زارسيو

يتميز زارزيو بنطاق استخدام واسع. ويُستخدم غالبًا لتقليل مدة نقص العدلات وحالات نقص العدلات المصحوب بالحمى لدى المرضى الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا سامًا للخلايا.

دواعي الإستعمال زارسيو

دواعي استخدام زارزيو هي بشكل رئيسي استخدام الدواء أثناء العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة. الاستثناء في هذه الحالة هو سرطان الدم النقوي ومتلازمات خلل التنسج النقوي.

يُستخدم الدواء أيضًا لتقليل مدة نقص العدلات لدى المرضى الذين تلقوا علاجًا استئصاليًا لنخاع العظم، ثم خضعوا لزراعة نخاع عظم. كما يُستخدم الدواء لتحريك الخلايا الجذعية الطرفية، وخلال العلاج المثبط لنخاع العظم.

يُستخدم على نطاق واسع في حالات نقص العدلات الوراثي الدوري أو مجهول السبب لدى الأطفال والبالغين. كما يُنصح به إذا كان العدد المطلق للعدلات ٠٫٥ × ١٠٩ ^/ لتر أو أقل.

يُنصح أيضًا بالعلاج الدوائي طويل الأمد عند زيادة عدد العدلات لتقليل وتيرة الآثار الجانبية ومدتها، خاصةً إذا كان كل ذلك مصحوبًا بمضاعفات معدية.

يُستخدم الدواء أيضًا كإجراء وقائي ضد الالتهابات البكتيرية وعلاج نقص العدلات المزمن، خاصةً لدى المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة، إذا لم تُحقق العلاجات الأخرى التأثير المطلوب. لزارزيو استخدامات واسعة النطاق.

[ 1 ]، [ 2 ]

الافراج عن النموذج

يتوفر الدواء على شكل محلول للإعطاء الوريدي وتحت الجلد. المنتج عديم اللون أو ذو لون أصفر فاتح. عادةً ما يكون شفافًا، ولكن قد يتغير مظهره قليلاً. تُعتبر الانحرافات الطفيفة طبيعية.

تحتوي كل حقنة على ٥٠٠ مل من الدواء. المادة الفعالة الرئيسية هي فيلجراستيم. المواد المساعدة هي حمض الجلوتاميك، والسوربيتول، وبوليسوربات، والماء، وهيدروكسيد الصوديوم.

يُباع الدواء في عبوات نفطة، تُوضع داخل عبوات كرتونية. تحتوي المحقنة الواحدة على 0.5 مل من المادة الفعالة. زجاج "الوعاء" عديم اللون، مما يسمح بالتحقق من كمية المحتويات والاطلاع على بياناتها الخارجية.

يُنتج هذا الدواء حصريًا على شكل محلول، ولا توجد أي عبوات أخرى. لهذا الدواء استخدامات واسعة، لذا يُفضل استخدامه على شكل محلول يُعطى عن طريق الوريد أو تحت الجلد. يُعد زارزيو علاجًا فعالًا في مكافحة الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي.

[ 3 ]، [ 4 ]

الدوائية

الديناميكية الدوائية للدواء - المادة الفعالة هي فيلجراستيم. وهو بروتين عالي النقاء غير مُغلَق، يتكون من 175 حمضًا أمينيًا. تُنتَج هذه المادة من سلالة K12 من الإشريكية القولونية.

يُدخَل جين عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة البشرية (G-CSF) إلى جينومه عن طريق الهندسة الوراثية. وهو قادر على تنظيم إنتاج وإطلاق العدلات من نخاع العظم إلى الدم المحيطي. ويمكن أن يصاحب استخدام هذه المادة الفعالة زيادة ملحوظة في عدد العدلات في الأوعية الدموية خلال 24 ساعة.

