تخليق وإفراز واستقلاب هرمونات قشرة الغدة الكظرية

يتم تقليل الاختلافات بين التركيب الكيميائي لمركبات الستيرويد الرئيسية في الغدد الكظرية إلى التشبع غير المتكافئ لذرات الكربون ووجود مجموعات إضافية. لتحديد هرمونات الستيرويد ، يتم استخدام ليس فقط التسميات الكيميائية المنهجية (في كثير من الأحيان مرهقة للغاية) ، ولكن أيضا أسماء تافهة.

البنية الأولية لتركيب هرمونات الستيرويد هي الكوليسترول. تعتمد كمية الستيروئيدات الناتجة على نشاط الإنزيمات التي تحفز المراحل الفردية للتحولات المقابلة. يتم تحديد هذه الإنزيمات في أجزاء الخلايا المختلفة - الميتوكوندريا ، microsomes و cytosol. يستخدم الكولسترول لتركيب هرمونات الستيرويد، التي تنتج في الغدد الكظرية نفسها خلات ويدخل جزء من البروتين الدهني جزيئات الحديد (LDL) وعالي الكثافة (HDL) الكوليسترول تصنيعه في الكبد. يتم تعبئة مصادر مختلفة من الكوليسترول في هذه الخلايا بشكل مختلف في ظل ظروف مختلفة. وهكذا ، يتم توفير زيادة في إنتاج هرمونات الستيرويد في ظروف التحفيز الحاد من ACTH عن طريق تحويل كمية صغيرة من الكولسترول الحر تشكلت نتيجة للتحلل المائي لهذه الاسترات. في نفس الوقت ، يزداد أيضًا توليف الكوليسترول من الأسيتات. خلال التحفيز لفترات طويلة من الغدة الكظرية تركيب القشرة الكولسترول، وعلى النقيض من ذلك، يتم تقليل، والمصدر الرئيسي للالبروتينات الدهنية البلازما (في مواجهة زيادة عدد مستقبلات LDL). مع عدم وجود البروتينات (نقص LDL) ، تتفاعل الغدد الكظرية مع ACTH مع إفراز الكورتيزول أقل من المعدل الطبيعي.

في الميتوكوندريا هناك تحول الكوليسترول إلى بريغنينولون، الذي هو مقدمة لجميع هرمونات الستيرويد من الفقاريات. تركيبه - وهي عملية متعددة المراحل. أنه يحد من معدل الحيوي من المنشطات الكظرية هو الهدف من تنظيم (عن طريق ACTH، أنجيوتنسين II وسم البوتاسيوم. أدناه). في مناطق مختلفة من قشرة الغدة الكظرية بريغنينولون أنه يخضع التحولات المختلفة. منطقة الكبيبي يتم تحويلها أساسا إلى هرمون البروجسترون وزيادة إلى 11-ديوكسي كورتيكوستيرون (DOC)، وشعاع - في 17A-hydroxypregnenolone، الكورتيزول خدمة السلائف، الاندروجين والاستروجين. نحو تخليق هرمون الكورتيزول من 17A-17A-هيدروكسي hydroxypregnenolone يتكون التي الهيدروكسيلية تباعا 21- و 11 بيتا هيدروكسيلاز في 11-ديوكسي-الهيدروكورتيزون (cortexolone، أو S المركبة)، وبعد ذلك (في الميتوكوندريا) - لهرمون الكورتيزول (الهيدروكورتيزون أو مجمع F).

المنتج الرئيسي للالكبيبية زونا من قشرة الغدة الكظرية هو الألدوستيرون مسار التوليف الذي يتضمن الخطوات الوسيطة تشكيل البروجسترون، PKD، كورتيزون (مجمع B) و 18 oksikortikosterona. هذا الأخير تحت تأثير الميتوكوندريا 18 hydroxysteroid dehydrogenase يكتسب مجموعة ألدهيد. هذا الإنزيم موجود فقط في المنطقة الكبيبية. من ناحية أخرى ، فإنه يفتقر إلى 17a-hydroxylase ، الذي يمنع تشكيل الكورتيزول في هذه المنطقة. يمكن تصنيع MLC في جميع المناطق الثلاث من القشرة المخية ، ولكن يتم إنتاج أكبر كمية لها في منطقة الحزمة.

هناك C-19 المنشطات وجود النشاط منشط الذكورة بين شعاع إفرازات وديهيدرو صافي مناطق (DHEA)، ديهيدرو كبريتات (DHEAS)، الاندروستيرون (و11beta التناظرية) وهرمون تستوستيرون. تتشكل جميعها من 17A-hydroxypregnenolone. من الناحية الكمية، هم كبير الأندروجينات الكظرية DHEA وDHEA-S، الذي الحديد يمكن تحويلها إلى بعضها البعض. التوليف DHEA تجري بمشاركة 17A-هيدروكسيلاز، الذي هو غائب في منطقة الكبيبي. يتم تحديد النشاط منشط الذكورة المنشطات الكظرية أساسا من خلال قدرتها على أن تتحول إلى هرمون تستوستيرون. سامي الغدد الكظرية تنتج القليل جدا من مادة، وكذلك هرمون الاستروجين (إيسترون واستراديول). ومع ذلك، يمكن الأندروجينات الكظرية أن يكون مصدرا للهرمون الاستروجين التي تنتج في الأنسجة الدهنية تحت الجلد، بصيلات الشعر، وسرطان الثدي. في منطقة الجنين قشرة الكظر النشاط 3beta-oksisteroiddegidrogenaznaya غائب، وبالتالي فإن المنتجات الرئيسية هي DHEA وDHEA-S، يتم تحويلها إلى هرمون الاستروجين في المشيمة، وتوفير 90٪ من الناتج الايستريول و 50٪ من استراديول وإيسترون في الجسم الثدي.

ترتبط هرمونات الستيرويد في قشرة الغدة الكظرية بشكل مختلف ببروتينات البلازما. أما بالنسبة للكورتيزول ، فإن 90-93٪ من الهرمون الموجود في البلازما يكون في شكل محدد. ما يقرب من 80 ٪ من هذا الارتباط يرجع إلى الجلوبيولين ملزمة كورتيكوستيرويد محددة (transcortin) ، التي لديها تقارب عالية للكورتيزول. ترتبط كمية أصغر من الهرمون مع الألبومين وقليل جدا - مع بروتينات البلازما الأخرى.

