سينجولير

وفقًا للدراسات السريرية، يُثبِّط سينجولير التشنج القصبي بعد الاستنشاق بجرعة 5 ملغ. يُعد مونتيلوكاست، عند تناوله عن طريق الفم، مركبًا فعالًا يرتبط بمستقبلات CysLT1 بانتقائية عالية وألفة عالية.

دواعي الإستعمال سينجولارا

كعلاج إضافي للربو القصبي لدى مرضى الربو المزمن الخفيف إلى المتوسط الذين لا يُسيطر عليهم بشكل كافٍ بالكورتيكوستيرويدات المُستنشقة، وكذلك في حالة عدم السيطرة السريرية على الربو بشكل كافٍ باستخدام مُنبهات مستقبلات بيتا الأدرينالية قصيرة المفعول عند الحاجة. كما يُخفف هذا الدواء أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي لدى مرضى الربو الذين يتناولون سينجولير.

الوقاية من الربو، والذي يعد التشنج القصبي الناجم عن ممارسة الرياضة هو العنصر الغالب فيه.

تخفيف أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي والمستمر طوال العام. قد تفوق مخاطر الأعراض النفسية العصبية لدى مرضى التهاب الأنف التحسسي فوائد سينجولير، لذلك يُنصح باستخدام سينجولير كدواء احتياطي للمرضى الذين يعانون من عدم استجابة كافية أو عدم تحمل للعلاج البديل.

الافراج عن النموذج

يحتوي 1 قرص مغلف بغشاء على 10.4 ملجم مونتيلوكاست الصوديوم (ما يعادل 10 ملجم مونتيلوكاست)؛

• المواد المساعدة: هيدروكسي بروبيل سليلوز، سليلوز ميكروبلوري، لاكتوز أحادي الهيدرات، كروسكارميلوز الصوديوم، ستيرات المغنيسيوم؛
• قشرة القرص: هيدروكسي بروبيل سليلوز، ميثيل هيدروكسي بروبيل سليلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171)، أكسيد الحديد الأحمر (E 172)، أكسيد الحديد الأصفر (E 172)، شمع الكارنوبا.

أقراص مغلفة بغشاء رقيق.

الخصائص الفيزيائية الكيميائية الرئيسية: أقراص بيج مربعة ذات حواف مستديرة، مغلفة بغشاء، مع نقش مضغوط SINGULAIR على أحد الجانبين وMSD 117 على الجانب الآخر.

الدوائية

سيستينيل ليوكوترينات (LTC4، LTD4، LTE4) هي إيكوسانويدات التهابية قوية تفرزها خلايا مختلفة، بما في ذلك الخلايا البدينة والحمضات. ترتبط هذه الوسائط المهمة المُحفزة للربو بمستقبلات سيستينيل ليوكوترين (CysLT). يوجد مستقبل سيستينيل ليوكوترين من النوع الأول (CysLT1) في المجاري الهوائية البشرية (بما في ذلك خلايا العضلات الملساء والبلعميات الموجودة فيها)، بالإضافة إلى خلايا أخرى مُحفزة للالتهاب (بما في ذلك الحمضات وبعض الخلايا الجذعية النخاعية). يرتبط وجود مستقبلات سيستينيل ليوكوترينات بالفيزيولوجيا المرضية للربو والتهاب الأنف التحسسي. في الربو، تشمل التأثيرات المُحفزة لليوكوترينات تضيق القصبات، وإفراز المخاط، ونفاذية الأوعية الدموية، وفرط الحمضات. في التهاب الأنف التحسسي، يُفرز بروتين CysLT من الغشاء المخاطي للأنف بعد التعرض لمسببات الحساسية، مما يؤدي إلى ظهور ردود فعل مبكرة ومتأخرة، ويصاحب ذلك أعراض التهاب الأنف التحسسي. ووفقًا للدراسات، أدى إعطاء CysLT عن طريق الأنف إلى زيادة مقاومة مجرى الهواء الأنفي وزيادة أعراض احتقان الأنف.

