Poxviruses: فيروس الجدري البشري

(الإنجليزية روه - + فيروسات جدري) عائلة فيروسات جدرية تضم اثنين من تحت العوائل: Chordopoxvirinae، والذي يتضمن poxviruses من الفقاريات، وEntomopoxvirinae، والجمع بين الجدري فيروس الحشرات. تتضمن فصيلة فيروسات جدري الفقاريات بدورها 6 أجناس مستقلة والعديد من الفيروسات غير المصنفة. ممثلو كل جنس لديهم مستضدات شائعة ويمكنهم إعادة التركيب الجيني. تختلف الأجناس عن بعضها البعض في النسبة المئوية لمحتوى وخصائص الدنا ، وموقع وشكل التراكيب المتشابكة على الغلاف الخارجي للفيريون ، ومقاومة الأثير ، وخواص التراص الدموي وغيرها من الخصائص.

[1], [2], [3]

هيكل Poxviruses: فيروس الجدري البشري

ممثلو جنس الأورثوبوكس - فيروس الجدري ، القرود الجدري واللقاح. يسبب فيروس الجدري عدوى خطيرة بشكل خاص لشخص ما ، والتي تم القضاء عليها من قبل جهود المجتمع العالمي في منتصف السبعينيات. القرن العشرين. فيروس جدري القرود هو مسبب للأمراض ، ليس فقط للرئيسيات: فقد تم وصف الحالات في البشر التي تذكرنا بالجدري في سياق التيار. بالنظر إلى هذا الظرف ، من المفيد الحصول على أفكار عامة حول علم الأحياء المجهرية للجدري.

الممثل الأكثر دراسة من جنس الأورثوبكس هو فيروس اللقاحية ، الذي يحدث إما من فيروس جدري البقر أو من فيروس الجدري. تم تكييفه لجسم الإنسان ، وكان يستخدم لفترة طويلة أول لقاح حي للفيروس.

يعتبر فيروس الجدري وممثلين آخرين لهذا الجنس أكبر فيروسات الحيوانات المعروفة. هذه واحدة من أكثر الفيروسات الحيوانية تنظيماً ، تقترب من بنية بعض البنى إلى البكتيريا. تحتوي الفيريون على شكل لبنة ذات زوايا مدورة إلى حد ما وحجم يتراوح بين 250 و 450 نانومتر. وهو يتألف من نواة متمايزة بشكل جيد (نوية ، أو نواة) تحتوي على جزيء DNA خطي مزدوج الجينوم ذو وزن جزيئي قدره 130-200 مليمتر مرتبط بالبروتينات. على كلا الجانبين من nucleoid هي الهياكل البيضاوية تسمى أجسام البروتين. تحيط الأجسام الأساسية والجانبية بقشرة سطحية مميزة بوضوح مع بنية مجوفة مميزة. يتكون الجدار الأساسي من غشاء داخلي ناعم بسماكة 5 نانومتر وطبقة خارجية من الوحدات الفرعية الأسطوانية المرتبة بانتظام. يحتوي الفيروس على تركيبة كيميائية تشبه البكتيريا: فهي لا تحتوي على البروتينات والحمض النووي فحسب ، بل تحتوي أيضًا على الدهون المحايدة والدهون الفوسفاتية والكربوهيدرات.

Poxviruses هي الفيروسات الوحيدة التي تحتوي على الدنا والتي تتكاثر في سيتوبلازم الخلية المضيفة. تتكون دورة استنساخ الفيروس من المراحل الرئيسية التالية. بعد الامتزاز على سطح الخلية الحساسة، فإن الفيروس يدخل السيتوبلازم الإلتقام مستقبلات بوساطة، وكذلك هناك مرحلتين "تجريد" من الفيريون، أولا في إطار العمل من الخلية الخارجي البروتيني غشاء دمرت، وهناك نسخ superearly الجزئي والتوليف مرنا ترميز تخليق البروتين هو المسؤول عن مزيد من تجريد. بالتوازي مع هذا ، يحدث تكرار vDNA مكان. يتم نسخ نسخ الحمض النووي للطفل ، يتم توليفها في وقت متأخر مرنا. ثم يتم إجراء ترجمة ، ويتم تصنيع حوالي 80 نوعًا من البروتينات الخاصة بالفيروسات بوزن جزيئي يتراوح من 8 إلى 240 كيلوبايت. بعضها (حوالي 30) هي بروتينات بنيوية ، والباقي هي أنزيمات ومستضدات قابلة للذوبان. يمكن اعتبار ملامح استنساخ poxviruses بمثابة تعديل الهياكل الخلوية، والتي يتم تحويلها إلى "المصانع" المتخصصة حيث يوجد النضج التدريجي للجسيمات فيروسية جديدة. يترك ذرية فيروس ناضجة الخلية إما مع تحللها أو عن طريق التبرعم. تستغرق دورة تكاثر فيروس الجدري حوالي 6-7 ساعات.

