سينجولير

وفقًا للدراسات السريرية ، يمنع Singulair تشنج القصبات الهوائية بعد الاستنشاق بجرعة 5 ملغ. Montelukast عندما تدار عن طريق الفم هو مركب نشط يرتبط بمستقبلات cyslt1 مع انتقائية عالية وتقارب.

دواعي الإستعمال التفرد

كعلاج إضافي في الربو القصبي في المرضى الذين يعانون من الربو المعتدل إلى المعتدل المستمر غير المسيطر عليه بشكل غير كافٍ بواسطة الستيرويدات القشرية المستنشقة ، وكذلك في حالة عدم كفاية السيطرة السريرية على الربو مع ناهضات مستقبلات مستقبلات الأدرينات قصيرة المفعول عند الضرورة. في المرضى الذين يعانون من الربو الذين يتناولون سنغولير ، يخفف هذا المنتج الطبي أيضًا من أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي.

الوقاية من الربو ، المكون المهيمن هو تشنج قصبي الناجم عن التمرين.

تخفيف أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي وعلى مدار السنة. قد تتفوق مخاطر الأعراض العصبية والنفسية في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي على الفائدة من Singulair ، وبالتالي ينبغي استخدام Singulair كعقار في وضع الاستعداد في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الاستجابة أو عدم تحمل العلاج البديل.

الافراج عن النموذج

1 قرص مغلف بالفيلم يحتوي على Montelukast الصوديوم 10.4 ملغ (أي ما يعادل Montelukast 10 ملغ) ؛

• السواغات: السليلوز هيدروكسي بروبيل ، السليلوز الصغري ، أحادي الهيدرات اللاكتوز ، الصوديوم كروسرسكارميلوز ، المغنيسيوم ستيرات ؛
• قشرة الجهاز اللوحي: هيدروكسي بروبيليسيلولوز ، ميثيل هيدروكسي بروبيلولوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، أحمر أكسيد الحديد (E 172) ، أصفر أكسيد الحديد (E 172) ، شمع Carnauba.

أقراص مغلفة بالفيلم.

الخواص الفيزيائية والكيميائية الرئيسية: البيج ، وأجهزة مربعة ذات حواف مستديرة ، مغلفة بالأفلام ، مع نقش مضغوط على جانب واحد و MSD 117 من جهة أخرى.

الدوائية

Cysteinyl eleukotrienes (LTC4 ، LTD4 ، LTE4) هي eicosanoids قوية من الالتهاب التي تفرزها خلايا مختلفة ، بما في ذلك الخلايا البدينة والحمضات. يرتبط هذه الوسطاء المؤيدين الهامين بمستقبلات كيستاينيل لوكوترين (CYSLT). تم العثور على مستقبلات النوع 1 cyslt (Cyslt1) في الشعب الهوائية البشرية (بما في ذلك خلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء والبلاعم في الشعب الهوائية) وكذلك الخلايا الأخرى المؤيدة للالتهابات (بما في ذلك الحمضات وبعض الخلايا الجذعية النخاعية). يرتبط وجود مستقبلات Cyslt مع الفيزيولوجيا المرضية للربو والتهاب الأنف التحسسي. في الربو ، تشمل الآثار بوساطة اللوكوتريني تضيق القصبات الهوائية ، إفراز المخاط ، نفاذية الأوعية الدموية ، الحمضات. في التهاب الأنف التحسسي ، يفرز بروتين Cyslt من الغشاء المخاطي الأنفي بعد التعرض للحساسية في تطور كل من التفاعلات في كل من النوع المبكرة والمتأخر ، ويرافق ذلك أعراض التهاب الأنف التحسسي. وفقا للدراسات ، أسفرت إدارة الأنف من Cyslt إلى زيادة مقاومة مجرى الهواء الأنفي وزيادة أعراض احتقان الأنف.

Montelukast عندما تدار عن طريق الفم هو مركب نشط يرتبط بمستقبلات cyslt1 مع انتقائية عالية وتقارب. وفقًا للدراسات السريرية ، يمنع Montelukast تشنج القصبات الهوائية بعد استنشاق Ltd4at جرعة من 5 ملغ. وقد لوحظ توسع القصبات في غضون ساعتين بعد الإدارة عن طريق الفم ؛ كان هذا التأثير مضافة لتوسع الشعب الهوائية الناجم عن ترايبات β. منع العلاج مع Montelukast كل من المرحلتين المبكرة والمتأخرة من تضيق القصبات الهوائية الناجم عن التحفيز المستضد. Montelukast مقارنة مع الدواء الوهمي خفضت الدم الحمضات في الدم المحيطي في المرضى البالغين والأطفال. في دراسة منفصلة ، أدى أخذ مونتيلوكاست بشكل كبير إلى تقليل عدد الحمضات في الشعب الهوائية (كما تم قياسه بواسطة البلغم) والدم المحيطي وتحسين التحكم السريري للربو.

