جودة الحياة في علاج سرطان البروستاتا

يرتبط مفهوم "جودة الحياة" ارتباطًا وثيقًا بتعريف الصحة الذي اعتمدته منظمة الصحة العالمية. فهو لا يقتصر على الجوانب الجسدية فحسب، بل يشمل أيضًا الجوانب النفسية والاجتماعية لحياة الإنسان. في إطار طبي أضيق، يُستخدم مفهوم "جودة الحياة المرتبطة بالصحة"، الذي لا يأخذ في الاعتبار العوامل الثقافية أو الاجتماعية أو السياسية، ويتيح التركيز على تأثير المرض وعلاجه على جودة حياة المريض. تعتمد جودة الحياة على الصفات الشخصية للمريض، وإدراكه الداخلي للمرض، وسلامته النفسية، وشدة أعراضه، و/أو عواقب علاجه. تُشكل جميع هذه العناصر رؤية المريض الشخصية لمرضه، والتي قد تختلف أحيانًا عن رؤية الطبيب. تُظهر الممارسة أن غياب الانحرافات المسجلة آليًا لا يقلل من أهمية الإدراك الذاتي للمريض، ولا يتوافق دائمًا مع هذا الإدراك.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الخصائص المقارنة لتأثير الطرق الحديثة لعلاج سرطان البروستاتا الموضعي على نوعية الحياة

تُعزى صعوبة اختيار طريقة علاج سرطان البروستاتا الموضعي إلى نقص الدراسات المقارنة العشوائية للطرق الرئيسية الثلاث: استئصال البروستاتا الجذري، والعلاج الإشعاعي الخارجي، والعلاج الإشعاعي الموضعي. بالإضافة إلى دراسة فعالية كل طريقة، من المهم تقييم تأثيرها على جودة حياة المرضى، إذ غالبًا ما يكون ذلك عاملًا أساسيًا في اختيار استراتيجية علاجية محددة.

أظهر استخدام استبيان 5P-36 مزايا استئصال البروستاتا الجذري مقارنةً بالعلاج الإشعاعي الخارجي والعلاج الإشعاعي الموضعي. خلال الشهر الأول، لوحظ انخفاض ملحوظ في مؤشر جودة الحياة، مما يُميز فترة ما بعد الجراحة الأكثر شدة، ولكن بعد أربعة أشهر، يُلاحظ ارتفاعه إلى المستوى الأولي. تجدر الإشارة إلى أن مؤشر جودة الحياة الأولي لدى المرضى الذين خضعوا لاستئصال البروستاتا الجذري أعلى بمقدار 7-10 نقاط منه في المجموعات الأخرى. ويُفسر ذلك أن متوسط أعمار المرضى الذين اختاروا العلاج الجراحي أصغر بست سنوات.

على الرغم من انخفاض معدل مضاعفات ما بعد الجراحة، يُعتبر العلاج الإشعاعي الموضعي الطريقة الأقل تفضيلاً من حيث تأثيره على جودة الحياة. بالمقارنة مع المجموعة الضابطة (المرضى الذين لم يتلقوا علاجاً)، لوحظت بعد العلاج الإشعاعي الموضعي اضطرابات في المسالك البولية (أعراض تهيجية وانخفاض في معدل تدفق البول)، والوظيفة الجنسية، واضطرابات في الجهاز الهضمي. عند استخدام العلاج الإشعاعي الخارجي، تظهر علامات تلف الأمعاء الإشعاعي: الإسهال، والنزيف، والانسداد. غالباً ما يتأثر المستقيم: غالباً ما يُلاحظ سلس البراز بسبب تلف الأعصاب المُعصبة للعضلة العاصرة الشرجية بسبب الإشعاع. نفس الآلية تكمن وراء تطور ضعف الانتصاب.

