ما الذي يثير مرض Isenko-Cushing؟

لم يتم تحديد أسباب مرض Itenko-Cushing. في النساء ، وغالبا ما يحدث المرض Itenko - كوشينغ بعد الولادة. في تاريخ المرضى من كلا الجنسين هناك إصابات الرأس ، ارتجاج الدماغ ، إصابات الجمجمة ، التهاب الدماغ ، التهاب العنكبوت وآفات CNS الأخرى.

أساس إمراضي من داء كوشينغ هو تغيير في آلية السيطرة على إفراز ACTH. بسبب انخفاض النشاط الدوبامين المسؤول عن تأثير كابح بشكل خاص على إفراز CRH وتوترية ACTH وزيادة هرمون السيروتونين نظام آلية تعطلت من تنظيم الجهاز الغدة النخامية، الغدة الكظرية وإيقاع الساعة البيولوجية من إفراز الكورتيزول CRH-ACTH. يتوقف عن العمل المبدأ "ردود الفعل" مع زيادة مستوى ACTH والكورتيزول. خسر ردا على الإجهاد - الكورتيزول تحت تأثير نقص السكر في الدم الناجم عن الانسولين.

في معظم الحالات ، تم العثور على أورام الغدة النخامية. Macroadenoma تحدث في 10٪ من المرضى، المتبقية - microadenomas، التي لم يتم الكشف عنها باستخدام سيلا التصوير الشعاعي التقليدي ويمكن تشخيصها إلا عن طريق التصوير المقطعي في استئصال البروستاتا التشخيص الجراحي (أقلية من ورم المرضى لم يتم العثور على، وخلايا الغدة النخامية معرض تضخم مستقعد تحت الفحص النسيجي).

الخلايا السرطانية إزالة أورام الغدة النخامية مع مرض كوشينغ Immunocytochemical تعطي ردا إيجابيا على ACTH، يبوتروبين بيتا، بيتا الاندورفين وألفا MSH التقى-إنكيفالين.

حاليا يثبت في النهاية ما إذا كان يرتبط وجود ورم في الغدة النخامية مع المرض الآفة الأولية النخامية كوشينغ أو تنميتها مع انتهاك في المغطي الجهاز العصبي المركزي. وقالت أورام احتمال أصل المركزي خلل إيقاعي ليس فقط إفراز ACTH والكورتيزول، ولكن أيضا هرمون النمو وهرمون البرولاكتين، ومقاومة للالقشرية الخارجية، فضلا عن غياب الثالث والرابع مراحل بطيئة مرحلة نوم الموجة. ضد هذا - استعادة الإفراز اليومي لل ACTH والكورتيزول بعد إزالة ورم في الغدة النخامية في عدد كبير من المرضى. معظم الأورام الغدية التي تفرز ACTH موضعية في الغدة النخامية الأمامية (60 ٪) ، والباقي - في الجزء الخلفي والوسطى.

في قلب التسبب في مرض Itenko-Cushing يكمن كلاهما زيادة في إفراز ACTH عن طريق الغدة النخامية ، وإطلاق الكورتيزول ، الكورتيزون ، الألدوستيرون ، الاندروجين عن طريق قشرة الغدة الكظرية. تؤدي الكورتيزمية المزمنة طويلة الأمد إلى تطور أعراض أعراض القشرة المفرطة - مرض إتينكو-كوشينغ.

يتم الجمع بين انتهاكات العلاقة بين الغدة النخامية والغدة النخامية في هذا المرض مع تغيير في إفراز الهرمونات المدارية الأخرى في الغدة النخامية. يقلل بشكل كبير إفراز هرمون النمو ، ومستوى الجونادوتروبين و TSH ينخفض ، والبرولاكتين ترتفع.

ضمور الأنسجة العضلية وظهور العصابات الحمراء على جلد البطن ، ويرتبط الفخذين مع انتهاك التمثيل الغذائي للبروتين. تؤثر العمليات الضمورية على العضلات المخططة وهي ملحوظة بشكل خاص في عضلات الأطراف العلوية والسفلية. في دراسة الأنسجة العضلية ، هناك ضرر واضح للميتوكوندريا.

مميزة للاحمرار كوشينغ المرض، الرخامي، والتخفيف من جفاف الجلد المرتبطة مع كل من كثرة الحمر وضمور الجلد الناجم عن زيادة هدم وتقليل توليف الكولاجين التي تؤدي إلى التصوير الشعاعي من الشعيرات الدموية. يؤدي رقة الجلد والترسب السريع للدهون إلى ظهور علامات التمدد (السطور). تم العثور عليها في 77 ٪ من المرضى وعادة ما تحدث في وقت سابق أو في وقت واحد مع أعراض أخرى وهي نموذجية جدا لهذا المرض. غيابهم لا يستبعد مرض Isenko-Cushing.

