جفاف الجلد الجاف الصباغي

جفاف الجلد المصطبغ هو اضطراب وراثي جسمي متنحي يُعيق إصلاح الحمض النووي. يحدث هذا المرض نتيجة طفرات في الجينات المسؤولة عن إصلاح الحمض النووي التالف بسبب الأشعة فوق البنفسجية ومواد سامة أخرى.

في أغلب الأحيان، يُصيب هذا المرض الأطفال، الذين يُطلق عليهم أيضًا "أطفال الليل". ومن مضاعفاته الشائعة سرطان الخلايا القاعدية وأورام خبيثة أخرى في الجلد، وسرطان الجلد الخبيث النقيلي، وسرطان الخلايا الحرشفية.

[ 1 ]

علم الأوبئة

يحدث المرض بمعدل متساوٍ في كلا الجنسين، وفي جميع الأجناس والمجموعات العرقية، بمعدل 1:250,000

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الأسباب جفاف الجلد الصباغي

جفاف الجلد المصطبغ مرض وراثي، ينتقل عبر جين جسمي من الوالدين والأقارب، وله طبيعة عائلية. وقد وجد لانش (1967) في عائلة مكونة من سبعة إخوة وأخوات علامات سريرية لجفاف الجلد المصطبغ لدى خمسة منهم.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

طريقة تطور المرض

يلعب نقص إنزيمات نوكلياز الأشعة فوق البنفسجية في خلايا المريض (في الخلايا الليفية) أو غيابها التام دورًا هامًا في تطور المرض. هذا الإنزيم مسؤول عن إعادة إنتاج الحمض النووي التالف بفعل الأشعة فوق البنفسجية. ووفقًا لمصادر أخرى، يلعب نقص إنزيم بوليميراز الحمض النووي-1 دورًا هامًا في تطور المرض لدى بعض المرضى. يتطور المرض غالبًا تحت تأثير أشعة بطول موجي يتراوح بين 280 و310 نانومتر. يُعتقد أن جفاف الجلد الصباغي يتطور نتيجة دخول مواد ضوئية ديناميكية مختلفة إلى الجسم أو زيادة البورفيرينات في البيئة البيولوجية البشرية.

في المراحل المبكرة من المرض، يُلاحظ فرط التقرن، وضمور في بؤرة البشرة، وترقق طبقة مالبيغي، وزيادة في حبيبات الميلانين في الطبقة القاعدية من الخلايا، وتسلل التهاب مزمن إلى الطبقة العليا من الأدمة (خاصةً حول الأوعية الدموية). بعد ذلك، تُكتشف تغيرات تنكسية في الكولاجين والألياف المرنة، وفي مرحلة الورم، تظهر علامات مميزة لسرطان الجلد.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الأعراض جفاف الجلد الصباغي

يتأثر الرجال والنساء على حد سواء بهذا المرض. يبدأ المرض في مرحلة الطفولة المبكرة في الربيع أو الصيف. جلد المريض حساس بشكل خاص لأشعة الشمس. لذلك، يظهر أول طفح جلدي على شكل فرط تصبغ، يشبه الشامة، على مناطق الجلد المعرضة لأشعة الشمس. يزداد الطفح الجلدي، وتزداد الاحمرار، ويصبح بنيًا داكنًا، ويظهر توسع الشعيرات الدموية، وورم وعائي، وضمور. بعد ذلك، تنمو الأورام الحليمية والثآليل (خاصة على جلد الوجه والرقبة)، وتظهر البقع والقروح. نتيجة لتندب القرحة، يصبح الأنف أرق ("منقار الطائر")، ويقلب الجفن. تتطور الأورام الحليمية عادةً إلى أورام خبيثة. يحدث جفاف الجلد المصطبغ، كقاعدة عامة، مع سرطان الخلايا الشوكية، والساركوما الميلانينية.

مراحل

في المسار السريري لمرض جفاف الجلد المصطبغ، يتم التمييز بين خمس مراحل: الالتهابية (الحمامية)، فرط التصبغ، ضمور، فرط التقرن والأورام الخبيثة.

خلال المرحلة الالتهابية (الاحمرارية)، يظهر تورم وبقع حمراء، وأحيانًا بثور وحويصلات، على مناطق الجلد المعرضة لأشعة الشمس (الوجه، الرقبة، أعلى الصدر، الذراعين، اليدين). ويكاد يكون الطفح الجلدي غائبًا في المناطق غير المعرضة لأشعة الشمس.

في حالة فرط التصبغ، تظهر بقع بنية فاتحة اللون، بنية اللون، تشبه الشامات بدلاً من البقع الحمراء.

مع الضمور، يجف الجلد ويصبح أرق، وتظهر التجاعيد. يُلاحظ العديد من توسع الشعيرات الدموية النجمي الصغير والندوب ذات السطح اللامع على جلد الشفتين والأنف. نتيجةً للضمور والندوب، يتطور تضييق فتحة الفم، والشتر الخارجي، وترقق الأذنين والأنف، ورتق فتحة الأنف والفم. في 80-85% من المرضى، تتأثر العينان: التهاب الملتحمة، والتهاب القرنية، وتلف القرنية والغشاء المخاطي، وضعف البصر. كما يُلاحظ خلل في تصبغ العين، وتوسع الشعيرات الدموية، وتغيرات فرط التقرن، وأورام على جلد الجفون.