في بعض الحالات، قد تزداد أعداد الخلايا الحمضية والقاعدية. ومع ذلك، قد تظهر هذه الظاهرة قبل بدء العلاج بهذا الدواء. تعتمد زيادة أعداد العدلات على الجرعة. وقد أظهرت العدلات المُفرَزة نشاطًا وظيفيًا متزايدًا أو طبيعيًا. وقد تأكد ذلك مرارًا وتكرارًا بناءً على الاختبارات. بعد إيقاف العلاج الدوائي، ينخفض عدد العدلات بنسبة 50% في غضون يومين. ويعود هذا المؤشر إلى طبيعته في غضون أسبوع.

يُلاحظ المرضى الذين يتناولون فيلجراستيم انخفاضًا في معدل حدوث ومدة قلة العدلات وقلة العدلات المصحوبة بالحمى. هذا يُمكّنهم من استخدام المضادات الحيوية بجرعات معتدلة. بالإضافة إلى ذلك، تقلّ الحاجة إلى البقاء في المستشفى لفترات طويلة. لم ينخفض معدل حدوث الحمى بعد العلاج باستئصال النخاع.

يمكن أن يُحفّز استخدام الدواء كعلاج وحيد إطلاق الخلايا الجذعية المكونة للدم في مجرى الدم المحيطي. كما أن استخدام الخلايا الجذعية المكونة للدم المحيطية (PBSCs) المُحفّزة باستخدام زارزيو يُسرّع استعادة تكوين الدم. بالإضافة إلى ذلك، يُلاحظ انخفاض في شدة ومدة نقص الصفيحات الدموية. ومن الممكن تقليل خطر حدوث مضاعفات نزيفية والحاجة إلى نقل الصفائح الدموية بعد العلاج باستئصال النخاع أو مثبطات النخاع.

يمكن أن يُحفّز استخدام الدواء لدى الأطفال والبالغين المصابين بنقص العدلات الخلقي الشديد زيادةً ثابتةً في عدد العدلات النشطة في الدم المحيطي. كما يُلاحظ انخفاضٌ في وتيرة المضاعفات المعدية وغيرها. يسمح استخدام دواء زارزيو بالحفاظ على عدد العدلات ضمن الحدود المقبولة.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

الحركية الدوائية للدواء - ينتشر في مجرى الدم الجهازي. يزداد تركيز المادة الفعالة في بلازما الدم عند تناولها وريديًا وتحت الجلد خلال 8-16 ساعة.

لوحظت أيضًا علاقة خطية مباشرة بين الجرعة المُعطاة من فيلجراستيم وتركيزه في بلازما الدم. لا جدوى من الحديث عن أرقام دقيقة في هذه الحالة، فالأمر يعتمد بشكل كبير على الجرعة الموصوفة مسبقًا.

أما عملية الإخراج، فليس لها اعتماد خطي خاص. تعتمد سرعة هذه الظاهرة على جرعة الدواء. في الأساس، يُطرح الدواء بمشاركة الخلايا المتعادلة. تزداد سرعة الإخراج مع تكرار تناول الدواء مع زيادة عدد الخلايا المتعادلة.

لم يُصاحب الاستخدام طويل الأمد لزارزيو، الذي استمر 28 يومًا، تراكمٌ للكرياتينين، حتى لدى المرضى الذين خضعوا لزراعة نخاع العظم. بالإضافة إلى ذلك، كانت _{قيم T1/2 مقبولة.}

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الجرعات والإدارة

تعتمد طريقة استخدام زارزيو وجرعته على حالة المريض. يُجرى العلاج بالدواء بالتعاون مع أطباء مركز الأورام. لا يُسمح باستخدامه إلا لمن لديهم خبرة في استخدامه. لذلك، لا يُمكن تناوله بمفرده.

