الاعتلال الدماغي النخري تحت الحاد في ليا

ذُكر هذا المرض لأول مرة عام ١٩٥١. وحتى الآن، سُجِّلت أكثر من ١٢٠ حالة. داء لي (OMIM ٢٥٦٠٠٠) هو مرض وراثي غير متجانس، يمكن أن يُورَّث إما نوويًا (جسميًا متنحيًا أو مرتبطًا بالكروموسوم X) أو ميتوكوندريا (أقل شيوعًا).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الأسباب متلازمة ليا

يعتمد هذا المرض على نقص الإنزيمات المسؤولة عن إنتاج الطاقة، ويعود ذلك أساسًا إلى اضطراب في أيض حمض البيروفيك وخلل في نقل الإلكترونات في السلسلة التنفسية. ويتطور نقص في مُركّب بيروفات ديهيدروجينيز (الوحدة الفرعية α-E1)، وبيروفات كاربوكسيلاز، والمُركّب 1 (NAD-coenzyme Q-reductase)، والمُركّب 4 (سيتوكروم أوكسيديز) في السلسلة التنفسية.

ثبت أن عيوب بيروفات كاربوكسيلاز، المركب 1 (NAD-coenzyme Q-reductase) والمركب 4 (سيتوكروم أوكسيديز) في السلسلة التنفسية تُورث بطريقة جسمية متنحية، بينما تُورث عيوب مركب بيروفات ديهيدروجينيز (الوحدة الفرعية a-E1) بطريقة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. في حالة الطفرات النقطية في mtDNA، والتي تؤثر على الوحدة الفرعية السادسة من ATPase، فإن الوراثة الميتوكوندريا هي النموذجية. غالبًا ما تحدث طفرة miscens، مرتبطة باستبدال الثايمين بالغوانين أو السيتوزين في الموضع 8993 من mtDNA. أقل شيوعًا هي الطفرة في الموضع 9176 من mtDNA. ونظرًا لأن طفرة T8993G هي العيب الرئيسي في متلازمة NARP، فقد تم وصف عائلات مصابة بهذين المرضين. وفي الأطفال، تم أيضًا وصف طفرة في mtDNA في الموضع 8344، والتي تحدث في متلازمة MERRF.

يُفترض أنه في حالة تراكم الحمض النووي للميتوكوندريا الطافر في معظم الميتوكوندريا، يتطور مسار حاد لمتلازمة لي. في نشأة هذه الحالة في الميتوكوندريا، يوجد الحمض النووي للميتوكوندريا الطافر في 90% من جميع الميتوكوندريا. ترتبط هذه الحالة المرضية باضطراب في تكوين الطاقة في الخلايا وتطور الحماض اللبني.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الأعراض متلازمة ليا

تظهر أولى علامات المرض في سن مبكرة (1-3 سنوات). ومع ذلك، هناك حالات معروفة لظهور المرض في عمر أسبوعين وفي عمر 6-7 سنوات. في البداية، تتطور اضطرابات غير محددة: تأخر النمو النفسي الحركي، وفقدان الشهية، ونوبات القيء، ونقص وزن الجسم. بعد ذلك، تزداد الأعراض العصبية: انخفاض التوتر العضلي أو خلل التوتر مع الانتقال إلى فرط التوتر، ونوبات الرمع العضلي أو النوبات التوترية الرمعية، ورعشة الأطراف، واضطراب الرقص الحركي، واضطراب التنسيق، وانخفاض ردود الفعل الوترية، والخمول، والنعاس. التنكس العصبي الدماغي يتقدم. تزداد أعراض القصور الهرمي وخارج الهرمي، ويضعف فعل البلع. غالبًا ما تُلاحظ تغيرات في عضو الرؤية مثل تدلي الجفون، وشلل العين، وضمور العصب البصري، وفي حالات نادرة التنكس الصباغي في شبكية العين. في بعض الأحيان يتطور اعتلال عضلة القلب الضخامي، وتظهر نوبات من سرعة التنفس.

نادرًا ما يتطور المرض كاعتلال دماغي حاد. والأكثر شيوعًا هو مسار مزمن أو شبه حاد، يؤدي إلى الوفاة بعد عدة سنوات من ظهور المرض. أما في المسار السريع (عدة أسابيع)، فيحدث الوفاة نتيجة شلل مركز الجهاز التنفسي.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

التشخيص متلازمة ليا

يكشف فحص الدم الكيميائي الحيوي عن الحماض اللبني الناتج عن تراكم حمضي اللاكتيك والبيروفيك في الدم والسائل الدماغي الشوكي، بالإضافة إلى زيادة في محتوى الألانين في الدم. قد يرتفع مستوى أجسام الكيتون أيضًا. يُكتشف زيادة في إفراز الأحماض العضوية في البول: حمض اللاكتيك، والفوماريك، وغيرها. غالبًا ما ينخفض مستوى الكارنيتين في الدم والأنسجة.

تُظهر نتائج تخطيط كهربية الدماغ علاماتٍ بؤريةً للنشاط الصرعي. وتُظهر بيانات الرنين المغناطيسي تضخمًا في البطينين الدماغيين، وتلفًا دماغيًا ثنائيًا، وتكلسًا في العقد القاعدية (النواة المذنبة، والبطامة، والمادة السوداء، والكرة الشاحبة). كما يُمكن الكشف عن ضمور نصفي الكرة المخية ومادة الدماغ.

يكشف الفحص المورفولوجي عن تغيرات واضحة في مادة الدماغ: بؤر نخرية متناظرة، وزوال الميالين، وتنكس إسفنجي في الدماغ، وخاصةً في الأجزاء الوسطى، والجسر، والعقد القاعدية، والمهاد، والعصب البصري. تشمل الصورة النسيجية التنكس الكيسي لأنسجة الدماغ، ودباق الخلايا النجمية، وموت الخلايا العصبية، وزيادة في عدد الميتوكوندريا في الخلايا. في العضلات الهيكلية، هناك تراكم للشوائب الدهنية، وانخفاض في التفاعل الكيميائي الهيستولوجي مع المركبين 1 و4 من السلسلة التنفسية، وتراكم للميتوكوندريا تحت الساركوما، وميتوكوندريا غير طبيعية مع اختلال في الأعراف. غالبًا ما لا تُكتشف ظاهرة RRF.