Subacute necreatizing اعتلال الدماغ الدماغية ليا

تم ذكر المرض لأول مرة في عام 1951. وقد تم حتى الآن وصف أكثر من 120 حالة. مرض ليغ (OMIM 256000) - مرض غير متجانسة وراثيا التي يمكن أن تكون موروثة كنوع النووي (وراثي جسمي مقهور، أو X-ربط) والميتوكوندريا (نادرا).

[1], [2], [3], [4]

الأسباب من متلازمة ليا

ويستند هذا المرض على نقص انزيم، وتوفير الطاقة التعليم أساسا من الاضطرابات الأيضية حمض البيروفيك والنقل خلل الإلكترون في السلسلة التنفسية. البيروفات نقص معقد نازعة يتطور (أ-E1 فرعية)، كربوكسيلاز البيروفات ومعقدة 1 (NAD أنزيم Q-اختزال) ومجمع 4 (أوكسيديز السيتوكروم) السلسلة التنفسية.

وقد تبين أن العيوب البيروفات ومعقدة 1 (NAD أنزيم Q-اختزال) ومجمع 4 (أوكسيديز السيتوكروم) السلسلة التنفسية موروثة بطريقة راثي جسمي مقهور، عيوب مجمع بيروفات نازعة (أ-E1 فرعية) - المتنحية المرتبطة X. عند طفرات نقطة من mtDNA ، التي تؤثر على الوحدة الفرعية السادسة لـ ATPase ، تعتبر ميراث الميتاكوندريا سمة مميزة. غالبا ما يحدث mistsens طفرة المرتبطة استبدال الثايمين إلى جوانين أو السيتوزين في موقف 8993 و mtDNA. أقل شيوعا هو طفرة في الموقف 9176 mtDNA. يرجع ذلك إلى حقيقة أن الطفرات T8993G - خلل أساسي في متلازمة NARP، وصفت في الأسرة مع وجود هذين المرضين. الأطفال أيضا لديهم طفرة من mtDNA في موقف 8344 ، والذي يحدث في متلازمة MERRF.

يقترح أنه في حالة تراكم mtDNA متحولة في غالبية الميتوكوندريا ، يتطور مسار شديد من متلازمة ليا. في نشأة الميتوكوندريا من هذه الحالة ، يتم الكشف عن متحولة mtDNA في 90 ٪ من جميع الميتوكوندريا. ترتبط إمراضية مع انتهاك إنتاج الطاقة في الخلايا وتطوير الحماض اللبني.

[5], [6], [7], [8], [9]

الأعراض من متلازمة ليا

العلامات الأولى للمرض لاول مرة في سن مبكرة (1-3 سنوات). ومع ذلك ، من المعروف أن حالات من مظاهر المرض في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 6-7 سنوات. وضعت في البداية اضطرابات غير محددة: نفسي التخلف، وفقدان الشهية، والقيء حلقة، نقص الوزن. في لاحقة الأعراض العصبية المتزايدة: نقص التوتر العضلي أو خلل التوتر مع الانتقال إلى فرط، والمضبوطات، والهزات الرمع العضلي أو نوبات منشط الارتجاجية، ورعاش من أطرافه، ورقصي، اضطراب التنسيق، وانخفاض ردود الفعل وتر والخمول والنعاس. التنكس العصبي الدماغي له طبيعة تقدمية. أعراض هروب الهرمي خارج هرمية تنمو ، وكسر الفعل البلع. غالبا ما يكون هناك مثل هذا التغيير من السلطة كما إطراق، شلل العين، ضمور العصب البصري، التهاب الشبكية الصباغي أقل. في بعض الأحيان يتطور اعتلال عضلة القلب الضخامي ، تظهر نوبات تسرع النفس.

نادرًا ما يستمر المرض وفقًا لنوع اعتلال الدماغ الحاد. أكثر ميزة هو تيار مزمن أو تحت الحاد ، مما يؤدي إلى نتيجة قاتلة بعد بضع سنوات من بداية المرض. مع التدفق السريع (عدة أسابيع) ، يحدث الموت نتيجة لشلل مركز الجهاز التنفسي.

[10], [11], [12], [13]

التشخيص من متلازمة ليا

في دراسة الكيمياء الحيوية في الدم تكشف الحماض اللبني بسبب تراكم اللاكتيك وحمض البيروفيك في الدم والسائل النخاعي، فضلا عن زيادة محتوى ألانين في الدم. أيضا ، يمكن زيادة مستوى الأجسام الكيتونية. في البول ، هناك إفراز متزايد للأحماض العضوية: اللاكتيك ، الفوماريك ، إلخ. غالباً ما ينخفض مستوى الكارنيتين في الدم والأنسجة.

تظهر نتائج EEG علامات بؤرية للنشاط الصرع. وفقا لبيانات التصوير بالرنين المغناطيسي ، تم الكشف عن التوسع في البطينات في الدماغ ، وتلف الدماغ الثنائي ، وتكليس العقد القاعدية (نواة المذنبة ، وقذيفة ، مادة سوداء ، الكرة الشاحبة). ومن الممكن أيضا تحديد ضمور نصفي الكرة المخية والمخ والمواد الدماغية.

التغييرات الشكلية الدراسة تظهر الجسيمة في مادة الدماغ: نخر متماثل، إزالة الميالين وانحطاط الاسفنجية من الدماغ، في المقام الأول الأجزاء الوسطى، جسر، العقد القاعدية، المهاد، العصب البصري. ويشمل النمط النسيجي تنكس الكيسي في أنسجة المخ ، والنجم النجمي ، وموت الخلايا العصبية ، وزيادة في عدد الميتوكوندريا في الخلايا. في العضلات والهيكل العظمي - تراكم شوائب الدهون يقلل رد فعل النسيجية إلى مجمعات 1، 4 سلسلة الجهاز التنفسي من الازدحام الميتوكوندريا subsarkolemmalnoe، الميتوكوندريا غير طبيعية مع تعطل أعراف. في كثير من الأحيان لا يتم الكشف عن ظاهرة RRF.