استخدام أوميغا 3 من أوميغا 3 بيوفا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني المرتبط بمتلازمة الأيض وداء السكري من النوع 2 المصاحب

منذ سبعينيات القرن الماضي، استقطبت أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة (ω-3 PUFA) اهتمام أطباء القلب بعد نشر دراسات وبائية هامة كشفت عن انخفاض معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين والجلطات لدى متبعي المأكولات البحرية (إسكيمو غرينلاند، والسكان الأصليين لتشوكوتكا). يُسرّع سوء التغذية لدى البشر المعاصرين من تطور أمراض القلب التاجية، مما يُفاقم عوامل الخطر الرئيسية لأمراض القلب التاجية، مثل فرط شحميات الدم، وارتفاع ضغط الدم ، وزيادة الوزن.

أظهرت العديد من الدراسات السريرية والتجريبية والوبائية أن تناول أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة يُحسّن مسار تصلب الشرايين ويُبطئ تطوره. وقد أدى تناول 1-2 غرام يوميًا من أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة إلى انخفاض كبير في خطر تكرار احتشاء عضلة القلب.

حتى الآن، تم تجميع بيانات كافية من الدراسات الوبائية والسريرية بين السكان وداخل السكان تشير إلى أن استهلاك كميات متزايدة من أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة يصاحبه تغيير في طيف الدهون في مصل الدم، في المقام الأول انخفاض في مستوى الدهون الثلاثية (TG) والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة للغاية (VLDL)، فضلاً عن انخفاض في تكوين الجلطات بسبب قمع تراكم الصفائح الدموية بسبب تطابق أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة مع حمض الأراكيديك، مما يؤدي إلى انخفاض في معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية الناجمة عن تصلب الشرايين.

مع ذلك، ورغم التغيرات الإيجابية في مستويات الدهون والبروستاجلاندين وعوامل الأنسجة الأخرى، أُثيرت بعض المخاوف بشأن استخدام أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز أو داء السكري من النوع الثاني. وعلى وجه الخصوص، سُجِّلت زيادات كبيرة في مستويات الجلوكوز في البلازما لدى هؤلاء المرضى، مما استدعى زيادة جرعات الأنسولين أو خافضات سكر الدم الفموية. وأشارت دراسات أخرى إلى أن إثراء أغشية الخلايا البشرية بأحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة يُمكن أن يُحسّن من تأثير الأنسولين على الأنسجة الطرفية.

هدف هذه الدراسة هو التحقيق في جدوى استخدام الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة أوميجا 3 كجزء من العلاج القياسي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم في المرحلة الثانية المرتبط بمتلازمة التمثيل الغذائي (MS) ومرض السكري من النوع 2 المصاحب.

تم فحص 42 مريضًا مصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني في المرحلة الثانية، والتصلب المتعدد، وداء السكري من النوع الثاني المصاحب. كان متوسط أعمار المرضى 58.0 ± 1.3 سنة، وتراوحت مدة ارتفاع ضغط الدم بين 8 و10 سنوات (9 ± 1.43)، وتراوحت مدة الإصابة بداء السكري من النوع الثاني بين 7 و12 سنة (9 ± 3.8). قُيّمت درجة ارتفاع ضغط الدم وفقًا للمبادئ التوجيهية الأوروبية لإدارة ارتفاع ضغط الدم (2007). واستند تشخيص داء السكري من النوع الثاني إلى قياس نسبة الجلوكوز في الدم أثناء الصيام والهيموغلوبين السكري (HbAlc) في الدم. وتم تحديد تشخيص التصلب المتعدد وفقًا لمعايير لجنة الخبراء التابعة للبرنامج التعليمي الوطني الأمريكي (مجموعة علاج البالغين الثالثة - ATP III، 2001).

وفقًا لنظام العلاج، قُسِّم المرضى إلى مجموعتين. وُصف لمرضى المجموعة الأولى (عددهم ٢١ مريضًا) دواءً يحتوي على أحماض أوميغا-٣ الدهنية المتعددة غير المشبعة - أوماكور - بجرعة ١ غرام يوميًا، إلى جانب العلاج القياسي. أما مرضى المجموعة الثانية (عددهم ٢١ مريضًا) فقد تلقوا علاجًا قياسيًا لارتفاع ضغط الدم المصاحب لداء السكري. خلال الدراسة، تناول المرضى نيبيفالول (نيبيليت)، وفوسينوبريل (مونوبريل)، وأماريل إم (جليمبيريد وميتفورمين). واستمر العلاج لمدة ٤ أشهر.