مونتيلوكاست، عند تناوله عن طريق الفم، مركب فعال يرتبط بمستقبلات CysLT1 بانتقائية عالية وألفة عالية. ووفقًا للدراسات السريرية، يُثبط مونتيلوكاست التشنج القصبي بعد استنشاق LTD4 بجرعة 5 ملغ. لوحظ توسع القصبات الهوائية خلال ساعتين من تناوله عن طريق الفم؛ وكان هذا التأثير مضافًا إلى توسع القصبات الهوائية الناتج عن مُنبهات بيتا. ثبط العلاج بمونتيلوكاست كلاً من المرحلتين المبكرة والمتأخرة من تضيق القصبات الهوائية الناتج عن التحفيز المستضدي. مقارنةً بالعلاج الوهمي، قلل مونتيلوكاست من عدد الخلايا الحمضية في الدم المحيطي لدى المرضى البالغين والأطفال. وفي دراسة منفصلة، أدى تناول مونتيلوكاست إلى انخفاض كبير في عدد الخلايا الحمضية في الشعب الهوائية (كما تم قياسه من خلال البلغم) والدم المحيطي، وحسّن السيطرة السريرية على الربو.

في دراسات أجريت على البالغين، أظهر استخدام مونتيلوكاست بجرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا، مقارنةً بالعلاج الوهمي، تحسنًا ملحوظًا في PEF1 الصباحي (بزيادة قدرها 10.4% و2.7% على التوالي عن القيمة الأساسية)، ومعدل ذروة تدفق الزفير الصباحي (PEFR) (بزيادة قدرها 24.5 لتر/دقيقة و3.3 لتر/دقيقة عن القيمة الأساسية)، وانخفاضًا ملحوظًا في استخدام مُنشِّطات بيتا الكلية (بزيادة قدرها 26.1% و4.6% عن القيمة الأساسية). وكان التحسن في مقاييس أعراض الربو النهارية والليلية التي أبلغ عنها المرضى أفضل بكثير مقارنةً بالعلاج الوهمي.

أظهرت الدراسات التي أجريت على البالغين قدرة مونتيلوكاست على استكمال التأثير السريري للكورتيكوستيرويدات المستنشقة (التغيير (بالنسبة المئوية) في المعدل الأولي لاستنشاق بيكلوميثازون بالإضافة إلى مونتيلوكاست مقارنةً بالبيكلوميثازون، على التوالي، لـ PEF1: 5.43٪ و1.04٪؛ استخدام β-أغونيست: -8.70٪ و2.64٪). وبالمقارنة مع استنشاق بيكلوميثازون (200 ميكروغرام مرتين يوميًا، جهاز فاصل)، أظهر مونتيلوكاست استجابة أولية أسرع، على الرغم من أن بيكلوميثازون أدى إلى تأثير علاجي متوسط أكثر وضوحًا خلال الدراسة التي استمرت 12 أسبوعًا (التغيير (بالنسبة المئوية) في المعدل الأولي لـ OFV1: 7.49٪ و13.3٪؛ استخدام β-أغونيست: -28.28٪ و-43.89٪). ومع ذلك، بالمقارنة مع بيكلوميثازون، حقق المزيد من المرضى الذين عولجوا بمونتيلوكاست استجابة سريرية مماثلة (أي أن 50% من المرضى الذين عولجوا ببيكلوميثازون حققوا تحسنًا في EFV1 بنحو 11% أو أكثر من الأساس، في حين حقق 42% من المرضى الذين عولجوا بمونتيلوكاست نفس الاستجابة).

