخصائص الجنسية الثانوية غائبة. يتم اكتشاف انخفاض أو عدم وجود كروماتين الجنس. بالنسبة للرضع ، يعتبر "وجه الرجل العجوز" علامة مميزة.
• يحدث خلل التنسج المعتدل بسبب الفسيفساء الوراثي 45x/46xx. يحدد حجم عيب الكروموسومات شدة علم الأعراض وقربه من مظاهر متلازمة شريشيفسكي تيرنر. غلبة مجموعة الكروموسومات الصحيحة تسهل الصورة السريرية. المرضى في كثير من الأحيان لديهم نمو طبيعي ، فإن تطور الخصائص الجنسية ممكن على خلفية دورة شهرية طبيعية. ومع ذلك ، فإن تطور الأعضاء التناسلية غير مكتمل.
• يحدث خلل التنسج النقي الغدد التناسلية بسبب النمط النووي 46xx أو 46xy (خلل التسمم الكامل ، متلازمة سوير) ويتميز بهيطرة الميزات الإناث مع اللياقة البدنية على القدس (صدر عريض على خلفية الحوض الضيق). النمو متوسط أو حتى مرتفع ، لا يتم الكشف عن الاختلافات الجنسية ، ولكن هناك طفرة جنسية دون انتهاكات ملحوظة لتشريح الأعضاء. تظهر الغدد الإنجابية كمسارات ليفية ، مع وجود خلايا جرثومية كافية. غالبًا ما يتم دمج المتلازمة مع زيادة خطر تكوين الورم في الغدد التناسلية ، ونتيجة لذلك تتم إزالة الغدد. يصبح علم الأمراض معروفًا في وقت مبكر من البلوغ: الغدد الثديية صغيرة ، أو لها مظهر من الأختام الصغيرة. ويلاحظ نقص تنسج الجنسي ، وتساقط الشعر المنخفض. قد يكون هناك إفرازات هزيلة مثل الحيض.
• خلل التبع المختلط هو مظهر نموذجي من الخنثى. هناك نمط نووي 45x/46xy ، ويمثله النمط الظاهري من الذكور والإناث. هناك تغيير معيب في gonosomes مع تكوين متعدد النمط النمط الظاهري لخلايا الجنس الوراثية. في الغياب التام أو عدم نشاط y ، x كروموسومات ، لوحظ تكوين الأنسجة غير المتمايزة من التوجهات الغدد التناسلية. يتم اكتشاف الأعراض المرضية مباشرة بعد ولادة الطفل. يتم خلط الأعضاء التناسلية الخارجية: على خلفية البظر الضخمة ، هناك شفرين موسع من النوع الصفن ، وفي سياق البلوغ سائدة علامات الذكور (متلازمة فيريلني) ، مثل شعر الوجه ، والخدش للصوت. غدد الثدي متخلفة ، هناك نقص في الرحم والأنابيب فالوب. قد تشبه علم الأمراض خلل التنسج النموذجي ، ولكن نادراً ما يتم ملاحظة العيوب في الأعضاء الداخلية.

مثل هذه مجموعة واسعة من أشكال العسر اللامع بسبب التأثير السلبي لعوامل معينة أثناء تكوين الهياكل المظهرية الوراثية التي تحدد الهوية الجنسية أو تطور المجموعة الغدية للنظام الجنسي. تموت أنسجة الغدد التناسلية المعيبة وتتحول إلى عناصر أنسجة ضامة غير قادرة على إنتاج خلايا جرثومية من الذكور والتطور. [3]

المضاعفات والنتائج

لوحظت اضطرابات نمو الهيكل العظمي في أكثر من 95 ٪ من حالات خلل التنسج الغدد التناسلية. يبدأ التخلف عن النمو في الفترة داخل الرحم ، ولكنه يصبح أكثر وضوحًا بعد 10-12 سنة.

عدم وجود تطور البلوغ مميز ، على الرغم من أن البلوغ الجزئي يلاحظ في بعض الأحيان في حالات تباين النمط النووي الفسيفساء ، وفي المواقف المعزولة ، هناك إمكانية للحمل المستقل.

