فيكتبيكس

فيكتيبكس هو دواء مضاد للأورام، وهو عبارة عن جسم مضاد وحيد النسيلة.

دواعي الإستعمال فيكتبيكس

يستخدم في علاج سرطان القولون والمستقيم الذي يحتوي على نقائل (mCRC) ولكن لا يحتوي على طفرات (الشكل البري) من نوع RAS:

• يستخدم غالبًا كعلاج مركب في نظام FOLFOX؛
• في حالات أقل شيوعًا، يتم استخدامه كدواء في نظام العلاج المركب FOLFIRI - في الأفراد الذين تلقوا العلاج الكيميائي الذي تضمن في المقام الأول الفلوروبيريميدين (باستثناء إيرينوتيكان)؛
• كعلاج وحيد في حالة عدم تحقيق نتائج من العلاج باستخدام الأنظمة العلاجية الكيميائية التي تستخدم أوكساليبلاتين وفلوروبيريميدين مع إيرينوتيكان.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

متوفر كمركّز يُستخدم في تصنيع محاليل التسريب، في قوارير سعة 5 مل. في عبوة منفصلة، قارورة واحدة مع المركّز.

الدوائية

بانيتوموماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة IgG2 بشري بالكامل (طبيعي) يتم إنتاجه في سلالة خلايا الثدييات (CHO) باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف.

يرتبط بانيتوموماب بألفة وخصوصية قويتين بمستقبل عامل نمو الجلد البشري (EGFR). مستقبل EGFR هو جليكوبروتين غشائي ينتمي إلى عائلة مستقبلات التيروزين كيناز الطرفية من النوع 1، والتي تشمل EGFR (عامل HER1/c-ErbB-1) مع HER2، وكذلك HER3 مع HER4. يعزز مستقبل EGFR نمو الخلايا داخل الأنسجة الظهارية السليمة (بما في ذلك بصيلات الشعر والجلد)، كما يُعبَّر عنه في منطقة معظم الأورام الخلوية.

يُصنّع بانيتوموماب باستخدام منطقة ربط الربيطة لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، مما يُبطئ عملية الفسفرة الذاتية للطرف، والتي تُحفّزها جميع الربيطة الموجودة لمستقبل عامل نمو البشرة. يُعزّز تركيب المكون النشط مع عامل نمو البشرة (EGFR) استيعاب الطرف، مما يُبطئ نمو الخلايا، ويُحفّز موت الخلايا المبرمج (الموت الخلوي المبرمج)، ويُقلّل أيضًا من إنتاج الإنترلوكين-8 (IL-8) وعامل نمو الخلايا البطانية داخل الأوعية.

ترتبط جينات KRAS وNRAS ارتباطًا وثيقًا بأجزاء من عائلات جينات RAS السرطانية. تُشفّر الجينات المذكورة أعلاه عمليات صغيرة تُصنّع باستخدام بروتين GTP (حيث تشارك في عمليات نقل الإشارات). يُساعد عدد من المُهيجات (بما في ذلك مُهيج مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR)) على تنشيط KRAS باستخدام NRAS، والتي بدورها تُحفّز وظائف بروتينات أخرى موجودة داخل الخلايا، وتُعزّز أيضًا تكاثر الخلايا، بالإضافة إلى عمليات بقائها وتكوين الأوعية الدموية.

يُلاحظ عادةً تنشيط العمليات الطفرية داخل جينات نوع RAS في مجموعة متنوعة من الأورام البشرية، ويشارك أيضًا في تطور الورم وتكوينه.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الدوائية

يستخدم Vectibix في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي، وله معايير حركية دوائية غير خطية.

عند إعطاء جرعة واحدة من بانيتوموماب خلال تسريب لمدة ساعة، ارتفع مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) للمكون بشكل أكبر مما هو متناسب مع الجرعة، وانخفض معدل تصفيته، على العكس من ذلك، من 30.6 إلى 4.6 مل/يوم/كجم (في حالة زيادة الجرعة من 0.75 إلى 9 ملجم/كجم). ومع ذلك، عند استخدام جرعات تتجاوز 2 ملجم/كجم، يرتفع مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) للدواء وفقًا للجرعة.

