سينجولير

وفقا للدراسات السريرية، يمنع Singulair التشنج القصبي بعد الاستنشاق بجرعة 5 ملغ. مونتيلوكاست عند تناوله عن طريق الفم هو مركب نشط يرتبط بمستقبلات CysLT1 ذات انتقائية عالية وألفة.

دواعي الإستعمال التفرد

كعلاج إضافي في الربو القصبي لدى المرضى الذين يعانون من الربو المستمر الخفيف إلى المتوسط ​​الذي لا يتم التحكم فيه بشكل كافٍ عن طريق الكورتيكوستيرويدات المستنشقة، وكذلك في حالة عدم السيطرة السريرية على الربو باستخدام منبهات مستقبلات الأدرينالين قصيرة المفعول عند الضرورة. لدى المرضى الذين يعانون من الربو والذين يتناولون سينجولير®، فإن هذا المنتج الطبي يخفف أيضًا من أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي.

الوقاية من الربو، والمكون السائد فيه هو التشنج القصبي الناجم عن ممارسة الرياضة.

تخفيف أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي وعلى مدار السنة. قد تفوق مخاطر الأعراض النفسية العصبية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي فائدة Singulair®، لذلك يجب استخدام Singulair® كدواء احتياطي في المرضى الذين يعانون من استجابة غير كافية أو عدم تحمل العلاج البديل.

الافراج عن النموذج

1 قرص مغلف يحتوي على مونتيلوكاست صوديوم 10.4 ملغ (ما يعادل مونتيلوكاست 10 ملغ)؛

• سواغ: هيدروكسي بروبيل السليلوز، السليلوز الجريزوفولفين، مونوهيدرات اللاكتوز، الصوديوم كروسكارميلوز، ستيرات المغنيسيوم.
• غلاف القرص: هيدروكسي بروبيل السليلوز، ميثيل هيدروكسي بروبيل السليلوز، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171)، أكسيد الحديد الأحمر (E 172)، أكسيد الحديد الأصفر (E 172)، شمع الكرنوبا.

أقراص مغلفة بالفيلم.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية الرئيسية: أقراص مربعة باللون البيج ذات حواف مستديرة ومغلفة بفيلم ومكتوب عليها نقش مضغوط SINGULAIR على جانب واحد وMSD 117 على الجانب الآخر.

الدوائية

ليوكوترين السيستينيل ( LTC4 ، LTD4 ، LTE4 ) عبارة عن إيكوسانويدات قوية للالتهاب تفرزها خلايا مختلفة، بما في ذلك الخلايا البدينة والحمضات. يرتبط هؤلاء الوسطاء البروستماتيون المهمون بمستقبلات السيستينيل ليوكوترين (CysLT). تم العثور على مستقبل CysLT من النوع 1 (CysLT1) في الشعب الهوائية البشرية (بما في ذلك خلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء والبلاعم في الشعب الهوائية) بالإضافة إلى الخلايا الأخرى المسببة للالتهابات (بما في ذلك الحمضات وبعض الخلايا الجذعية النخاعية). يرتبط وجود مستقبلات CysLT بالفيزيولوجيا المرضية للربو والتهاب الأنف التحسسي. في الربو، تشمل التأثيرات التي يتوسطها الليكوترين تضيق القصبات الهوائية، وإفراز المخاط، ونفاذية الأوعية الدموية، وفرط الحمضات. في التهاب الأنف التحسسي، يتم إفراز بروتين CysLT من الغشاء المخاطي للأنف بعد التعرض لمسببات الحساسية في تطور كل من التفاعلات المبكرة والمتأخرة، ويصاحب ذلك أعراض التهاب الأنف التحسسي. وفقا للدراسات، أدى تناول CysLT عن طريق الأنف إلى زيادة مقاومة مجرى الهواء الأنفي وزيادة أعراض احتقان الأنف.