أُجريت تجربة سريرية لتقييم مونتيلوكاست كعلاج عرضي لالتهاب الأنف التحسسي الموسمي لدى مرضى فوق سن 15 عامًا يعانون من الربو والتهاب الأنف التحسسي الموسمي المصاحب. في هذه الدراسة، أظهرت أقراص مونتيلوكاست، عند تناولها بجرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا، مقارنةً بالدواء الوهمي، تحسنًا ذا دلالة إحصائية في متوسط درجة أعراض التهاب الأنف اليومية. يُمثل متوسط درجة أعراض التهاب الأنف اليومية متوسط أعراض الأنف التي تم تقييمها خلال النهار (متوسط احتقان الأنف، وسيلان الأنف، والعطس، وحكة الأنف) وفي الليل (متوسط احتقان الأنف عند الاستيقاظ، وصعوبة النوم، وتكرار الاستيقاظ الليلي). بالمقارنة مع استخدام الدواء الوهمي، تم الحصول على نتائج أفضل بكثير في التقييم العام لعلاج التهاب الأنف التحسسي من قِبل المرضى والأطباء. لم يكن تقييم فعالية هذا العلاج في علاج الربو الهدف الرئيسي لهذه الدراسة.

في دراسة استمرت 8 أسابيع وشملت أطفالًا تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا، أدى تناول مونتيلوكاست بجرعة 5 ملغ مرة واحدة يوميًا مقارنةً بالدواء الوهمي إلى تحسن كبير في وظائف الجهاز التنفسي (التغيير من خط الأساس SPF1: 8.71% مقابل 4.16%، التغيير في PSV الصباحي: 27.9 لتر/دقيقة مقابل 17.8 لتر/دقيقة) وتقليل تكرار استخدام β-agonist حسب الحاجة (التغيير من خط الأساس -11.7% مقابل +8.2%).

تم إثبات انخفاض كبير في التشنج القصبي المرتبط بالتمرين (EAB) خلال الدراسة التي استمرت 12 أسبوعًا لدى البالغين (أقصى انخفاض في EFV1 بنسبة 22.33٪ لمونتيلوكاست مقابل 32.40٪ للعلاج الوهمي، والوقت اللازم للتعافي في غضون 5٪ من EFV1 الأولي 44.22 دقيقة (مقابل 60.64 دقيقة). لوحظ هذا التأثير على مدار فترة الدراسة التي استمرت 12 أسبوعًا. كما تم إثبات انخفاض في BFN خلال دراسة قصيرة شملت أطفالًا تتراوح أعمارهم بين 6 و 14 عامًا (أقصى انخفاض في OFV1 بنسبة 18.27٪ مقابل 26.11٪؛ الوقت اللازم للتعافي في غضون 5٪ من OFV1 الأولي 17.76 دقيقة مقابل 27.98 دقيقة). تم إثبات التأثير في كلتا الدراستين في نهاية الفاصل الزمني عند إعطائه مرة واحدة يوميًا.

في المرضى الحساسين للأسبرين الذين يتلقون العلاج الحالي بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة و/أو الفموية، أدى العلاج باستخدام مونتيلوكاست مقارنة بالعلاج الوهمي إلى تحسن كبير في السيطرة على الربو (التغيير في PEF1 الأولي هو 8.55% مقابل -1.74% والتغيير في الانخفاض في استخدام β-agonist الإجمالي -27.78% مقابل 2.09%).

الدوائية

يُمتص مونتيلوكاست بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. بعد تناول أقراص مغلفة بغشاء 10 ملغ للبالغين على معدة فارغة، وصل متوسط التركيز الأقصى (Cmax) في البلازما إلى الحد الأقصى بعد 3 ساعات (Tmax). يبلغ متوسط التوافر الحيوي أثناء تناوله عن طريق الفم 64%. لم يؤثر تناول الطعام العادي على التوافر الحيوي وأقصى تركيز (Cmax) أثناء تناوله عن طريق الفم. وقد تم تأكيد السلامة والفعالية في التجارب السريرية باستخدام أقراص مغلفة بغشاء 10 ملغ بغض النظر عن وقت تناول الطعام.

بالنسبة للأقراص القابلة للمضغ بتركيز 5 ملغ، بلغ تركيز الدواء الأقصى لدى البالغين بعد ساعتين من تناوله على معدة فارغة. يبلغ متوسط التوافر الحيوي الفموي 73%، وينخفض إلى 63% عند تناوله مع وجبة عادية.