إن الإجراء في الجسم الزائد من الكورتيكوستيرويدات الرئيسية - الكورتيزول - هو أنه مع انتهاك أنظمة الإنزيمات ، يتم تسريع عمليات تشتيت وإزالة الأحماض الأمينية. نتيجة هذه العمليات هي زيادة في معدل تفكك البروتينات والتباطؤ في تركيبها. انتهاك التمثيل الغذائي للبروتين يؤدي إلى زيادة في إطلاق النيتروجين في البول ، وانخفاض في مستوى الألبومين.

من الأعراض المميزة لهذا المرض هو ضعف العضلات ، والذي يرجع إلى تغيرات التصنع في العضلات ونقص بوتاسيوم الدم. ويرتبط قلاء نقص التأكسد مع عمل الجلايكورتيكويد على استقلاب الكهارل. تساهم الهرمونات في الحفاظ على الصوديوم في الجسم ، مما يؤدي إلى إزالة أملاح البوتاسيوم. يتم تقليل محتوى البوتاسيوم في البلازما وخلايا الدم الحمراء والأنسجة العضلية وعضلة القلب بشكل كبير.

إن التسبب في فرط ضغط الدم الشرياني في مرض إتينكو-كوشينغ معقد وغير مدروس بشكل كافٍ. لعبت دورا لا يقبل الجدل من قبل انتهاكات الآليات المركزية لتنظيم نغمة الأوعية الدموية. المهم هو أيضا فرط نشاط الجلوكوكورتيكويد مع نشاط mineralocorticoid وضوحا ، على وجه الخصوص ، الكورتيكوستيرون والألدوستيرون. انتهاك وظيفة نظام الرينين أنجيوتنسين يؤدي إلى تطور ارتفاع ضغط الدم المستمر. يؤدي فرط الإنتاج المطوَّل للكورتيزول إلى زيادة في محتوى الرينين ، الذي يشارك في تكوين الأنجيوتنسين الأول ويسبب زيادة في ضغط الدم. فقدان البوتاسيوم من قبل خلايا العضلات يسبب تغيرات في تفاعل الأوعية الدموية وزيادة في نغمة الأوعية الدموية. وهناك دور معين في التسبب في ارتفاع ضغط الدم الذي تلعبه أيضا تقوية جلايكورتيكودس بواسطة تأثير الكاتيكولامينات والأمينات الحيوية المنشأ ، ولا سيما السيروتونين.

في التسبب في ترقق العظام في مرض Itzenko-Cushing ، عمل تقويضي من جلايكورتيكود على أنسجة العظام له أهمية كبيرة. إن كتلة النسيج العظمي السليم ، وكذلك محتوى المادة العضوية ومكوناتها (الكولاجين و عديدات السكاريد المخاطية) في ذلك تقل ، يقل نشاط الفوسفاتيز القلوي. نظرا للحفظ الشامل وهيكل مصفوفة البروتين ، فإن قدرة النسيج العظمي على إصلاح نقص الكالسيوم. ينتمي دور هام في حدوث هشاشة العظام إلى انخفاض في امتصاص الكالسيوم في الجهاز الهضمي ، والذي يرتبط مع تثبيط hydroxylation من الكالسيريل. يؤدي تدمير مكونات البروتين في العظم وإزالة المعادن الثانوية إلى هشاشة العظام. إن إفراز كمية كبيرة من الكالسيوم عن طريق الكلى يسبب الإصابة بالكلية ، وتشكيل حصوات الكلى ، والتهاب الحويضة والكلية الثانوية والفشل الكلوي. ويرافق اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات في حالة مرض إيتنكو-كوشينغ بزيادة في وظائف ألفا وبيتا و 6 خلايا للبنكرياس. في التسبب في مرض السكري الستيرويدية ، فإن عدم كفاية الأنسولين النسبية ، ومقاومة الأنسولين وزيادة مستوى الهرمونات المتضامنة لها أهمية كبيرة.