يحتوي فيروس الجدري على خصائص تخثر الدم. يتكون Hemagglutinin من ثلاثة جليكوبروتينات. أهم المستضدات هي: NP-nucleoprotein ، الشائعة لجميع أفراد الأسرة ؛ thermolabile (L) والحرارة (C) ، وكذلك مستضدات قابلة للذوبان.

Poxviruses الصمود التجفيف (خصوصا في المواد الباثولوجية) لعدة شهور في درجة حرارة الغرفة، مقاومة لاستر في 50٪ من محلول الإيثانول في درجة حرارة الغرفة المعطل لمدة 1 ساعة، وفي 50٪ من محلول الجلسرين في 4 درجات مئوية تستمر لعدة سنوات. مقاومة لمعظم المطهرات: 1٪ أو الفينول والفورمالدهايد بنسبة 2٪ في درجة حرارة الغرفة تعطيل لها فقط لمدة 24 ساعة و 5٪ الكلورامين - لمدة 2 ساعة.

إن الكائن البشري عرضة لفيروس الجدري ، وكذلك القرود. عندما تحدث عدوى تجريبية في دماغ الفئران حديثي الولادة عدوى معممة تنتهي بفتات قاتلة. بالنسبة للفئران البالغة ، يكون الفيروس غير ممرض. وهو يتكاثر بشكل جيد في أجنة الدجاج عندما يصاب بالأغشية المشيمائية ، في السلينيوم ، في الكيس المحي والتجويف الشمولي. على الغشاء المشيمي للأجنة التي يبلغ عمرها 10-12 يومًا ، ينتج فيروس الجدري لويحات بيضاء صغيرة. فيروس اللقاحية يسبب آفات كبيرة ، مع وجود تجويف أسود في المركز بسبب النخر. علامة فارقة مهمة لفيروس الجدري هي أقصى درجة حرارة مضاعفة الفيروس في جنين الدجاج عند 38.5 درجة مئوية.

مزارع الخلايا الأولية والخلايا المستمدة من البشر والقرود والحيوانات الأخرى حساسة لفيروس الجدري. زراعة الخلايا السرطانية من أصل (هيلا، فيرو) أشكال فيروس الجدري لويحات نوع التكاثري صغيرة، في حين عندما يصيب فيروس جدري القرود خلية فيرو الكشف عن الجولة، مع مركز لويحات التحللي. في خلايا الكلى الخاصة بجنين الخنازير ، يمكن أن يسبب فيروس الجدري تأثيراً واضحاً في حالات الاعتلال الخلوي ، وهو ما لا يحدث عند إصابة الخلايا بفيروس جدري القرود. يتسبب فيروس الجدري في خلايا هيلا في تنكس الخلايا المستديرة ، في حين أن فيروس جدري القرود وجدري الإبل يتسبب في انحلال مع تكوين خلايا متعددة النوى.

[4], [5]

طريقة تطور المرض

الأشخاص الذين يتعافون بعد الجدري محصنون ضد الحياة. يتم تشكيل مناعة مقاومة طويلة الأجل بعد التطعيم. تظهر 2 تحييد الأجسام المضادة أساسا الخلطية بالفعل بعد أيام قليلة من بداية المرض، ولكن لا تمنع انتشار التدريجي من المظاهر الجلدية: المريض قد يموت في مرحلة البثري، وجود مستوى عال من الأجسام المضادة في الدم. وتستجيب الأجسام المضادة التي تظهر في اليوم الثامن - التاسع بعد التطعيم وتصل إلى أعلى مستوى من التتر بعد أسبوعين أو ثلاثة ، إلى المناعة الاصطناعية الناتجة عن التطعيم.