الوذمة اللمفاوية للأطراف ، التي تحدث مباشرة عند الأطفال حديثي الولادة ، تختفي في غضون بضعة أيام أو أشهر. ولكن حتى في سن أكبر ، يمكن أن يظهر التورم مع بعض الأحمال (الجري ، انخفاض حرارة الجسم). ويرجع ذلك إلى التطور غير السليم للنظام اللمفاوي. في الحالات الشديدة ، قد تكون هناك حاجة إلى مساعدة من الجراح: المرضى يخضعون لسرطان الأوعية.

في 30 ٪ من المرضى الذين يعانون من خلل التنسج الغدد التناسلية ، يتم تشخيص عيوب القلب (في كثير من الأحيان على الجانب الأيسر) بسبب تكوين الجهاز اللمفاوي غير لائق. الأمراض الأكثر شيوعًا هي التغلب الأبهري ، صمام الأبهر الثنائي ، توسع الجذر. مع التشخيص في الوقت المناسب ، غالبًا ما يتم وصف الجراحة لمنع المضاعفات الهائلة. في الحالات المعتدلة نسبيًا ، لوحظ ضعف القلب: زيادة ضغط الدم ، هبوط الصمام التاجي.

غالبًا ما يتم ملاحظة فقدان السمع في الأعضاء السمعية. تتطور فقدان السمع العصبي أو الموصل ، غالبًا في مرحلة الطفولة وفي البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 35 عامًا. غالبًا ما تؤدي مشاكل السمع في مرحلة الطفولة إلى ضعف التنمية النفسية: مهارات الكلام والذكاء.

ويلاحظ تلف الكلى في حوالي نصف المرضى الذين يعانون من خلل التنسج الغدد التناسلية. شكل غير منتظم للأعضاء ، اندماجها ، نقص التوطين ، توطين غير نمطي - كل هذه العيوب مع مرور الوقت يمكن أن تؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم ، وتسهم في الأمراض البولية المعدية.

هناك نتيجة مهمة أخرى لعلاج خلل الغدد التناسلية وهي الاضطرابات النفسية والسلوكية التي تثيرها ميزات خارجية وغيرها من السمات. غالبًا ما يتم عزل الشخص المريض عن أقرانه حتى في سن مبكرة ، بسبب تعرضه/وهي تعاني من صعوبات في التنشئة الاجتماعية. [4]

الآثار المترتبة على المرضى الذين يعانون من XX-Dysgenesis من الغدد التناسلية:

• بسبب ضعف إنتاج هرمون الاستروجين ، لا تتطور غدد الثدي ، ولا تعمل الرحم ، والدورة الشهرية غائبة قبل علاج هرمون الاستروجين ؛
• لم يتم إنتاج هرمون البروجسترون ، فإن الدورة الشهرية غير مستقرة حتى يتم إعطاء علاج البروجستين ؛
• على خلفية عدم قدرة الغدد التناسلية على إنتاج البيض ، لا يمكن للمرأة الحمل بمفردها.

التشخيص خلل تكوين الغدد التناسلية

يتم إجراء تدابير تشخيصية من قبل طبيب أمراض النساء بالتعاون مع عالم الوراثة الطبي: عادة ما تكون عملية التشخيص صعبة للغاية. يقوم المتخصصون بصريًا بتقييم تطور الجهاز العضلي الهيكلي ، والأعضاء التناسلية الخارجية ، والنظام الغدي ، وإجراء اختبارات وراثية بالإضافة إلى ذلك. إجراء فحص الموجات فوق الصوتية لأعضاء الحوض والكلى ، تقييم عمل القلب مع تخطيط القلب. الفحص بالمنظار للغدد التناسلية والخزعة وقياس مستوى الكروماتين وجودة الخلفية الهرمونية.

في مرحلة الطفولة المبكرة ، يتم التعرف على خلل الغدد التناسلية من خلال وجود الوذمة اللمفاوية من اليدين والقدمين ، طيات عنق الرحم ، وشعر منخفض ، طيات الجلد القذالي المفرط ، ثيبيات الغدة الدرقية مع حلمات منفصلة على نطاق واسع ، ونقص الوزن عند الولادة. بالإضافة إلى ذلك ، يكون للمرضى وجهًا على شكل عادةً مع فك مخفض ، وبيكانثوس ، وآذان غير منتظمة أو غير منتظمة ، وجفون متدلية وما يسمى "فم السمك". واحد من كل مريضين لديه تقصير من metacarpals IV وواحد من كل 4-5 مرضى لديه تعقيد الأبهر.