معايير الاستبعاد من الدراسة كانت تاريخ الإصابة بنوبة قلبية، قصور القلب الحاد، تاريخ الإصابة بالسكتة الدماغية الحادة، الفشل الكلوي، الحساسية أو عدم تحمل الأدوية.

لإجراء تقييم مقارن للفعالية السريرية للأدوية، تم فحص المرضى قبل العلاج وبعد 4 أشهر من بدء تناول الدواء (بعد نهاية العلاج).

خضع المرضى لمقابلة طبية وفحص بدني. أُخذت المعايير التالية في الاعتبار: تاريخ الميلاد (العمر)، الجنس، الوزن، الطول، مؤشر كيتليت المحسوب - مؤشر كتلة الجسم (BMI)، وجود عوامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مدة المرض الأساسي، العلاج المصاحب، ضغط الدم الانقباضي والانبساطي (SBP وDBP)، تقلب ضغط الدم الانقباضي والانبساطي (VarSBP وVarDBP)، معدل ضربات القلب (HR/دقيقة).

تم قياس ضغط الدم باستخدام جهاز قياس ضغط الدم الزئبقي، والمريض في وضعية الجلوس. كما تم إجراء مراقبة يومية لضغط الدم باستخدام جهاز Cardiette bp one.

تم إجراء تعداد دم كامل وتحليل بول لجميع المرضى، وتم تحديد معايير طيف الدهون في الدم: الكوليسترول الكلي (TC، mg / dl)، كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C، mg / dl)، كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C، mg / dl)، VLDL-C (VLDL-C، mg / dl) و TG، mg / dl، تم حساب مؤشر تصلب الشرايين (AI)، وتم قياس مستويات الجلوكوز الصائم (mg / dl) و HbAlc (%).

تم إجراء دراسة للمعايير الوظيفية والبنيوية للقلب باستخدام تخطيط صدى القلب.

استُخدمت أساليب الإحصاء الوصفي لتحليل البيانات - المتوسط الحسابي (M) والانحراف المعياري. لمقارنة المتغيرات الكمية، استُخدم اختبار t للعينات غير المرتبطة، واختبار فيشر للمتابعة اليومية. اعتُبرت قيمة p < 0.05 مؤشرًا على موثوقية الفروق.

تم تتبع ديناميكيات التغير في ضغط الدم اليومي. انخفض الإيقاع اليومي لضغط الدم بشكل أكثر حدة في المجموعة الأولى. وكما هو معروف، يُحدَّد استقرار ضغط الدم وثباته بتحديد مؤشر الوقت (TI)، والذي لا يتجاوز، وفقًا لبيانات مختلفة، 10-25% لدى الأفراد الأصحاء. ويُشخَّص ارتفاع ضغط الدم الشرياني المستقر عند مؤشر وقت لا يقل عن 50% خلال النهار والليل.

يُظهر تحليل البيانات انخفاضًا ملحوظًا إحصائيًا (قيمة P < 0.001) في مؤشرات IVSBP وIVDBP (نهارًا وليلاً) لدى مرضى المجموعة الأولى (مع إضافة أوماكور إلى العلاج القياسي)، ومؤشرات IVDADDN وIVDADN وIVSADN لدى مرضى المجموعة الثانية. في الوقت نفسه، هناك ميل لاستقرار ضغط الدم الطبيعي لدى مرضى المجموعة الأولى، وانخفاض ملحوظ في IVDADDN في كلتا المجموعتين.

لوحظ انخفاض في ضغط الدم ليلاً (ضغط منخفض) بنسبة 13% لدى 8 مرضى (38.95%) في المجموعة الأولى، وسُجِّل لدى 3 مرضى (14.3%) في المجموعة الثانية. في المجموعة الأولى، انخفض ضغط الدم قليلاً لدى مريض واحد (4.8%) - ضغط منخفض مفاجئ، وفي المجموعة الثانية لدى مريضين (9.6%)، وسُجِّل انخفاض مفرط (ضغط منخفض مفرط) لدى 4 مرضى (19.2%)، كما لوحظ ارتفاع في ضغط الدم الانقباضي ليلاً عن مستواه النهاري (ذروة ليلية) لدى 9 مرضى (42.9%).

وفي مرضى المجموعة الأولى، انخفض تباين ضغط الدم خلال النهار بشكل ملحوظ (p < 0.01)، في حين كان انخفاضه في الليل غير مهم (p > 0.05).