يتم توليف Transcortin في الكبد. وهو بروتين غليكوزيلاتي ذو وزن جزيئي نسبي يبلغ حوالي 50.000 ، ملزماً لشخص سليم إلى 25 ميكروغراماً من الكورتيزول. لذلك ، عند تركيزات عالية من الهرمون ، لن يكون مستوى الكورتيزول الحر متناسبًا مع محتواه الكلي في البلازما. وهكذا، عندما التركيز الكلي من الكورتيزول في تركيز البلازما من هرمون الحرة 40 ملغ٪ (حوالي 10 ميكروغرام٪) ستكون 10 مرة أعلى من المستوى الكلي للهرمون الكورتيزول من 10 ملغ٪. وكقاعدة عامة، يتم توصيل ترانزكورتين بسبب أعظم تقارب لالكورتيزول فقط مع هذا الستيرويد، ولكن في أواخر الحمل تصل إلى 25٪ ترانزكورتين المرتبطة الستيرويد يمثله البروجسترون. طبيعة الستيرويد في المجمع يمكن أن تختلف مع ترانزكورتين وتضخم الغدة الكظرية الخلقي، عندما تنتج هذه الأخيرة كميات كبيرة من الكورتيزون والبروجسترون، 11 deoxycortisol، PKD و21 deoxycortisol. ترتبط معظم السكرية السكرية الاصطناعية بشكل سيئ بالكوروكورتيكويد. وينظم مستوى في البلازما من قبل عوامل مختلفة (بما في ذلك الهرمونية). لذلك ، زيادة هرمون الاستروجين محتوى هذا البروتين. هرمونات الغدة الدرقية لديها أيضا خاصية مماثلة. لوحظ زيادة في مستوى transcortin في داء السكري وعدد من الأمراض الأخرى. على سبيل المثال ، التغيرات الكبدية والكلية (كليفر) مصحوبة بانخفاض في محتوى ترانسكورتين في البلازما. يمكن تثبيط توليفة من Transcortin بواسطة جلايكورتيكود. عادة ما لا تقترن التقلبات المحددة وراثيا في مستوى هذا البروتين من المظاهر السريرية للفرط أو hypocorticism.

على عكس الكورتيزول وعدد من المنشطات الأخرى ، لا يتفاعل الألدوستيرون تحديدًا مع بروتينات البلازما. هو مرتبط بشكل ضعيف جدا فقط بالألبومين و transcortin ، وأيضاً إلى خلايا الدم الحمراء. في ظل الظروف الفيزيولوجية ، يتم توصيل حوالي 50 ٪ فقط من الكمية الإجمالية للهرمون إلى بروتينات البلازما ، ويرتبط 10 ٪ منه مع Transcortin. لذلك ، مع زيادة في مستوى الكورتيزول والتشبع التام لل transcortin ، قد يختلف مستوى الألدوستيرون الحر بشكل طفيف. رابطة الألدوستيرون مع transcortin أقوى من بروتينات البلازما الأخرى.

الغدة الكظرية الأندروجينية ، باستثناء هرمون التستوستيرون ، ترتبط في الغالب بالألبومين ، وبشكل ضعيف جدا. يكاد التستوستيرون يكاد يكون (98 ٪) يتفاعل على وجه التحديد مع الجلوبيولين التستوستيرون - ملزم ملزمة. يزيد تركيز هذا الأخير في البلازما تحت تأثير هرمون الاستروجين وهرمونات الغدة الدرقية وينقص تحت تأثير التستوستيرون و STH.

يتم ترشيح الستيرويدات الكارهة للماء من قبل الكليتين ، ولكن تتم إعادة امتصاص الكورتيزول بالكامل تقريباً (95٪ من الكورتيزول و 86٪ من الألدوستيرون) في الأنابيب. لعزلها مع البول ، التحولات الأنزيمية ضرورية ، زيادة قابليتها للذوبان. أنها تقلل أساسا إلى انتقال مجموعات الكيتون إلى مجموعات الكربوكسيل و C-21 إلى أشكال حمضية. تستطيع مجموعات الهيدروكسيل التفاعل مع أحماض الجلوكورونيك والكبريت ، التي تزيد من قابلية الذوبان في الماء للستيرويدات. من بين الأنسجة العديدة التي يحدث فيها الأيض ، فإن المكان الأكثر أهمية يشغله الكبد ، وفي الحمل - من المشيمة. يدخل جزء من الستيرويدات الأيضية المحتويات المعوية ، حيث يمكن إعادة امتصاصها في شكل لم يتغير أو معدّل.

يحدث اختفاء الكورتيزول من الدم مع نصف فترة من 70-120 دقيقة (اعتمادا على الجرعة التي تدار). خلال اليوم ، يقع حوالي 70 ٪ من هرمون المسمى في البول. لمدة 3 أيام مع البول ، يتم إخراج 90 ٪ من هذا الهرمون. تم العثور على حوالي 3 ٪ في البراز. الكورتيزول بدون تغيير هو أقل من 1٪ من المركبات المسمى. المرحلة الأولى المهمة من تدهور الهرمونات هي التقليل من الرابطة المزدوجة بين ذرات الكربون الرابعة والخامسة. نتيجة لهذا التفاعل ، 5 مرات أكثر من 5a-dihydrocortisol يتشكل من أشكاله 5beta. في إطار عمل 3-hydroxysteroid-hydrogenase ، تتحول هذه المركبات بسرعة إلى رباعي هيدروكورتيزول. الأكسدة لمجموعة 11 β هيدروكسيل من الكورتيزول يؤدي إلى تكوين الكورتيزون. من حيث المبدأ ، فإن هذا التحول قابل للانعكاس ، ولكن بسبب كمية أصغر من الكورتيزون الناتج عن الغدد الكظرية ، يتم تحريكه نحو تكوين هذا المركب بعينه. يحدث التمثيل الغذائي اللاحق للكورتيزون في كل من الكورتيزول ويمر عبر مراحل ثنائي هيدرو وتراهريد هيدروم. لذلك ، يتم الحفاظ على النسبة بين هذين المادتين في البول من أجل المستقلبات. الكورتيزول، الكورتيزون، وtetrahydro بهم قد يتعرض والتحولات الأخرى، بما في ذلك التعليم وkortolov kortolonov، والأحماض kortolovoy kortolonovoy (الأكسدة في 21 موقف) وأكسدة سلسلة جانبية على 17 موقف. يمكن أن تشكل أيضات Bbeta-hydroxylated من الكورتيزول والستيرويدات الأخرى. في الأطفال ، وكذلك في عدد من الحالات المرضية ، يصبح هذا المسار من استقلاب الكورتيزول ذو أهمية قصوى. 5-10 ٪ من مستقلبات الكورتيزول هي C-19 ، 11-hydroxy و 17 ketosteroids.

عمر النصف من الألدوستيرون في البلازما لا يتجاوز 15 دقيقة. يكاد يتم استخراجه بالكامل من الكبد في فقرة واحدة من الدم ، ويوجد أقل من 0.5 ٪ من الهرمون الأصلي في البول. يفرز حوالي 35 ٪ من الألدوستيرون مثل الغلوكورونيد رباعي هيدروألدوستيرون ، و 20 ٪ هو ألدوستيرون جلوكورونيد. يسمى هذا المستقلب بحمض الشظية ، أو 3-oxo-conjugate. هرمون جزء جدت في البول كما dezoksitetragidroaldosterona 21، الذي يتكون من تفرز مع tetragidroaldosterona الصفراء في إطار العمل من الجراثيم المعوية وإعادة امتصاص-في الدم.