في الدراسات التي شملت البالغين ، أظهرت Montelukast بجرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا مقارنة مع الدواء الوهمي تحسينات كبيرة في صباح PEF1 (التغيير من خط الأساس بنسبة 10.4 ٪ و 2.7 ٪ ، على التوالي) ، وتدفق زفوف الصباح في الصباح (PEFR) (التغيير من خط الأساس بنسبة 24.5 لتر/دقيقة و 3.3 لتر ، على التوالي) ، ومحددة كبيرة في المجموع. على التوالى). كان التحسن في مقاييس المريض التي أبلغ عنها المريض لأعراض الربو خلال النهار والليل أفضل بكثير من الدواء الوهمي.

أظهرت الدراسات التي تنطوي على البالغين قدرة مونتيلوكاست على استكمال التأثير السريري للستيروئيدات القشرية المستنشقة (في ٪) في المعدل الأولي لبيليومثاسون المستنشق بالإضافة إلى مونتيلوكاست مقارنة مع Beclomithasone ، على التوالي ، على التوالي ، ل PEF1: 5.43 ٪ و 1.04 ٪ ؛ استخدام β-aTawagoists: -8.70 ٪ و 2.64 ٪). مقارنة مع Beclomethasone المستنشق (200 ميكروغرام مرتين يوميًا ، جهاز فاصل) ، أظهر Montelukast استجابة أولية أسرع ، على الرغم من أن Beclomithasone أسفر عن تأثير علاجي أكثر وضوحًا على دراسته لمدة 12 أسبوعًا (٪ التغير في المعدل الأولي لـ OF1: 7.49 ٪ و 13.3 ٪ ؛ β-ust: -28.28 ٪). ومع ذلك ، مقارنة مع Beclomithasone ، حقق عدد أكبر من المرضى الذين عولجوا مع Montelukast استجابة سريرية مماثلة (أي أن 50 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع Beclomethasone حققوا تحسنا في EFV1 من حوالي 11 ٪ أو أكثر من الأساس ، في حين أن 42 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع مونتيلوكاست يحققون نفس الاستجابة).

تم إجراء تجربة سريرية لتقييم مونتيلوكاست كعامل لعلاج أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 15 عامًا مع الربو والتهاب الأنف الموسمي. في هذه الدراسة ، ثبت أن أقراص مونتيلوكاست عندما تدار بجرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا مقارنةً بالعلاج الوهمي أظهرت تحسنًا كبيرًا إحصائياً في درجة أعراض التهاب الأنف اليومية المتوسطة. متوسط درجة أعراض التهاب الأنف اليومية هو متوسط أعراض الأنف التي تم تقييمها خلال اليوم (متوسط احتقان الأنف ، والخلل ، والعطاب ، والحكة الأنفية) وفي الليل (يعني احتقان الأنف على الصحوة ، وصعوبة النوم ، وتواتر الأمواج الليلية). بالمقارنة مع استخدام الدواء الوهمي ، تم الحصول على نتائج أفضل بشكل ملحوظ في التقييم العام لعلاج التهاب الأنف التحسسي من قبل المرضى والأطباء. لم يكن تقييم فعالية هذا العلاج في الربو هو الهدف الأساسي لهذه الدراسة.

في دراسة مدتها 8 أسابيع شملت الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا ، مونتيلوكاست بجرعة 5 ملغ مرة واحدة يوميًا مقارنةً بالعلاج الوهمي بشكل ملحوظ وظيفة التنفس (التغيير من خط الأساس SPF1: 8.71 ٪ مقابل 4.16 ٪ ، والتغيير في Morning PSV: 27.9 L/Min مقابل 17.8 L/Minency).