وتشمل الاضطرابات المرتبطة تشوهات الكلى ، فرط تصبغ ، نقص الأظافر ، ضعف السمع ، أمراض المناعة الذاتية ، قصور الغدة الدرقية.

حتى قبل بضع سنوات ، تم إجراء اختبارات كروماتين الجنس لتقييم تعطيل الرموزوم X. هذه هي خلايا BARA محددة ، والتي هي نتاج تعطيل أحد الكروموسومات X. تمت إحالة المرضى الذين يعانون من مجموعة الكروموسوم 45x إلى سلسلة سالبة الكروماتين. ولكن فقط نصف المرضى الذين يعانون من خلل التنسج الغدد التناسلية (الأفراد الذين يعانون من النمط النووي 45x ، والفسيفساء المميزة والاضطرابات الهيكلية) يمكن إحالة إلى السلسلة نفسها. لذلك ، لدقة التشخيص ، يجب بالضرورة استكمال هذا التحليل عن طريق فحص النمط النووي.

انخفض مستوى هرمون تحفيز الجريب في المصل ، والذي يرتفع في مرحلة الطفولة المبكرة ، ثم ينخفض إلى القيم العادية ، وبعد 9 سنوات من العمر يزداد إلى قيم مميزة من التكييف. في الوقت نفسه ، تزداد مستويات هرمون اللوتين في الدم وتنخفض مستويات استراديول. في حوالي 2 ٪ من المرضى الذين يعانون من تباين 45x و 12 ٪ من المرضى الذين يعانون من الفسيفساء ، فإن المبايض لديها بصيلات كافية لإنتاج نزيف الدوري. ومع الحد الأدنى من الآفات ، يصبح المرضى في بعض الأحيان الحمل ، على الرغم من أن فترة الإنجاب عادة ما تكون قصيرة.

غالبًا ما يتم تمثيل التشخيص الآلي عن طريق التصوير الشعاعي ، الموجات فوق الصوتية ، تخطيط القلب.

يمكن مراقبة التغييرات في جانب العمود الفقري الإشعاعي:

• أول فقرات عنق الرحم.
• تشوهات الجسم الفقري.
• الجنف.

بعض المرضى الذين يعانون من خلل التنسج الغدد التناسلية لديهم أيضا خلل التنسج الخلقي. في بعض الحالات ، هناك تشوهات في نمو الأسنان تتطلب مساعدة من أخصائي تقويم الأسنان.

هناك الكثير من المعلومات حول تشكيل هشاشة العظام أو هشاشة العظام لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل الترجمة الغدد التناسلية. المرضى لديهم زيادة في حدوث كسور العظام ، وخاصة في المعصم ، العمود الفقري ، وعنق الفخذ. تحدث التغييرات في جهاز العظام في مرحلة الطفولة المبكرة: تتأثر في الغالب الطبقة القشرية ، والتي تحدث على خلفية العمليات الأيضية البطيئة داخل أوزان. في مرحلة البلوغ ، يزداد عملية التمثيل الغذائي داخل أوزان بشكل كبير.

تشخيص متباين

يجب تمييز خلل التورم الغدد التناسلية:

• من متغير مختلط من علم الأمراض ، عندما يكون هناك خصية على الجانب الآخر ، هناك كتلة غدد الغدد التناسلية ؛
• من البديل النقي من خلل التورم ، عندما يتم العثور على مساحات الغدد التناسلية على كلا الجانبين على خلفية النمط النووي الطبيعي ، والنمو الكافي والاتفاق الأساسي ؛
• من متلازمة نونان ، علم الأمراض المهيمن على الجلد مع طي الجلد في الرقبة ، والمكانة القصيرة ، وعيوب القلب الخلقية ، وانحناء الفالغوس من الساعدين وغيرها من الحالات الشاذة الخلقية على خلفية الغدد التناسلية الطبيعية والنمط النووي.

