أعراض متلازمة إنتاج الهرمون الموجه لقشر الكظر خارج الرحم

أعراض متلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) خارج الجسم هي درجات متفاوتة من فرط نشاط قشر الكظر. في حالة التطور السريع لعملية الورم وزيادة إنتاج الهرمونات من قشرة الغدة الكظرية، تظهر متلازمة إيتسنكو-كوشينغ النموذجية. يعاني المرضى من ترسب مفرط للدهون تحت الجلد في الوجه والرقبة والجذع والبطن. يأخذ الوجه مظهر "البدر". تصبح الأطراف أرق، ويجف الجلد، ويكتسب لونًا بنفسجيًا مزرقًا. تظهر خطوط حمراء بنفسجية "ممتدة" على جلد البطن والفخذين والأسطح الداخلية للكتفين. يُلاحظ فرط تصبغ الجلد، سواءً كان عامًا أو احتكاكيًا. يظهر فرط الشعر على جلد الوجه والصدر والظهر. هناك ميل للإصابة بالدمامل والحمرة. يرتفع ضغط الدم. الهيكل العظمي مصاب بهشاشة العظام، وفي الحالات الشديدة تحدث كسور في الأضلاع والفقرات. يتميز داء السكري الستيرويدي بمقاومة الأنسولين. يعتمد نقص بوتاسيوم الدم بدرجات متفاوتة على درجة فرط نشاط قشر الكظر. ويعتمد تطور أعراضه على النشاط البيولوجي وكمية الهرمونات التي يفرزها الورم والتي تفرزها قشرة الغدة الكظرية وهي الكورتيزول والكورتيكوستيرون والألدوستيرون والأندروجينات.

من الأعراض المميزة والمستمرة لمتلازمة هرمون قشر الكظر غير الطبيعي ضعف العضلات التدريجي. يتجلى ذلك بالتعب السريع والإرهاق الشديد. يُلاحظ هذا الضعف بشكل أكبر في الأطراف السفلية، حيث تصبح العضلات مترهلة ولينة. لا يستطيع المرضى النهوض من الكرسي أو صعود السلالم دون مساعدة. غالبًا ما يكون الوهن الجسدي لدى هؤلاء المرضى مصحوبًا باضطرابات نفسية.

تحدث هذه الأعراض بسبب نقص بوتاسيوم الدم، وهو نتيجة لزيادة إفراز البوتاسيوم تحت تأثير زيادة إنتاج الكورتيزول. يبلغ محتوى البوتاسيوم في البلازما عادةً 3 مليمول/لتر. يصل إفرازه في متلازمة إنتاج ACTH خارج الرحم أحيانًا إلى أحجام كبيرة ويؤدي إلى تطور ما يسمى بداء السكري البوتاسيوم. في هذه الحالة، ينخفض مستوى البوتاسيوم في العضلات والقلب، والذي يُعبر عنه بتغيرات مميزة في تخطيط كهربية القلب، ويزداد احتياطي القلوية في الدم ومستوى البيكربونات. نتيجة لإخراج كميات كبيرة من هذه المادة من الخلايا واستبدالها بأيونات الصوديوم والهيدروجين، يتطور قلاء نقص بوتاسيوم الدم، والذي يقترن بانخفاض تعويضي في الكلور؛ يعاني معظم المرضى من نقص كلوريد الدم. تساهم زيادة حجم الدم في تطور ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى.

فرط تصبغ الجلد والأغشية المخاطية هو مظهر مميز لمتلازمة إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) خارج الجسم. قد تختلف درجات التصبغ (دخاني، شوكولاتة، بني، أسود تقريبًا مع مسحة زرقاء). في بعض الأحيان، قد يكون فرط تصبغ الجلد لفترة طويلة هو العلامة الوحيدة للورم خارج الجسم. لدى بعض المرضى، يتطور فرط التصبغ بالتزامن مع أعراض فرط إنتاج قشر الكظر.