يعاني المرضى الذين خضعوا لاستئصال البروستاتا الجذري من سلس البول والضعف الجنسي، إلا أن جودة حياتهم العامة تُعتبر في أفضل حالاتها بعد العلاج الجراحي. ويُعزى ذلك إلى أن الجراحة هي الطريقة الوحيدة المضمونة لإزالة الورم الموضعي، مما يُوفر حافزًا نفسيًا إضافيًا للتغلب على الصعوبات المرتبطة بمضاعفات ما بعد الجراحة.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

العلاج الهرموني المساعد ونوعية الحياة

حاليًا، لا يزال التساؤل قائمًا حول مدى الحاجة إلى العلاج الهرموني المساعد قبل جراحة البروستاتا لدى مرضى سرطان البروستاتا الموضعي. وقد أظهرت دراسات عديدة أن استخدام العلاج الهرموني المساعد لا يزيد من متوسط العمر المتوقع ولا يقلل بشكل ملحوظ من خطر الانتكاس بعد الجراحة. في الوقت نفسه، يؤدي استخدامه لفترات طويلة (أكثر من 6 أشهر) إلى انخفاض جودة الحياة، وتدهور الصحة العامة، وظهور الهبات الساخنة، وانخفاض الرغبة الجنسية والوظيفة الجنسية.

من ناحية أخرى، يُمكّن استخدام مُنشِّطات هرمون مُطلق الغدد التناسلية (التريبتوريلين) لفترة قصيرة تصل إلى 3 أشهر من تقليل حجم غدة البروستاتا بشكل ملحوظ، نظرًا لأن حجمها الكبير يُعقّد التدخل الجراحي. بالإضافة إلى ذلك، يُساعد العلاج بالتريبتوريلين على تقليل فقدان الدم أثناء العملية. من المهم ملاحظة أن وصف التريبتوريلين لفترة قصيرة لا يُسبب انخفاضًا كبيرًا في الرغبة الجنسية والوظيفة الجنسية، حيث يتحمله المرضى جيدًا. بالإضافة إلى ذلك، يُتيح استخدام التريبتوريلين تأجيل العملية (دون خطر تطور المرض) واختيار الوقت الأنسب لإجرائها. يُتخذ قرار وصف فترة علاج طويلة بناءً على حالة كل مريض على حدة. يُوصى به في حال ارتفاع خطر انتشار الورم موضعيًا.

مقاومة الهرمونات

يُهيئ العلاج المضاد للأندروجين ظروفًا مواتية لنمو خلايا مقاومة له، والتي تشغل في النهاية جزءًا كبيرًا من الورم. ومن الواضح أن تعطيل نقل الإشارات عبر مستقبلات الأندروجين يلعب دورًا رئيسيًا في تطور المقاومة. ومن المحتمل حدوث طفرات في مستقبلات الأندروجين، مما يؤثر على التعبير الجيني المُشفّر لها وحساسية المستقبلات للربيطات. ومع ذلك، لا توجد هذه الطفرات إلا في بعض خلايا الورم، ومن غير المرجح أن ترتبط جميع حالات مقاومة العلاج الهرموني بها. تلعب عوامل نمو البروتين دورًا مهمًا في تطور الورم. يزيد عامل نمو البشرة بشكل حاد من تكاثر ظهارة وستروما غدة البروستاتا. يُنتجه الورم بنشاط ويعمل كمحفز لنمو الغدد الصماء. مع مقاومة العلاج الهرموني، تزداد أهمية التحفيز الذاتي، ويدعم هذا البروتين نمو الورم غير المنضبط.

تشكل الأورام المقاومة للعلاج الهرموني (سرطان البروستاتا المقاوم للهرمون أو المستقل عن الهرمون أو المستقل عن الأندروجين) مجموعة غير متجانسة للغاية ويختلف تشخيصها.

هناك مستويان لمقاومة العلاج الهرموني. يجب التمييز بين مقاومة العلاج المضاد للأندروجين وحده، حيث قد يكون العلاج الهرموني الثانوي (الإستروجين، والجلوكوكورتيكويدات، ووقف مضادات الأندروجين) مفيدًا، ومقاومة جميع أنواع العلاج الهرموني.

معايير مقاومة العلاج الهرموني:

• مستويات هرمون التستوستيرون بعد الإخصاء؛
• ثلاث زيادات متتالية في مستويات PSA على فترات أسبوعين، مما يؤدي إلى مضاعفة القيمة الدنيا؛
• زيادة مستويات PSA أثناء العلاج الهرموني من الخط الثاني والانسحاب المصاحب لأدوية مضادات الأندروجين لمدة 4 أسابيع على الأقل؛
• زيادة في بؤر الورم؛
• تقليل التأثير المضاد للأورام.