يعتبر مونتيلوكاست عند تناوله عن طريق الفم مركبًا نشطًا يرتبط بمستقبلات CysLT1 بانتقائية وألفة عالية. وفقا للدراسات السريرية، يثبط مونتيلوكاست التشنج القصبي بعد استنشاق LTD4 بجرعة 5 ملغ. ولوحظ توسع القصبات في غضون ساعتين بعد تناوله عن طريق الفم. كان هذا التأثير مضافًا إلى توسع القصبات الهوائية الناجم عن منبهات بيتا. أدى العلاج بالمونتيلوكاست إلى تثبيط المرحلتين المبكرة والمتأخرة من تضيق القصبات الهوائية الناجم عن التحفيز المستضدي. مقارنة مونتيلوكاست مع الدواء الوهمي، انخفض عدد اليوزينيات في الدم المحيطي لدى المرضى البالغين والأطفال. في دراسة منفصلة، ​​أدى تناول المونتيلوكاست إلى انخفاض ملحوظ في عدد الحمضات في الشعب الهوائية (كما تم قياسها عن طريق البلغم) والدم المحيطي وتحسين السيطرة السريرية على الربو.

في الدراسات التي شملت البالغين، أظهر المونتيلوكاست بجرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا مقارنة مع الدواء الوهمي تحسينات كبيرة في PEF1 الصباحي (تغيير من خط الأساس بنسبة 10.4% و2.7% على التوالي)، ومعدل ذروة تدفق الزفير في الصباح (PEFR) (تغيير من خط الأساس بنسبة 10.4% و2.7% على التوالي)، ومعدل ذروة تدفق الزفير في الصباح (PEFR) (تغيير من خط الأساس بنسبة 24.5 لتر/دقيقة و3.3 لتر/دقيقة، على التوالي)، وانخفاض كبير في إجمالي استخدام ناهض β (التغيير من خط الأساس -26.1% و-4.6%، على التوالي). كان التحسن في التدابير التي أبلغ عنها المريض لأعراض الربو أثناء النهار والليل أفضل بكثير من العلاج الوهمي.

أظهرت الدراسات التي شملت البالغين قدرة المونتيلوكاست على استكمال التأثير السريري للكورتيكوستيرويدات المستنشقة (التغير (بالنسبة المئوية) في المعدل الأولي للبيكلوميثازون المستنشق بالإضافة إلى المونتيلوكاست مقارنة بالبيكلوميثازون، على التوالي، بالنسبة لـ PEF1 : 5.43% و1.04%؛ استخدام β -المنشطات: -8.70%، 2.64%. بالمقارنة مع بيكلوميثازون المستنشق (200 ميكروغرام مرتين يومياً، جهاز مباعد)، أظهر المونتيلوكاست استجابة أولية أسرع، على الرغم من أن بيكلوميثازون أدى إلى تأثير علاجي متوسط ​​أكثر وضوحاً خلال الدراسة التي استمرت 12 أسبوعاً (نسبة التغير في المعدل الأولي لـ OFV1 : 7.49% و13.3 %؛ استخدام ناهض بيتا: -28.28% و-43.89%. ومع ذلك، بالمقارنة مع بيكلوميثازون، حقق عدد أكبر من المرضى الذين عولجوا بالمونتيلوكاست استجابة سريرية مماثلة (أي أن 50% من المرضى الذين عولجوا بالبيكلوميثازون حققوا تحسنًا في EFV1 بنسبة 11% تقريبًا أو أكثر من خط الأساس، في حين أن 42% من المرضى الذين عولجوا بالمونتيلوكاست حققوا تحسنًا في EFV1) نفس الرد).