توزيع

يرتبط أكثر من 99% من مونتيلوكاست ببروتينات البلازما. يتراوح متوسط حجم توزيع مونتيلوكاست في الطور الثابت بين 8 و11 لترًا. في الدراسات التي أُجريت على الفئران باستخدام مونتيلوكاست مُعَلَّم إشعاعيًا، كان عبوره للحاجز الدموي الدماغي ضئيلًا. بالإضافة إلى ذلك، كانت تركيزات المادة المُعَلَّمة بالنظائر المشعة في جميع الأنسجة الأخرى بعد 24 ساعة من تناول الجرعة ضئيلة أيضًا.

الاسْتِقْلاب

يُستقلب مونتيلوكاست بنشاط. في الدراسات التي أُجريت بجرعات علاجية، لم تُحدد تركيزات بلازما مونتيلوكاست الثابتة لدى المرضى البالغين والرضع.

السيتوكروم P450 2C8 هو الإنزيم الرئيسي في استقلاب مونتيلوكاست. بالإضافة إلى ذلك، يلعب السيتوكروم CYP 3A4 و2C9 دورًا ثانويًا في استقلاب مونتيلوكاست، مع أن إيتراكونازول (مثبط CYP WA4) لم يُغير من معايير الحركية الدوائية لمونتيلوكاست لدى متطوعين أصحاء تلقوا 10 ملغ من مونتيلوكاست. ووفقًا لنتائج الدراسات المختبرية باستخدام ميكروسومات الكبد البشرية، فإن التركيزات البلازمية العلاجية لمونتيلوكاست لا تُثبط السيتوكروم P450 ZA4 و2C9 و1A2 و2A6 و2C19 و2D6. وتُعدّ مشاركة المستقلبات في التأثير العلاجي لمونتيلوكاست ضئيلة.

انسحاب

يبلغ متوسط تصفية مونتيلوكاست من البلازما لدى المتطوعين البالغين الأصحاء 45 مل/دقيقة. بعد تناول مونتيلوكاست الموسوم بالنظائر عن طريق الفم، يُطرح 86% منه مع البراز خلال 5 أيام، وأقل من 0.2% مع البول. وإلى جانب التوافر الحيوي الفموي لمونتيلوكاست، يشير هذا إلى أن مونتيلوكاست ومستقلباته تُطرح بشكل شبه كامل مع الصفراء.

الحركية الدوائية في مجموعات مختلفة من المرضى

لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لم تُجرَ دراسات على مرضى يعانون من اختلال وظائف الكلى. بما أن مونتيلوكاست ومستقلباته تُفرز مع الصفراء، فلا يُعتبر تعديل الجرعة ضروريًا للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. لا تتوفر بيانات عن الحركية الدوائية لمونتيلوكاست لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (أكثر من 9 نقاط على مقياس تشايلد-بو).

عند تناول جرعات عالية من مونتيلوكاست (20 و60 ضعف الجرعة الموصى بها للبالغين)، لوحظ انخفاض في تركيز الثيوفيلين في البلازما. ولا يُلاحظ هذا التأثير عند تناول الجرعة الموصى بها وهي 10 ملغ مرة واحدة يوميًا.

الجرعات والإدارة

الجرعة للمرضى (١٥ عامًا فأكثر) المصابين بالربو أو الربو المصحوب بالتهاب الأنف التحسسي الموسمي هي ١٠ ملغ (قرص واحد) يوميًا مساءً. لتخفيف أعراض التهاب الأنف التحسسي، تُعدّل مدة الإعطاء بشكل فردي.

توصيات عامة. يظهر التأثير العلاجي لدواء سينجولير على مؤشرات السيطرة على الربو خلال يوم واحد. يمكن استخدام الدواء بشكل مستقل عن الوجبات. يُنصح المرضى بمواصلة تناول دواء سينجولير حتى في حال السيطرة على الربو، وكذلك خلال فترات تفاقمه. لا يُنصح باستخدام سينجولير بالتزامن مع الأدوية التي تحتوي على المادة الفعالة مونتيلوكاست.