تم إظهار انخفاض كبير في تشنج الشعب الهوائية المرتبط بالتمرين (EAB) خلال دراسة مدتها 12 أسبوعًا عند البالغين (الحد الأقصى للانخفاض في EFV1 22.33 ٪ لـ Montelukast مقابل 32.40 ٪ للعلاج الوهمي ، كان الوقت الذي تم فيه مراقبة الوقت الذي تم فيه الانتعاش في غضون 5 ٪ من الدراسات التي أوضحت فيها EFV1. إشراك الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 سنة (الحد الأقصى للانخفاض في OF1 18.27 ٪ مقابل 26.11 ٪ ؛ حان الوقت للانتعاش في غضون 5 ٪ من OFV1 17.76 دقيقة مقابل 27.98 دقيقة).

في المرضى الحساسة للأسبرين الذين يتلقون العلاج الحالي مع الستيرويدات القشرية المستنشقة و/أو عن طريق الفم ، أدى العلاج مع montelukast مقارنة مع وهمي إلى تحسن كبير في السيطرة على الربو (التغير في PEF1 الأولي هو 8.55 ٪ مقابل-1.74 ٪ وتغيير في إجمالي us-usaist us-27.78 ٪ مقابل 2.09 ٪).

الدوائية

يتم امتصاص Montelukast بسرعة بعد الإدارة عن طريق الفم. بعد إعطاء 10 ملغ من أقراص مغلفة بالفيلم في البالغين على معدة فارغة ، تم الوصول إلى متوسط الحد الأقصى للتركيز (CMAX) في البلازما بعد 3 ساعات (TMAX). متوسط التوافر البيولوجي أثناء الإدارة عن طريق الفم هو 64 ٪. لم يؤثر تناول الطعام المنتظم على التوافر البيولوجي و CMAX أثناء الإدارة عن طريق الفم. تم تأكيد السلامة والفعالية في التجارب السريرية مع 10 ملغ من الأجهزة اللوحية المغلفة بالأفلام بغض النظر عن وقت الوجبة.

بالنسبة للأقراص القابلة للمضغ من 5 ملغ ، تم الوصول إلى CMAX عند البالغين بعد ساعتين من تناوله على معدة فارغة. متوسط التوافر البيولوجي عن طريق الفم هو 73 ٪ وينخفض إلى 63 ٪ عند تناول وجبة قياسية.

توزيع

أكثر من 99 ٪ من مونتيلوكاست يرتبط ببروتينات البلازما. يبلغ حجم توزيع Montelukast في المرحلة الثابتة 8 إلى 11 لتر. في دراسات الفئران باستخدام Montelukast المسمى بشكل إشعاعي ، كان المرور عبر حاجز الدم في الدماغ في الحد الأدنى. بالإضافة إلى ذلك ، كانت تركيزات المواد المسمى المشعة في جميع الأنسجة الأخرى بعد 24 ساعة من تناول الجرعة ضئيلة أيضًا.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب Montelukast بنشاط. في الدراسات التي أجريت على جرعات علاجية ، لم يتم تحديد تركيزات البلازما المستقرة من مستقلبات مونتيلوكاست في البالغين ومرضى الأطفال.

السيتوكروم P450 2C8 هو الإنزيم الرئيسي في استقلاب Montelukast. بالإضافة إلى ذلك ، يلعب Cytochromes CYP 3A4 و 2C9 دورًا بسيطًا في استقلاب Montelukast ، على الرغم من أن Itraconazole (CYP WA4 مثبط) لم يغير المعلمات الدوائية للمونتيلوكاست في المتطوعين الأصحاء الذين يتلقون 10 ملغ من مونتيلوكاست. وفقًا لنتائج الدراسات المختبرية باستخدام microsomes الكبد البشري ، لا تمنع تركيزات البلازما العلاجية للمونتيلوكاست p450 za4 ، 2C9 ، 1A2 ، 2A6 ، 2C19 و 2D6. مشاركة المستقلبات في العمل العلاجي لمونتيلوكاست هو الحد الأدنى.

انسحاب

إن إزالة البلازما من Montelukast في المتطوعين البالغين الأصحاء يبلغ متوسط 45 مل/دقيقة. بعد الإدارة الفموية لـ Montelukast المسمى نظيرًا ، يتم إفراز 86 ٪ بالبراز في غضون 5 أيام وأقل من 0.2 ٪ مع البول. جنبا إلى جنب مع التوافر البيولوجي عن طريق الفم لمونتيلوكاست ، وهذا يشير إلى أن مونتيلوكاست وأيضاتها تفرز تماما مع الصفراء.