تم إجراء تجربة سريرية لتقييم المونتيلوكاست كعامل لعلاج أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 15 عامًا والذين يعانون من الربو والتهاب الأنف التحسسي الموسمي المصاحب. في هذه الدراسة، ثبت أن أقراص المونتيلوكاست عند تناولها بجرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا مقارنة بالعلاج الوهمي أظهرت تحسنًا ملحوظًا إحصائيًا في متوسط ​​درجة أعراض التهاب الأنف اليومي. متوسط ​​أعراض التهاب الأنف اليومي هو متوسط ​​أعراض الأنف التي تم تقييمها خلال النهار (متوسط ​​احتقان الأنف، وسيلان الأنف، والعطس، والحكة الأنفية) وفي الليل (متوسط ​​احتقان الأنف عند الاستيقاظ، وصعوبة النوم، وتكرار الاستيقاظ الليلي). بالمقارنة مع استخدام الدواء الوهمي، تم الحصول على نتائج أفضل بكثير في التقييم الشامل لعلاج التهاب الأنف التحسسي من قبل المرضى والأطباء. لم يكن تقييم فعالية هذا العلاج في الربو هو الهدف الأساسي لهذه الدراسة.

في دراسة استمرت 8 أسابيع شملت أطفالًا تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا، أدى مونتيلوكاست بجرعة 5 ملغ مرة واحدة يوميًا مقارنة مع الدواء الوهمي إلى تحسن ملحوظ في وظيفة الجهاز التنفسي (التغير من خط الأساس SPF1 : 8.71% مقابل 4.16%، التغير في الصباح PSV: 27.9 لتر) /دقيقة مقابل 17.8 لتر/دقيقة) وتقليل وتيرة استخدام ناهض بيتا حسب الحاجة (التغيير من خط الأساس البالغ -11.7% مقابل +8.2%).

تم إثبات انخفاض كبير في التشنج القصبي المرتبط بالتمرين (EAB) خلال الدراسة التي استمرت 12 أسبوعًا لدى البالغين (أقصى انخفاض في EFV1 بنسبة 22.33% للمونتيلوكاست مقابل 32.40% للعلاج الوهمي، ووقت التعافي خلال 5% من EFV1 الأولي 44.22 دقيقة (مقابل 60.64 ولوحظ هذا التأثير خلال فترة الدراسة التي استمرت 12 أسبوعًا، كما ظهر أيضًا انخفاض في معدل BFN خلال دراسة قصيرة شملت أطفالًا تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا (أقصى انخفاض في OFV1 18.27% مقابل 26.11%؛ وقت التعافي خلال 5 ). ٪ من OFV1 الأولي 17.76 دقيقة مقابل 27.98 دقيقة تم إثبات التأثير في كلتا الدراستين في نهاية الفترة عند تناوله مرة واحدة يوميًا.

في المرضى الذين لديهم حساسية للأسبرين والذين يتلقون العلاج الحالي بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة و/أو الفموية، أدى العلاج بالمونتيلوكاست مقارنة بالعلاج الوهمي إلى تحسن كبير في السيطرة على الربو (التغير في PEF1 الأولي هو 8.55% مقابل -1.74% والتغير في الانخفاض في إجمالي β- استخدام ناهض -27.78% مقابل 2.09%).

الدوائية

يتم امتصاص مونتيلوكاست بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم. بعد إعطاء 10 ملغ من الأقراص المغلفة بالفيلم للبالغين على معدة فارغة، تم الوصول إلى متوسط ​​التركيز الأقصى ( Cmax ) في البلازما بعد 3 ساعات ( Tmax ). متوسط ​​التوافر البيولوجي أثناء تناوله عن طريق الفم هو 64%. لم يؤثر تناول الطعام العادي على التوافر البيولوجي و Cmax أثناء تناوله عن طريق الفم. تم تأكيد السلامة والفعالية في التجارب السريرية باستخدام أقراص مغلفة 10 ملغ بغض النظر عن وقت الوجبة.

بالنسبة للأقراص القابلة للمضغ من 5 ملغ، تم الوصول إلى Cmax لدى البالغين بعد ساعتين من تناولها على معدة فارغة. يبلغ متوسط ​​التوافر الحيوي عن طريق الفم 73% وينخفض ​​إلى 63% عند تناوله مع وجبة عادية.

