خلل تكوين الغدد التناسلية

تسمى الأمراض الناجمة عن عيوب الكروموسومات، والتي يصاحبها تطور غير طبيعي في الغدد التناسلية في الفترة الجنينية، بخلل تكوين الغدد التناسلية. يتشكل الاضطراب في الفترة الجنينية وقد يصاحبه بعض الاضطرابات الجسدية.

خلل تكوين الغدد التناسلية هو اضطراب كروموسومي ينطوي على فقدان كروموسوم X واحد أو جزء منه، مما يسبب تطور مشاكل في الغدد الجنسية. الاضطراب النموذجي هو التكوين غير السليم للخصيتين أو المبيضين.[1]

علم الأوبئة

الفشل الأكثر شيوعًا في قدرة المبيض هو خلل تكوين الغدد التناسلية، والذي يمكن ملاحظته عند المرضى الإناث ذوات المبيضين البدائيين، خاصة في المرضى الذين يعانون من متلازمة تيرنر. يتم تشخيص هذا المرض في حوالي 1-2 حالات بين ثلاثة آلاف طفلة مولودة، والتي ترتبط بمجموعة الكروموسوم 45X. غالبًا ما ترتبط المتلازمة بأنواع الفسيفساء - على سبيل المثال، 45X/46XX، أو 45X/46XY، بالإضافة إلى الأنماط النووية التي تحتوي على كروموسوم X غير طبيعي (الانقسام الجزئي لذراع واحدة من Xdel[Xp-]، أو Xdel[Xq-] أو الكروموسوم X).

المرضى الذين يعانون من حذف الذراع القصير للكروموسوم X لديهم مظهر مظهري مشابه لمتلازمة تيرنر، لكنهم يتمتعون بالخصوبة. يترافق حذف الذراع الطويلة للكروموسوم X مع اللياقة البدنية الطبيعية على خلفية ضعف المبيض.

يعاني حوالي 5% من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة تيرنر من الصبغي X. والباقي لديهم أشكال فسيفسائية. يؤدي وجود جين SRY إلى زيادة خطر الإصابة بالرجولة وأورام الغدد التناسلية. غالبًا ما يعاني المرضى الذين يعانون من متلازمة تيرنر من ورم خلل التنسج وأورام الغدد التناسلية.

في أكثر من نصف الحالات، يتم تشخيص خلل تكوين الغدد التناسلية في سن 12 عامًا أو أكثر، وفي 20% من المرضى بعد سن 16 عامًا.

غالبًا ما يتم تشخيص خلل تكوين الغدد التناسلية لدى الأشخاص من دول أوروبا الشرقية وأوروبا الغربية. معدل الإصابة أقل بكثير في أفريقيا بسبب بعض الحتمية العرقية والجغرافية والبيئية.

الأسباب خلل تكوين الغدد التناسلية

أسباب تطور خلل تكوين الغدد التناسلية ليست مفهومة تمامًا. لا تزال هذه المشكلة قيد الدراسة من قبل علماء الوراثة وأطباء أمراض النساء في جميع أنحاء العالم. وفقا للمعلومات المعروفة بالفعل، يمكن أن يتطور المرض من خلال هذه الآليات:

• اضطراب جيني عفوي يحدث تحت تأثير عوامل خارجية أو داخلية غير مواتية.
• خلل وراثي نتيجة لعوامل معيبة من جانب أحد الوالدين.

دعونا نلقي نظرة على الأسباب المذكورة أعلاه بمزيد من التفصيل.

أجريت دراسة التشوهات الجينية باستخدام المواد الحيوية الأبوية، والتي أسفرت عن النتائج التالية:

• ما يقرب من 5٪ من الإناث لديهم طفرات في بيضهم. في مثل هذه الحالات، يؤدي الإخصاب إلى خلل وراثي في ​​نمو الأعضاء التناسلية للطفل المستقبلي، والذي يحدث في 98٪ من الحالات.
• لدى 7-8% من الذكور ميل للإصابة بعيوب وراثية. يكون الخطر أعلى عند الرجال الذين يعانون من وهن النطاف أو مسخ النطاف: في 20٪ من هؤلاء المرضى، يكون هناك خلل وراثي في ​​الأمشاج، مع الحفاظ على الخصوبة.

يمكن أن يكون خلل تكوين الغدد التناسلية الناجم عن التشوهات الجينية مصحوبًا بإعاقة ذهنية وبصورة حادة.

أما بالنسبة للعيوب التنموية العرضية أو المستحثة، فهي تحدث في أغلب الأحيان ويمكن أن تكون مرتبطة بعوامل مثل هذه:

• تعاطي التدخين أثناء الإنجاب (يلعب الدور المرضي الرئيسي أول أكسيد الكربون وأكسيد النيتريك والنيتروزامينات، مما يؤدي إلى ظهور اضطرابات لدى الطفل المستقبلي في حوالي 13-14٪ من الحالات)؛
• استخدام المشروبات التي تحتوي على الكحول أثناء الحمل.
• الظروف البيئية غير المواتية، والتعرض لجرعات عالية من الأشعة المؤينة، مما يؤدي إلى تكوين الجذور الحرة التي تلحق الضرر بمواقع الكروموسومات وتعطل توازن المادة الوراثية (يحدث هذا في 2-10٪ من الحالات)؛
• استهلاك الأطعمة التي تحتوي على النترات، العضوية وغير العضوية (الفواكه والخضروات المعالجة بأسمدة النترات لزيادة الغلة)؛
• الإجهاد المطول و/أو العميق المصحوب بزيادة في الكورتيكوستيرويدات والكاتيكولامينات في مجرى الدم.