الدوائية في مجموعات مختلفة من المرضى

لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل إلى معتدلة. لم يتم إجراء الدراسات التي تنطوي على المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلى. نظرًا لأن Montelukast ومستقلباتها يتم إفرازها باستخدام الصفراء ، فإن تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف وظيفة الكلى لا يعتبر ضروريًا. لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية في مونتيلوكاست في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي شديد الكبد (أكثر من 9 نقاط على مقياس الطفل بوغ).

عند تناول جرعات عالية من Montelukast (20 و 60 ضعف الجرعة الموصى بها للبالغين) ، لوحظ انخفاض في تركيز ثيوفيلين في البلازما. لم يتم ملاحظة هذا التأثير عند تناول الجرعة الموصى بها من 10 ملغ مرة واحدة يوميًا.

الجرعات والإدارة

الجرعة للمرضى (الذين تتراوح أعمارهم بين 15 سنة فأكثر) مع الربو أو مع الربو والتهاب الأنف الموسمي التحسسي هو 10 ملغ (قرص واحد) في اليوم ، في المساء. لتخفيف أعراض التهاب الأنف التحسسي ، يتم ضبط وقت الإدارة بشكل فردي.

توصيات عامة. يحدث التأثير العلاجي للمنتج الطبي المفرد على معلمات التحكم في الربو خلال يوم واحد. يمكن استخدام المنتج الطبي بشكل مستقل عن الوجبات. يجب أن يُنصح المرضى بمواصلة تناول مخدرات سنغولير حتى لو تم تحقيق السيطرة على الربو ، وكذلك خلال فترات تفاقم الربو. لا ينبغي استخدام Singulair بالتزامن مع المنتجات الطبية التي تحتوي على المادة النشطة Montelukast.

لا يوجد أي تعديل للجرعة ضروري في المرضى المسنين ، مع ضعف وظيفة الكلى أو ضعف الكبد المعتدل إلى المعتدل. لا توجد بيانات متاحة للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي شديد. جرعة للرجال والنساء هي نفسها.

استخدام الطب المفرد اعتمادًا على علاج الربو الآخر.

يمكن إضافة طب Singulair إلى نظام علاج الربو الحالي.

الكورتيكوستيرويدات المستنشقة: يمكن استخدام الغناء ulair كعلاج مساعد في المرضى الذين يستنشقون الستيرويدات القشرية جنبا إلى جنب مع التهانيات القصيرة المفعمة ، المستخدمة حسب الحاجة ، لا توفر السيطرة السريرية المرضية للمرض.

لا ينبغي أن يحل طب Singulair إلى استبدال الستيرويدات القشرية المستنشقة بشكل كبير (انظر القسم "تفاصيل الإدارة").

الأطفال: استخدام في الأطفال من سن 15 عامًا. يجب على الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا استخدام المنتج الطبي في شكل أقراص قابلة للمضغ.

موانع

فرط الحساسية لمكونات المنتج الطبي. الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 15 عامًا (لجرعة 10 ملغ).

آثار جانبية التفرد

تم تقييم Montelukast في التجارب السريرية:

• 10 ملغ من الأجهزة اللوحية المغلفة بالفيلم - في حوالي 4000 مريض يعانون من الربو الذين تتراوح أعمارهم بين 15 عامًا وما فوق ؛
• 10 ملغ من الأقراص المغلفة بالفيلم - في حوالي 400 مريض يعانون من الربو والتهاب الأنف التحسسي الموسمي الذين تتراوح أعمارهم بين 15 عامًا فما فوق ؛
• 5 ملغ أقراص قابلة للمضغ - في حوالي 1750 مريض الربو الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 سنة.

في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية بشكل متكرر (≥ 1/100 إلى & lt ؛ 1/10) في المرضى الذين عولجوا بمونتيلوكاست وتردد أكبر من المرضى الذين عولجوا مع الدواء الوهمي.

الجدول 1

فئات أنظمة الأعضاء	المرضى البالغين و أطفال من 15 سنة (دراستان لمدة 12 أسبوعًا ؛ ن = 795)
الجهاز العصبي	صداع
اضطرابات الجهاز الهضمي (GIT)	ألم في البطن

خلال التجارب السريرية ، لم يتغير ملف السلامة خلال العلاج لفترة طويلة لعدد صغير من المرضى البالغين لمدة عامين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 14 عامًا لمدة 12 شهرًا.