يعتمد تطور زيادة ترسب الصبغة في الجلد على إفراز الورم غير الطبيعي لهرمون قشر الكظر (ACTH). علاوة على ذلك، قد تختلف خصائصه عن هرمون قشر الكظر النخامي. لذلك، يختلف تأثير هذا الهرمون على لون الجلد وتحفيز الغدد الكظرية. يمكن مقارنة الكلف، الذي يتطور مع متلازمة الإفراز غير الطبيعي لهرمون قشر الكظر، بفرط تصبغ الجلد لدى مرضى ورم الغدة النخامية، ومتلازمة نيلسون، ومرض أديسون.

لدى معظم المرضى، تكون الصورة السريرية لفرط نشاط قشر الكظر غير معتادة. لا يعانون من سمنة محددة؛ بل على العكس، غالبًا ما يتطور لديهم هزال. الأعراض السائدة هي ضعف عضلي تدريجي، وفرط تصبغ الجلد والأغشية المخاطية، وقلاء نقص بوتاسيوم الدم، وارتفاع ضغط الدم، وضعف تحمل الكربوهيدرات، والتقلبات العاطفية.

لدى بعض المرضى، تم الكشف عن هرموني ACTH وCRF في الأورام، ولكن لم تُلاحظ أي أعراض سريرية لوجودهما. ويعود ذلك إما إلى انخفاض نشاط المركبات التي يفرزها الورم أو إلى ضيق الوقت لظهور أعراض فرط نشاط قشر الكظر. وبالتالي، قد تكون الأعراض السريرية لدى المرضى المصابين بمتلازمة إنتاج ACTH خارج الرحم نموذجية لمتلازمة إيتسنكو-كوشينغ أو جزئية.

قد تتطور أعراض المرض بسرعة (على مدى عدة أشهر) أو ببطء (على مدى عدة سنوات). بالإضافة إلى التغيرات المميزة لفرط إفراز قشر الكظر، يُظهر مرضى متلازمة إفراز هرمون قشر الكظر المنتبذ علامات مميزة لنمو الورم. غالبًا ما يعانون من التسمم، ومظاهر النقائل في أعضاء مختلفة، وأعراض ضغط الضفائر العصبية الوعائية. لا تعتمد المظاهر السريرية لمتلازمة إفراز هرمون قشر الكظر المنتبذ على فرط إفراز قشر الكظر فحسب، بل تعتمد أيضًا على هرمونات أخرى قد يفرزها الورم.

وُصفت حالات مرضى مصابين بورم خلايا الشوفان في الشعب الهوائية، حيث اكتُشف لديهم إفراز هرمون ADH، إلى جانب إنتاج ACTH. وقد أدى التأثير المشترك لهذه الهرمونات إلى إخفاء تطور نقص بوتاسيوم الدم. ويُعتقد أن زيادة إفراز ADH بدون أعراض تحدث في كثير من الأحيان.

حالات الجمع بين إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) وهرمون النمو نادرة جدًا. وُصفت حالة مريضة تبلغ من العمر 37 عامًا تعاني من أعراض سريرية لضخامة الأطراف وفرط نشاط قشر الكظر؛ ووُجد ورم سرطاوي قصبي خبيث يحتوي على هرمون قشر الكظر وهرمون قشر الكظر.

توجد بيانات عن مريض يبلغ من العمر 18 عامًا مصاب بالعملقة، ومتلازمة إيتسنكو-كوشينغ. بعد تشريح الجثة، عُزل هرمونا ACTH وSTH من نقائل سرطانية في الكبد. بالإضافة إلى ذلك، كُشف عن ورم هرموني.

نُشرت حالاتٌ لإفراز الأورام للفازوبريسين والأوكسيتوسين والنيوروفيسين، إلى جانب هرمون ACTH. يعتمد الباحثون على تحديد تركيز الفازوبريسين في المصل والبول. ويُكتشف وجود الفازوبريسين من خلال تقليل قدرة المرضى على الاستجابة لجرعات الماء.