توزيع

يرتبط أكثر من 99% من المونتيلوكاست ببروتينات البلازما. يتراوح حجم توزيع المونتيلوكاست في المرحلة الثابتة من 8 إلى 11 لترًا. في الدراسات التي أجريت على الفئران باستخدام المونتيلوكاست المسمى إشعاعيًا، كان المرور عبر حاجز الدم في الدماغ في حده الأدنى. بالإضافة إلى ذلك، كانت تركيزات المواد الموسومة بالنظائر المشعة في جميع الأنسجة الأخرى بعد 24 ساعة من تناول الجرعة ضئيلة أيضًا.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب مونتيلوكاست بنشاط. في الدراسات التي أجريت على جرعات علاجية، لم يتم تحديد تركيزات بلازما الحالة المستقرة لنواتج أيض المونتيلوكاست لدى المرضى البالغين والرضع.

السيتوكروم P450 2C8 هو الإنزيم الرئيسي في استقلاب المونتيلوكاست. بالإضافة إلى ذلك، يلعب السيتوكروم CYP 3A4 و2C9 دورًا ثانويًا في استقلاب المونتيلوكاست، على الرغم من أن إيتراكونازول (مثبط CYP WA4) لم يغير المعلمات الحركية الدوائية للمونتيلوكاست في المتطوعين الأصحاء الذين يتلقون 10 ملغ من المونتيلوكاست. وفقا لنتائج الدراسات المختبرية باستخدام ميكروسومات الكبد البشرية، فإن تركيزات المونتيلوكاست في البلازما العلاجية لا تمنع السيتوكرومات P450 ZA4، 2C9، 1A2، 2A6، 2C19 و2D6. مشاركة المستقلبات في العمل العلاجي للمونتيلوكاست ضئيلة.

انسحاب

يبلغ متوسط ​​تصفية المونتيلوكاست من البلازما لدى المتطوعين البالغين الأصحاء 45 مل / دقيقة. بعد تناول المونتيلوكاست المسمى بالنظائر عن طريق الفم، يتم إخراج 86% منه مع البراز خلال 5 أيام وأقل من 0.2% مع البول. يشير هذا، جنبًا إلى جنب مع التوافر الحيوي للمونتيلوكاست عن طريق الفم، إلى أن المونتيلوكاست ومستقلباته تفرز بشكل كامل تقريبًا مع الصفراء.

الحركية الدوائية في مجموعات مختلفة من المرضى

ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لم يتم إجراء دراسات تشمل المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. بما أن المونتيلوكاست ومستقلباته تفرز مع الصفراء، فلا يعتبر تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ضروريًا. لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية للمونتيلوكاست في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (أكثر من 9 نقاط على مقياس تشايلد بوغ).

عند تناول جرعات عالية من المونتيلوكاست (20 و 60 ضعف الجرعة الموصى بها للبالغين)، لوحظ انخفاض في تركيز الثيوفيلين في البلازما. لا يتم ملاحظة هذا التأثير عند تناول الجرعة الموصى بها وهي 10 ملغ مرة واحدة يوميًا.

الجرعات والإدارة

الجرعة للمرضى (15 سنة فما فوق) الذين يعانون من الربو أو الربو والتهاب الأنف التحسسي الموسمي المصاحب هي 10 ملغ (قرص واحد) يوميا، في المساء. للتخفيف من أعراض التهاب الأنف التحسسي، يتم ضبط وقت الإدارة بشكل فردي.

توصيات عامة. يحدث التأثير العلاجي للمنتج الطبي Singulair® على معايير السيطرة على الربو خلال يوم واحد. يمكن استخدام المنتج الطبي بشكل مستقل عن الوجبات. ينبغي نصح المرضى بمواصلة تناول عقار سينجولير® حتى في حالة السيطرة على الربو، وكذلك خلال فترات تفاقم الربو. لا ينبغي استخدام Singulair® بالتزامن مع المنتجات الطبية التي تحتوي على المادة الفعالة مونتيلوكاست.