فترة ما بعد التسويق

يتم سرد التفاعلات السلبية المذكورة في فترة ما بعد التسويق وفقًا لفئات نظام الأعضاء واستخدام مصطلحات محددة في الجدول 2. يتم إنشاء التردد وفقًا لبيانات التجارب السريرية ذات الصلة.

الجدول 2

فئة أنظمة الأعضاء	ردود الفعل السلبية	تكرار*
الالتهابات والالتهابات	التهابات الجهاز التنفسي العلوي †	في كثير من الأحيان
اضطرابات الجهاز اللمفاوي	ميل لزيادة النزيف.	بشكل غير متكرر
	قلة الصفيحات	نادرا جدا
الجهاز المناعي	تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك الحساسية المفرطة	بشكل غير متكرر
	تسلل الحمضات للكبد	نادرا جدا
على الجانب العقلي	اضطرابات النوم ، بما في ذلك الكوابيس ، الأرق ، السومنامب ، القلق ، التحريض بما في ذلك السلوك العدواني أو العداء ، الاكتئاب ، فرط النشاط النفسي (بما في ذلك التهيج ، الضيق ، الهزة §)	بشكل غير متكرر
	اضطراب نقص الانتباه ، ضعف الذاكرة ، التشنجات اللاإرادية.	بشكل غير متكرر
	الهلوسة ، والارتباك ، والأفكار والسلوك الانتحاري (الانتحار) ، واضطراب الوسواس القهري ، ودمن الاضطرابات ،	نادرا جدا
الجهاز العصبي	دوخة ، النعاس ، التنازل/نقص التخدير ، نوبات	بشكل غير متكرر
على جانب القلب	خفقان	بشكل غير متكرر
الجهاز التنفسي ، والأعضاء الصدرية والمنصف.	نزيف	بشكل غير متكرر
	متلازمة Churg-Stross (انظر القسم "تفاصيل الإدارة") ، الحمضات الرئوية	نادرا جدا
اضطرابات الجهاز الهضمي	الإسهال ‡ ، الغثيان ‡ ، القيء ‡	مرارًا
	جفاف الفم ، عسر الهوية.	بشكل غير متكرر
نظام الكبد	زيادة في ترانساميناز المصل (ALT ، AST)	مرارًا
	التهاب الكبد (بما في ذلك أمراض الكبد الكلي والكبد ومختلطة)	نادرا جدا
الجلد والأنسجة تحت الجلد	متسرع ‡	مرارًا
	ورم دموي ، خلايا ، حكة.	بشكل غير متكرر
	الوذمة الوعائية	بشكل غير متكرر
	حمامي عقيدية ، حمامي متعدد الأشكال	نادرا جدا
اضطرابات الأنسجة العضلية والضارة	Arthralgia ، Myalgia ، بما في ذلك تشنجات العضلات	بشكل غير متكرر
اضطرابات الكلى والمسالك البولية	أسواق الأطفال	بشكل غير متكرر
الاضطرابات العامة وردود الفعل السلبية الناجمة عن تناول الدواء	الحمى ‡	مرارًا
	Ashenia/التعب ، الضيق ، وذمة	بشكل غير متكرر
*يتم تعريف التردد وفقًا لتكرار التقارير في قاعدة بيانات التجارب السريرية: متكررة للغاية (≥ 1/10) ، متكررة (≥ 1/100 إلى & lt ؛ 1/10) ، نادرة (≥ 1/1000 إلى & lt ؛ 1/100) ، نادرة (≥ 1/10000 إلى & lt ؛ 1/1000) ، † تم الإبلاغ عن هذا التفاعل السلبي مع تواتر "شائع جدًا" في المرضى الذين يستخدمون Montelukast وفي المرضى الذين يتلقون الدواء الوهمي أثناء التجارب السريرية. ‡ تم الإبلاغ عن هذا التفاعل السلبي مع تواتر "في كثير من الأحيان" في المرضى الذين يستخدمون montelukast وكذلك في المرضى الذين يتلقون الدواء الوهمي خلال التجارب السريرية. § نادرًا.

جرعة مفرطة

لا تتوفر معلومات محددة عن علاج الجرعة الزائدة مع Singulair. في دراسات الربو المزمن ، كانت تدار Montelukast بجرعات تصل إلى 200 ملغ/يوم للمرضى البالغين لمدة 22 أسبوعًا ، وفي دراسات قصيرة الأجل - ما يصل إلى 900 ملغ/يوم لمدة أسبوع تقريبًا ، مع عدم وجود ردود فعل سلبية سريريًا.