لمرور واحد من الدم من خلال الكبد ، يتم التخلص من أكثر من 80 ٪ من الأندروستينيون و 40 ٪ فقط من هرمون التستوستيرون. في البول ، تم العثور أساسا على الاقتران الاندروجين. يتم إخراج جزء صغير منها عن طريق الأمعاء. يمكن عرض DHEA-C دون تغيير. DHEA و DHEA-C قادران على مزيد من التمثيل الغذائي من خلال الهيدروكسيل في الموقعين السابع والسادس عشر أو تحويل مجموعة 17-keto إلى مجموعة 17-hydroxy. يتم تحويل DHEA بشكل لا رجعة فيه إلى أندروستينيون. يمكن تحويل هذا الأخير إلى هرمون التستوستيرون (لا سيما خارج الكبد) ، وكذلك في الأندروستيرون و etiocholanolone. مزيد من الانتعاش من هذه المنشطات يؤدي إلى تشكيل androstanediol etiocholandiol. يتم تحويل التستوستيرون في الأنسجة المستهدفة إلى 5-داي هيدروتيستوستيرون ، الذي يعطل بشكل لا رجعة فيه ، وتحول إلى Z-androstanediol ، أو عكسيا في 5a-androstenedione. يمكن تحويل كل من هذه المواد إلى أندروستيرون. كل من هذه الأيضات قادرة على تشكيل الجلوكورونيدات والكبريتات. في الذكور، هرمون تستوستيرون والاندروستيرون تختفي من البلازما في 2-3 مرات أسرع مما كان عليه في النساء، وربما يرجع ذلك إلى تأثير المنشطات الجنسية في البروتين التستوستيرون-estradiolsvyazyvayuschego في البلازما.

التأثيرات الفسيولوجية لهرمونات القشرة الكظرية وآلية عملها

المركبات التي تنتجها الغدد الكظرية تؤثر على العديد من العمليات الأيضية ووظائف الجسم. بالفعل تظهر الأسماء نفسها - gluco- و mineralocorticoids - أنها تؤدي وظائف هامة في تنظيم جوانب مختلفة من الأيض.

فائض من الجلوكوكورتيكويدز يزيد من تكوين الجليكوجين وإنتاج الجلوكوز عن طريق الكبد ويقلل من امتصاص واستخدام الجلوكوز بواسطة الأنسجة المحيطية. ونتيجة لذلك ، هناك فرط سكر الدم وانخفاض في تحمل الغلوكوز. في المقابل ، نقص الجلايكورتيكويد يقلل من إنتاج الجلوكوز في الكبد ويزيد من حساسية الأنسولين ، والتي يمكن أن تؤدي إلى نقص السكر في الدم. آثار الجلوكوكورتيكويد هي عكس ذلك من الأنسولين ، الذي يزيد من إفرازه في ظروف ارتفاع السكر في الدم الستيرويد. هذا يؤدي إلى تطبيع مستوى الجلوكوز في الدم في الدم الصائم ، على الرغم من أن انتهاكا للتسامح مع الكربوهيدرات يمكن أن تستمر. في حالات داء السكري ، فإن زيادة الجلايكورتيكويدز يزيد من تفاقم تحمّل الغلوكوز ويزيد من حاجة الجسم إلى الأنسولين. مع مرض أديسون ، يتم تحرير كمية أقل من الأنسولين استجابة لجرعة الجلوكوز (بسبب زيادة صغيرة في مستويات السكر في الدم) ، بحيث يصبح الميل إلى نقص السكر في الدم خافياً ومستوى سكر الصيام عادةً ما يبقى طبيعياً.

تحفيز إنتاج السكر في الكبد تحت تأثير السكرية ويرجع ذلك إلى تأثيرها على استحداث السكر في الكبد، وإطلاق سراح ركائز استحداث السكر من الأنسجة الطرفية وتأثير glyukoneogennyi الهرمونات الأخرى. وهكذا ، في الحيوانات القاعدية الأدرينالأكتومينية ، يستمر تكوين الجلوكوز القاعدي ، ولكن يتم فقد قدرته على الزيادة تحت تأثير الجلوكاجون أو الكاتيكولامين. في الحيوانات الجائعة أو المصابة بداء السكري ، يؤدي استئصال الكظر إلى انخفاض في شدة التكون الجلوكوزي ، الذي يتم ترميمه عن طريق إعطاء الكورتيزول.

تحت تأثير الجلايكورتيكويدز ، يتم تنشيط جميع مراحل تقريبا جلوكونيسيسسيس. هذه المنشطات تزيد من تخليق البروتين الكلي في الكبد مع زيادة تكوين عدد من الترانساميناسات. ومع ذلك، فإن العمل الأكثر أهمية من الخطوات السكرية استحداث السكر يحدث، ويفترض، بعد ردود الفعل نقل الأمين، في fosfoenolpiruvatkarboksikinazy التشغيل ونازعة الجلوكوز 6 فوسفات، الذي يزيد في وجود الكورتيزول النشاط.

في العضلات والأنسجة اللمفاوية والدهنية ، الستيرويدات لا تمنع تركيب البروتين فحسب ، بل تسرع أيضاً تسوسه ، مما يؤدي إلى إطلاق الأحماض الأمينية في الدم. في البشر ، ويتجلى تأثير الحاد من جلايكورتيكودس من خلال زيادة انتقائية وضوحا في محتوى الأحماض الأمينية في البلازما مع سلسلة متفرعة. مع العمل لفترات طويلة من المنشطات ، يزيد فقط مستوى الألانين فيه. على خلفية الصيام ، يرتفع مستوى الأحماض الأمينية لفترة قصيرة فقط. ومن المقرر الارجح الى العمل لمكافحة الأنسولين والافراج الانتقائي للألانين (استحداث السكر الجزء الأكبر الركيزة) هو تأثير الاستيرويدات سريع بسبب التحفيز المباشر من عمليات نقل الأمين في الأنسجة. تحت تأثير الجلايكورتيكويدز ، فإن إطلاق الغليسيرين من الأنسجة الدهنية (بسبب التحفيز من تحلل الدهون) واللاكتات من العضلات يزيد أيضا. تسريع تحلل الدهون يؤدي إلى زيادة تدفق الدم الأحماض والدهنية الحرة، والتي، وإن لم يكن يخدم ركائز كما مباشرة لاستحداث السكر، ولكن، وتوفير الطاقة عملية التوفير ركائز الأخرى التي يمكن تحويلها إلى جلوكوز.

من الآثار الهامة للمكورات القشرية السكرية في مجال التمثيل الغذائي للكربوهيدرات هو تثبيط امتصاص الجلوكوز واستخدامه بواسطة الأنسجة المحيطية (أساسا الدهون والليمفاوية). يمكن أن يحدث هذا التأثير حتى قبل التحفيز بتكون الجلوكوز ، بحيث أنه بعد إعطاء الكورتيزول ، يرتفع مستوى السكر في الدم حتى بدون زيادة إنتاج الجلوكوز من الكبد. هناك أيضا أدلة على تحفيز جلايكورتيكود لإفراز الجلوكاجون وتثبيط إفراز الأنسولين.