ليس من الضروري تعديل الجرعة عند المرضى المسنين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لا توجد بيانات متاحة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. الجرعة للرجال والنساء هي نفسها.

استعمال دواء Singulair® يعتمد على علاجات الربو الأخرى.

يمكن إضافة دواء Singulair® إلى نظام علاج الربو الحالي.

الكورتيكوستيرويدات المستنشقة: يمكن استخدام Sing ulair® كعلاج مساعد في المرضى الذين لا توفر الكورتيكوستيرويدات المستنشقة مع منبهات بيتا قصيرة المفعول، والتي تستخدم حسب الحاجة، سيطرة سريرية مرضية على المرض.

لا ينبغي أن يحل دواء Singulair® محل الكورتيكوستيرويدات المستنشقة بشكل جذري (انظر قسم "تفاصيل الإدارة").

الأطفال : يستخدم للأطفال من عمر 15 سنة. يجب على الأطفال أقل من 15 عامًا استخدام المنتج الطبي على شكل أقراص قابلة للمضغ.

موانع

فرط الحساسية لمكونات المنتج الطبي. الأطفال أقل من 15 سنة (جرعة 10 ملغ).

آثار جانبية التفرد

تم تقييم مونتيلوكاست في التجارب السريرية:

• أقراص مغلفة 10 ملغ - في حوالي 4000 مريض مصاب بالربو بعمر 15 سنة فما فوق؛
• أقراص مغلفة 10 ملغ - في حوالي 400 مريض يعانون من الربو والتهاب الأنف التحسسي الموسمي الذين تتراوح أعمارهم بين 15 عامًا فما فوق؛
• أقراص 5 ملغ قابلة للمضغ - في حوالي 1750 مريضًا بالربو تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا.

في التجارب السريرية، تم الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية التالية بشكل متكرر (≥ 1/100 إلى <1/10) في المرضى الذين عولجوا بالمونتيلوكاست وبتكرار أكبر من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

الجدول 1

فئات الأجهزة العضوية	المرضى البالغين و الأطفال من 15 سنة (دراستان لمدة 12 أسبوع؛ ن = 795)
الجهاز العصبي	صداع
اضطرابات الجهاز الهضمي (GIT).	وجع بطن

خلال التجارب السريرية، لم يتغير ملف السلامة أثناء العلاج المطول لعدد صغير من المرضى البالغين لمدة عامين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 14 عامًا لمدة 12 شهرًا.

فترة ما بعد التسويق

يتم إدراج التفاعلات الضارة التي تم الإبلاغ عنها في فترة ما بعد التسويق وفقًا لفئات نظام الأعضاء وباستخدام مصطلحات محددة في الجدول 2. ويتم تحديد التكرار وفقًا لبيانات التجارب السريرية ذات الصلة.