تم الإبلاغ عن جرعة زائدة حادة مع Singulair في استخدام ما بعد التسويق وفي الدراسات السريرية. وشملت إدارة الدواء لدى البالغين والأطفال بجرعات تتجاوز 1000 ملغ (حوالي 61 ملغ/كغ في طفل عمره 42 شهرًا). كانت البيانات السريرية والمختبرية التي تم الحصول عليها متسقة مع ملف السلامة في المرضى والأطفال. في معظم حالات الجرعة الزائدة ، لم يتم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية. كانت التفاعلات السلبية الأكثر تكرارًا تتفق مع ملف تعريف السلامة للمنتج الطبي المنفرد وتشمله: آلام البطن ، النعاس ، العطش ، الصداع ، القيء وفرط النشاط النفسي.

من غير المعروف ما إذا كان Montelukast يفرز بواسطة غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يمكن إعطاء Singulair مع أدوية أخرى شائعة الاستخدام للعلاج الوقائي أو العلاج طويل الأجل للربو. في دراسة التفاعل بين المخدرات ، لم يكن للجرعة السريرية الموصى بها من Montelukast أي تأثير سريري مهم على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية التالية: الثيوفيلين ، بريدنيزون ، وسائل منع الحمل الفموي ، والوارفارين.

في المرضى الذين يتلقون بالتزامن الفينوباربيتال ، تم تخفيض المنطقة تحت منحنى وقت التركيز (AUC) لـ Montelukast بنسبة 40 ٪ تقريبًا. نظرًا لأن Montelukast يتم استقلابها بواسطة CYP ZA4 و 2C8 و 2C9 ، يجب توخي الحذر ، خاصة في الأطفال ، إذا تم إعطاء Montelukast بالتزامن مع محفز CYP ZA4 و 2C8 و 2C9 ، على سبيل المثال الفينيتوين ، الفينوباربيتال وريفامبيسين.

في الدراسات المختبرية أظهرت أن Montelukast هو مثبط قوي لـ CYP 2C8. ومع ذلك ، أظهرت بيانات من دراسة تفاعل الدواء السريرية التي شملت مونتيلوكاست وروزيليتازون (ركيزة علامة ؛ استقلابها بواسطة CYP 2C8) أن مونتيلوكاست ليس مثبطًا CYP 2C8 في الجسم الحي. وبالتالي ، لا يؤثر Montelukast بشكل كبير على استقلاب الأدوية المستقرة بواسطة هذا الإنزيم (على سبيل المثال ، باكليتاكسيل ، روزيغليتازون ، و repaglinide).

في الدراسات المختبرية ، تم العثور على مونتيلوكاست لتكون ركيزة من CYP 2C8 وبدرجة أقل 2C9 و 3A4. في دراسة التفاعل بين المخدرات السريرية التي شملت مونتيلوكاست و gemfibrozil (مثبط CYP 2C8 و 2C9) ، زاد gemfibrozil من التعرض المنهجي لـ Montelukast 4.4-Fold. في الاستخدام المصاحب مع gemfibrozil أو غيرها من مثبطات CYP 2C8 ، لا يلزم ضبط جرعة مونتيلوكاست ، ولكن يجب أن يأخذ الطبيب في الاعتبار خطر زيادة التفاعلات السلبية.

وفقًا لنتائج الدراسات المختبرية ، من غير المتوقع أن تحدث التفاعلات المهمة سريريًا مع مثبطات CYP 2C8 الأقل قوة (مثل تريميثوبريم). لم تؤد الإدارة المصاحبة لـ Montelukast مع Itraconazole ، وهو مثبط قوي CYP 3A4 ، إلى زيادة كبيرة في التعرض المنهجي لمونتيلوكاست.

شروط التخزين

تخزين في الحزمة الأصلية في درجة حرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

ابتعد عن متناول الأطفال.

تعليمات خاصة

يجب تحذير المرضى من أن Singulair للاستخدام عن طريق الفم لا يستخدم أبدًا لعلاج نوبات الربو الحادة وأنهم يجب أن يحملوا دائمًا طب الطوارئ المناسب معهم. يجب استخدام عمليات الاستنشاق القصيرة المفعول في هجوم حاد. يجب على المرضى استشارة الطبيب في أسرع وقت ممكن إذا كانوا يحتاجون إلى مزيد من التفعيل قصير المفعول أكثر من المعتاد.