Pathanatomy of Itenko-Cushing's disease

في داء كوشينغ في كثير من الأحيان أضرار محلية في مجاور للبطين ونوى فوق البصرية من منطقة ما تحت المهاد، وتؤدي إلى اتصال أو تضخم منتشر kortikotrofov و / أو فرط الوظيفة على أنها تضخم يتضح من الخلايا والعضيات بهم. هذا هو أكثر من 50٪ من الحالات يؤدي إلى microadenomas تشكيل الخلايا المنتجة للACTH مع عملية تتمتع بحكم شبه ذاتي من الحرف. البعض منهم هم الأورام الأولية في الغدة النخامية. في 5-15٪ من المرضى خلية الورم الحميد مستقعد وصغيرة الانفرادي الورم الأمامي الفص مع حبيبات الإفراز العصبي محددة بقطر 250-700 نانومتر، ورتبت على طول الغشاء الخلوي، وحزم خييط حول نواة. الجزء الأكبر من أورام - وهي خلايا مختلطة (من الخلايا القاعدية وhromofobov)، على الأقل - خلية كاره ل. ورم hromofoby من الواضح قعدات تجسيد النخامية المتوسطة ACTH متخصصة في مجال التعليم. بعض corticotropinomas هي أورام الفص الأوسط. هم في كثير من الأحيان متعددة ، تحتوي على والأنسجة العصبية. في أنسجة الفص الأمامي المحيطة الورم لوحظ تنكس الخلايا القاعدية، فائض كورتيكوستيرويد نموذجية من أي منشأ. جزء من خلايا النسيج البربنائي مع التغيرات التنكسية ، وغالبا ما تكون سدى ليفية. المتغيرات الخبيثة من الكورتيكوتروبين مع النمو العدواني ممكنة.

فرط إنتاجية يسبب ACTH زيادة في كتلة الأنسجة الكظرية وزيادة في النشاط الوظيفي للخلايا بسبب زيادة في عدد (تضخم) وتضخم. الأكثر حدة ، يتم التعبير عن هذه الظواهر مع متلازمة ACTH خارج الرحم. في الأطفال ، تسود علامات زيادة في النشاط الوظيفي لخلايا الغدة الكظرية ، في الأشخاص فوق 30 سنة من العمر - فرط تنسج وتضخم في العضو. تكون الغدد الكظرية التي تتم إزالتها في المرحلة الثانية من العلاج الجراحي أكثر صعوبة في المرحلة الأولى. لا يعتمد وزن الغدة الكظرية على عمر المرضى ، ولا على وزن الشخص الذي سبق إزالته. ومن الناحية المجهرية ، فإنها تتميز بسماكة من الحزمة ، وبدرجة أقل ، مناطق مشبكة. التغييرات في المنطقة الكبيبي متنوعة: من ضامر إلى hyperplastic التنسيق. في 30 ٪ من المرضى ، تضخم هو عقيدية منتشرة. تتكون العقيدات بشكل رئيسي في منطقة الحزمة ، وغالبًا ما تنبت كبسولات الغدة الكظرية وتشكل نموًا شبيهًا بالفطر على السطح. نشاطهم الوظيفي قابل للمقارنة مع نشاط القشرة بأكملها. في الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 40 عاما ، يتم تشكيل عقيدات من الهياكل pseudotubular ذات نشاط وظيفي منخفض ، يتم تعبئة الخلايا منها مع الدهون. يحدث تضخم عقدي منتشر في 1/3 من المرضى في أنسجة كظرية إضافية.

عندما البلوغ والشباب، وغالبا ما شكل عائلي من مرض كوشينغ مع النمو الشاذ multinodulyarnoy المصطبغة من قشرة الغدة الكظرية، وكان آخر من الحجم العادي والوزن. يتم التحقق منها بسهولة من خلال وجود على سطح شق العديد من شوائب عقيدية من اللون البني الداكن. تتميز بوجود العديد من العقيدات المجهرية تحيط القشرة ضمرت والخلايا التي تكونت مع نوى في كثير من الأحيان متعددة الأشكال متضخما، السيتوبلازم الحمضة يحتوي على صبغة البني. هذا الأخير لديه نشاط وظيفي مرتفع بشكل غير عادي. يتم تسلل ستروما من العقيدات من قبل العناصر اللمفاوية والخلايا الدهنية.

الحيض وظيفة الإنجاب يعانون من مرض كوشينغ الناجمة عن التقدم في وقت مبكر ولكن عكس التغييرات في ضامر بطانة الرحم مع ترقق طبقة وظيفية، وخفض عدد من الغدد وانحطاط الكيسي الحفاظ عليها. تحدث التغييرات في المبيض في وقت لاحق. إنها تختزل إلى تغيرات ضمور بسبب تدمير وحدة الحويصلة، والانتهاكات النضج المتبقية من المسام إلى ضمور النسيج الخلالي، اختفاء hilyusnyh الخلايا والحد من عناصر الشبكة من المبيض.

تتطور التغيرات الضمورية مع انخفاض النشاط الوظيفي في الغدد الصماء الأخرى: الخصيتين ، الغدد الجار درقية ، الخ.