يجب تقييم التأثير المضاد للأورام باستخدام المعايير القياسية (RECIST). 80-90% من المرضى لا يعانون من بؤر ورم قابلة للقياس تستوفي هذه المعايير، ويصعب تحديد عدد النقائل العظمية لديهم. عادةً ما يكون تشخيص المرضى الذين يعانون من غلبة النقائل خارج العظم أسوأ من تشخيص المرضى الذين يعانون من نقائل عظمية. لذلك، لا يوجد رأي قاطع حول تقييم فعالية العلاج الهرموني. أخيرًا، يصعب تحديد سبب الوفاة لدى مرضى سرطان البروستاتا، لذا يُنصح بالنظر في معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام بدلًا من خطر الوفاة بسبب الورم.

أحيانًا يُقيَّم تأثير العلاج بناءً على ديناميكيات مستوى PSA، على الرغم من عدم وجود معايير موحدة للشفاء (مقدار ومدة انخفاض مستوى PSA). تتيح ديناميكيات مستوى PSA تقييمًا سريعًا لفعالية الأدوية الجديدة. تتناقض البيانات المتعلقة بمدى كفاية تقييم الشفاء بناءً على مستوى PSA؛ ففي بعض الأحيان، يُسبب العلاج تقلبات حادة في مستوى PSA، مما يُشير إلى تأثير مؤقت للأدوية على إنتاج PSA. لذلك، لاستخلاص استنتاج حول فعالية دواء ما بناءً على ديناميكيات مستوى PSA، من الضروري معرفة كيفية تأثيره على إنتاج PSA، بالإضافة إلى مراعاة البيانات السريرية الأخرى. على الرغم من هذه القيود، فقد ثبت أن انخفاض مستوى PSA الأولي بمقدار الضعف أو أكثر يزيد بشكل ملحوظ من معدلات البقاء على قيد الحياة. العوامل الجزيئية للتنبؤ معروفة (على سبيل المثال، مستوى mRNA لـ PSA)، وتُحدَّد باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل مع النسخ العكسي. يمكن تقييم التأثير الملطف للعلاج من خلال انخفاض الألم المرتبط بنقائل العظام.

يُقترح بشكل متزايد استخدام معايير ذاتية لتقييم التأثير العلاجي. ينبغي أن تشمل التجارب السريرية عددًا كافيًا من المرضى، وأن تستخدم معايير واضحة للفعالية، وأن تدرس كل حالة على حدة (على سبيل المثال، عدم الجمع بين حالات الشفاء الجزئي والكامل)، وأن يُستخدم التقييم بناءً على ديناميكيات مستوى مستضد البروستاتا النوعي فقط مع معايير أخرى، وأن تُحدد جودة حياة المرضى الذين يعانون من أعراض مستمرة للمرض.

المبادئ التوجيهية السريرية لتقييم الفعالية

مع انخفاض مستويات PSA بنسبة 50% أو أكثر على مدى 8 أسابيع، تكون معدلات البقاء على قيد الحياة أعلى بشكل ملحوظ من المرضى الآخرين.

في حالة وجود نقائل خارج العظام، يجب تقييم تأثير العلاج وفقًا لمعايير RECIST.

إذا كانت الأعراض واضحة، فمن الممكن تقييم فعالية العلاج من خلال التغييرات التي تطرأ عليها.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

استمرار العلاج بمضادات الأندروجين

مقاومة العلاج الهرموني تعني نمو الورم على خلفية الإخصاء. في هذه الحالات، من الضروري، أولاً وقبل كل شيء، التأكد من صحة مستوى هرمون التستوستيرون بعد الإخصاء (لا يزيد عن 20-50 نانوغرام/م²). عادةً ما يكون تأثير الاستمرار في العلاج المضاد للأندروجين ضئيلاً. لا توجد بيانات واضحة حول زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة مع العلاج طويل الأمد، ولكن في غياب الدراسات العشوائية، يُنصح بالعلاج المضاد للأندروجين مدى الحياة، لأن فائدته المحتملة تفوق تواتر وشدة الآثار الجانبية.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

العلاج الهرموني من الخط الثاني

يشمل العلاج الهرموني أثناء تقدم العملية على خلفية العلاج المستمر بمضادات الأندروجين سحب أو إضافة مضادات الأندروجين والإستروجينات ومثبطات تخليق الهرمونات الستيرويدية والأدوية التجريبية.