لا يلزم تعديل الجرعة لدى كبار السن، أو المصابين بضعف وظائف الكلى، أو بضعف كبدي خفيف إلى متوسط. لا تتوفر بيانات للمرضى المصابين بضعف كبدي حاد. الجرعة للرجال والنساء متساوية.

استخدام دواء سينجولير اعتمادا على علاجات الربو الأخرى.

يمكن إضافة دواء سينجولير إلى نظام علاج الربو الحالي.

الكورتيكوستيرويدات المستنشقة: يمكن استخدام سينج أولير كعلاج مساعد في المرضى الذين لا توفر لهم الكورتيكوستيرويدات المستنشقة مع ناهضات بيتا قصيرة المفعول، المستخدمة حسب الحاجة، سيطرة سريرية مرضية على المرض.

لا ينبغي أن يحل دواء سينجولير محل الكورتيكوستيرويدات المستنشقة بشكل جذري (انظر قسم "تفاصيل الإدارة").

الأطفال: يُستخدَم للأطفال من سن ١٥ عامًا. يُنصَح للأطفال دون سن ١٥ عامًا باستخدام الدواء على شكل أقراص قابلة للمضغ.

موانع

فرط الحساسية لمكونات الدواء. الأطفال دون سن 15 عامًا (بجرعة 10 ملغ).

آثار جانبية سينجولارا

تم تقييم مونتيلوكاست في التجارب السريرية:

• أقراص مغلفة بغشاء 10 ملغ - في حوالي 4000 مريض مصاب بالربو تتراوح أعمارهم بين 15 عامًا وأكثر؛
• أقراص مغلفة بغشاء 10 ملغ - في حوالي 400 مريض مصاب بالربو والتهاب الأنف التحسسي الموسمي الذين تتراوح أعمارهم بين 15 عامًا فأكثر؛
• أقراص قابلة للمضغ بتركيز 5 ملغ - في حوالي 1750 مريضًا بالربو تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا.

في التجارب السريرية، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية بشكل متكرر (≥ 1/100 إلى < 1/10) في المرضى الذين عولجوا بمونتيلوكاست وبتكرار أكبر من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي.

الجدول 1

فئات أجهزة الجسم	المرضى البالغين و الأطفال من سن 15 سنة (دراستان مدة كل منهما 12 أسبوعًا؛ عدد المشاركين = 795)
الجهاز العصبي	صداع
اضطرابات الجهاز الهضمي	ألم في البطن

خلال التجارب السريرية، لم يتغير ملف السلامة أثناء العلاج المطول لعدد صغير من المرضى البالغين لمدة عامين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا لمدة 12 شهرًا.

فترة ما بعد التسويق

يتم سرد التفاعلات العكسية المبلغ عنها في فترة ما بعد التسويق وفقًا لفئات أنظمة الأعضاء وباستخدام مصطلحات محددة في الجدول 2. ويتم تحديد التردد وفقًا لبيانات التجارب السريرية ذات الصلة.