عند اتباع نظام الجرعات المطلوب (6 ملغ/كغ تُعطى مرة واحدة على مدى أسبوعين، في تسريب لمدة ساعة واحدة)، وصلت قيم بانيتوموماب إلى قيمة ثابتة عند التسريب الثالث، مع القيم التالية (± الانحراف المعياري) للمستويات القصوى والدنيا: 213 ± 59 و39 ± 14 ميكروغرام/مل، على التوالي. وكانت القيم (± الانحراف المعياري) لـ AUC0-tau مع CL مساوية لـ 1306 ± 374 و4.9 ± 1.4 مل/كغ/يوم، على التوالي.

عمر النصف حوالي 7.5 أيام (في الفترة 3.6-10.9 أيام).

[ 5 ]، [ 6 ]

الجرعات والإدارة

يجب إعطاء علاج فيكتيبكس تحت إشراف طبي من طبيب خبير في علاج الأورام. قبل بدء العلاج، من الضروري التأكد من أن حالة جين RAS من النوع البري (مثل KRAS أو NRAS). تُحدد حالة الطفرة في مختبر متخصص. تُستخدم طريقة معتمدة للكشف عن نوع طفرة KRAS (الإكسون 2، 3، و4) أو NRAS (الإكسون 2 أو 3 أو 4).

يُعطى المحلول عن طريق التسريب الوريدي. تُستخدم مضخة تسريب مزودة بفلتر خاص يمر عبر قسطرة دائمة أو نظام محيطي 0.2 أو 0.22 ميكرومتر، ذي درجة تخليق بروتينية ضعيفة. يُنصح بإجراء عملية التسريب لمدة ساعة تقريبًا. إذا تحمّل المريض الإجراء الأول جيدًا، يُسمح بعمليات تسريب لاحقة لمدة تتراوح بين 0.5 وساعة. في هذه الحالة، يجب إعطاء جرعات تزيد عن 1000 ملغ لمدة ساعة ونصف تقريبًا.

قبل وبعد إجراء الإدارة، من الضروري شطف جهاز التسريب باستخدام محلول كلوريد الصوديوم لتجنب اختلاطه مع المحاليل الوريدية الأخرى أو الأدوية الأخرى.

في حال ظهور آثار جانبية نتيجة التسريب، قد يلزم تقليل وتيرة الإعطاء. يُحظر إعطاء الدواء وريديًا عن طريق الحقن أو الحقن الوريدي. حتى في حال اكتشاف تفاقم الحالة المرضية، يُنصح بمواصلة العلاج.

أنظمة الجرعات: الجرعة القياسية هي جرعة واحدة مقدارها 6 ملغ/كغ لمدة أسبوعين. يُخفف المُركّز في محلول كلوريد الصوديوم (0.9%)، ويلزم تركيز 9 ملغ/مل من المادة. في هذه الحالة، من الضروري الحصول على تركيز نهائي لا يتجاوز 10 ملغ/مل.

في حالة ظهور أعراض جلدية شديدة (الدرجة 3 أو أعلى)، قد يكون تغيير الجرعة ضروريًا.

[ 10 ]، [ 11 ]

استخدم فيكتبيكس خلال فترة الحمل

لا تتوفر معلومات كافية حول استخدام فيكتيبكس لدى النساء الحوامل. أظهرت الاختبارات على الحيوانات سمية تناسلية، ولكن لا توجد معلومات عن خطر مماثل على البشر. ونظرًا لأن مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) تشارك في التحكم قبل الولادة، وتُشكل جزءًا مهمًا من التكوين العضوي السليم والتمايز مع نمو الجنين النامي، يُعتقد أن الدواء قد يكون غير آمن للطفل إذا استُخدم أثناء الحمل.

تشير المعلومات إلى أن عنصر IgG البشري قادر على اختراق المشيمة، مما يسمح للمادة الفعالة للدواء بالانتقال إلى الجنين النامي. يُطلب من النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل خلال فترة العلاج بفيكتيبكس، ولمدة شهرين على الأقل بعد انتهائه. في حال حدوث حمل أثناء فترة العلاج أو عند استخدام الدواء أثناء الحمل، يجب تحذير المرأة من خطر الإجهاض أو احتمالية تعرض الطفل للخطر.