لوحظ في إعادة توزيع متلازمة كوشينغ من الدهون في الجسم (ترسب على الرقبة والوجه والجذع، واختفاء الأطراف) يمكن أن يكون بسبب حساسية غير موحدة مستودعات الدهون المختلفة لالمنشطات والأنسولين. Glucocorticoids تسهيل عمل دهون من الهرمونات الأخرى (هرمون النمو ، الكاتيكولامينات). يتم توسط تأثير الجلوكوكورتيكويد على تحلل الدهون عن طريق تثبيط امتصاص الجلوكوز والتمثيل الغذائي في الأنسجة الدهنية. ونتيجة لذلك ، يقلل من كمية الجلسرين اللازمة لإعادة الاسترات من الأحماض الدهنية ، والمزيد من الأحماض الدهنية الحرة تدخل مجرى الدم. هذا الأخير يسبب الميل إلى الكيتوزيه. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للجلايكورتيكويدز مباشرة تحفيز تكوين الكيتون في الكبد ، وهو واضح بشكل خاص في حالات نقص الأنسولين.

بالنسبة لبعض الأنسجة دراستها بالتفصيل عمل السكرية على تخليق RNA والبروتينات معين. ومع ذلك، لديهم تأثير أعم على الجسم، مما يقلل من التحفيز من RNA وتخليق البروتين في الكبد، وتثبيط والتحفيز للانهيار في الأنسجة الطرفية مثل العضلات والجلد والدهون والأنسجة اللمفاوية، الخلايا الليفية، ولكن ليس في الدماغ أو القلب.

آثارها المباشرة على خلايا الجسم جلايكورتيكود ، مثل مركبات الستيرويد الأخرى ، تمارس من خلال التفاعل الأولي مع المستقبلات السيتوبلازمية. لديهم كتلة جزيئية من حوالي 90،000 daltons وبروتينات غير متماثلة وربما فسفوريل. في كل خلية مستهدفة ، هناك من 5000 إلى 100000 من المستقبلات السيتوبلازمية للجلوكوكورتيكويد. ويتصادف ارتباط هذه البروتينات مع الهرمون عمليا مع تركيز الكورتيزول الحر في البلازما. وهذا يعني أن تشبع المستقبلات يتراوح عادة من 10 إلى 70٪. هناك علاقة مباشرة بين ربط المنشطات من قبل المستقبلات السيتوبلازمية ونشاط الجلايكورتيكود للهرمونات.

التفاعل مع الهرمون يؤدي إلى تغيير متعلق بتكوين (تنشيط) المستقبلات، مما أدى إلى 50-70٪ مجمعات gormonretseptornyh ربط إلى مواقع محددة من الكروماتين النووي (يقبلون) التي تحتوي على الحمض النووي، وربما بعض البروتينات النووية. توجد مواقع المستقبل في الخلية بكمية كبيرة بحيث لا تكون مشبعة تمامًا بمجمعات مستقبلات الهرمونات. جزء يقبلون التعامل مع هذه المجمعات، يولد إشارة مما يؤدي إلى تسارع من النسخ من جينات معينة مع زيادة لاحقة في مستويات مرنا في السيتوبلازم وزيادة تصنيع البروتينات المشفرة بها. قد تكون هذه البروتينات هي الإنزيمات (على سبيل المثال ، أولئك الذين يشاركون في عمليات الجلوكوجين) ، والتي ستحدد استجابات محددة للهرمون. في بعض الحالات ، تقلل الجلايكورتيكويدس من مستوى mRNAs معينة (على سبيل المثال ، تلك التي ترمز لتوليف ACTH و beta endorphin). وجود مستقبلات جلايكوكورتيكود في معظم الأنسجة يميز هذه الهرمونات عن المنشطات في الطبقات الأخرى ، وتمثيل الأنسجة للمستقبلات التي تكون محدودة أكثر بكثير. تركيز مستقبلات جلايكورتيكود في خلية يحد من رد فعل من هذه المنشطات، التي تميزها عن الفئات الأخرى من هرمونات (ببتيد، الكاتيكولامينات)، والتي هناك "فائض" من المستقبلات على سطح غشاء الخلية. لأن مستقبلات جلايكورتيكود في خلايا مختلفة، متطابقة على ما يبدو، واستجابة لهرمون الكورتيزول تعتمد على نوع من الخلايا، يتم تحديد التعبير عن الجينات في إطار العمل من الهرمون بسبب عوامل أخرى.

في السنوات الأخيرة بيانات العمل جلايكورتيكود ليس ممكنا إلا من خلال آليات النسخ الجيني المتراكمة، ولكن أيضا، على سبيل المثال، من خلال تعديل العمليات الغشائية، إلا أن الأهمية البيولوجية من هذه الآثار لا تزال غير واضحة. هناك أيضا تقارير عن البروتينات الخلوية التجانس glyukokortikoidsvyazyvayuschih، ولكن ما إذا كانت مستقبلات الحقيقية - غير معروف. على الرغم من أن مستقبلات جلايكورتيكود قد تتفاعل والمنشطات، الذين ينتمون إلى الطبقات الأخرى، ولكن حبهم لهذه المستقبلات أقل عموما من البروتينات الخلوية محددة التوسط الآخر، في القشرانيات المعدنية معين، والآثار.

تنظّم المواد المعدنية المعدنية (الألدوستيرون ، الكورتيزول وأحيانا DOC) الأيونات التوازن ، التي تؤثر على الكلى والأمعاء والغدد اللعابية والعرق. عملهم المباشر على البطانة الوعائية والقلب والدماغ ممكن أيضا. ومع ذلك ، في أي حال ، فإن عدد الأنسجة الحساسة للقشريات المعدنية في الجسم أقل بكثير من عدد الأنسجة التي تتفاعل مع السكرية.

أهم من الأجهزة المستهدفة المعروفة حاليا mineralocorticoids هي الكلى. معظم هذه الآثار المنشطات المحلية في القشرية مادة جمع أنبوبية، حيث أنها تساعد على زيادة استيعاب الصوديوم والبوتاسيوم والهيدروجين إفراز (الأمونيا). هذه الإجراءات تحدث مينيرلاكورتيكويد بعد 0.5-2 ساعات بعد تناوله، تليها تفعيل RNA والبروتين وتخزينها لمدة 4-8 ساعة. وفي مستحضرات معدنية نقص في الجسم تطوير فقدان الصوديوم والبوتاسيوم وتأخير الحماض الأيضي. الهرمونات الزائدة تسبب نوبات عكسية. في إطار عمل الألدوستيرون ، يتم فقط امتصاص امتصاص جزء من الصوديوم الذي تمت تصفيته من الكلى ، وبالتالي يظهر هذا التأثير الهرموني نفسه أضعف في ظروف حمل الملح. وعلاوة على ذلك، حتى في تناول الصوديوم الطبيعي في ظل ظروف الزائدة ظاهرة الألدوستيرون الهروب ينشأ من عملها: استيعاب الصوديوم في الأنابيب الكلوية الدانية ويقلل في النهاية يأتي إفراز تمشيا مع الاستهلاك. وجود هذه الظاهرة يمكن أن يفسر عدم وجود ذمة مع وجود فائض مزمن من الألدوستيرون. ومع ذلك، في ذمة من القلب، والكبد، أو القدرة الكلوي المنشأ فقدت الجسم على "الفرار" من تأثير القشرانيات المعدنية وتطور في مثل هذه الظروف فرط الثانوي تفاقم احتباس السوائل.