يتم التشخيص مباشرة بعد الولادة ، أو في البلوغ ، عندما يتم اكتشاف انقطاع الطمث على خلفية العيوب التنموية الخلقية.

متلازمة نونان هي علم أمراض مع الخصائص المظهرية من خلل الترجمة الغدد التناسلية وكتابة الكروموسومات الطبيعية. ويرث المتلازمة بنمط مهيمن أوفومال أو يحدث بسبب التعبير عن جين غير طبيعي يقع على الذراع الطويل للكروموسوم الثاني عشر.

تم تلخيص ميزات التمايز وتشخيص خلل الترجمة الغدد التناسلية النقية ومتلازمة نونان في الجدول التالي:

أعراض	خلل التنسج الغدد التناسلية	متلازمة نونان
مظهر	نموذجي من خلل الغدد التناسلية.	تذكرنا بالظهور في خلل الغدد التناسلية
عيوب القلب	في الغالب عيوب القلب اليسرى ، تضيق الأبهر	عيوب القلب اليمنى ، تضيق الشريان الرئوي
التنمية الفكرية	في كثير من الأحيان طبيعي	منزعج في ما يقرب من واحد في اثنين من المرضى
ارتفاع الولادة	أقل من المعتاد	نورما
النمو النهائي	أقل من المعتاد	أقل من الطبيعي في واحد في اثنين من المرضى
الغدد التناسلية	خلل التنسج الغدد التناسلية	نورما
جنس	أنثى	ذكر وإناث
النمط النووي	كان هناك تغيير	نورما

علاج او معاملة خلل تكوين الغدد التناسلية

في الفترة المتوقعة من البلوغ ، تبدأ العلاج الاستروجين ، وهو أمر ضروري لتحفيز تطور الغدد الثديية والأعضاء التناسلية الخارجية والداخلية. خلال السنة الأولى من إدارة استراديول ، يتضاعف تطوير نظام العضلات والعظام تقريبًا ، لكن النمو في معظم الحالات لا يصل إلى القاعدة المطلقة.

الأورام الغدد التناسلية نادرة في المرضى الذين يعانون من تباين 45x ، على عكس المرضى الذين يعانون من الفسيفساء y-chromosome. بالنظر إلى هذا ، يوصى بإزالة كتل الغدد التناسلية في جميع حالات متلازمة فيرل.

أهداف العلاج الرئيسية:

• زيادة أداء النمو ؛
• تركيب الحيض المنتظم ، وتشكيل الخصائص الجنسية الثانوية ؛
• علاج الأمراض المصاحبة ، تصحيح العيوب التنموية ؛
• الوقاية من اضطرابات نظام العظام (على وجه الخصوص ، هشاشة العظام).

حاليًا ، يتم استخدام هرمون النمو المؤتلف الذي تم الحصول عليه بواسطة تقنية RDNA لتطبيع النمو. في بلدنا ، غالباً ما يتم استخدام الأدوية مثل نوردتروبين ، جينوتروبين ، هوماتوب ، سايزن ، راستان. المخطط الحديث للعلاج لتصحيح النمو هو كما يلي: كل يوم في المساء ضخ الدواء تحت الجلد بجرعة 0.05 ملغ لكل كيلوغرام يوميًا. يتم الانتهاء من العلاج عندما يكون عمر عظم المريض يساوي 15 عامًا ، على خلفية انخفاض في النمو يصل إلى 2 سم في السنة. يؤدي العلاج الذي يحفز النمو لفترة طويلة خلال فترة البلوغ إلى تحسين النمو النهائي. تتم مراقبة العلاج من قبل أخصائي الغدد الصماء للأطفال ، مع مراقبة متكررة كل ستة أشهر.

يوصف علاج استبدال هرمون الاستروجين لتقليد التنمية الجنسية الكافية قدر الإمكان. عادة ، يبدأ تطوير الغدد الثديية في سن 10 سنوات تقريبًا ، وبعد ذلك يبدأ الاستجابة الشهرية الأولى. قبل وصف علاج هرمون الاستروجين ، يتم تقييم هرمونات الغدد التناسلية للتأكد من أن البلوغ التلقائي غير ممكن. إذا كان الغدد التناسلية مرتفعة ، يتم بدء علاج هرمون الاستروجين.