الجدول 2

فئة من أجهزة الجسم	ردود الفعل السلبية	تكرار*
العدوى والإصابة	التهابات الجهاز التنفسي العلوي †	في كثير من الأحيان
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي	الميل إلى زيادة النزيف.	نادرا
	قلة الصفيحات الدموية	نادرا جدا
الجهاز المناعي	تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة	نادرا
	تسلل اليوزيني في الكبد	نادرا جدا
على الجانب العقلي	اضطرابات النوم، بما في ذلك الكوابيس، والأرق، والمشي أثناء النوم، والقلق، والانفعال بما في ذلك السلوك العدواني أو العدائي، والاكتئاب، وفرط النشاط النفسي الحركي (بما في ذلك التهيج، والأرق، والرعشة §)	نادرا
	اضطراب نقص الانتباه، ضعف الذاكرة، التشنجات اللاإرادية.	نادرا
	الهلوسة، فقدان التوجه، الأفكار والسلوكيات الانتحارية (الانتحار)، اضطراب الوسواس القهري، عسر الكلام	نادرا جدا
الجهاز العصبي	الدوخة، النعاس، تنمل/نقص الحس، النوبات	نادرا
على جانب القلب	خفقان	نادرا
الجهاز التنفسي والصدر وأعضاء المنصف.	نزيف الأنف	نادرا
	متلازمة شيرغ-ستروس (انظر قسم "تفاصيل الإدارة")، كثرة الحمضات الرئوية	نادرا جدا
اضطرابات الجهاز الهضمي	الإسهال ‡، الغثيان ‡، القيء ‡	مرارًا
	جفاف الفم وعسر الهضم.	نادرا
الجهاز الكبدي الصفراوي	زيادة في إنزيمات ناقلة الأمين في المصل (ALT، AST)	مرارًا
	التهاب الكبد (بما في ذلك ركود الصفراء وأمراض الخلايا الكبدية وأمراض الكبد المختلطة)	نادرا جدا
الجلد والأنسجة تحت الجلد	متسرع ‡	مرارًا
	ورم دموي، شرى، حكة.	نادرا
	الوذمة الوعائية	نادرا
	حمامي عقيدية، حمامي متعددة الأشكال	نادرا جدا
اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام	ألم المفاصل، وألم العضلات، بما في ذلك تقلصات العضلات	نادرا
اضطرابات الكلى والمسالك البولية	سلس البول عند الأطفال	نادرا
الاضطرابات العامة والآثار الجانبية الناجمة عن تناول الدواء	الحمى ‡	مرارًا
	الوهن / التعب، والشعور بالضيق، وذمة	نادرا
*يتم تعريف التردد وفقًا لتكرار التقارير في قاعدة بيانات التجارب السريرية: متكرر جدًا (≥ 1/10)، متكرر (≥ 1/100 إلى < 1/10)، نادر (≥ 1/1000 إلى < 1/100)، نادر (≥ 1/10000 إلى < 1/1000)، نادر جدًا (< 1/10000). † تم الإبلاغ عن هذا التفاعل العكسي بمعدل "شائع جدًا" لدى المرضى الذين يستخدمون مونتيلوكاست ولدى المرضى الذين يتلقون دواءً وهميًا أثناء التجارب السريرية. ‡ تم الإبلاغ عن هذا التفاعل العكسي بمعدل "بشكل متكرر" لدى المرضى الذين يستخدمون مونتيلوكاست وكذلك لدى المرضى الذين يتلقون دواءً وهميًا أثناء التجارب السريرية. § نادرًا.

جرعة مفرطة

لا تتوفر معلومات محددة حول علاج الجرعة الزائدة من سينجولير. في دراسات الربو المزمن، أُعطي مونتيلوكاست بجرعات تصل إلى 200 ملغ/يوم للمرضى البالغين لمدة 22 أسبوعًا، وفي دراسات قصيرة الأمد، أُعطي ما يصل إلى 900 ملغ/يوم لمدة أسبوع تقريبًا، دون أي آثار جانبية ذات دلالة سريرية.

تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة حادة من سينجولير بعد التسويق وفي الدراسات السريرية. وشملت هذه الحالات إعطاء الدواء للبالغين والأطفال بجرعات تتجاوز 1000 ملغ (حوالي 61 ملغ/كغ لطفل يبلغ من العمر 42 شهرًا). وكانت البيانات السريرية والمخبرية المُحصلة متوافقة مع ملف السلامة للمرضى والأطفال. وفي معظم حالات الجرعة الزائدة، لم تُسجل أي آثار جانبية. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا متوافقة مع ملف سلامة دواء سينجولير، وشملت: ألمًا في البطن، ونعاسًا، وعطشًا، وصداعًا، وقيئًا، وفرط نشاط حركي نفسي.