الآلية المحددة للتأثير السلبي للعوامل غير المواتية على تطور خلل تكوين الغدد التناسلية والأمراض الجنينية الأخرى ليست مفهومة تمامًا.

عوامل الخطر

تشمل عوامل الخطر عوامل مثل:

• تاريخ الولادة غير المرضي، والتسمم لفترات طويلة وغيرها من المشاكل الصحية للأم الحامل؛
• الأمراض المعدية الفيروسية والميكروبية والفطرية خلال فترة الحمل.
• التسمم الشديد.

هذه العوامل مهمة بشكل رئيسي خلال الأشهر الثلاثة الأولى. أثناء تكوين الطفل المستقبلي، يتم تقليل خطر خلل التنسج إلى حد ما، ويختفي تمامًا بحوالي 4-5 أشهر من الحمل. الكشف عن تأثير مثل هذه العوامل هو مهمة طبيب أمراض النساء والتوليد. يجب أن يتم منع المضاعفات غير المواتية في فترة التخطيط للحمل، بمشاركة عالم الوراثة.

طريقة تطور المرض

يبدأ تكوين أمراض خلل تكوين الغدد التناسلية في مرحلة التطور الجنيني، وتكتمل الخصائص الجنسية الرئيسية خلال 5-6 أسابيع من الحمل. طوال فترة الأشهر الثلاثة الأولى بأكملها، هناك مخاطر حدوث تشوهات ظاهرية لدى الطفل المستقبلي.

لكي تتشكل الغدد بشكل صحيح، هناك حاجة إلى كروموسومين: XX أو XY، حسب المبيض أو الخصية. غالبًا ما يتم تحديد ظهور خلل التكوّن من خلال وجود خلل في الكروموسوم X. التمايز الغدي لا ينتهي. يمكن أن تتشكل عدة أشكال مختلفة من المرض.

في خلل تكوين الغدد التناسلية، يتم تطوير الغدد الجنسية بشكل كامل، وغالبًا ما تكون أنثوية، وهو ما يمثل اختلافًا عن الشكل الحقيقي للخنوثة. وتكون الغدد التناسلية غائبة تمامًا في حوالي 20% من الحالات، وهو ما يرتبط بالعقم.

حوالي نصف المرضى لديهم النمط النووي 45X، وربع المرضى لديهم فسيفساء بدون تغيرات هيكلية (46XX/45X)، وربع آخر لديهم تغيرات هيكلية على الكروموسوم X، سواء مع أو بدون فسيفساء.

يرجع الاختلاف 45X إلى فقدان كروموسوم أثناء تكوين الأمشاج في الأم أو الأب، أو إلى الانقسام الخاطئ أثناء الانقسام المبكر للخلية ثنائية الصيغة الصبغية المخصبة.

قصر القامة والتشوهات الجسدية الأخرى هي نتيجة فقدان المادة الوراثية على الذراع القصير للكروموسوم X.

يحدث تكوين الكتل التناسلية عند فقدان المادة الوراثية الموجودة على الذراع الطويلة أو القصيرة للكروموسوم X. في المرضى الذين يعانون من الفسيفساء أو تغيرات الكروموسوم X، قد تختلف تشوهات النمط الظاهري في شدتها.

التسبب في هشاشة العظام المصاحب لخلل تكوين الغدد التناسلية ليس مفهوما تماما. من المفترض أن هذا الاضطراب هو نتيجة مباشرة لفقد المادة الوراثية على الكروموسوم X، مما يؤدي إلى إنتاج مصفوفة غير منتظمة بواسطة الخلايا العظمية. تم تأكيد سبب أساسي مماثل عن طريق رسم خريطة للكروموسوم X. عوامل إضافية تصبح اضطرابات هرمونية. لم يتم الوصول إلى مستوى هرمون الاستروجين اللازم لمرحلة البلوغ، ويمنع نمو طبقة العظام القشرية، ويضطرب هيكل الجزء التربيقي. بالإضافة إلى ذلك، لا يتم تنشيط نظام هرمون النمو - عامل النمو الشبيه بالأنسولين عند البلوغ لدى المرضى.

الأعراض خلل تكوين الغدد التناسلية

أعراض المرض لها اختلافاتها الخاصة، اعتمادا على نوع خلل تكوين الغدد التناسلية.

يتميز الشكل النموذجي بميزات مثل:

• مكانة صغيرة، في الغالبية العظمى من الحالات لا تتجاوز 1.55 م؛
• غياب الدورة الشهرية، وغياب البلوغ في حد ذاته، وغياب القدرة الإنجابية؛
• ظهور نزيف شهري عفوي على خلفية الحد الأدنى من احتياطي المبيض.
• وضع الأذن البسيط؛
• "الجفون المنغولية."
• عدم القدرة على تمييز الألوان (عمى الألوان)؛
• ضعف نمو الأظافر.
• تغيرات الأبهر، وتضيق الأبهر.

في النوع النقي من خلل التكوّن، لا توجد في كثير من الأحيان تغيرات مرضية واضحة، ولكن هناك تخلف في نمو الجهاز التناسلي والغدي. يتعرض المرضى لخطر كبير للإصابة بأمراض الأورام في الأعضاء التناسلية - على وجه الخصوص، ورم خلل التنسج، ورم أرومي الغدد التناسلية، والتي تتشكل من الهياكل الخلوية المتبقية من الفترة الجنينية. تعتبر عمليات الأورام من هذا النوع عدوانية بشكل خاص، ويصعب علاجها، ولديها مقاومة للإشعاع، وبالتالي فإن فرص العلاج ضئيلة. العلامة الأولى للمضاعفات هي متلازمة فيريل (تساقط الشعر عند الذكور، خشونة الصوت، وما إلى ذلك).