في العلاج الكيميائي السام للخلايا، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من الدواء 0.5 مليون وحدة/كجم من وزن الجسم. يُعطى الدواء لأول مرة بعد 24 ساعة على الأقل من العلاج الكيميائي. يُستخدم الدواء حتى يعود عدد العدلات (يوميًا) إلى طبيعته. لا تتجاوز مدة العلاج 14 يومًا. في الحالات الشديدة، تُزاد إلى 38 يومًا. عادةً ما يُلاحظ ارتفاع في العدلات في اليوم الثاني بعد بدء استخدام الدواء. يبدأ المرضى الذين يتلقون علاجًا لاستئصال النخاع بتناول الدواء بجرعة مليون وحدة/كجم من وزن الجسم. تُعطى الجرعة الأولى بعد 24 ساعة من العلاج الكيميائي وفي موعد أقصاه الوقت المحدد بعد زراعة نخاع العظم. تُجرى تعديلات الجرعة على أساس فردي. يُعطى الدواء على مدار 30 دقيقة.

عند تعبئة خلايا الدم الجذعية الطرفية، يجب استخدام مليون وحدة/كجم من وزن الجسم. يُستخدم الدواء لمدة 5-7 أيام. في بعض الحالات، قد يلزم إجراء جلسة إضافية لفصل كريات الدم البيضاء. الجرعة الموصى بها من الدواء هي 0.5 مليون وحدة/كجم. تبدأ الجرعة من اليوم الأول لتناول الدواء وتنتهي بالأخير، حتى يصل مستوى العدلات إلى مستوى مقبول. يمكن إعطاؤه كحقنة طويلة الأمد لمدة 24 ساعة.

في حالات نقص العدلات المزمن الشديد ذي الطبيعة الخلقية، يُنصح بتناول 1.2 مليون وحدة/كجم. يُعطى هذا مرة واحدة أو على جرعات مقسمة. في حالات نقص العدلات مجهول السبب أو الدوري، يلزم استخدام 0.5 مليون وحدة/كجم. يمكن زيادة الجرعة بعد أسبوع إلى أسبوعين.

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). الجرعة الأولية الموصى بها هي 0.1 مليون وحدة دولية/كجم. يمكن زيادتها لاحقًا إلى 0.4 مليون وحدة دولية/كجم. في حالات نادرة، تصل إلى مليون وحدة دولية/كجم. كجرعة صيانة، يُنصح بتناول 0.3 ملغ يوميًا مرتين إلى ثلاث مرات أسبوعيًا. مع مرور الوقت، يمكن تعديل جرعة زارزيو.

[ 17 ]

استخدم زارسيو خلال فترة الحمل

استخدام زارزيو أثناء الحمل محدود. لم تُجمع بيانات محددة حول استخدامه. ومع ذلك، هناك مؤشرات على أن فيلجراستيم قد يخترق حاجز المشيمة.

أُجريت دراسات على الحيوانات لم يُربط فيها فيلجراستيم بأي آثار مشوهة للأجنة. وسُجِّلت حالات إجهاض كثيرة، ولكن لم تُلاحَظ أي تشوهات جنينية.

إذا احتاجت المرأة الحامل إلى استخدام الدواء، فعليها تقييم معيار الفائدة والمخاطر بشكل واقعي. ففي نهاية المطاف، قد لا يكون للتأثير العلاجي المتوقع للأم تأثير إيجابي دائمًا على نمو الجنين.

لا توجد بيانات حول مدى وصول الدواء إلى حليب الأم. لذلك، إذا دعت الحاجة إلى استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية، فيجب التوقف عن استخدامه. على أي حال، يمكنكِ إيجاد طريقة بديلة لحل هذه المشكلة. في كثير من الحالات، يُنصح بالتوقف عن استخدام زارزيو.

موانع

هناك موانع لاستخدام زارزيو، بل وأكثر من ذلك، كثيرة. أولًا، يُنصح بتجنب استخدامه من قِبل الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل الفركتوز الوراثي، لاحتوائه على السوربيتول.

إذا كان الشخص يعاني من نقص حاد في العدلات الوراثية مصحوبًا بتشوهات خلوية وراثية، فلا ينبغي استخدام هذا الدواء. لا ينبغي استخدام هذا الدواء لزيادة جرعات الأدوية العلاجية الكيميائية السامة للخلايا بما يتجاوز المعدل الطبيعي.