الجدول 2

فئة من أجهزة الجسم	ردود الفعل السلبية	تكرار*
الالتهابات والإصابة	التهابات الجهاز التنفسي العلوي †	غالبا
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي	الميل لزيادة النزيف.	نادرا
	قلة الصفيحات	نادرا جدا
الجهاز المناعي	تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الحساسية المفرطة	نادرا
	تسلل اليوزيني في الكبد	نادرا جدا
على الجانب العقلي	اضطرابات النوم، بما في ذلك الكوابيس، والأرق، والمشي أثناء النوم، والقلق، والإثارة بما في ذلك السلوك العدواني أو العداء، والاكتئاب، وفرط النشاط الحركي النفسي (بما في ذلك التهيج، والأرق، والرعشة § )	نادرا
	اضطراب نقص الانتباه، وضعف الذاكرة، والتشنجات اللاإرادية.	نادرا
	الهلوسة، والارتباك، والأفكار والسلوك الانتحاري (الانتحار)، واضطراب الوسواس القهري، وخلل في الدم	نادرا جدا
الجهاز العصبي	الدوخة والنعاس وتشوش الحس / نقص الحس والنوبات	نادرا
على جانب القلب	خفقان	نادرا
الجهاز التنفسي والصدر والأعضاء المنصفية.	نزيف في الأنف	نادرا
	متلازمة شيرج ستروس (انظر القسم "تفاصيل الإدارة")، كثرة اليوزينيات الرئوية	نادرا جدا
اضطرابات الجهاز الهضمي	الإسهال ‡ ، الغثيان ‡ ، القيء ‡	مرارًا
	جفاف الفم، وعسر الهضم.	نادرا
نظام الكبد الصفراوي	زيادة في الترانساميناسات في الدم (ALT، AST)	مرارًا
	التهاب الكبد (بما في ذلك أمراض الكبد الركودية والكبدية والمختلطة)	نادرا جدا
الجلد والأنسجة تحت الجلد	متسرع ‡	مرارًا
	ورم دموي، خلايا النحل، الحكة.	نادرا
	وذمة وعائية	نادرا
	حمامي عقيدية، حمامي عديدة الأشكال	نادرا جدا
اضطرابات العضلات والعظام والأنسجة الضامة	ألم مفصلي، ألم عضلي، بما في ذلك تشنجات العضلات	نادرا
اضطرابات الكلى والمسالك البولية	سلس البول عند الأطفال	نادرا
الاضطرابات العامة وردود الفعل السلبية الناجمة عن تناول الدواء	الحمى ‡	مرارًا
	الوهن / التعب، والشعور بالضيق، وذمة	نادرا
*يتم تعريف التكرار وفقًا لتكرار التقارير في قاعدة بيانات التجارب السريرية: متكرر جدًا (≥ 1/10)، متكرر (≥ 1/100 إلى <1/10)، غير متكرر (≥ 1/1000 إلى <1/100) ، نادر (≥ 1/10000 إلى <1/1000)، نادر جدًا (<1/10000). † تم الإبلاغ عن هذا التفاعل الضار بتكرار "شائع جدًا" في المرضى الذين يستخدمون المونتيلوكاست وفي المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي أثناء التجارب السريرية. ‡ تم الإبلاغ عن هذا التفاعل الضار بتكرار "متكرر" في المرضى الذين يستخدمون المونتيلوكاست وكذلك في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي أثناء التجارب السريرية. § نادرًا.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات محددة متاحة عن علاج الجرعة الزائدة باستخدام Singulair®. في دراسات الربو المزمن، تم إعطاء المونتيلوكاست بجرعات تصل إلى 200 ملغ / يوم للمرضى البالغين لمدة 22 أسبوعًا، وفي دراسات قصيرة المدى - ما يصل إلى 900 ملغ / يوم لمدة أسبوع تقريبًا، دون أي آثار جانبية هامة سريريًا.

تم الإبلاغ عن جرعة زائدة حادة من Singulair® في الاستخدام بعد التسويق وفي الدراسات السريرية. وشملت إعطاء الدواء للبالغين والأطفال بجرعات تتجاوز 1000 ملغ (حوالي 61 ملغم / كغم في طفل يبلغ من العمر 42 شهرًا). وكانت البيانات السريرية والمخبرية التي تم الحصول عليها متوافقة مع ملف السلامة لدى المرضى والأطفال. في معظم حالات الجرعة الزائدة، لم يتم الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر ملاحظة متوافقة مع مواصفات السلامة الخاصة بمنتج Singulair® الطبي، وتضمنت: آلام البطن، والنعاس، والعطش، والصداع، والقيء، وفرط النشاط الحركي النفسي.