يتجلى الشكل المختلط لخلل تكوين الغدد التناسلية في أعراض مثل:

• التقزم.
• الأعضاء التناسلية الطفولية
• عدم وجود دورة شهرية.
• اضطرابات القلب والأوعية الدموية (في كثير من الأحيان - عيوب القلب)؛
• اضطرابات تكوين الصدر (ليس في جميع المرضى).

المتغير المختلط نادر نسبيا، والأعراض غير محددة.[2]

العلامات الأولى

تعتبر العلامات السريرية الشائعة لخلل تكوين الغدد التناسلية هي:

• الوذمة اللمفية في القدمين واليدين والجزء العلوي من الجسم ومنطقة الرقبة عند الأطفال حديثي الولادة.
• قلة النمو
• بنية ضخمة؛
• تضخم الثديين على شكل برميل، وغدد ثديية واسعة النطاق (غالبًا مع حلمات متراجعة)؛
• التأخر في تكوين الخصائص الجنسية الثانوية وبداية الدورة الشهرية.
• نقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية بحجم البظر الطبيعي.
• نقص تنسج الرحم ملحوظ، استطالة المهبل وضيق.
• حدود نمو الشعر قصيرة العنق ومنخفضة.
• نوع الوجه المميز ("الشيخوخة")؛
• سوء نمو الفك السفلي، الحنك المقوس، تشوه الأسنان.
• فرط تصبغ الجفون.
• تدلى الجفن العلوي، الحول، Epicanthus.
• طيات عنق الرحم المستعرضة الواضحة.
• الاضطرابات العضلية الهيكلية (انحناء العمود الفقري، هشاشة العظام)؛
• أمراض القلب والأوعية الدموية والجهاز البولي التناسلي.

مراحل

التمايز الجنسي هو ترتيب محدد للمراحل والعمليات. يحدد الجنس الكروموسومي، الذي يتشكل عند الإخصاب، جنس الغدد التناسلية، والذي يحدد تطور الجنس المظهري، والذي بموجبه يتم تشكيل الجهاز البولي التناسلي الذكري أو الأنثوي. الفشل في أي مرحلة من مراحل التطور الجنيني يستلزم اضطرابًا في التمايز الجنسي.

في المرحلة الأولى، يحدث تكوين الجنس الكروموسومي. ثم، حتى مرور 40 يومًا تقريبًا من الحمل، تتطور الأجنة وفقًا لنفس السيناريو مع تكوين الغدد التناسلية غير المتمايزة.

وفي المرحلة الثانية، تتحول الغدد التناسلية غير المتمايزة إلى مبيضين أو خصيتين. يؤدي المزيد من التطور الجنسي المظهري إلى تكوين الجهاز البولي التناسلي للذكور والإناث. يتم تكوين الأعضاء التناسلية الداخلية من قنوات مولر وولف، والتي تقع بالقرب من بعضها البعض في وقت مبكر من التطور الجنيني. تتكون الأعضاء التناسلية الخارجية والإحليل لدى الجنسين من عنصر مشترك، وهو الجيب البولي التناسلي والحديبة التناسلية والطيات والتورمات.

يحدث تكوين النمط الظاهري الذكري تحت تأثير الهرمونات: المواد التي تمنع قنوات مولر وهرمون التستوستيرون، وهو نتاج إفراز الخصية الجنينية. في غياب الخصيتين، يتطور الجنس المظهري على طول الخطوط الأنثوية.

إستمارات

هناك أربعة أنواع معروفة من خلل تكوين الغدد التناسلية:

• خلل التنسج النموذجي (متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر) هو عيب واضح وتخلف جنسي كامل. عضو الرحم وقناتي فالوب متخلفة. تتميز الغدد التناسلية بمظهر خيوط رفيعة متصلة، مما يشير إلى النمط النووي 45X. ارتفاع المرضى لا يتجاوز 1.5 متر، هناك عيوب في تكوين الأسنان، الحول، "الطية المنغولية". اللياقة البدنية ممتلئة الجسم، مع رقبة قصيرة مغطاة بطيات الجلد. من السمات المميزة نقص الوزن وذمة الأطراف وتشوه الجمجمة والمرفق وانتهاكات تكوين الأذنين والصدر وعدم التماثل والاكتئاب في الحلمات. يمكن ملاحظة فرط تصبغ على الجسم، وشفرات الكتف البارزة. غالبًا ما يعاني المرضى من اضطرابات في الجهاز القلبي الوعائي والعضلي الهيكلي والجهاز البولي. الخصائص الجنسية الثانوية غائبة. تم الكشف عن نقص أو غياب الكروماتين الجنسي. بالنسبة للرضع، يعتبر "وجه الرجل العجوز" علامة مميزة.
• يحدث خلل التنسج الخفيف بسبب الفسيفساء الجينية 45X/46XX. يحدد حجم الخلل الكروموسومي شدة الأعراض وقربها من مظاهر متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر. غلبة مجموعة الكروموسومات الصحيحة تسهل الصورة السريرية. في كثير من الأحيان يكون لدى المرضى نمو طبيعي، ومن الممكن تطوير الخصائص الجنسية على خلفية الدورة الشهرية العادية. ومع ذلك، فإن تطور الأعضاء التناسلية غير مكتمل.
• يحدث خلل تكوين الغدد التناسلية النقي بسبب النمط النووي 46XX أو 46XY (خلل التكوين الكامل، متلازمة سوير) ويتميز بغلبة السمات الأنثوية ذات اللياقة البدنية المخصي (ثدي عريض على خلفية الحوض الضيق). النمو متوسط ​​أو حتى مرتفع، ولا يتم اكتشاف الفروق بين الجنسين، ولكن هناك طفولة جنسية دون حدوث انتهاكات ملحوظة لتشريح الأعضاء. تظهر الغدد التناسلية على شكل مساحات ليفية، مع وجود الخلايا الجرثومية الكافية. غالبًا ما تقترن المتلازمة بزيادة خطر تكوين الورم في الغدد التناسلية، ونتيجة لذلك تتم إزالة الغدد. يصبح علم الأمراض معروفًا في موعد لا يتجاوز سن البلوغ: فالغدد الثديية صغيرة أو لها مظهر أختام صغيرة. ويلاحظ نقص تنسج الجنسي، وانخفاض تساقط الشعر. قد يكون هناك إفرازات هزيلة مثل الحيض.
• خلل التنسج المختلط هو مظهر نموذجي للخنوثة. هناك النمط النووي 45X/46XY، والذي يمثله النمط الظاهري للذكور والإناث. هناك تغيير معيب في الجونوسومات مع تكوين متعدد النطاق للنمط الظاهري للخلية الجنسية الجينية. في حالة الغياب التام أو عدم نشاط الكروموسومات Y، X، يتم ملاحظة تكوين أنسجة غير متمايزة من التوجهات الغدد التناسلية. يتم اكتشاف الأعراض المرضية مباشرة بعد ولادة الطفل. الأعضاء التناسلية الخارجية مختلطة: على خلفية البظر المتضخم هناك شفرين متضخمتين من نوع كيس الصفن، وأثناء البلوغ تسود علامات الذكور (متلازمة فيريلني)، مثل شعر الوجه، وخشونة الصوت. الغدد الثديية متخلفة، وهناك نقص تنسج الرحم وقناتي فالوب. قد يشبه علم الأمراض خلل التنسج النموذجي، ولكن نادرًا ما تتم ملاحظة العيوب في الأعضاء الداخلية.

يرجع هذا التنوع الكبير في أشكال خلل التنسج إلى التأثير السلبي لعوامل معينة أثناء تكوين الهياكل المظهرية الوراثية التي تحدد الهوية الجنسية أو تطور المجموعة الغدية في الجهاز الجنسي. تموت الأنسجة التناسلية المعيبة وتتحول إلى عناصر نسيج ضام غير قادرة على إنتاج الخلايا الجرثومية الذكرية والتطور.[3]

المضاعفات والنتائج

لوحظت اضطرابات نمو الهيكل العظمي في أكثر من 95٪ من حالات خلل تكوين الغدد التناسلية. يبدأ تأخر النمو في الفترة داخل الرحم، ولكنه يصبح أكثر وضوحًا بعد عمر 10-12 عامًا.

يعد غياب تطور البلوغ أمرًا مميزًا، على الرغم من ملاحظة البلوغ الجزئي أحيانًا في حالات تباين النمط النووي الفسيفسائي، وفي المواقف المعزولة هناك إمكانية الحمل المستقل.

الوذمة اللمفية في الأطراف، والتي تحدث مباشرة عند الأطفال حديثي الولادة، تختفي خلال أيام أو أشهر قليلة. ولكن حتى في سن أكبر، يمكن أن يظهر التورم مرة أخرى مع أحمال معينة (الجري، انخفاض حرارة الجسم). ويرجع ذلك إلى التطور غير السليم للجهاز اللمفاوي. في الحالات الشديدة، قد تكون هناك حاجة إلى مساعدة الجراح: يخضع المرضى لعملية رأب الأوعية الدموية.

في 30٪ من المرضى الذين يعانون من خلل تكوين الغدد التناسلية، يتم تشخيص عيوب القلب (في أغلب الأحيان على الجانب الأيسر) بسبب التكوين غير السليم للجهاز اللمفاوي. الأمراض الأكثر شيوعًا هي تضيق الأبهر، والصمام الأبهري ثنائي الشرف، وتوسع الجذر. مع التشخيص في الوقت المناسب، غالبا ما توصف الجراحة لمنع المضاعفات الهائلة. في الحالات الخفيفة نسبيا، يلاحظ خلل في القلب: زيادة ضغط الدم، هبوط الصمام التاجي.

غالبًا ما يتم ملاحظة فقدان السمع في الأعضاء السمعية. يتطور فقدان السمع الحسي العصبي أو فقدان السمع التوصيلي، غالبًا في مرحلة الطفولة وفي البالغين الذين تزيد أعمارهم عن 35 عامًا. غالبًا ما تؤدي مشاكل السمع في مرحلة الطفولة إلى ضعف النمو الحركي النفسي: حيث تضعف مهارات الكلام والذكاء.

ويلاحظ تلف الكلى في حوالي نصف المرضى الذين يعانون من خلل تكوين الغدد التناسلية. الشكل غير المنتظم للأعضاء، واندماجها، ونقص تنسجها، وتوطينها غير النمطي - كل هذه العيوب بمرور الوقت يمكن أن تؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم، وتساهم في الإصابة بأمراض المسالك البولية المعدية.