لا توجد بيانات حول مرور المادة الفعالة إلى حليب الأم. وبما أن عنصر IgG البشري قادر على اختراقه، فمن المرجح أن يكون بانيتوموماب قادرًا على ذلك أيضًا. درجة الامتصاص، وكذلك الضرر الذي قد يلحق بالرضيع، غير معروفة. لا يُنصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالدواء ولمدة شهرين بعد انتهائه.

قد يكون لـ Vectibix تأثيرات سلبية على خصوبة المرأة.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• تاريخ من فرط الحساسية (التي قد تهدد الحياة في بعض الأحيان) للمكون النشط أو العناصر الإضافية الأخرى للدواء؛
• الالتهاب الرئوي الخلالي أو التليف الرئوي؛
• الاستخدام في أنظمة العلاج الكيميائي التي تحتوي على مادة أوكسالبتين (للأفراد الذين يعانون من نوع متحور من RAS mCRC أو حالة غير معروفة من نوع RAS mCRC)؛
• الاستقبال في مرحلة الطفولة.

[ 7 ]، [ 8 ]

آثار جانبية فيكتبيكس

قد يؤدي استخدام المحلول إلى الآثار الجانبية التالية:

• الأمراض الغازية أو المُعدية: غالبًا ما يحدث التهاب الظفر. في كثير من الأحيان، تتطور أيضًا عمليات التهابية في منطقة المسالك البولية، وفي الأنسجة داخل الطبقة تحت الجلد، وكذلك في بصيلات الشعر، بالإضافة إلى طفح جلدي بثري والتهابات موضعية. في بعض الأحيان، تُلاحظ التهابات في الجفون والعينين.
• ردود فعل تدفق الليمف والدم: غالبا ما يظهر فقر الدم، ونادرا ما يحدث نقص الكريات البيض؛
• المظاهر المناعية: غالبًا ما تتطور فرط الحساسية، وفي حالات نادرة يتم ملاحظة علامات الحساسية المفرطة؛
• اضطرابات أيضية: غالبًا ما يُصاب المريض بفقدان الشهية، ونقص بوتاسيوم الدم، أو نقص مغنيسيوم الدم. كما يُصاب بالجفاف في كثير من الأحيان، بالإضافة إلى نقص كالسيوم الدم مع نقص فوسفات الدم وفرط سكر الدم.
• الاضطرابات النفسية: غالبا ما يظهر الأرق، ونادرا ما يلاحظ الشعور بالقلق؛
• اضطرابات في الجهاز العصبي: غالبا ما يظهر الدوخة أو الصداع؛
• مشاكل في الأعضاء البصرية: التهاب الملتحمة شائع. نادرًا ما يُلاحظ ازدياد في نمو الرموش، واحتقان العين، وتهيج أو حكة في منطقة العين، أو جفاف الأغشية المخاطية للعين، بالإضافة إلى زيادة إفراز الدموع والتهاب الجفن. نادرًا ما يحدث تهيج في الجفون، بالإضافة إلى التهاب القرنية. نادرًا ما يُصاب المريض بالتهاب القرنية التقرحي.
• خلل في وظائف القلب: غالبا ما يظهر عدم انتظام ضربات القلب، ويلاحظ زرقة في بعض الأحيان؛
• اضطرابات في الجهاز الوعائي: يحدث غالبًا تجلط الأوردة العميقة، وتظهر الهبات الساخنة، ويلاحظ ارتفاع أو انخفاض في ضغط الدم؛
• أعراض من المنصف والقص: سعال أو ضيق تنفس متكرر. كما يحدث نزيف أنفي وانسداد رئوي. قد يحدث جفاف في الغشاء المخاطي للأنف وتشنجات قصبية أحيانًا. قد تحدث أمراض خلالية.
• خلل في الجهاز الهضمي: غالبًا ما يُلاحظ غثيان، وإمساك، وقيء، وإسهال، بالإضافة إلى التهاب الفم وآلام البطن. كما أن أعراض عسر الهضم، وارتجاع المريء، وجفاف الفم، ونزيف الشرج، والتهاب الشفاه شائعة جدًا. ونادرًا ما يُلاحظ تشقق أو جفاف الشفاه.
• تفاعلات في الطبقة تحت الجلدية والجلد: طفح جلدي، تساقط شعر، احمرار، التهاب جلدي شبيه بحب الشباب، بالإضافة إلى جفاف الجلد، حكة، حب الشباب، وتشققات في الجلد. غالبًا ما تحدث تقرحات جلدية، التهاب جلدي، فرط نمو الشعر مع انحلال الأظافر، بالإضافة إلى قشور، تعرق زائد، مشاكل في الأظافر، ومتلازمة راحة اليد والأخمص. نادرًا ما تُلاحظ وذمة كوينك، أظافر غارزة في الجلد، انحلال الأظافر، وكثرة الشعر. تتطور متلازمة ليل أو ستيفنز جونسون بشكل منفرد، بالإضافة إلى نخر الجلد.
• اضطرابات في الجهاز العضلي الهيكلي والأنسجة الضامة: غالبًا ما يكون هناك ألم في الظهر، وفي حالات أقل - ألم في الأطراف؛
• اضطرابات ومشاكل جهازية في موضع الحقن: غالبًا ما يحدث وهن أو ارتفاع في درجة الحرارة، وزيادة التعب، ووذمة محيطية، والتهاب في منطقة الغشاء المخاطي. يحدث ألم (بما في ذلك في عظمة القص) وقشعريرة في كثير من الأحيان. نادرًا ما تُلاحظ ردود فعل جهازية تجاه التسريب.
• نتائج الاختبار: غالبًا ما يحدث فقدان للوزن. وفي حالات نادرة، تنخفض مستويات المغنيسيوم.