لا ينبغي استبدال العلاج باستخدام الستيرويدات القشرية المستنشقة أو عن طريق الفم بشكل مفاجئ لمونتيلوكاست.

لا يوجد دليل على أن جرعة الستيرويدات القشرية الفموية يمكن تقليلها مع الاستخدام المصاحب لمونتيلوكاست.

تم الإبلاغ عن التفاعلات العصبية والنفسية مثل التغيرات السلوكية والاكتئاب والانتحار في المرضى من جميع الأعمار الذين يأخذون مونتيلوكاست (انظر قسم التفاعلات السلبية). يمكن أن تكون المظاهر خطيرة وقد تستمر إذا لم يتم إيقاف العلاج. لذلك ، يجب إيقاف استخدام montelukast في حالة حدوث أعراض عصبية نفسية. يجب أن يكون المرضى و/أو القائمون على ردود الفعل العصبية النفسية والتقرير إلى الطبيب في حالة حدوث تغييرات سلوكية.

في الحالات المعزولة ، قد يعاني المرضى الذين يتلقون عوامل مضادة للأمراض ، بما في ذلك مونتيلوكاست ، من الحمضات الجهازية ، وأحيانًا مع المظاهر السريرية لالتهاب الأوعية الدموية ، ما يسمى متلازمة تشورج ستروس ، التي تعامل مع علاج القشرية الجهازية. هذه الحالات عادة ما تكون (ولكن ليس دائمًا) مرتبطة بتقليل الجرعة أو سحب عامل الكورتيكوستيرويد. لا يمكن دحض أو تأكيد احتمال أن ترتبط مضادات مستقبلات اللوكوترين بحدوث متلازمة تشورج ستروس. يجب أن يكون الأطباء على دراية بإمكانية تعرض المرضى الذين يعانون من الحمضات ، والطفح الجلدي الأوعية الدموية ، وتفاقم الأعراض الرئوية ، ومضاعفات القلب ، و/أو الاعتلال العصبي. يجب إعادة تقييم المرضى الذين يطورون مثل هذه الأعراض ومراجعة نظام العلاج.

العلاج مع Montelukast يمنع المرضى الذين يعانون من الربو المعتمد على الأسبرين من استخدام الأسبرين أو غيرها من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

يجب ألا يستخدم المرضى الذين يعانون من حالات نادرة ورثية مثل عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص LAPP Lactase أو سوء امتصاص الجلوكوزوزوزوز.

يحتوي الدواء على أقل من 1 مليمول (23 ملغ) من الصوديوم لكل جهاز لوحي ، مما يعني أنه خالي من الصوديوم تقريبًا.

استخدم أثناء الحمل أو الرضاعة.

الحمل. لا تظهر الدراسات الحيوانية أي آثار ضارة على الحمل أو نمو الجنين/الجنين.

البيانات المتاحة من دراسات الأتراب المحتملين والرائحة بأثر رجعي المنشورة لاستخدام Montelukast في النساء الحوامل التي تقييم التشوهات الخلقية الكبيرة عند الأطفال لم تحدد خطرًا مرتبطًا باستخدام الدواء. الدراسات المتاحة لها قيود منهجية ، بما في ذلك أحجام العينات الصغيرة ، في بعض الحالات جمع البيانات بأثر رجعي ، ومجموعات المقارنة غير المتوافقة.

يجب استخدام Singulair أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر.

الرضاعة الطبيعية. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن مونتيلوكاست ينتقل إلى الحليب. من غير المعروف ما إذا كان Montelukast يفرز مع حليب الأم لدى النساء.

لا يمكن استخدام Singulair أثناء الرضاعة الطبيعية إلا إذا كانت ضرورية دون قيد أو شرط.

القدرة على التأثير على سرعة التفاعل عند قيادة النقل الحركي أو الآليات الأخرى.

ليس من المتوقع أن تؤثر Montelukast على قدرة المريض على قيادة السيارات أو الآليات الأخرى. ومع ذلك ، نادرا ما تم الإبلاغ عن النعاس أو الدوار.

مدة الصلاحية

3 سنوات.

لا تستخدم المنتج الطبي بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه على الحزمة.