نتيجة أخرى مهمة لخلل تكوين الغدد التناسلية هي الاضطرابات النفسية والسلوكية التي تثيرها السمات الخارجية وغيرها من المرضى. في كثير من الأحيان، ينعزل الشخص المريض عن أقرانه حتى في سن مبكرة، مما يجعله يواجه صعوبات في التنشئة الاجتماعية.[4]

الآثار المترتبة على المرضى الذين يعانون من خلل التنسج XX في الغدد التناسلية:

• بسبب ضعف إنتاج هرمون الاستروجين، لا تتطور غدد الثدي، ولا يعمل الرحم، وتغيب الدورة الشهرية قبل العلاج بالإستروجين؛
• لا يتم إنتاج هرمون البروجسترون، وتكون الدورة الشهرية غير مستقرة حتى يتم إعطاء العلاج بالبروجستين.
• على خلفية عدم قدرة الغدد التناسلية على إنتاج البيض، لا تستطيع المرأة الحمل بمفردها.

التشخيص خلل تكوين الغدد التناسلية

يتم تنفيذ التدابير التشخيصية من قبل طبيب أمراض النساء بالتعاون مع أخصائي الوراثة الطبية: عملية التشخيص عادة لا تكون صعبة للغاية. يقوم المتخصصون بتقييم تطور الجهاز العضلي الهيكلي والأعضاء التناسلية الخارجية والجهاز الغدي بالإضافة إلى إجراء الاختبارات الجينية. إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لأعضاء الحوض والكلى وتقييم عمل القلب باستخدام تخطيط كهربية القلب. فحص الغدد التناسلية بالمنظار، وخزعة، وقياس مستوى الكروماتين وجودة الخلفية الهرمونية.

في مرحلة الطفولة المبكرة، يتم التعرف على خلل تكوين الغدد التناسلية من خلال وجود وذمة لمفية في اليدين والقدمين، وطيات عنق الرحم، وانخفاض خط الشعر، وطيات الجلد القذالية المفرطة، وثدي الغدة الدرقية مع الحلمات المنفصلة على نطاق واسع، ونقص الوزن عند الولادة. بالإضافة إلى ذلك، يكون لدى المرضى وجه ذو شكل نموذجي مع فك منخفض، وأذنان صغيرتان أو غير منتظمتان، وجفون متدلية وما يسمى بـ "فم السمكة". يعاني واحد من كل اثنين من المرضى من قصر في المشط الوريدي وواحد من كل 4-5 مرضى يعاني من تضيق الأبهر.

تشمل الاضطرابات المصاحبة التشوهات الكلوية، وفرط التصبغ، ونقص تنسج الأظافر، وضعف السمع، وأمراض المناعة الذاتية، وقصور الغدة الدرقية.

حتى سنوات قليلة مضت، كانت اختبارات الكروماتين الجنسي تُجرى لتقييم اضطراب الكروموسوم X. هذه هي خلايا بارا محددة، وهي نتاج تعطيل أحد الكروموسومات X. تمت إحالة المرضى الذين لديهم مجموعة كروموسوم 45X إلى سلسلة الكروماتين السلبية. ولكن فقط نصف المرضى الذين يعانون من خلل تكوين الغدد التناسلية (الأفراد الذين يعانون من النمط النووي 45X، والفسيفساء الملحوظة والاضطرابات الهيكلية) يمكن إحالةهم إلى نفس السلسلة. لذلك، من أجل دقة التشخيص، يجب بالضرورة استكمال هذا التحليل بفحص النمط النووي.

مستوى الهرمون المنبه للجريب في المصل، والذي يرتفع في مرحلة الطفولة المبكرة، ثم ينخفض ​​إلى القيم الطبيعية، وبعد عمر 9 سنوات يرتفع إلى القيم المميزة للإخصاء. وفي الوقت نفسه، ترتفع أيضًا مستويات هرمون اللوتين في الدم وتنخفض مستويات الاستراديول. في حوالي 2% من المرضى الذين يعانون من تباين 45X و12% من المرضى الذين يعانون من الفسيفساء، يكون لدى المبيضين بصيلات كافية لإنتاج نزيف الحيض الدوري. ومع الحد الأدنى من الآفات، تصبح المريضات حوامل في بعض الأحيان، على الرغم من أن فترة الإنجاب عادة ما تكون قصيرة.

غالبًا ما يتم تمثيل التشخيص الآلي عن طريق التصوير الشعاعي والموجات فوق الصوتية وتخطيط كهربية القلب.

يمكن مراقبة التغيرات في جانب العمود الفقري بالأشعة السينية:

• فقرة عنق الرحم الأولى أصغر حجما.
• تشوهات الجسم الفقري.
• الجنف.

يعاني بعض المرضى الذين يعانون من خلل تكوين الغدد التناسلية أيضًا من خلل التنسج الوركي الخلقي. في بعض الحالات، هناك تشوهات في نمو الأسنان تتطلب مساعدة طبيب تقويم الأسنان.

هناك الكثير من المعلومات حول تكوين هشاشة العظام أو هشاشة العظام لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل تكوين الغدد التناسلية. يعاني المرضى من زيادة في حدوث كسور العظام، خاصة في الرسغ والعمود الفقري وعنق الفخذ. تحدث التغييرات في جهاز العظام في مرحلة الطفولة المبكرة: تتأثر الطبقة القشرية في الغالب، والتي تحدث على خلفية عمليات التمثيل الغذائي البطيئة داخل العظام. في مرحلة البلوغ، يزيد التمثيل الغذائي داخل العظام بشكل ملحوظ.

تشخيص متباين

يجب التمييز بين خلل تكوين الغدد التناسلية النموذجي:

• من نوع مختلط من الأمراض، عندما تكون هناك خصية على جانب واحد، وعلى الجانب الآخر توجد كتلة الغدد التناسلية؛
• من البديل النقي لخلل التكوين، عندما يتم العثور على الغدد التناسلية على كلا الجانبين على خلفية النمط النووي الطبيعي والنمو الكافي وانقطاع الطمث الأولي؛
• من متلازمة نونان، وهو مرض وراثي جسمي سائد مع طي الجلد في الرقبة، وقصر القامة، وعيوب خلقية في القلب، وانحناء أروح الساعدين وغيرها من التشوهات الخلقية على خلفية الغدد التناسلية الطبيعية والنمط النووي.