[ 9 ]

جرعة مفرطة

خلال الاختبارات السريرية، تم اختبار جرعات لا تتجاوز 9 ملغ/كغ من الدواء (شاملة). وحُددت حالات جرعة زائدة عند تجاوز الجرعة الطبية المطلوبة (6 ملغ/كغ) بمرتين - حتى 12 ملغ/كغ. تتوافق الآثار الجانبية مع معايير السلامة المعمول بها في الجرعة القياسية، وتُلاحظ على شكل أعراض جلدية، بالإضافة إلى طفح جلدي، وإسهال، وشعور بالضعف.

[ 12 ]، [ 13 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

أظهر اختبار تفاعل فيكتيبكس مع إيرينوتيكان لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) أن الخصائص الحركية الدوائية لإيرينوتيكان، مع ناتج تحلله النشط SN-38، لم تتغير. وأظهر اختبار المقارنة التبادلية أن إيرينوتيكان (مثل IFL أو FOLFIRI) لم يؤثر على خصائص بانيتوموماب.

لا يُنصح باستخدام مزيج من الدواء، أو IFL، أو بيفاسيزوماب مع العلاج الكيميائي. فقد لوحظت زيادة في الوفيات مع هذه التركيبات.

لا ينبغي استخدام فيكتيبكس بالتزامن مع العلاج الكيميائي الذي يتضمن أوكساليبلاتين لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي، حيث يحتوي الورم على جين RAS mCRC مع عناصر طفرة، أو مع حالة غير معروفة لجين RAS mCRC. أُجريت دراسات البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، ودراسات البقاء على قيد الحياة بشكل عام، لدى مرضى مصابين بنوع RAS متحور، ممن تلقوا فيكتيبكس أو استخدموا نظام علاج كيميائي من نوع FOLFOX.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

شروط التخزين

يُحفظ دواء فيكتيبكس بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار، في درجة حرارة تتراوح بين ٢ و٨ درجات مئوية، دون تجميد الدواء. يُمكن تخزين المحلول المُحضّر لمدة أقصاها ٢٤ ساعة، في درجة حرارة تتراوح بين ٢ و٨ درجات مئوية.

[ 17 ]

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام Vectibix لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

[ 18 ]