فيما يتعلق بإفراز البوتاسيوم عن طريق قنوات الكلى ، فإن ظاهرة الهروب غائبة. هذا تأثير الألدوستيرون يعتمد إلى حد كبير على كمية الصوديوم ويصبح واضحا إلا في ظل ظروف إمدادات كافية من هذا الأخير في الأنابيب الكلوية البعيدة حيث يظهر العمل مينيرلاكورتيكويد استيعاب لها. وهكذا ، في المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي وزيادة امتصاص الصوديوم في الأنابيب الكلوية الدانية (فشل القلب ، و nephrosis ، تليف الكبد) ، فإن تأثير البوتاسيوم-المفعول للألدوستيرون غائبة عمليا.

كما يزيد معدن الكالسيوم من إفراز المغنيسيوم والكالسيوم في البول. وترتبط هذه التأثيرات بدورها بفعل الهرمونات في الديناميات الكلوية للصوديوم.

الآثار الهامة للقشرانيات المعدنية في مجال ديناميكا الدم (على وجه الخصوص ، والتغيرات في ضغط الدم) يتم بوساطة إلى حد كبير من خلال عملهم الكلوي.

آلية آثار الخلوية من الألدوستيرون - بشكل عام مثل هرمونات الستيرويد الأخرى. في "الأهداف" kletkah- موجودة مستقبلات مينيرلاكورتيكويد عصاري خلوي. تقارب من أجل الألدوستيرون وDOC هو أعلى بكثير من النسب لهرمون الكورتيزول. بعد رد فعل مع تعم في gormonre خلية ربط المجمعات الستيرويد متقبل لونين النووي، مما يزيد من النسخ من جينات معينة لتشكيل مرنا محددة. ردود الفعل اللاحقة بسبب تركيب بروتينات معينة، من المرجح أن زيادة عدد قنوات الصوديوم على سطح الخلية القمي. وعلاوة على ذلك، في إطار العمل من الألدوستيرون في الكلى وزيادة نسبة NAD-H / NAD ونشاط العديد من الإنزيمات الميتوكوندريا (tsitratsintetaza، نازعة الغلوتامات، نازعة مالات وglutamatoksalatsetattransaminaza) المشاركة في توليد الطاقة البيولوجية الضرورية لعمل مضخات الصوديوم (على المصلي السطوح النبيبات الكلوية البعيدة) . بل هو أيضا تأثير الألدوستيرون على فسفوليباز وناقلة الأسيل النشاط، حيث تغيير التركيبة فوسفورية من غشاء الخلية ونقل أيون. آلية عمل مستحضرات معدنية على البوتاسيوم والهيدروجين إفراز أيون في الكلى أقل دراستها.

وتناقش الآثار وآلية عمل الغدة الكظرية الاندروجنيات والاستروجين في الفصول على الجنس الستيرويد.

تنظيم إفراز الهرمونات عن طريق قشرة الغدة الكظرية

يتم التحكم في إنتاج الغلوكوكورتيكويدز الكظري والأندروجين من خلال نظام الغدة النخامية ، بينما يكون إنتاج الألدوستيرون في الغالب بواسطة نظام الرينين الأنجيوتنسين وأيونات البوتاسيوم.

في ما تحت المهاد ، يتم إنتاج كورتيوليبريسين ، والذي يدخل من خلال أوعية البوابة إلى الغدة النخامية الأمامية ، حيث يحفز إنتاج ACTH. Vasopressin لديها أيضا نشاط مماثل. ينظم إفراز ACTH من خلال ثلاث آليات: الإيقاع الداخلي لإطلاق الكورتوليك ، وإطلاق الضغط ، وآلية التغذية الراجعة السلبية ، التي تتحقق أساسًا بواسطة الكورتيزول.

ACTH يسبب تغييرات سريعة ومفاجئة في الطبقة القشرية من الغدد الكظرية. تدفق الدم في الغدة وتوليف الكورتيزول يزيد فقط 2-3 دقائق بعد إدخال ACTH. في غضون بضع ساعات ، يمكن أن تتضاعف كتلة الغدد الكظرية. تختفي الدهون من خلايا الحزم والمناطق الشبكية. تدريجيا ، يتم تسوية الحدود بين هذه المناطق بها. تشبه خلايا منطقة الحزمة خلايا الخلية الشبكية ، مما يخلق انطباعًا بحدوث توسع حاد في الخلايا الأخيرة. التحفيز الطويل من ACTH يسبب كلا من تضخم وفرط تنسج في قشرة الغدة الكظرية.

زيادة توليف السكرية (الكورتيزول) نظرا لتسارع تحويل الكوليسترول إلى بريغنينولون في شعاع والمناطق شبكة. المنشط، على الأرجح، ومراحل أخرى من الحيوي الكورتيزول، وإفراز في الدم. في الوقت نفسه ، تدخل كميات صغيرة من منتجات التخليق الحيوى للكورتيزول المتوسطة إلى مجرى الدم. عندما يزيد تحفيز تكوين قشرة يعد البروتين الكلي فيه وRNA، الأمر الذي يؤدي إلى تضخم البروستاتا. بالفعل بعد يومين يمكنك تسجيل زيادة في كمية الحمض النووي في ذلك ، والتي لا تزال تنمو. في حالة وجود ضمور الغدد الكظرية (كما هو الحال مع مستويات انخفاض ACTH) استجابة لACTH الذاتية مؤخرا أبطأ بكثير: تحفيز توليد الستيرويد يحدث اليوم تقريبا، ويصل الحد الأقصى فقط على 3rd يوم بعد بدء العلاج، حيث يتم تخفيض القيمة المطلقة للتفاعل.