من غير المعروف ما إذا كان مونتيلوكاست يتم إفرازه عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى الدموي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يمكن تناول سينجولير مع أدوية أخرى شائعة الاستخدام للوقاية من الربو أو علاجه طويل الأمد. في دراسة تفاعل دوائي، لم يكن للجرعة السريرية الموصى بها من مونتيلوكاست أي تأثير سريري مهم على الحرائك الدوائية للأدوية التالية: الثيوفيلين، والبريدنيزون، والبريدنيزولون، وموانع الحمل الفموية (إيثينيل إستراديول/نوريثيندرون 35/1)، والتيرفينادين، والديجوكسين، والوارفارين.

لدى المرضى الذين يتناولون الفينوباربيتال بالتزامن، انخفضت المساحة تحت منحنى التركيز الزمني (AUC) للمونتيلوكاست بنحو 40%. وبما أن المونتيلوكاست يُستقلب بواسطة أنزيمات CYP ZA4 و2C8 و2C9، فيجب توخي الحذر، وخاصةً لدى الأطفال، عند تناول المونتيلوكاست بالتزامن مع مُحفِّزات CYP ZA4 و2C8 و2C9، مثل الفينيتوين والفينوباربيتال والريفامبيسين.

أظهرت الدراسات المختبرية أن مونتيلوكاست مثبط قوي لإنزيم CYP 2C8. ومع ذلك، أظهرت بيانات دراسة سريرية للتفاعلات الدوائية شملت مونتيلوكاست وروزيغليتازون (ركيزة مؤشر؛ يُستقلب بواسطة إنزيم CYP 2C8) أن مونتيلوكاست ليس مثبطًا لإنزيم CYP 2C8 في الجسم الحي. وبالتالي، لا يؤثر مونتيلوكاست بشكل ملحوظ على استقلاب الأدوية التي يُستقلبها هذا الإنزيم (مثل باكليتاكسيل، وروزيغليتازون، وريباجلينيد).

في الدراسات المختبرية، وُجد أن مونتيلوكاست يُمثل ركيزة لإنزيم CYP 2C8، وبدرجة أقل لإنزيمي CYP 2C9 و3A4. وفي دراسة سريرية للتفاعل الدوائي شملت مونتيلوكاست وجيمفيبروزيل (مثبط لإنزيمي CYP 2C8 و2C9)، زاد جيمفيبروزيل من التعرض الجهازي لمونتيلوكاست بمقدار 4.4 أضعاف. لا يُشترط تعديل جرعة مونتيلوكاست عند استخدامه مع جيمفيبروزيل أو مثبطات CYP 2C8 الأخرى، ولكن يجب على الطبيب مراعاة زيادة خطر حدوث الآثار الجانبية.

وفقًا لنتائج الدراسات المختبرية، من غير المتوقع حدوث تفاعلات سريرية مهمة مع مثبطات CYP 2C8 الأقل فعالية (مثل تريميثوبريم). لم يُؤدِّ تناول مونتيلوكاست مع إيتراكونازول، وهو مثبط قوي لـ CYP 3A4، إلى زيادة ملحوظة في التعرض الجهازي لمونتيلوكاست.

شروط التخزين

يحفظ في العبوة الأصلية عند درجة حرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال.

تعليمات خاصة

يجب تحذير المرضى من أن سينجولير للاستخدام الفموي لا يُستخدم أبدًا لعلاج نوبات الربو الحادة، وأنه يجب عليهم دائمًا حمل دواء طوارئ مناسب معهم. يجب استخدام منبهات بيتا قصيرة المفعول المستنشقة في حالة النوبات الحادة. على المرضى استشارة طبيبهم في أسرع وقت ممكن إذا احتاجوا إلى جرعة أكبر من المعتاد من منبهات بيتا قصيرة المفعول.

لا ينبغي استبدال العلاج بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو الفموية فجأة بمونتيلوكاست.

لا يوجد دليل على أنه من الممكن تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات الفموية مع الاستخدام المتزامن مع مونتيلوكاست.