تلعب المناعة الخلوية دورًا أقل أهمية من دوران الأجسام المضادة. وقد ثبت أن الأجسام المضادة لا تحدث في الأشخاص الذين يعانون من هيموجاماجلوبولين الدم من الأجسام المضادة ، ولكنهم يصبحون محصنين ضد فيروس الجدري. تعتمد هذه المناعة الخلوية على نشاط الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا.

[6], [7], [8]

علم الأوبئة

مصدر الإصابة هو شخص مريض. الغالبية العظمى من أولئك الذين لم يتم تطعيمهم ضد الجدري أو الأشخاص غير المهرة هم عرضة لهذه العدوى. ﻋﺎدة ﻣﺎ ﻳﻨﺘﻘﻞ اﻟﺠﺪري ﻋﻦ ﻃﺮﻳﻖ اﻟﻘﻄﺮات اﻟﻤﺤﻤﻮﻟﺔ ﻓﻲ اﻟﻬﻮاء ، وﻟﻜﻦ ﻻ ﻳﻤﻜﻦ اﺳﺘﺒﻌﺎد اﻟﻌﺪوى ﻋﻦ ﻃﺮﻳﻖ اﻻﺗﺼﺎل (ﻣﻦ ﺧﻼل اﻟﻤﻼﺑﺲ واﻟﻤﻨﺎﺷﻒ واﻟﻔﺮاش واﻷدوات اﻟﻤﻨﺰﻟﻴﺔ). المريض معدي للآخرين خلال كامل فترة تطور الطفح الجلدي ، حتى اختفاء القشرة الأخيرة ، لكنه الأكثر خطورة في الأيام الأولى 8-10 ، عندما تكون هناك آفات على الأغشية المخاطية.

[9], [10], [11]

الأعراض

بوابة الدخول للعدوى هي الغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي العلوي. يحدث التكاثر الأولي للفيروس في الأنسجة اللمفاوية للحلق البلعومي ، ثم يخترق الفيروس لفترة قصيرة إلى الدم ويصيب خلايا النسيج الشبكي البطاني (CMF). الفيروس يتكاثر هناك ، ومرة أخرى هناك viremia ، ولكن أكثر كثافة وأطول أمداً. ويرتبط الفعل الجلدي للفيروس مع قدرته على الاختراق من مجرى الدم إلى البشرة ، مما يؤدي إلى انتشار مبكر للخلايا المتفرعة والتآكل المميز لخلايا مالبيغية.

فترة الحضانة 8-18 أيام. يبدأ الجدري بشكل حاد: صداع ، آلام في العضلات ، سجود ، حمى. بعد 2-4 أيام على الغشاء المخاطي للفم والجلد هناك طفح مميز - كل العناصر في وقت واحد تقريبا ، يتم تحديدها أكثر على الوجه والأطراف. يمر الطفح الجلدي خلال مراحل البقعة ، والحطاطات ، والحويصلات والبثرات ، ثم تتشكل القشرة (الجرب) ، وبعدها تظل الندبة ندبة. مع ظهور الطفح ، تنخفض درجة الحرارة وترتفع مرة أخرى في مرحلة البثرات. من ظهور الطفح الجلدي لفقدان القشور هو حوالي 3 أسابيع. مع مثل هذه الدورة الحادة الكلاسيكية (الجدري الرئيسي) ، يمكن أن تصل نسبة الفتك خلال الأوبئة إلى 40 ٪: مع شكل أخف من المرض - الاستريم (طفيل الجديري) - لا تتجاوز الفتك 1-2 ٪.