يتم التشخيص مباشرة بعد الولادة، أو في سن البلوغ، عندما يتم الكشف عن انقطاع الطمث على خلفية العيوب الخلقية في النمو.

متلازمة نونان هي مرض ذو خصائص مظهرية لخلل تكوين الغدد التناسلية وكتابة الكروموسومات الطبيعية. يتم توريث المتلازمة بنمط جسمي سائد أو تحدث بسبب التعبير عن جين غير طبيعي موجود على الذراع الطويلة للكروموسوم الثاني عشر.

يتم تلخيص ميزات التمايز والتشخيص لخلل تكوين الغدد التناسلية النقي ومتلازمة نونان في الجدول التالي:

علامة مرض	خلل تكوين الغدد التناسلية	متلازمة نونان
مظهر	نموذجي من خلل تكوين الغدد التناسلية.	يذكرنا بالمظهر في خلل تكوين الغدد التناسلية
عيوب القلب	في الغالب عيوب القلب اليسرى، وتضيق الأبهر	عيوب الجانب الأيمن من القلب، وتضيق الشريان الرئوي
التنمية الفكرية	في كثير من الأحيان طبيعية	منزعج في واحد تقريبا من كل اثنين من المرضى
ارتفاع الولادة	أقل من المعدل الطبيعي	نورما
النمو النهائي	أقل من المعدل الطبيعي	أقل من المعدل الطبيعي في واحد من كل اثنين من المرضى
الغدد التناسلية	خلل تكوين الغدد التناسلية	نورما
جنس	أنثى	ذكر و أنثى
النمط النووي	لقد حدث تغيير	نورما

علاج او معاملة خلل تكوين الغدد التناسلية

في فترة البلوغ المتوقعة، يبدأ العلاج ببدائل الاستروجين، وهو أمر ضروري لتحفيز نمو الغدد الثديية والأعضاء التناسلية الخارجية والداخلية. خلال السنة الأولى من تناول استراديول، يتضاعف تطور الجهاز العضلي الهيكلي تقريبًا، لكن النمو في معظم الحالات لا يصل إلى القاعدة المطلقة.

أورام الغدد التناسلية نادرة في المرضى الذين يعانون من تباين 45X، على عكس المرضى الذين يعانون من فسيفساء الكروموسوم Y. ولهذا السبب، يوصى بإزالة الكتل التناسلية في جميع حالات المتلازمة الرجولية.

أهداف العلاج الرئيسية:

• زيادة في أداء النمو.
• تثبيت الحيض المنتظم، وتشكيل الخصائص الجنسية الثانوية.
• علاج الأمراض المصاحبة، وتصحيح عيوب النمو.
• الوقاية من اضطرابات نظام العظام (وخاصة هشاشة العظام).

حاليًا، يتم استخدام هرمون النمو المؤتلف الذي تم الحصول عليه بواسطة تقنية rDNA لتطبيع النمو. في بلدنا، غالبا ما تستخدم أدوية مثل Norditropin، Genotropin، Humatrop، Saizen، Rastan. المخطط الحديث للعلاج لتصحيح النمو هو كما يلي: يتم حقن الدواء تحت الجلد كل يوم في المساء بجرعة 0.05 ملغ لكل كيلوغرام يوميًا. يكتمل العلاج عندما يصبح عمر عظام المريض 15 عامًا، على خلفية انخفاض النمو بما يصل إلى 2 سم سنويًا. يؤدي العلاج المطول لتحفيز النمو خلال فترة البلوغ إلى تحسين النمو النهائي. تتم مراقبة العلاج من قبل طبيب الغدد الصماء لدى الأطفال، مع مراقبة متكررة كل ستة أشهر.

يوصف العلاج ببدائل الاستروجين لتقليد التطور الجنسي المناسب قدر الإمكان. عادة، يبدأ تطور الغدد الثديية عند عمر 10 سنوات تقريبًا، وبعدها تبدأ الاستجابة الشهرية الأولى. قبل وصف العلاج بالإستروجين، يتم تقييم الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية للتأكد من عدم إمكانية البلوغ التلقائي. إذا كانت مستويات الجونادوتروبين مرتفعة، يبدأ العلاج بالإستروجين.

مع القيم الطبيعية لـ LH وFSH، يتم إجراء الموجات فوق الصوتية للرحم والزوائد. يتم العلاج مع الأخذ في الاعتبار تأثير هرمون الاستروجين المعتمد على الجرعة على نضوج الهيكل العظمي: الجرعات المنخفضة تحفز نمو الهيكل العظمي، والجرعات العالية تمنعه. لقد وجد أن الاستخدام البديل للإستراديول اعتبارًا من عمر 12 عامًا ليس له أي تأثير سلبي على النمو النهائي للمرضى على خلفية العلاج بهرمون النمو. يُسمح باستخدام المستحضرات الفموية والوسائل عبر الجلد (البقع والمواد الهلامية وما إلى ذلك). الجرعة الأولية يمكن أن تكون عُشر أو ثمن كمية الاستراديول للبالغين، مع زيادة أخرى على مدى 24 شهرًا.

بعد عامين، قم بالتبديل إلى جرعات مكافئة للفتيات: 2 ملغ / يوم استراديول، 0.1 ملغ في نسخة عبر الجلد، 2.5 ملغ / شهر استراديول ديبروبيونات في شكل حقن v / م. يتم توصيل البروجسترون بعد عامين من بداية تناول هرمون الاستروجين، قبل بداية الدورة الشهرية.