عند استخدام العلاج الإشعاعي أو الكيميائي مع الأدوية السامة للخلايا، يُحظر أيضًا استخدام الدواء في مرحلة الفشل الكلوي المزمن. لا يُنصح باستخدام الدواء للأطفال حديثي الولادة تحت أي ظرف من الظروف. بطبيعة الحال، الأشخاص الذين يعانون من حساسية متزايدة تجاه الدواء أو مكوناته الرئيسية معرضون للخطر.

يجب استخدام الدواء بحذر في حالات متلازمة خلل التنسج النقوي، وسرطان الدم النقوي المزمن، وسرطان الدم النقوي الحاد الثانوي. كما يُلاحظ خطرٌ خاص لدى الأشخاص الذين يعانون من انخفاضٍ ملحوظ في عدد الخلايا السلفية النقوية. في جميع الأحوال، لا يُمكن استخدام زارزيو إلا بعد استشارة الطبيب.

آثار جانبية زارسيو

ترتبط الآثار الجانبية لدواء زارزيو بارتفاع نسبة المكون النشط. من جانب الجهاز المناعي، قد تحدث ردود فعل تحسسية، شرى، طفح جلدي، وذمة وعائية، انخفاض ضغط الدم، وضيق في التنفس.

قد تتفاعل أعضاء تكوين الدم سلبًا مع تناول الدواء، ويتجلى ذلك في فقر الدم ونقص الصفيحات الدموية المؤقت. كما يُلاحظ نقص الصفيحات الدموية وتضخم الطحال بكثرة. وفي حالات نادرة جدًا، قد يتمزق الطحال.

من الجهاز العصبي، قد يحدث صداع. كما قد يتفاعل الجهاز القلبي الوعائي سلبًا. في هذه الحالة، يحدث انخفاض في ضغط الدم، واضطرابات وعائية، وفي حالات نادرة جدًا، انسداد وريدي.

الجهاز التنفسي: نزيف من الأنف، ونادرًا وذمة رئوية، وتسلل رئوي، وبصق دم. من المحتمل حدوث ضيق في التنفس، ونزيف رئوي، ونقص في الأكسجين.

على الجلد وملحقاته، غالبًا ما يكون التهاب الأوعية الدموية والطفح الجلدي. في حالات نادرة، التهاب الجلد الحموي. الجهاز العضلي الهيكلي: غالبًا ما يتجلى في شكل متلازمة ألم في المفاصل والعضلات. كما قد تحدث عواقب وخيمة، مثل هشاشة العظام وتفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي.

غالبًا ما يتجلى الجهاز الهضمي في صورة إسهال وتضخم الكبد. بناءً على نتائج التحاليل المخبرية، لا يمكن استبعاد حدوث زيادة عكسية في نشاط الفوسفاتاز القلوي وLDH. في بعض الحالات، يُسبب زارزيو إرهاقًا شديدًا وردود فعل مباشرة في مواضع الحقن.

[ 15 ]، [ 16 ]

جرعة مفرطة

لم تُلاحظ أي حالات جرعة زائدة من دواء زارزيو. في الواقع، يُستخدم الدواء فقط تحت إشراف طبي. لذلك، لا يمكن لأي شخص التأثير على طريقة تناوله. وبناءً على ذلك، لم تُسجل أي حالات جرعة زائدة.

بالطبع، لا ينبغي استبعاد هذه النقطة، فالظروف قد تختلف. لذا، قد يؤدي حساب الجرعة بشكل غير صحيح إلى ارتفاع تركيز الدواء في بلازما الدم، مما قد يؤثر سلبًا على صحة المريض.

هذا يعني أنه لا يمكنك تناول الدواء بنفسك. تعتمد الجرعة بشكل مباشر على حالة الشخص ومرضه. يتميز الدواء بنطاق تأثير واسع ويُستخدم في حالات عديدة. لذلك، يُعد تعديل الجرعة أمرًا فرديًا.