من غير المعروف ما إذا كان المونتيلوكاست يُفرز عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يمكن تناول سينجولير مع أدوية أخرى شائعة الاستخدام للوقاية أو العلاج طويل الأمد للربو. في دراسة التفاعل بين الأدوية والأدوية، لم يكن للجرعة السريرية الموصى بها من المونتيلوكاست أي تأثير سريري مهم على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية التالية: الثيوفيلين، بريدنيزون، بريدنيزولون، وسائل منع الحمل عن طريق الفم (إيثينيل استراديول / نوريثيندرون 35/1)، تيرفينادين، ديجوكسين ووارفارين..

في المرضى الذين يتناولون الفينوباربيتال بشكل متزامن، انخفضت المساحة الواقعة تحت منحنى التركيز الزمني (AUC) للمونتيلوكاست بنسبة 40٪ تقريبًا. بما أن المونتيلوكاست يتم استقلابه بواسطة CYP ZA4 و2C8 و2C9، فيجب توخي الحذر، خاصة عند الأطفال، إذا تم إعطاء المونتيلوكاست بالتزامن مع محفزات CYP ZA4 و2C8 و2C9، على سبيل المثال الفينيتوين والفينوباربيتال والريفامبيسين.

أظهرت الدراسات المختبرية أن المونتيلوكاست مثبط قوي لـ CYP 2C8. ومع ذلك، أظهرت البيانات من دراسة التفاعل الدوائي السريري التي تتضمن مونتيلوكاست وروزيجليتازون (ركيزة مميزة؛ يتم استقلابها بواسطة CYP 2C8) أن المونتيلوكاست ليس مثبطًا لـ CYP 2C8 في الجسم الحي. وبالتالي ، فإن المونتيلوكاست لا يؤثر بشكل كبير على استقلاب الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم (على سبيل المثال، باكليتاكسيل، روزيجليتازون، وريباجلينيد).

في الدراسات المختبرية ، وجد أن المونتيلوكاست هو ركيزة لـ CYP 2C8 وبدرجة أقل 2C9 و3A4. في دراسة التفاعل الدوائي السريري التي تتضمن المونتيلوكاست والجيمفيبروزيل (مثبط CYP 2C8 و2C9)، زاد الجيمفيبروزيل من التعرض الجهازي للمونتيلوكاست بمقدار 4.4 أضعاف. عند الاستخدام المتزامن مع جيمفيبروزيل أو مثبطات CYP 2C8 الأخرى، لا يلزم تعديل جرعة المونتيلوكاست، ولكن يجب على الطبيب أن يأخذ في الاعتبار زيادة خطر حدوث ردود فعل سلبية.

وفقا لنتائج الدراسات المختبرية ، من غير المتوقع حدوث تفاعلات مهمة سريريا مع مثبطات CYP 2C8 الأقل فعالية (مثل تريميثوبريم). لم يؤد الاستخدام المتزامن للمونتيلوكاست مع إيتراكونازول، وهو مثبط قوي لـ CYP 3A4، إلى زيادة ملحوظة في التعرض الجهازي للمونتيلوكاست.

شروط التخزين

يحفظ في العبوة الأصلية عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال.

تعليمات خاصة

يجب تحذير المرضى من أن دواء Singulair® المخصص للاستخدام عن طريق الفم لا يستخدم أبدًا لعلاج نوبات الربو الحادة، وأنه يجب عليهم دائمًا حمل دواء الطوارئ المناسب معهم. ينبغي استخدام منبهات بيتا المستنشقة قصيرة المفعول في النوبات الحادة. يجب على المرضى استشارة طبيبهم في أقرب وقت ممكن إذا كانوا يحتاجون إلى المزيد من ناهضات بيتا قصيرة المفعول أكثر من المعتاد.

لا ينبغي أن يتم استبدال العلاج بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة أو الفموية بشكل مفاجئ بالمونتيلوكاست.

لا يوجد دليل على إمكانية تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم مع الاستخدام المتزامن للمونتيلوكاست.