وفي المجموعة الثانية من المرضى الذين عولجوا بأدوية قياسية معقدة، وعلى الرغم من التحسن في تباين ضغط الدم، كانت البيانات التي تم الحصول عليها غير ذات دلالة إحصائية.

عند مقارنة مؤشرات إيقاع ضغط الدم اليومي قبل العلاج وبعده، لوحظ انخفاض ملحوظ (p < 0.001) في SBPcp، وDBPcp (نهارًا وليلًا)، وVarSBPdn، وVarDABPdn في المجموعة الأولى، مع وجود فرق ملحوظ بين بيانات المجموعتين الأولى والثانية. أما الانخفاض الملحوظ في VarSBPn وVarDABPn لدى مرضى المجموعتين الأولى والثانية، فكان ضئيلًا (p > 0.05).

في بداية العلاج، إلى جانب ارتفاع ضغط الدم اليومي، تم تسجيل ارتفاع في مستوى الدهون الثلاثية، وزيادة في الكوليسترول الكلي، والكوليسترول الضار، والكوليسترول منخفض الكثافة، والجلوكوز الصائم، والهيموغلوبين الكحولي في الدم في كلتا المجموعتين.

خلال فترة العلاج، لوحظ انخفاض في مستوى TC لدى جميع المرضى الذين خضعوا للفحص. انخفضت مؤشرات TC في المجموعتين الأولى والثانية من 230.1±6.2 إلى 202.4±6.5 (قيمة الاحتمال < 0.01)، ومن 230.0±6.2 إلى 222.1±5.9 (قيمة الاحتمال > 0.05)، على التوالي.

يُعدّ ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم أحد أبرز التغيرات الكمية في البروتينات الدهنية. ووفقًا لبعض الباحثين، هناك ارتباط مباشر بين الدهون الثلاثية (TG) والبروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL)، وهو ما وجدناه أيضًا.

خلال الدراسة، رُصدت اختلالات في مستوى الدهون في الدم، على شكل تغيرات نوعية وكمية في البروتينات الدهنية، في كلتا المجموعتين. وقد أدى العلاج في كلتا المجموعتين إلى خفض مستويات الكوليسترول الكلي، والكوليسترول الضار، والكوليسترول منخفض الكثافة جدًا، والكوليسترول الثلاثي، وزيادة مستوى الكوليسترول الجيد. أما بالنسبة للمرضى الذين تناولوا أوماكور مع العلاج القياسي، فقد كانت البيانات التي تم الحصول عليها موثوقة.

خلال فترة المراقبة، أصيب مريض واحد في المجموعة الثانية باحتشاء عضلة القلب، وتفاقم ألم الذبحة الصدرية، ولم يستجب ضغط الدم للعلاج. ولم تُلاحظ أي وفيات في أي من المجموعات خلال فترة المراقبة.

تشير النتائج المُحصّلة إلى تأثير إيجابي للعلاج على ضغط الدم في كلتا المجموعتين. ومع ذلك، انخفض ضغط الدم إلى المستوى المستهدف لدى المرضى الذين تلقوا أوماكور مع العلاج القياسي.

من المعروف أن ضعف وظيفة بطانة الأوعية الدموية يُلاحظ لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين. وتؤثر أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة بشكل مباشر على الوظيفة الحركية للأوعية الدموية، ويمكن أن تُسبب انخفاضًا معتدلًا في ضغط الدم. وعادةً ما يُلاحظ انخفاض في ضغط الدم يتراوح بين 2 و5 ملم زئبق، وقد يكون هذا التأثير أقوى عند مستويات ضغط الدم الأولية المرتفعة، ويعتمد على الجرعة. يُقلل استخدام أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة من الاستجابة التشنجية للأوعية الدموية لتأثير الكاتيكولامينات، وربما الأنجيوتنسين. وتُكمل هذه التأثيرات تأثير العلاج الدوائي الخافض لضغط الدم.

في دراستنا، لوحظ انخفاضٌ ملحوظٌ في مستوى الدهون واستقلاب الكربوهيدرات (مستوى الجلوكوز وHbAlc) عند استخدام أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة - أوماكور. لم يُحدث العلاج القياسي في المجموعة الثانية تأثيرًا ملحوظًا على تركيز TC في المصل.