مع القيم العادية لـ LH و FSH ، يقومون بالموجات فوق الصوتية من الرحم والملاحق. يتم إجراء العلاج مع الأخذ في الاعتبار التأثير المعتمد على الجرعة من الاستروجين على النضج الهيكلي: جرعات منخفضة تحفز نمو الهيكل العظمي ، والجرعات العالية تمنعها. لقد تم اكتشاف أن الاستخدام البديل للإستراديول منذ سن 12 عامًا ليس له أي تأثير سلبي على النمو النهائي للمرضى على خلفية علاج هرمون النمو. يُسمح باستخدام المستحضرات الفموية ، والوسائل عبر الجلد (البقع ، والمواد الهلامية ، إلخ). يمكن أن تكون الجرعة الأولية عُشر أو الثامن من كمية البالغين من استراديول ، مع زيادة أخرى على مدار 24 شهرًا.

بعد عامين ، يتحول إلى جرعات مكافئة للفتيات: 2 ملغ/يوم استراديول ، 0.1 ملغ في النسخة عبر الجلد ، 2.5 ملغ/شهر استراديول ديبروبيونات في شكل حقن V/M. يتم توصيل البروجسترون بعد عامين من بداية تناول هرمون الاستروجين ، قبل بداية الحيض.

استخدام وسائل منع الحمل الاصطناعية غير مرغوب فيه.

في مرحلة البلوغ ، يتم إجراء تقليد وظيفة المبيض الكافية عن طريق وصف الاستعدادات الاستروجينية والبروجسترون البديلة. يوصى باستخدام الاستروجين المترافق أو الطبيعي:

• Premarin بجرعة 0.625-1.25 ملغ في اليوم ؛
• إستروفين بجرعة 2 ملغ يوميًا.

يتم استخدام الأدوية التي تحتوي على البروجسترون كعامل مساعد ، من اليوم 15 إلى 25 من العلاج الدوري:

• Medroxyprogesterone أسيتات 5 إلى 10 ملغ في اليوم ؛
• Norethindrone 1-2 ملغ في اليوم الواحد.

يُسمح بوصف الوسائل المدمجة ، والتي تحتوي على هرمون الاستروجين الطبيعي والبداية (Divina ، Cycloprogynova) ، وفقًا للمخطط الدوري.

إن استخدام الأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين الاصطناعية أو وسائل منع الحمل التي تحتوي على الإيثينيلستراديول. نهاية الاستروجينات والبروجستين في عمر القاعدة المتوقعة لانقطاع الطمث (من 50 سنة) ، أو الاستمرار في أخذ الاستروجين فقط من أجل منع هشاشة العظام. يتم أخذ الكالسيوم (1000-1200 ملغ في اليوم) بشكل وقائي لنفس الغرض.

غالبًا ما يرافق العلاج البديل للهرمونات لعجلات الغدد التناسلية آثار جانبية غير مرغوب فيها ، مثل:

• ألم في منطقة الثدي ؛
• الغثيان ، زيادة الشهية ، ألم في البطن ؛
• التغييرات في كمية مخاط عنق الرحم ؛
• الشعور بالتعب ، والضعف العام ؛
• تشنجات العضلات في الأطراف ؛
• زيادة الوزن ، وذمة.
• زيادة خطر تجلط الدم.

ومع ذلك ، على الرغم من الآثار الجانبية المحتملة ، فإن استخدام الأدوية البديلة لعجلات الغدد التناسلية هو ضرورة علاجية أقرها الخبراء الطبيون الدوليون. [5]

علاج العلاج الطبيعي

العلاج الطبيعي ليس العلاج النهائي لعجلات الغدد التناسلية. ومع ذلك ، فإن هذا العلاج المساعد يساعد على تحسين رفاه المرضى ويعزز فعالية العلاجات الأخرى.