على أغشية خلايا الغدة الكظرية ، تم العثور على المواقع التي تربط ACTH مع الصلات المختلفة. يقل عدد هذه المواقع (المستقبلات) عند ارتفاعها ويزيد مع تركيز منخفض من ACTH ("تنظيم تناقصي"). ومع ذلك ، فإن الحساسية العامة للغدد الكظرية إلى ACTH في ظروف عالية المحتوى لا يقلل فقط ، بل على العكس ، يزيد. لا يستبعد أن ACTH في ظل هذه الظروف يحفز على ظهور بعض العوامل الأخرى ، وأثر ذلك على الغدة الكظرية "يتغلب" على أثر انخفاض التنظيم. مثل هرمونات الببتيد الأخرى ، ينشط الـ ACTH cyclase adenylate في الخلايا المستهدفة ، والذي يصاحبه الفسفرة لعدد من البروتينات. ومع ذلك ، فإن التأثير الاستيرويجي لـ ACTH ربما يتم بوساطة آليات أخرى ، على سبيل المثال ، عن طريق تنشيط البوتاسيوم المعتمد على phospholipase A ₂. مهما كان ، ولكن تحت تأثير ACTH ، يزيد نشاط esterase ، والإفراج عن الكوليسترول من استراته ، وتثبيط استرات الكوليسترول هو تثبيط. الاستيلاء على البروتينات الدهنية من الخلايا الكظرية يزيد أيضا. ثم الكوليسترول الحر على البروتين الحامل يدخل الميتوكوندريا ، حيث يتحول إلى pregnenolone. لا يتطلب تأثير ACTH على أنزيمات الأيض الكوليسترول في تنشيط تخليق البروتين. تحت تأثير ACTH ، يبدو أن تحويل الكولسترول إلى pregnenolone يتم تسريعه. لم يعد يتجلى هذا التأثير في ظروف تثبيط تخليق البروتين. آلية التأثير الغذائي من ACTH غير واضح. على الرغم من أن تضخم أحد الغدة الكظرية بعد إزالة الثانية من المحتمل أن يكون مرتبطًا بنشاط الغدة النخامية ، إلا أن مصل مضاد معين لـ ACTH لا يمنع مثل هذا التضخم. علاوة على ذلك ، فإن إدخال ACTH نفسه خلال هذه الفترة يقلل من محتوى الحمض النووي في الغدة المتضخمة. في المختبر ACTH أيضا يمنع نمو الخلايا الكظرية.

هناك إيقاع الساعة البيولوجية لإفراز المنشطات. يبدأ مستوى الكورتيزول في البلازما في الزيادة بعد عدة ساعات من بداية النوم الليلي ، يصل إلى الحد الأقصى بعد وقت قصير من الاستيقاظ والسقوط في ساعات الصباح. بعد الظهر وحتى المساء ، يظل محتوى الكورتيزول منخفضًا جدًا. يتم فرض هذه الحلقات مع "انفجارات" عرضية من مستوى الكورتيزول ، والتي تحدث في فترات مختلفة - من 40 دقيقة إلى 8 ساعات أو أكثر. تمثل هذه الانبعاثات حوالي 80 ٪ من جميع الكورتيزول الكظري المخفي. تتم مزامنتها مع قمم ACTH في البلازما ، وعلى ما يبدو ، مع الافراج عن coticoliberin المهاد. تلعب أنظمة التغذية والنوم دورًا مهمًا في تحديد النشاط الدوري لنظام الغدة النخامية- الغدة النخامية. تحت تأثير العوامل الدوائية المختلفة ، وكذلك في الحالات المرضية ، تعطلت الإيقاع اليومي من ACTH وإفراز الكورتيزول.

مكان كبير في تنظيم نشاط النظام ككل يأخذ آلية ردود الفعل السلبية بين الجلوكوكورتيكويد وتشكيل ACTH. أول منع إفراز corticoliberin و ACTH. في ظل ظروف الإجهاد ، يكون الإفراز ACTH في الأفراد الذين يعانون من الكظرية أكبر بكثير مما هو الحال في الأفراد السليمين ، في حين أن الإدارة الخارجية للمكورات القشرية السكرية تحد بشكل كبير من الزيادة في تركيز ACTH للبلازما. حتى في حالة عدم وجود الإجهاد ، يقترن قصور الغدة الكظرية بزيادة 10-20 أضعاف في مستوى ACTH. لوحظ الحد من هذا الأخير في البشر بعد 15 دقيقة فقط من إعطاء القشرانيات. هذا التأثير المثبط المبكر يعتمد على معدل الزيادة في تركيز هذا الأخير ، وربما بوساطة تأثيرها على غشاء الغدة النخامية. يعتمد التثبيط المتأخر للنشاط الغدة النخامية بشكل رئيسي على الجرعة (وليس المعدل) من الستيرويدات المحقونة ويتجلى فقط تحت ظروف التركيب السليم للـ RNA والبروتين في الستيروئيدات القشرية. هناك بيانات تشير إلى إمكانية التوسط في آثار المثبطة المبكرة والمتأخرة من جلايكورتيكودس بواسطة مستقبلات مختلفة. الدور النسبي للظلم من إفراز كورتيكليبريني و ACTH نفسها في آلية التغذية الراجعة يحتاج إلى مزيد من التوضيح.

منتجات مينيرلاكورتيكويد الكظرية التي ينظمها عوامل أخرى، من بين أهمها هو نظام رينين أنجيوتنسين. إفراز الرينين عن طريق الكلى ويتم التحكم في المقام الأول الكلور تركيز أيون في السائل الذي يحيط الخلايا المجاورة للكبيبة، وأوعية الضغط في المواد الكلى وبيتا الأدرينالية. الرينين يحفز تحويل مولد الأنجيوتنسين في عشاري الببتيد أنجيوتنسين I، الذي يجري تقسيم، تشكل ثماني الببتيد أنجيوتنسين II. في بعض الأنواع، كان رد فعل هذا الأخير مع مزيد من الافراج عن أنجيوتنسين ببتيد سباعي III، والتي هي أيضا قادرة على تحفيز إنتاج الألدوستيرون وغيرها من القشرانيات المعدنية (MLC، oksidezoksikortikosterona 18 و 18 oksikortikosterona). في مستويات بلازما الإنسان للأنجيوتنسين الثالث هو أقل من 20٪ من مستوى أنجيوتنسين P. كلا تحفيز ليس فقط تحويل الكوليسترول إلى بريغنينولون، ولكن في 18 الكورتيزون والألدوستيرون oksikortikosteron. ويعتقد أن الآثار المبكرة لتحفيز أنجيوتنسين تسببت تركيب المرحلة الأولي أساسا من الألدوستيرون، في حين أن هذه الآلية من الآثار طويلة الأمد للأنجيوتنسين يلعب دورا هاما تأثيره على مراحل لاحقة من تركيب الستيرويد. على سطح خلايا المنطقة الكبيبية ، هناك مستقبلات الأنجيوتنسين. ومن المثير للاهتمام، في ظل وجود فائض من أنجيوتنسين II عدد مستقبلات هذه لم يتم خفض، بل زادت. أيونات البوتاسيوم لها تأثير مماثل. في المقابل، أنجيوتنسين II ACTH الكظرية لا تفعيل محلقة الأدينيلات. يعتمد عملها على التركيز والكالسيوم بوساطة ربما إعادة توزيع الأيونات بين البيئة خارج الخلية والخلايا. وهناك دور في التوسط في تأثير أنجيوتنسين على الغدد الكظرية قد تلعب اصطناع البروستاغلاندين. وهكذا، سلسلة البروستاجلاندين E (المصل بعد إدارة أنجيوتنسين زيادة II)، على عكس P1T، قادرة على تحفيز إفراز الألدوستيرون، ومثبطات اصطناع البروستاغلاندين (إندوميثاسين) تقلل من إفراز الألدوستيرون واستجابته للأنجيوتنسين II. هذا الأخير أيضا له تأثير تغذوي على المنطقة الكبيبية لقشرة الغدة الكظرية.