تم الإبلاغ عن تفاعلات عصبية نفسية مثل التغيرات السلوكية والاكتئاب والانتحار لدى المرضى من جميع الأعمار الذين يتناولون المونتيلوكاست (انظر قسم التفاعلات الضارة). يمكن أن تكون المظاهر خطيرة وقد تستمر إذا لم يتم وقف العلاج. لذلك، يجب التوقف عن استخدام المونتيلوكاست في حالة ظهور أعراض عصبية ونفسية. يجب أن يكون المرضى و/أو القائمون على رعايتهم متيقظين للتفاعلات العصبية والنفسية وأن يبلغوا طبيبهم في حالة حدوث تغييرات سلوكية.

في حالات معزولة، قد يعاني المرضى الذين يتلقون مضادات الربو، بما في ذلك المونتيلوكاست، من كثرة اليوزينيات الجهازية، وأحيانًا مع المظاهر السريرية لالتهاب الأوعية الدموية، ما يسمى بمتلازمة تشورج ستروس، التي يتم علاجها بالكورتيكوستيرويدات الجهازية. عادة ما ترتبط مثل هذه الحالات (ولكن ليس دائمًا) بتخفيض الجرعة أو سحب عامل الكورتيكوستيرويد. لا يمكن دحض أو تأكيد احتمال ارتباط مضادات مستقبلات الليكوترين بحدوث متلازمة تشورج ستروس. يجب أن ينتبه الأطباء إلى احتمالية إصابة المرضى بفرط اليوزينيات، والطفح الجلدي الوعائي، وتفاقم الأعراض الرئوية، ومضاعفات القلب، و/أو الاعتلال العصبي. يجب إعادة تقييم المرضى الذين تظهر عليهم مثل هذه الأعراض ومراجعة نظام العلاج الخاص بهم.

العلاج بالمونتيلوكاست يمنع المرضى الذين يعانون من الربو المعتمد على الأسبرين من استخدام الأسبرين أو غيره من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

يجب على المرضى الذين يعانون من حالات وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص لاكتاز اللاب أو سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز عدم استخدام هذا الدواء.

يحتوي الدواء على أقل من 1 مليمول (23 مجم) من الصوديوم لكل قرص، مما يعني أنه خالي تقريبًا من الصوديوم.

استخدم أثناء الحمل أو الرضاعة.

حمل. لا تظهر الدراسات على الحيوانات أي آثار ضارة على الحمل أو نمو الجنين.

البيانات المتاحة من الدراسات الأترابية المرتقبة بأثر رجعي المنشورة حول استخدام المونتيلوكاست في النساء الحوامل والتي يتم تقييمها للتشوهات الخلقية الكبيرة لدى الأطفال لم تثبت وجود خطر مرتبط باستخدام الدواء. الدراسات المتاحة لها قيود منهجية، بما في ذلك أحجام العينات الصغيرة، وفي بعض الحالات جمع البيانات بأثر رجعي، ومجموعات المقارنة غير المتوافقة.

يجب استخدام Singulair® أثناء الحمل فقط إذا كانت هناك حاجة ماسة إليه.

الرضاعة الطبيعية. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن المونتيلوكاست ينتقل إلى الحليب. من غير المعروف ما إذا كان المونتيلوكاست يُفرز مع حليب الثدي لدى النساء.

يمكن استخدام Singulair أثناء الرضاعة الطبيعية فقط إذا كان ذلك ضروريًا دون قيد أو شرط.

القدرة على التأثير على سرعة رد الفعل عند قيادة وسائل النقل الحركي أو الآليات الأخرى.

من غير المتوقع أن يؤثر مونتيلوكاست على قدرة المريض على قيادة المركبات الآلية أو الآليات الأخرى. ومع ذلك، نادرا جدا تم الإبلاغ عن النعاس أو الدوخة.

مدة الصلاحية

3 سنوات.

لا تستخدم المنتج الطبي بعد تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.