• نقاط الوخز بالإبر Nei-Guan ، Da-Ling ، Tung-Li ، Meng-Men ، Sony-Yiqiao.
• العلاج الجوي - أخذ حمامات الهواء مع درجة حرارة الهواء لا تقل عن 18 درجة مئوية.
• العلاج المائي (dosing ، rubdowns ، الاستحمام المطر ، الصنوبرية ، التباين ، حمامات الحكيم).
• العلاج بالنيوف (ثاني أكسيد الكربون ، اللؤلؤ ، الأكسجين ، الرادون ، حمامات يودوتوبرومي).
• Endonasal electrophoresis من المغنيسيوم ، الليثيوم ، البروم.

يوصف العلاج المغناطيسي على منطقة الياقات لتسريع الدورة الدموية ، وتطبيع الضغط في الأوعية ، ويحسن عمل الجهاز الغدة النخامية. تتكرر الإجراءات يوميًا لمدة 12-15 يومًا.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم وصف العلاج الطبيعي والتدليك لتحسين المحاذاة والتوصيل العصبي ، مما يعزز الجهاز العضلي الهيكلي. يتم ممارسة التدليك العام ، وعجن الأطراف ومناطق النمو ، وتدليك منطقة الياقات وعضلات العمود الفقري.

العلاج العشبي

فيتوستروغنز هي مواد طبيعية موجودة في أعشاب مختلفة لها خصائص هرمون الاستروجين. المصادر الرئيسية لمثل هذه الاستروجينات الطبيعية هي منتجات الصويا وفول الصويا. الفيتوستروغنز لها تشابه هيكلي مع استراديول ويرتبط بمستقبلات هرمون الاستروجين.

مجموعة أخرى من المواد المفيدة في خلل التهاب الغدد التناسلية هي الهرمونات النباتية. هذه مكونات من النباتات الطبية التي لا تتمتع بقدرة هرمون الاستروجين ، ولكنها تظهر تأثيرًا إيجابيًا على جودة الدورة الشهرية. توجد هرمون فيتو في الأعشاب مثل Cimicifuga و Malbrosia و Raconticin وما إلى ذلك. هناك عدد من الاستعدادات الصيدلية ، يتم تمثيل تكوينها حصريًا بواسطة مكونات النبات:

• CleataDinon (يحتوي على 20 ملغ من مستخلص Cimicifuga ، أخذ قرص واحد مرتين في اليوم) ؛
• REMENS (ممثلة بخمس مكونات نباتية ، أخذت 30 قطرة مرتين في اليوم) ؛
• Mastodinon (ممثلة بمستخلصات من tsimitsifuga ، باسيليستنيكوفيدني ، جبال الألب ، غراودانيك المريرة ، casatnik المتنوعة ، زنبق النمر ويأخذ 30 قطرة مرتين في اليوم).

بين العلاجات الشعبية ، ما يلي شائع بشكل خاص:

• يتم تحضير الهدال الأبيض من 2 ملعقة صغيرة. المواد الخام المسحوقة و 250 مل من الماء المغلي. الإصرار تحت غطاء لمدة أربع وعشرين ساعة. خذ العلاج الذي تم الحصول عليه خلال اليوم ، مقسمة إلى ثلاثة أجزاء ، بعد الوجبات.
• يتم تحضير صبغة محفظة Shepherd من نسبة جزء واحد من النبات إلى 10 أجزاء من الفودكا. تم الإصرار على العلاج لمدة 14 يومًا ، ويستغرق 35 قطرة ثلاث مرات في اليوم.
• يتم تحضير Aralia Manchurian من 1 ملعقة صغيرة. المواد الخام المسحوقة من النبات و 1 لتر من الماء المغلي. يتم ضخ التسريب لمدة عشر دقائق ، خذ 1 ملعقة كبيرة. L. حتى خمس مرات في اليوم يوميا.

العلاج الجراحي

يتم إجراء تنظير البطن لتصور الغدد التناسلية وتحديد ما إذا كان استئصال الغدد ضروريًا.

يتم إجراء استئصال الغدد التناسلية إذا تم العثور على الأنسجة غير الناضجة في الغدد التناسلية. إذا كان هناك أنسجة مبيض ناضجة في الغدد التناسلية المبيضة الفصيبة ، يتم إجراء الفصل مع الحفاظ على مكون المبيض. يتم تحديد الجانب الفني من التدخل الجراحي من خلال بنية الغدد التناسلية. إذا لزم الأمر ، يتم تنفيذ تأنيث plasty.