استخدام وسائل منع الحمل الاصطناعية أمر غير مرغوب فيه.

في مرحلة البلوغ، يتم تقليد وظيفة المبيض الكافية عن طريق وصف مستحضرات الاستروجين والبروجستيرون البديلة. يوصى باستخدام هرمون الاستروجين المترافق أو الطبيعي:

• بريمارين بجرعة 0.625-1.25 ملغ يوميا.
• الاستروفين بجرعة 2 ملغ يوميا.

تستخدم الأدوية المحتوية على البروجسترون كعامل مساعد من اليوم 15 إلى 25 من العلاج الدوري:

• خلات ميدروكسي بروجستيرون 5 إلى 10 ملغ يوميا.
• نوريثيندرون 1-2 ملغ يوميا.

يُسمح بوصف الوسائل المركبة التي تحتوي على هرمون الاستروجين والجيستاجين الطبيعي (Divina، Cycloprogynova) وفقًا للمخطط الدوري.

لا يُنصح باستخدام الأدوية الاصطناعية التي تحتوي على هرمون الاستروجين أو وسائل منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل استراديول. قم بإيقاف هرمون الاستروجين والبروجستين في سن انقطاع الطمث المتوقع (من 50 عامًا)، أو استمر في تناول هرمون الاستروجين فقط لمنع هشاشة العظام. يؤخذ الكالسيوم (1000-1200 ملغ يوميا) وقائيا لنفس الغرض.

غالبًا ما يكون العلاج بالهرمونات البديلة لخلل تكوين الغدد التناسلية مصحوبًا بآثار جانبية غير مرغوب فيها، مثل:

• ألم في منطقة الثدي.
• الغثيان وزيادة الشهية وآلام البطن.
• التغيرات في كمية مخاط عنق الرحم.
• الشعور بالتعب والضعف العام.
• تشنجات عضلية في الأطراف.
• زيادة الوزن، وذمة.
• زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم.

ومع ذلك، وعلى الرغم من الآثار الجانبية المحتملة، فإن استخدام الأدوية البديلة لعلاج خلل تكوين الغدد التناسلية يعد ضرورة علاجية أقرها خبراء طبيون عالميون.[5]

العلاج الطبيعي

العلاج الطبيعي ليس العلاج النهائي لخلل تكوين الغدد التناسلية. ومع ذلك، فإن هذا العلاج المساعد يساعد على تحسين صحة المرضى ويعزز فعالية العلاجات الأخرى.

• نقاط الوخز بالإبر ني غوان، دا لينغ، تونغ لي، منغ مين، سوني ييكياو.
• العلاج الجوي - أخذ حمامات هوائية بدرجة حرارة هواء لا تقل عن 18 درجة مئوية.
• العلاج المائي (الغمر، التدليك، الاستحمام المطري، الصنوبريات، التباين، حمامات المريمية).
• العلاج بالاستحمام (ثاني أكسيد الكربون، اللؤلؤ، الأكسجين، الرادون، حمامات اليودوبروميك).
• الرحلان الكهربائي داخل الأنف للمغنيسيوم والليثيوم والبروم.

يوصف العلاج المغناطيسي في منطقة الياقة لتسريع الدورة الدموية وتطبيع الضغط في الأوعية وتحسين عمل الجهاز النخامي تحت المهاد. يتم تكرار الإجراءات يوميًا لمدة 12-15 يومًا.

بالإضافة إلى ذلك، يوصف العلاج الطبيعي والتدليك لتحسين التغذية والتوصيل العصبي، وتعزيز الجهاز العضلي الهيكلي. يتم ممارسة التدليك العام وعجن الأطراف ومناطق النمو وتدليك منطقة الياقة وعضلات العمود الفقري.

العلاج بالأعشاب

فيتويستروغنز هي مواد طبيعية موجودة في الأعشاب المختلفة التي لها خصائص هرمون الاستروجين. المصادر الرئيسية لهرمون الاستروجين الطبيعي هي منتجات الصويا والمنتجات القائمة على الصويا. فيتويستروغنز لها تشابه هيكلي مع استراديول وترتبط بمستقبلات هرمون الاستروجين.

مجموعة أخرى من المواد المفيدة في خلل تكوين الغدد التناسلية هي الهرمونات النباتية. هذه هي مكونات النباتات الطبية التي ليس لها قدرة هرمون الاستروجين، ولكن لها تأثير إيجابي على نوعية الدورة الشهرية. توجد الهرمونات النباتية في أعشاب مثل cimicifuga و malbrosia و raconticin وما إلى ذلك. هناك عدد من المستحضرات الصيدلانية التي يتم تمثيل تركيبها حصريًا بمكونات نباتية:

• Climadinon (يحتوي على 20 ملغ من مستخلص cimicifuga، يؤخذ قرص واحد مرتين في اليوم)؛
• ريمينس (ممثلة بخمسة مكونات نباتية، تؤخذ 30 قطرة مرتين في اليوم)؛
• Mastodinon (ممثل بمقتطفات من tsimitsifuga، basilistnikovidnyi Stemleaf، البنفسج جبال الألب، groudannik المر، casatnik التلون، زنبق النمر ويؤخذ 30 قطرة مرتين في اليوم).