تم الإبلاغ عن تفاعلات عصبية نفسية، مثل تغيرات سلوكية واكتئاب وأفكار انتحارية، لدى مرضى من جميع الأعمار يتناولون مونتيلوكاست (انظر قسم "الآثار الجانبية"). قد تكون هذه الأعراض خطيرة وقد تستمر إذا لم يُوقف العلاج. لذلك، يجب التوقف عن استخدام مونتيلوكاست في حال ظهور أعراض عصبية نفسية. يجب على المرضى ومقدمي الرعاية الانتباه إلى أي تفاعلات عصبية نفسية وإبلاغ طبيبهم في حال حدوث تغيرات سلوكية.

في حالات معزولة، قد يُصاب المرضى الذين يتلقون أدوية مضادة للربو، بما في ذلك مونتيلوكاست، بفرط الحمضات الجهازي، والذي قد يترافق أحيانًا مع أعراض سريرية لالتهاب الأوعية الدموية، وهو ما يُسمى بمتلازمة شيرغ-ستروس، والتي تُعالج بالكورتيكوستيرويد الجهازي. عادةً (وليس دائمًا) ترتبط هذه الحالات بخفض الجرعة أو إيقاف الكورتيكوستيرويد. لا يُمكن دحض أو تأكيد احتمالية ارتباط مضادات مستقبلات الليكوترين بحدوث متلازمة شيرغ-ستروس. يجب على الأطباء الانتباه إلى احتمالية إصابة المرضى بفرط الحمضات، والطفح الجلدي الوعائي، وتفاقم الأعراض الرئوية، ومضاعفات القلب، و/أو الاعتلال العصبي. يجب إعادة تقييم المرضى الذين تظهر عليهم هذه الأعراض ومراجعة نظام علاجهم.

يمنع العلاج باستخدام مونتيلوكاست المرضى الذين يعانون من الربو المعتمد على الأسبرين من استخدام الأسبرين أو غيره من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

لا ينبغي للمرضى الذين يعانون من حالات وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجلاكتوز أو نقص لاكتاز اللاب أو سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز استخدام هذا الدواء.

يحتوي الدواء على أقل من 1 مليمول (23 ملغ) من الصوديوم لكل قرص، مما يعني أنه خالي من الصوديوم تقريبًا.

استخدمه أثناء الحمل أو الرضاعة.

الحمل. لم تُظهر الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أي آثار ضارة على الحمل أو نمو الجنين.

لم تُثبت البيانات المتاحة من دراسات الأتراب المنشورة، سواءً المستقبلية أو الاسترجاعية، حول استخدام مونتيلوكاست لدى النساء الحوامل اللواتي يُقيّمن وجود تشوهات خلقية خطيرة لدى الأطفال وجود أي خطر مرتبط باستخدام الدواء. وتُعاني الدراسات المتاحة من قيود منهجية، منها صغر حجم العينات، وجمع البيانات الاسترجاعية في بعض الحالات، وعدم توافق مجموعات المقارنة.

يجب استخدام سينجولير أثناء الحمل فقط إذا كانت هناك حاجة واضحة لذلك.

الرضاعة الطبيعية. أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران أن مونتيلوكاست ينتقل إلى حليب الأم. ولا يُعرف ما إذا كان مونتيلوكاست يُفرز مع حليب الأم لدى النساء.

يمكن استخدام سينجولير أثناء الرضاعة الطبيعية فقط إذا كان ذلك ضروريا بشكل غير مشروط.

القدرة على التأثير على سرعة رد الفعل عند قيادة وسائل النقل الآلية أو الآليات الأخرى.

من غير المتوقع أن يؤثر مونتيلوكاست على قدرة المريض على قيادة المركبات أو الآليات الأخرى. ومع ذلك، نادرًا ما سُجِّلت حالات نعاس أو دوخة.

مدة الصلاحية

3 years.

لا تستخدم المنتج الطبي بعد تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.