زيادة مستوى البوتاسيوم في البلازما يحفز أيضا إنتاج الألدوستيرون ، والغدد الكظرية حساسة للغاية للبوتاسيوم. وهكذا ، فإن التغير في تركيزه البالغ 0.1 مْك / لتر فقط ، حتى ضمن التقلبات الفسيولوجية ، يؤثر على معدل إفراز الألدوستيرون. لا يعتمد تأثير البوتاسيوم على الصوديوم أو الأنجيوتنسين II. في حالة عدم وجود الكلى ، ربما يكون البوتاسيوم دورًا مهمًا في تنظيم إنتاج الألدوستيرون. على وظيفة منطقة شعاع قشرة الغدة الكظرية ، لا تؤثر أيوناتها. مباشرة العمل على إنتاج الألدوستيرون ، البوتاسيوم في نفس الوقت يقلل من إنتاج الرينين عن طريق الكلى (وبالتالي تركيز أنجيوتنسين الثاني). ومع ذلك ، فإن التأثير المباشر لأيوناته عادة ما يكون أقوى من تأثير منظم منظم بوساطة انخفاض في الرينين. يحفز البوتاسيوم على حد سواء في وقت مبكر (تحويل الكوليسترول إلى pregnenolone) ، والتأخر (التغيرات في الكورتيكوستيرون أو MTCT في الألدوستيرون) مراحل التخليق الحيوي للالمعادن المعدنية. في ظل فرط بوتاسيوم الدم ، تزداد نسبة تركيزات 18-oxycorticosterone / aldosterone في البلازما. آثار البوتاسيوم على قشرة الغدة الكظرية ، مثل عمل الأنجيوتنسين الثاني ، تعتمد بشكل كبير على وجود أيونات البوتاسيوم.

يتم التحكم في إفراز الألدوستيرون بمستوى الصوديوم في المصل. يقلل حمل الملح من إنتاج هذا الستيرويد. إلى حد كبير يتم توسط هذا التأثير من خلال تأثير كلوريد الصوديوم على إطلاق الرينين. ومع ذلك ، فإن العمل المباشر لأيونات الصوديوم على تخليق الألدوستيرون ممكن أيضًا ، ولكنه يتطلب اختلافات حادة جدًا في تركيز الكاتيونات وله أهمية فسيولوجية أقل.

لم لا استئصال النخامية أو قمع إفراز ACTH باستخدام ديكساميثازون لن يؤثر على إنتاج الألدوستيرون. ومع ذلك، فإنه قد يقلل أو حتى تختفي تماما خلال قصور النخامية لفترات طويلة أو نقص ACTH معزولة الاستجابة الألدوستيرون لتقييد الصوديوم في النظام الغذائي. في البشر ، فإن إدخال ACTH عابرة يزيد من إفراز الألدوستيرون. ومن المثير للاهتمام، لا ينظر إلى انخفاض في مستوى له في المرضى الذين يعانون من نقص ACTH معزولة في العلاج glyukokortikoidnoi، على الرغم من أنفسهم السكرية قد تمنع توليد الستيرويد في منطقة الكبيبي. يحظر دور في تنظيم إنتاج الألدوستيرون، على ما يبدو الدوبامين، ومستقبلات (بروموكريبتين) تمنع استجابة الستيرويد لأنجيوتنسين II و ACTH، والخصوم (ميتوكلوبراميد) زيادة في مستويات الألدوستيرون البلازما.

أما بالنسبة لإفراز الكورتيزول ، فإن التذبذبات الإرادية والعضوية مميزة لمستويات الألدوستيرون في البلازما ، على الرغم من أنها أقل وضوحا بكثير. يكون تركيز الألدوستيرون أعلى بعد منتصف الليل - يصل إلى 8-9 ساعات وأقل من 16 إلى 23 ساعة ، ولا يؤثر تواتر إفراز الكورتيزول على إيقاع إطلاق الألدوستيرون.

على عكس الأخير ، يتم تنظيم إنتاج الأندروجينات بواسطة الغدد الكظرية بشكل أساسي بواسطة ACTH ، على الرغم من أن هناك عوامل أخرى قد تشارك في التنظيم. وهكذا ، في فترة ما قبل البلوغ هناك إفراز مرتفع بشكل غير متناسب من الاندروجين الكظرية (فيما يتعلق بالكورتيزول) ، يدعى adrenarche. ومع ذلك، فمن الممكن أن هذا يرجع ليس ذلك بكثير مع تنظيم مختلف من إنتاج السكرية والاندروجين، كما هو الحال مع مسارات إعادة ترتيب عفوية من الحيوي الستيرويد في الغدد الكظرية في هذه الفترة. في النساء ، يعتمد مستوى الاندروجين في البلازما على مرحلة الدورة الشهرية ويحدّد إلى حد كبير من خلال نشاط المبيضين. ومع ذلك، في المرحلة الجرابية لتبادل المنشطات الاندروجين الكظرية في حساب تركيز البلازما العام ما يقرب من 70٪ من هرمون التستوستيرون، ديهدروتستوسترون، 50٪، 55٪ الاندروستيرون، و 80٪ DHEA و 96٪ DHEA-S. في منتصف الدورة ، تنخفض مساهمة الغدة الكظرية في إجمالي تركيز الأندروجين إلى 40 ٪ لهرمون التستوستيرون و 30 ٪ للأندروستينيون. في الرجال ، تلعب الغدد الكظرية دورا صغيرا جدا في خلق تركيز الاندروجين الكلي في البلازما.