من بين العلاجات الشعبية تحظى بشعبية خاصة:

• يتم تحضير تسريب الهدال الأبيض من 2 ملعقة صغيرة. المواد الخام المسحوقة و 250 مل من الماء المغلي. يصر تحت الغطاء لمدة أربع وعشرين ساعة. تناول العلاج الذي تم الحصول عليه خلال النهار، مقسماً إلى ثلاث حصص، بعد الوجبات.
• يتم تحضير صبغة محفظة الراعي من نسبة جزء واحد من النبات إلى 10 أجزاء من الفودكا. يتم الإصرار على العلاج لمدة 14 يومًا، ويتم تناول 35 قطرة ثلاث مرات يوميًا.
• يتم تحضير تسريب Aralia Manchurian من 1 ملعقة صغيرة. المواد الخام المسحوقة للنبات و 1 لتر من الماء المغلي. يتم غرس التسريب لمدة عشر دقائق، واتخاذ 1 ملعقة كبيرة. ل. ما يصل إلى خمس مرات في اليوم يوميا.

العلاج الجراحي

يتم إجراء تنظير البطن لتصور الغدد التناسلية وتحديد ما إذا كان استئصال الغدد التناسلية ضروريًا.

يتم إجراء استئصال الغدد التناسلية إذا تم العثور على أنسجة غير ناضجة في الغدد التناسلية. إذا كان هناك نسيج مبيض ناضج في الغدد التناسلية المبيضية المفصصة، يتم إجراء الفصل مع الحفاظ على مكون المبيض. يتم تحديد الجانب الفني للتدخل الجراحي من خلال بنية الغدد التناسلية. إذا لزم الأمر، يتم إجراء تأنيث اللدنة.

ومع ذلك، لا يتعين على الجراحين دائمًا اختيار الاستئصال الجزئي للمبيض على أساس التشخيص النسيجي أثناء العملية، والحفاظ على الغدد الخاصة بالجنس، وإزالة المناطق غير المتمايزة من الغدد التناسلية. يتم اللجوء إلى استئصال الغدد التناسلية بشكل أكثر شيوعًا بسبب زيادة خطر الإصابة بسرطان الغدد التناسلية المبيضي الخصوي. وفقا للإحصاءات، يتم تشخيص العمليات الخبيثة في شكل خلل التنسج، والأورام المنوية، ورم الغدد التناسلية في ما يقرب من 3٪ من المرضى.

الوقاية

نظرًا لأن الأسباب الكامنة وراء خلل تكوين الغدد التناسلية لم يتم توضيحها بشكل كامل، فإن الخبراء لم يطوروا بعد مخططًا واضحًا للوقاية من المرض. الوقاية المحددة حتى الآن غير موجودة. ينصح الأطباء بمراعاة القواعد العامة التالية:

• يجب على الآباء المستقبليين الامتناع عن شرب الكحول والتدخين، بل وأكثر من ذلك، عن تعاطي المخدرات.
• يجب على الأم الحامل الاهتمام بالتغذية. من الضروري إعطاء الأفضلية للأطعمة الطبيعية والطازجة والمغذية بدون إضافات كيميائية. على النحو الأمثل، إذا تم تعديل القائمة من قبل أخصائي التغذية.
• من الضروري تخصيص وقت كافٍ للنشاط البدني (1-2 ساعة يوميًا يشمل جميع المجموعات العضلية).
• خلال فترة الحمل، من المهم بالنسبة للنساء تجنب الاتصال بالمواد الكيميائية والإشعاع. إذا كان النشاط المهني مرتبطا بعوامل الخطر، فمن الضروري تغيير الوظيفة حتى قبل التخطيط للحمل.
• يجب على المرأة الحامل أن تتجنب الالتهابات الفيروسية والميكروبية والفطرية.
• وينبغي تجنب المواقف العصيبة والنفسية والعاطفية إن أمكن.
• حتى في مرحلة التخطيط للحمل، يجب عليك زيارة طبيب الوراثة لتقييم احتمالية حدوث تشوهات في الجنين.

توقعات

التشخيص في الوقت المناسب، ودورة بحثية كاملة مع الإشراف الطبي اللاحق، والعلاج الشامل بجميع الأدوية المتاحة والموصى بها، يسمح للمرضى الذين يعانون من خلل تكوين الغدد التناسلية أن يعيشوا حياة كاملة ونشطة تقريبًا، دون أي مشاكل منزلية ونفسية واجتماعية.

يعتبر التشخيص العام مدى الحياة مرضيًا إذا لم يكن المريض يعاني من تشوهات قلبية وعائية جسيمة.

غالبًا ما يكون نمو المرضى، حتى مع العلاج بهرمون النمو، أقصر من متوسط ​​عدد السكان. قد يكون متوسط ​​العمر المتوقع أيضًا أقصر، ولكن مع الإشراف الطبي المنتظم والإجراءات الوقائية، يزداد متوسط ​​العمر المتوقع بشكل ملحوظ.

تتأثر جودة التوقعات بشكل مباشر بما يلي:

• توقيت بدء العلاج؛
• مدى كفاية جرعات العلاج بالهرمونات البديلة؛
• الاختيار الصحيح للأدوية.
• امتثال المرضى لتوصيات الأطباء.

مع إعادة التأهيل المبكر، يمكن للمريضة التي تعاني من خلل تكوين الغدد التناسلية أن يكون لديها رحم وغدد ثدي وحيض بشكل طبيعي. يعد الحمل الطبيعي المستقل أمرًا نادرًا: يوصى باستخدام تقنيات الإنجاب المساعدة.

الأدب المستخدم

الغدد الصماء الإنجابية. دليل للأطباء. إيه في دريفال، 2014

خط الأساس والغدد الصماء السريرية. الكتاب الثاني - ديفيد جاردنر، دولوريس شوبيك