سحب مضادات الأندروجينات

في عام ١٩٩٣، وُصفت ظاهرة انخفاض مستوى PSA بعد التوقف عن تناول فلوتاميد. لهذا الاكتشاف أهمية نظرية وعملية بالغة. في حوالي ٣٠١ مريض تفاقمت حالتهم المرضية نتيجة استخدام أدوية مضادة للأندروجين، أدى التوقف عن تناولها إلى حدوث هدأة (انخفاض في مستوى PSA بنسبة ٥٠٪ أو أكثر)، استمرت حوالي ٤ أشهر. كما وُصفت هدأة عند التوقف عن تناول بيكالوتاميد وميجيستيرول.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

العلاج بعد العلاج الهرموني من الخط الأول

ما لم تكن مستويات التستوستيرون أعلى من مستويات الإخصاء، يستحيل التنبؤ بفعالية العلاج الهرموني الثانوي. وقد ثبت أن بيكالوتاميد يعتمد على الجرعة: ففي الأورام الحساسة للهرمونات، تُخفّض جرعة 200 ملغ يوميًا مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA) بدرجة أكبر من 50 ملغ يوميًا. ومع ذلك، عندما ترتفع مستويات مستضد البروستاتا النوعي بعد الإخصاء، فإن مضادات الأندروجين، أو فلوجاميد، أو بيكالوتاميد لا تكون فعالة إلا لدى نسبة ضئيلة من المرضى.

تُنتج الغدد الكظرية حوالي 10% من الأندروجينات. ورغم تطور الحالة بعد الإخصاء، تبقى بعض الأورام معتمدة على مستويات الأندروجين، وقد يُؤدي خفض تركيزها الإضافي عن طريق استئصال الغدة الكظرية أو الأدوية التي تُثبط تخليق الهرمونات الستيرويدية إلى هدأة المرض. وهكذا تعمل الأمينوغلوتيثيميد والكيتوكونازول والجلوكوكورتيكويدات: إذ تُسبب هذه الأدوية لدى ربع المرضى انخفاضًا مضاعفًا في مستويات المستضد البروستاتي النوعي يستمر لحوالي 4 أشهر.

تحتوي الخلايا السرطانية على مستقبلات هرمون الإستروجين. وقد أظهرت التجارب على الحيوانات أن الإخصاء يزيد من إفرازها. كما أظهرت التجارب المخبرية أن الإستروجينات قادرة على تحفيز مستقبلات الأندروجين الطافرة المعزولة من الأورام المقاومة للعلاج بمضادات الأندروجين. تُسبب مضادات الإستروجين هدأة لدى 10% من المرضى. وقد وُصفت حالات هدأة باستخدام جرعات عالية من الإستروجينات. ويرتبط تأثيرها بتعطيل الانقسام الفتيلي وتأثير سام مباشر للخلايا، ربما بسبب تحفيز موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك، حتى في الجرعات المنخفضة، يمكن أن يُسبب ثنائي إيثيل سيجمويدول تخثرًا وريديًا عميقًا لدى 31% من المرضى واحتشاء عضلة القلب لدى 1% منهم.

المبادئ التوجيهية السريرية للعلاج العرضي

ولمنع حدوث المضاعفات الناجمة عن نقائل العظام، ينصح باستخدام البيسفوسفونات (حمض الزوليدرونيك).