تُعزز أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة النشاط الوظيفي للبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) في النقل العكسي للكوليسترول من الأنسجة، بما في ذلك جدران الشرايين، إلى الكبد، حيث يُهضم الكوليسترول إلى أحماض صفراوية (BA). في البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL)، تُثري أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة البروتينات الدهنية الثلاثية (TG) بأفضل ركيزة لإنزيم ليباز البروتين الدهني، وهو ما يُفسر انخفاض مستوى TG لدى الأشخاص الذين يتناولون أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة. وبالتالي، يبدو أن الأفراد الذين ينتمون إلى مجتمع يتناول كميات أكبر من المأكولات البحرية يُطورون خصائص مضادة لتصلب الشرايين في نظام نقل الدهون. كما أن وجود أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة في جزيئات البروتين الدهني يزيد من إزالة مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) من مجرى الدم بواسطة كل من الكبد والأنسجة الطرفية، ويزيد في النهاية من إفراز نواتج هضم الكوليسترول من أحماض صفراوية (BA) مع محتويات الأمعاء. إحدى آليات عمل أحماض أوميغا 3 الدهنية غير المشبعة هي التأثير على تخليق الدهون الثلاثية والكوليسترول منخفض الكثافة جدًا (VLDL) المخصب بها في الكبد، ونتيجة لذلك ينخفض محتوى هذه المركبات الدهنية التي يحتمل أن تسبب تصلب الشرايين في بلازما الدم عند دمج أحماض أوميغا 3 الدهنية غير المشبعة، والتي يتم تناولها بشكل رئيسي مع الطعام. للجرعات العالية تأثير أقوى، على سبيل المثال، 4 غ/يوم تقلل مستوى الدهون الثلاثية بنسبة 25-40%. تشير جمعية القلب الأمريكية في توصياتها لعام 2003 إلى أن المكمل الغذائي اليومي من 2-4 غ من أحماض الإيكوسابنتاينويك والدوكوساليك يمكن أن يقلل مستوى الدهون الثلاثية بنسبة 10-40%. ولاحظ العمل أنه لدى مرضى السكري من النوع 2، تنخفض مستويات الدهون الثلاثية أثناء العلاج بأحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة. إلى جانب انخفاض مستويات الدهون الثلاثية، تسبب أحماض أوميغا 3 الدهنية غير المشبعة زيادة في الكوليسترول الجيد المضاد لتصلب الشرايين بنسبة 1-3%.

وفقًا لبيانات المختبر التي حصلنا عليها في نهاية دراستنا، كانت التغيرات في معايير ضبط نسبة السكر في الدم متماثلة في كلتا المجموعتين. وتبين أن دواء أوماكور لا يُسبب ارتفاعًا في مستوى السكر في الدم لدى مرضى داء السكري من النوع الثاني المصحوب بالتصلب المتعدد.

يُدرج تقرير فريق عمل الجمعية الأوروبية لأمراض القلب المعني بالموت المفاجئ الأدوية التي لها تأثير كهروفيزيولوجي مباشر على القلب. من بين هذه الأدوية، تُضاهي حاصرات بيتا فقط الأحماض الدهنية غير المشبعة أوميغا-3 عالية النقاء في الحد من حدوث الموت المفاجئ بعد احتشاء عضلة القلب. وقد أكدت النتائج المهمة لدراسة ليون للقلب والدراسة الهندية بشكل قاطع التأثير الوقائي لأحماض أوميغا-3 الدهنية المتعددة غير المشبعة، كما أن خصائصها الوقائية للقلب معروفة أيضًا.

وبالتالي، تشير دراستنا إلى إمكانية استخدام دواء أوماكور في علاج التصلب المتعدد، وهو مجموعة من العوامل التي تؤدي إلى أمراض القلب والأوعية الدموية والوفاة المفاجئة، والتي تتفاقم بوجود فرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم الشرياني، بالإضافة إلى داء السكري من النوع الثاني. كما أن هذا النظام العلاجي قد يقلل من حدوث مضاعفات مختلفة لارتفاع ضغط الدم الشرياني (مثل احتشاء عضلة القلب، وأزمة ارتفاع ضغط الدم، والسكتة الدماغية الإقفارية، والغيبوبة السكرية، وغيرها). في الوقت نفسه، تُحدد بساطة العلاج (كبسولة واحدة يوميًا)، وانخفاض وتيرة حدوث الآثار الجانبية، وخطر حدوثها، انخفاض قيمة نسبة المخاطر إلى الفوائد، مما يسمح لنا باعتبار العلاج بأحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة جديرًا بالاستخدام الواسع في ممارسة طب القلب.

ش. ر. جوسينوفا. استخدام أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الشرياني المرتبط بمتلازمة التمثيل الغذائي وداء السكري من النوع الثاني المصاحب لها // المجلة الطبية الدولية، العدد 4، 2012