تراكم الصفائح الدموية مع ريستوسيتين (عامل فون ويلبراند)

القيم المرجعية (القاعدة) لنشاط عامل فون ويلبراند هي 58-166%.

يُصنّع عامل فون ويلبراند بواسطة الخلايا البطانية وخلايا النواء. وهو ضروري لالتصاق الصفائح الدموية بشكل طبيعي ، وله القدرة على إطالة عمر النصف للعامل الثامن. يدور عامل تخثر البلازما الثامن - الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا أ - في الدم كمركب من ثلاث وحدات فرعية تُسمى VIII-k (وحدة التخثر)، وVIII-Ag (علامة المستضد الرئيسية)، وVIII-vWF (عامل فون ويلبراند المرتبط بـ VIII-Ag). يُعتقد أن عامل فون ويلبراند يُنظم تخليق الجزء التخثري من الجلوبيولين المضاد للهيموفيليا أ (VIII-k)، ويشارك في إرقاء الصفائح الدموية الوعائية.

مرض فون ويلبراند هو اضطراب وراثي يتميز بزيادة زمن النزف، وانخفاض نشاط العامل المساعد ريستوسيتين، وانخفاض (بدرجات متفاوتة) نشاط العامل الثامن المُخَثِّر. تتشابه الأعراض السريرية للمرض مع أعراض اعتلال الصفيحات. ومع ذلك، قد يُصاب المرضى الذين يُعانون من انخفاض ملحوظ في نشاط العامل الثامن بأورام دموية ونزيف في المفصل.

استناداً إلى الدراسات المخبرية التي تسمح بتحديد بنية ونشاط عامل فون ويلبراند، يتم التمييز بين الأشكال التالية من المرض.

• النوع الأول (70% من جميع الحالات) يتميز بانخفاض طفيف في عامل الريستوسيتين المساعد (عامل فون ويلبراند) ونشاط التخثر (VIII-k) مع بنية جزيئية طبيعية لعامل فون ويلبراند.
• النوع الثاني: يعتمد على نقص انتقائي في البوليمرات عالية الجزيئات لعامل فون ويلبراند بسبب اضطرابات في بنية هذا البروتين.
  • يحدث النوع الثاني ب بسبب زيادة التفاعل بين عامل فون ويلبراند والصفائح الدموية، وزيادة تصفية تجمعات الصفائح الدموية يؤدي إلى نقص الصفيحات الدموية.
• يتميز النوع الثالث بنقص كمي شديد في عامل فون ويلبراند، مما يؤدي إلى انخفاض كبير سريريًا في نشاط العامل الثامن (VIII-k).

يُحدَّد محتوى عامل فون ويلبراند في الحالات التي يزداد فيها زمن النزف، ويكون عدد الصفائح الدموية ضمن القيم المرجعية، ولا توجد أسباب واضحة لخلل في وظائف الصفائح الدموية. لتقييم عامل فون ويلبراند، يُحدَّد المحتوى الكمي لعامل فون ويلبراند (دراسة نشاط العامل المساعد للريستوسيتين)، وتُدرَس تراص الصفائح الدموية المُحفَّز بالريستوسيتين، والبنية المستضدية لعامل فون ويلبراند المرتبط بالعامل الثامن (VIII-vWF).

يُستخدم تحديد تراكم الصفائح الدموية باستخدام الريستوستين في البلازما للتقييم الكمي لعامل فون ويلبراند. وقد وُجدت علاقة خطية بين درجة تراكم الريستوستين وكمية عامل فون ويلبراند. تعتمد هذه الطريقة على قدرة هذا المضاد الحيوي (الريستوسيتين) على تحفيز تفاعل عامل فون ويلبراند مع جليكوبروتين الصفائح الدموية Ib في المختبر. في معظم حالات مرض فون ويلبراند، يُلاحظ ضعف تراكم الريستوستين مع استجابة طبيعية للأدينوزين ثنائي الفوسفات (ADP) والكولاجين والأدرينالين. كما يُكتشف ضعف تراكم الريستوستين في حالة ضمور برنارد-سولييه الخثاري كبير الخلايا (غياب مستقبلات تراكم الريستوستين على غشاء الصفائح الدموية). للتفريق، يتم استخدام اختبار مع إضافة البلازما الطبيعية: في مرض فون ويلبراند، تعود تراكمات الريستوسيتين إلى طبيعتها بعد إضافة البلازما الطبيعية، في حين لا يحدث هذا في متلازمة برنارد سولييه.

يمكن استخدام هذه الدراسة أيضًا في التشخيص التفريقي للهيموفيليا أ (نقص العامل الثامن) وداء فون ويلبراند. في الهيموفيليا، ينخفض مستوى العامل الثامن-ك بشكل حاد، بينما يبقى مستوى العامل الثامن-ف-ب ضمن المعدل الطبيعي. سريريًا، يتجلى هذا الاختلاف في حدوث نزيف متزايد من نوع الورم الدموي في الهيموفيليا، وفي داء فون ويلبراند، حدوث ورم دموي نقطي.

ينخفض تكتل الصفائح الدموية الناتج عن الريستوسيتين في معظم حالات مرض فون ويلبراند باستثناء النوع الثاني ب.

يتم الكشف عن التركيب المستضدي لعامل فون ويلبراند المرتبط بالعامل الثامن (VIII-vWF) بطرق مناعية مختلفة، ويُحدد توزيع عامل فون ويلبراند حسب الحجم الجزيئي بواسطة الرحلان الكهربائي للهلام الأغاروزي. تُستخدم هذه الاختبارات لتحديد نوع مرض فون ويلبراند.

لا تقتصر دراسة تراكم الصفائح الدموية باستخدام مُحفِّزات مُختلفة على تحديد اضطرابات وظائف تراكم الصفائح الدموية فحسب، بل تُتيح أيضًا تقييم فعالية العلاج المضاد للصفيحات، واختيار جرعات الأدوية المُناسبة، ومراقبة تأثيرها.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]