ومع ذلك ، لا يتعين على الجراحين دائمًا اختيار الاستئصال الجزئي للبيوتتيتيس على أساس التشخيص النسيجي أثناء العملية ، والحفاظ على الغدد الخاصة بالجنس ، وإزالة المناطق غير المتمايزة من الغدد التناسلية. يتم اللجوء إلى استئصال الغدد التناسلية بشكل أكثر شيوعًا بسبب زيادة خطر الإصابة بالورم الغدد التناسلية. وفقًا للإحصاءات ، يتم تشخيص العمليات الخبيثة في شكل الأورام المتعرجة الزمنية ، السيمينوم ، ورم غوندو بلاست في ما يقرب من 3 ٪ من المرضى.

الوقاية

نظرًا لأن الأسباب الكامنة وراء عسر التنسج الغدد التناسلية لم يتم توضيحها بالكامل ، لم يطور الخبراء بعد مخططًا واضحًا للوقاية من المرض. الوقاية المحددة حتى الآن غير موجودة. ينصح الأطباء بمراقبة القواعد العامة التالية:

• يجب على الآباء في المستقبل الامتناع عن شرب الكحول ، من التدخين ، وحتى أكثر من ذلك ، من تعاطي المخدرات.
• يجب على الأم الحرف الانتباه إلى التغذية. من الضروري إعطاء الأفضلية للأطعمة الطبيعية والطازجة والمغذية ، دون إضافات كيميائية. على النحو الأمثل ، إذا تم ضبط القائمة من قبل خبير التغذية المتخصص.
• من الضروري تكريس الوقت الكافي للنشاط البدني (1-2 ساعة في اليوم ، بما في ذلك جميع مجموعات العضلات).
• أثناء الحمل ، من المهم للنساء تجنب الاتصال بالمواد الكيميائية والإشعاع. إذا كان النشاط المهني مرتبطًا بعوامل الخطر ، فمن الضروري تغيير الوظيفة حتى قبل التخطيط للحمل.
• يجب على المرأة الحامل تجنب الالتهابات الفيروسية والميكروبية والفطرية.
• يجب تجنب المواقف المجهدة والعاطفية إذا أمكن.
• حتى في مرحلة التخطيط من الحمل ، يجب عليك زيارة عالم الوراثة لتقييم احتمال حدوث تشوهات الجنين.

توقعات

التشخيص في الوقت المناسب ، يتيح مسار كامل للبحث مع الإشراف الطبي اللاحق ، والعلاج الشامل مع جميع الأدوية المتاحة والمتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل التنسج الغدد التناسلية أن يعيشوا حياة كاملة ونشطة تقريبًا ، دون أي مشاكل محلية ونفسية واجتماعية.

يعتبر التشخيص العام للحياة مرضية إذا لم يكن للمريض تشوهات القلب والأوعية الدموية الإجمالية.

غالبًا ما يكون نمو المرضى ، حتى مع علاج هرمون النمو ، أقصر من متوسط السكان. قد يكون متوسط العمر المتوقع أقصر أيضًا ، ولكن مع الإشراف الطبي المنتظم والتدابير الوقائية ، يتم زيادة متوسط العمر المتوقع بشكل كبير.

تتأثر جودة التنبؤ مباشرة بـ:

• توقيت بدء العلاج ؛
• كفاية جرعات العلاج بالهرمونات.
• الاختيار الصحيح للأدوية ؛
• امتثال المرضى لتوصيات الأطباء.

مع إعادة التأهيل المبكر ، يمكن أن يكون للمريض المصاب بعجلات الغدد التناسلية رحمًا مكونًا بشكل طبيعي ، وغدد الثدي ، والحيض. الحمل المستقل الطبيعي نادر الحدوث: يوصى بالتقنيات الإنجابية بمساعدة.

الأدب المستخدم

الغدد الصماء الإنجابية. دليل للأطباء. أ. دريفال ، 2014

خط الأساس والغدد الصماء السريري. الكتاب 2 - ديفيد غاردنر ، دولوريس شوبيك