باتباع القواعد الأساسية لتناول الدواء وعدم تجاوز الجرعة المسموح بها، لا يمكن تجنّب الجرعة الزائدة. زارزيو دواء قوي يجب استخدامه بحذر، لأن إلحاق الضرر أسهل بكثير من التخلص من عواقبه.

[ 18 ]، [ 19 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

من الممكن حدوث تفاعلات مع أدوية أخرى، ولكن يجب أن تتم تحت إشراف طبي. لذلك، لم تُثبت سلامة وفعالية تناول الدواء في نفس يوم العلاج الكيميائي.

الخلايا النخاعية سريعة الانقسام حساسة جدًا للعلاج الكيميائي السام المثبط للنخاع، لذا لا يُنصح بتناول زارزيو خلال 24 ساعة من استخدامه أو بعده. قد تزداد شدة نقص العدلات عند تناول الدواء بالتزامن مع فلورويوراسيل.

لا يُستبعد تفاعل الدواء مع عوامل نمو الدم والسيتوكينات الأخرى. من الضروري مراعاة أن الليثيوم يُحفز إطلاق العدلات. كل هذا يُمكن أن يُعزز تأثير دواء زارزيو. هذا التأثير مُمكن مع وصف مُعقد للدواء. لم تُجرَ أي دراسات حول هذا الموضوع.

هناك خطر كبير من عدم توافق الدواء مع محلول كلوريد الصوديوم ٠٫٩٪. لذلك، لا يُنصح باستخدام زارزيو في هذه الحالة.

[ 20 ]، [ 21 ]

شروط التخزين

لشروط تخزين زارزيو دورٌ كبير. ولكن، بما أن الدواء يُستخدم حصريًا في المؤسسات الطبية، فلا داعي للقلق بشأنه في المنزل.

مع ذلك، يُنصح باتباع قواعد معينة. يجب ألا تتجاوز درجة حرارة تخزين المنتج ٢٥ درجة مئوية، وهذا هو المعيار المتعارف عليه. لا يُحفظ زارزيو في الثلاجة، وخاصةً مُجمدًا.

يجب أيضًا مراقبة الرطوبة، فهي تلعب دورًا هامًا في عملية التخزين بأكملها. يُنصح بتخصيص مكان جاف للدواء، بعيدًا عن أشعة الشمس المباشرة.

في المؤسسات الطبية، لا يُسمح للأطفال بتناول الدواء، أما في المنزل، فيمكنهم تناوله. لذلك، من الضروري حماية الوصول إلى الدواء. ففي معظم الحالات، استخدامه من قبل الأطفال غير مقبول، ويتطلب جرعة محددة.

يجب أيضًا الانتباه إلى مظهر الدواء. يجب ألا يتغير لون المحلول أو رائحته. في حال حدوث ذلك، فمن المرجح عدم الالتزام بشروط تخزين زارزيو.

مدة الصلاحية

تاريخ انتهاء الصلاحية مهم، ولكن فقط في حال الالتزام بشروط التخزين الصحيحة. من المهم تحديد نظام درجة حرارة معين، ويُفضل ألا تتجاوز 25 درجة مئوية. الانحراف عن المعدل الطبيعي وارد، ولكنه ليس كبيرًا.

للرطوبة أيضًا دورٌ كبير، إذ قد تؤثر سلبًا على خصائص الدواء الرئيسية. بعد فتح العبوة، يجب استخدام المنتج فورًا. لا يُحفظ المحلول في عبوة مفتوحة، بل يُفضل وضعه في الثلاجة أو تجميده. هذا الدواء لا يُحفظ في مثل هذه الظروف. يُنصح بحمايته من أشعة الشمس المباشرة، وهو معيارٌ مهم.

انتبه لمظهر المنتج. يجب ألا يختلف لونه ورائحته عن المعتاد. وإلا، لا يمكنك تناول الدواء. لظروف التخزين دور كبير، إذ تعتمد عليها مدة الصلاحية، والتي تتراوح بين سنتين وثلاث سنوات. بعد انتهاء المدة المحددة، لا يُنصح باستخدام زارزيو.

[ 22 ]، [ 23 ]