منتجات مينيرلاكورتيكويد الكظرية التي ينظمها عوامل أخرى، من بين أهمها هو نظام رينين أنجيوتنسين. إفراز الرينين عن طريق الكلى ويتم التحكم في المقام الأول الكلور تركيز أيون في السائل الذي يحيط الخلايا المجاورة للكبيبة، وأوعية الضغط في المواد الكلى وبيتا الأدرينالية. الرينين يحفز تحويل مولد الأنجيوتنسين في عشاري الببتيد أنجيوتنسين I، الذي يجري تقسيم، تشكل ثماني الببتيد أنجيوتنسين II. في بعض الأنواع، كان رد فعل هذا الأخير مع مزيد من الافراج عن أنجيوتنسين ببتيد سباعي III، والتي هي أيضا قادرة على تحفيز إنتاج الألدوستيرون وغيرها من القشرانيات المعدنية (MLC، oksidezoksikortikosterona 18 و 18 oksikortikosterona). في مستويات بلازما الإنسان للأنجيوتنسين الثالث هو أقل من 20٪ من مستوى أنجيوتنسين P. كلا تحفيز ليس فقط تحويل الكوليسترول إلى بريغنينولون، ولكن في 18 الكورتيزون والألدوستيرون oksikortikosteron. ويعتقد أن الآثار المبكرة لتحفيز أنجيوتنسين تسببت تركيب المرحلة الأولي أساسا من الألدوستيرون، في حين أن هذه الآلية من الآثار طويلة الأمد للأنجيوتنسين يلعب دورا هاما تأثيره على مراحل لاحقة من تركيب الستيرويد. على سطح خلايا المنطقة الكبيبية ، هناك مستقبلات الأنجيوتنسين. ومن المثير للاهتمام، في ظل وجود فائض من أنجيوتنسين II عدد مستقبلات هذه لم يتم خفض، بل زادت. أيونات البوتاسيوم لها تأثير مماثل. في المقابل، أنجيوتنسين II ACTH الكظرية لا تفعيل محلقة الأدينيلات. يعتمد عملها على التركيز والكالسيوم بوساطة ربما إعادة توزيع الأيونات بين البيئة خارج الخلية والخلايا. وهناك دور في التوسط في تأثير أنجيوتنسين على الغدد الكظرية قد تلعب اصطناع البروستاغلاندين. وهكذا، سلسلة البروستاجلاندين E (المصل بعد إدارة أنجيوتنسين زيادة II)، على عكس P1T، قادرة على تحفيز إفراز الألدوستيرون، ومثبطات اصطناع البروستاغلاندين (إندوميثاسين) تقلل من إفراز الألدوستيرون واستجابته للأنجيوتنسين II. هذا الأخير أيضا له تأثير تغذوي على المنطقة الكبيبية لقشرة الغدة الكظرية.

زيادة مستوى البوتاسيوم في البلازما يحفز أيضا إنتاج الألدوستيرون ، والغدد الكظرية حساسة للغاية للبوتاسيوم. وهكذا ، فإن التغير في تركيزه البالغ 0.1 مْك / لتر فقط ، حتى ضمن التقلبات الفسيولوجية ، يؤثر على معدل إفراز الألدوستيرون. لا يعتمد تأثير البوتاسيوم على الصوديوم أو الأنجيوتنسين II. في حالة عدم وجود الكلى ، ربما يكون البوتاسيوم دورًا مهمًا في تنظيم إنتاج الألدوستيرون. على وظيفة منطقة شعاع قشرة الغدة الكظرية ، لا تؤثر أيوناتها. مباشرة العمل على إنتاج الألدوستيرون ، البوتاسيوم في نفس الوقت يقلل من إنتاج الرينين عن طريق الكلى (وبالتالي تركيز أنجيوتنسين الثاني). ومع ذلك ، فإن التأثير المباشر لأيوناته عادة ما يكون أقوى من تأثير منظم منظم بوساطة انخفاض في الرينين. يحفز البوتاسيوم على حد سواء في وقت مبكر (تحويل الكوليسترول إلى pregnenolone) ، والتأخر (التغيرات في الكورتيكوستيرون أو MTCT في الألدوستيرون) مراحل التخليق الحيوي للالمعادن المعدنية. في ظل فرط بوتاسيوم الدم ، تزداد نسبة تركيزات 18-oxycorticosterone / aldosterone في البلازما. آثار البوتاسيوم على قشرة الغدة الكظرية ، مثل عمل الأنجيوتنسين الثاني ، تعتمد بشكل كبير على وجود أيونات البوتاسيوم.

يتم التحكم في إفراز الألدوستيرون بمستوى الصوديوم في المصل. يقلل حمل الملح من إنتاج هذا الستيرويد. إلى حد كبير يتم توسط هذا التأثير من خلال تأثير كلوريد الصوديوم على إطلاق الرينين. ومع ذلك ، فإن العمل المباشر لأيونات الصوديوم على تخليق الألدوستيرون ممكن أيضًا ، ولكنه يتطلب اختلافات حادة جدًا في تركيز الكاتيونات وله أهمية فسيولوجية أقل.

لم لا استئصال النخامية أو قمع إفراز ACTH باستخدام ديكساميثازون لن يؤثر على إنتاج الألدوستيرون. ومع ذلك، فإنه قد يقلل أو حتى تختفي تماما خلال قصور النخامية لفترات طويلة أو نقص ACTH معزولة الاستجابة الألدوستيرون لتقييد الصوديوم في النظام الغذائي. في البشر ، فإن إدخال ACTH عابرة يزيد من إفراز الألدوستيرون. ومن المثير للاهتمام، لا ينظر إلى انخفاض في مستوى له في المرضى الذين يعانون من نقص ACTH معزولة في العلاج glyukokortikoidnoi، على الرغم من أنفسهم السكرية قد تمنع توليد الستيرويد في منطقة الكبيبي. يحظر دور في تنظيم إنتاج الألدوستيرون، على ما يبدو الدوبامين، ومستقبلات (بروموكريبتين) تمنع استجابة الستيرويد لأنجيوتنسين II و ACTH، والخصوم (ميتوكلوبراميد) زيادة في مستويات الألدوستيرون البلازما.

أما بالنسبة لإفراز الكورتيزول ، فإن التذبذبات الإرادية والعضوية مميزة لمستويات الألدوستيرون في البلازما ، على الرغم من أنها أقل وضوحا بكثير. يكون تركيز الألدوستيرون أعلى بعد منتصف الليل - يصل إلى 8-9 ساعات وأقل من 16 إلى 23 ساعة ، ولا يؤثر تواتر إفراز الكورتيزول على إيقاع إطلاق الألدوستيرون.

على عكس الأخير ، يتم تنظيم إنتاج الأندروجينات بواسطة الغدد الكظرية بشكل أساسي بواسطة ACTH ، على الرغم من أن هناك عوامل أخرى قد تشارك في التنظيم. وهكذا ، في فترة ما قبل البلوغ هناك إفراز مرتفع بشكل غير متناسب من الاندروجين الكظرية (فيما يتعلق بالكورتيزول) ، يدعى adrenarche. ومع ذلك، فمن الممكن أن هذا يرجع ليس ذلك بكثير مع تنظيم مختلف من إنتاج السكرية والاندروجين، كما هو الحال مع مسارات إعادة ترتيب عفوية من الحيوي الستيرويد في الغدد الكظرية في هذه الفترة. في النساء ، يعتمد مستوى الاندروجين في البلازما على مرحلة الدورة الشهرية ويحدّد إلى حد كبير من خلال نشاط المبيضين. ومع ذلك، في المرحلة الجرابية لتبادل المنشطات الاندروجين الكظرية في حساب تركيز البلازما العام ما يقرب من 70٪ من هرمون التستوستيرون، ديهدروتستوسترون، 50٪، 55٪ الاندروستيرون، و 80٪ DHEA و 96٪ DHEA-S. في منتصف الدورة ، تنخفض مساهمة الغدة الكظرية في إجمالي تركيز الأندروجين إلى 40 ٪ لهرمون التستوستيرون و 30 ٪ للأندروستينيون. في الرجال ، تلعب الغدد الكظرية دورا صغيرا جدا في خلق تركيز الاندروجين الكلي في البلازما.