مع فرط التقرن، تظهر الأورام الثؤلولية، والورم الحليمي، والورم الشائكي القرني، والورم الليفي، والورم الليفي الوعائي، وغيرها من الأورام الحميدة في البؤر المرضية المذكورة أعلاه. لذلك، يُدرج بعض العلماء جفاف الجلد الصباغي ضمن مجموعة الأمراض ما قبل السرطانية.

بعد 10-15 عامًا من بداية المرض، تظهر أورام جلدية خبيثة (مثل الورم القاعدي، والورم البطاني، والساركوما الوعائية) في بؤر متغيرة ضموريًا وبقع صبغية. تُدمر هذه الأورام بسرعة، وتنتشر إلى الأعضاء الداخلية، وتؤدي إلى الوفاة. في بعض المرضى، تُلاحظ تغيرات ضمورية عامة في الأعضاء والأنسجة الداخلية (مثل التصاق أصابع القدمين الثاني والثالث، وتشوهات الأسنان، وتساقط الشعر بالكامل، وغيرها).

[ 12 ]، [ 13 ]

إستمارات

يتجلى الشكل العصبي لمرض جفاف الجلد المصطبغ في متلازمتين.

تتميز متلازمة ريد بمظاهر سريرية لجفاف الجلد المصطبغ وصغر الرأس، واعتلال مجهول السبب، وبطء نمو الجهاز الهيكلي. في الشكل العصبي للمرض، يصعب إصلاح الحمض النووي، ويؤدي العلاج بالأشعة السينية إلى زيادة البؤر المرضية الرئيسية.

تتميز متلازمة دي سينكتيس-إكس كوكيوني بالعلامات السريرية التالية:

• تطور العلامات السريرية لمرض جفاف الجلد المصطبغ على الجلد الحساس للضوء بشكل خاص؛
• الظهور المبكر للأورام الخبيثة؛
• مسار متزامن من الشلل التشنجي وصغر الرأس والخرف؛
• التشوهات الخلقية والقزامة؛
• عدم نمو الغدد التناسلية؛
• الإجهاض المتكرر؛
• انتقال متنحي بالوراثة.

وفقا لبعض أطباء الجلد، فإن متلازمة سانتيس كاكيوني ليست مرضًا مستقلاً، بل هي مظهر سريري شديد وموضح بالكامل لمرض جفاف الجلد المصطبغ.

الأشكال الجينية

أنواع	جين	مكان	وصف
النوع أ، الأول، XPA	XPA	9q22.3	Xeroderma pigmentosum (XP) المجموعة أ - الشكل الكلاسيكي
النوع ب، الثاني، XPB	إكس بي بي	2q21	مجموعة XP B
النوع C، III، XPC	XPC	3 مساءً و25 دقيقة	XP المجموعة C
النوع د، الرابع، XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3، 10q11	XP المجموعة D أو متلازمة De Sanctis-Cacchione
النوع E، V، XPE	DDB2	11ص12-ص11	XP المجموعة E
النوع F، VI، XPF	ERCC4	16ص13.3-ص13.13	مجموعة XP F
النوع G، VII، XPG	RAD2ERCC5	13q33	مجموعة XP G ومتلازمة COFS (متلازمة الدماغ والعين والوجه والهيكل العظمي) من النوع 3
النوع الخامس، XPV	بوله	6ص21.1-ص12	متغير جفاف الجلد المصطبغ

[ 14 ]، [ 15 ]

تشخيص متباين

يجب التمييز بين هذا المرض ومرض البوكيلوديرما، والتهاب الجلد المزمن بالأشعة السينية، والتصلب البقعي، والشرى الصباغي، ومرض بازين.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

علاج او معاملة جفاف الجلد الصباغي

الأدوية المضادة للملاريا (ديلاجيل، بلاكينيل، ريزوكوين، إلخ)، التي تحمي الحمض النووي من الأشعة فوق البنفسجية، تُثبط عملية تحلل البوليمر، وتُقلل من حساسية الجلد لأشعة الشمس (التحسس الضوئي). تتميز هذه الأدوية بخصائص مضادة للالتهابات ومُخففة للحساسية. يُنصح بإجراء علاج عام مع فيتامينات (ب1، ب2، بروبيون، ب6، ب12، أ، هـ)، ومضادات الهيستامين (تافيجيل، ديفينهيدرامين، سوبراستين)، ومزيلات التحسس (ثيوكبريتات الصوديوم، كلوريد الكالسيوم 10%، 10 مل، عن طريق الوريد).

بالنسبة للعلاج الموضعي، يتم استخدام كريمات ومراهم الوقاية من الشمس.

في حالة جفاف الجلد الصباغي على شكل ورم، تُستخدم الطرق الجراحية والنيتروجين السائل وأشعة الليزر. لحماية نفسك من أشعة الشمس، يجب ارتداء ملابس فضفاضة وقبعات واقية من الشمس وقفازات.

توقعات

يموت معظم المرضى (2/3) قبل بلوغ سن 15 عامًا. يمكن لبعض المرضى أن يعيشوا حتى 40-50 عامًا.

[ 20 ]