التشخيص

يمكن إجراء تشخيص الجدري الطبيعي من خلال طرق التنظير الفيريوسكوبي والفيروسي والمصل. الطريقة الأكثر فعالية وأسرع هي المجهر الإلكتروني المباشر للمواد المأخوذة من عناصر الطفح الجلدي إلى مرحلة البثرات ، حيث يتم تقليل كمية الفيروس في هذه المرحلة بشكل حاد. تحت المجهر الضوئي في الصياغات للمحتوى فقاعات الكشف عن خلايا كبيرة مع العجول غوارنييري، والتي هي مشتملات بيضاوية الشكل حول نواة الخلية، وعادة متجانسة وأسدوفيليك والحبيبية ومع الخطوط أقل غير النظامية. Tauri Guarnieri هي "مصانع" حيث يتضاعف فيروس الجدري. في مسحات أعدت من محتويات الحويصلات الصغيرة وملطخة بطريقة M. موروزوف ، تم العثور على virions من الجدري ، الجسم Paschen.

لعزل وتحديد العدوى الفيروسية باستخدام 12-14 يوم كتكوت القديم الأجنة المشيمي السقاء الغشاء، حيث لويحات بيضاء أشكال فيروس الدقيقة وزراعة الخلايا المصابة للكشف عن تأثير الاعتلال الخلوي gemadsorbtsii رد فعل الإعداد أو المناعي. مادة للعدوى - الدم ، والتفريغ البلعوم ، وقشط من عناصر الجلد من الطفح الجلدي ، والقشور ، وكذلك المواد الاقسام.

يمكن الكشف عن المستضد المحدد لفيروس الجدري في مطبوعات من عناصر الطفح الجلدي وتصريف الأنف البلعومي عن طريق المناعي غير المباشر. في المواد من عناصر الطفح ، يمكن تحديد المستضد من خلال immunodiffusion ، RSK أو IFM.

بعد الأسبوع الأول من المرض ، من الممكن الكشف عن وجود فيروسات معادلة للأجسام المضادة للربط والتضخم والهيمغلوتينين. يعتبر وجود الأجسام المضادة المتماثلة أكثر العلامات التي يمكن الاعتماد عليها للجدري ، حيث أنها نادراً ما تستمر لأكثر من 12 شهراً في المرضى المحصنين.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

علاج

لغرض العلاج والوقاية المحددين ، يتم استخدام metisazone (marborane) ، وهو دواء يوقف التكاثر داخل الخلية لفيروس الجدري. وهو فعال بشكل خاص في المراحل المبكرة من المرض وفي فترة الحضانة.

يتذكر تاريخ الحضارة البشرية العديد من الأوبئة والأوبئة التي يصيبها الجدري. فقط في أوروبا حتى نهاية القرن الثامن عشر. من الجدري قتل ما لا يقل عن 150 مليون شخص. عند استلام E. جينر بدأت (1796) لقاح الجدري صراع نشط مع المرض، مما أدى إلى القضاء التام. في الاتحاد السوفياتي، تم القضاء على الجدري في عام 1936، ولكن على حساب من الحالات الوافدة تم تسجيله قبل عام 1960. وفي عام 1958 بمبادرة من وفد الاتحاد السوفييتي إلى جمعية منظمة الصحة العالمية قرارا بشأن القضاء على الجدري في جميع أنحاء العالم، واعتمدت في عام 1967 لمنظمة الصحة العالمية برنامج مكثف للقضاء على الجدري. وقدم الاتحاد السوفياتي والولايات المتحدة والسويد مساعدات مالية مكثفة لهذا البرنامج. الاتحاد السوفيتي ليس فقط لمساعدة المتخصصين الذين يعملون في كثير من البلدان الموبوءة، ولكن أيضا لإطلاق سراحهم حوالي 1.5 مليار جرعة من لقاح الجدري. تم استخدام لقاح ، يمثله فيروس لقاح حي ، يزرع على عجل ، ثم ينقي ويجفف. كما تم إعطاء نتائج جيدة من خلال لقاحات حية حية (ovovaccine). للوقاية والعلاج من مضاعفات، والتي تنشأ أحيانا بعد التطعيم، وكان يستخدم الجدري المناعي المانحة (حل 10٪ في المالحة جزء غاما الجلوبيولين من المتبرعين بالدم تطعيمهم ضد الجدري على وجه التحديد) الجلوبيولين المناعي ومحتوى الدم البشري معاير عن الأجسام المضادة الجدري.

[19], [20]