ينبغي وصف العلاج العرضي (إعطاء النظائر، والإشعاع الخارجي، والمسكنات) عند ظهور أول ألم في العظام.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

اضطرابات المسالك البولية لدى المرضى بعد استئصال البروستاتا الجذري

من بين اضطرابات التبول بعد استئصال البروستاتا الجذري، يُعد سلس البول الأكثر شيوعًا. ووفقًا لدراسة أجراها كاراكيفيتش وآخرون (2000)، يُعد هذا المضاعف العامل الرئيسي في انخفاض جودة الحياة بعد استئصال البروستاتا الجذري، حيث يحدث بنسبة 15-60% من الحالات. ويُفسر هذا التفاوت الكبير في القيم بأن سلس البول في كثير من الحالات ظاهرة مؤقتة تزول من تلقاء نفسها بعد عدة أسابيع أو أشهر.

على عكس خيار الحفاظ على الأعصاب، فإن استخدام تقنية RPE التقليدية يضاعف مدة فترة استعادة وظيفة الجهاز العاصرة.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

التحكم في المثانة

من العوامل المهمة الأخرى التي تؤثر على تكرار سلس البول عمر المريض. تتراوح نسبة حدوث سلس البول طويل الأمد (أكثر من عامين) لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و69 عامًا بين 5% و10%، بينما تصل إلى 15% لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا. لا يتمكن سوى 61% من المرضى من حبس البول بنفس مستوى ما قبل الجراحة بعد عام واحد من العلاج، بينما لا يستخدم 90% منهم الفوط الصحية بعد 6 أشهر. لذلك، على الرغم من استمرار الاضطرابات الوظيفية في العضلة العاصرة بعد 6 أشهر من الجراحة، فإن هذا لا يسبب قلقًا كبيرًا للمرضى.

في حالة سلس البول المطول، يمكن إجراء حقن الكولاجين أو زراعة عضلة عاصرة اصطناعية، إلا أن 3% فقط من المرضى يلجأون إلى هذه الإجراءات. تجدر الإشارة إلى أن أطول حالات سلس البول تُلاحظ لدى المرضى الذين لاحظوا أعراضًا مماثلة قبل الجراحة.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

الخلل الجنسي بعد استئصال البروستاتا الجذري

يُعدّ ضعف الانتصاب (ضعف الانتصاب) من المضاعفات الشائعة لاستئصال البروستاتا، مما يؤثر بشكل كبير على جودة حياة المرضى. ويؤكد ذلك أن العديد من الرجال، عند اختيارهم لطريقة علاج سرطان البروستاتا، لا يركزون على إطالة العمر المتوقع، بل على الحفاظ على القدرة الجنسية. تواجه الغالبية العظمى من المرضى هذه المشكلة في الأشهر الأولى بعد الجراحة. وتختلف استعادة الوظيفة الجنسية الطبيعية لاحقًا، وتعتمد على وجود اضطرابات جنسية قبل الجراحة، والحالة الهرمونية، واستخدام تقنية الحفاظ على الأعصاب في استئصال البروستاتا الجذري. ومع ذلك، حتى مع الحفاظ على الحزم العصبية الوعائية، قد تستغرق استعادة الوظيفة الانتصابية شهورًا أو حتى سنوات. ويُعتبر تعزيز الانتصاب مبررًا بمساعدة الأدوية: أقراص مثبطات فوسفودايستراز-5، وتحاميل مجرى البول، وحقن البروستاجلاندين داخل الكهف، بالإضافة إلى استخدام أجهزة التفريغ. وتُعتبر دعامات القضيب الاصطناعية طريقة فعالة للغاية لتصحيح ضعف الانتصاب. للأسف، لا يستعيد معظم الرجال الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر القدرة على الانتصاب بشكل كامل وتلقائي مقارنةً بمستوى ما قبل الجراحة، إلا أن عددًا كبيرًا من المرضى يتكيفون مع الطرق المذكورة أعلاه أو يستخدمونها لتحقيق مستوى مُرضٍ من النشاط الجنسي. بعد إجراء جراحة استبدال مفصل الخصية مع الحفاظ على الأعصاب، يكون المرضى الأصغر سنًا (40-60 عامًا) أكثر قدرةً على ممارسة الجماع بشكل كامل دون أي علاج إضافي. أظهر تالكوت وآخرون (1997) أنه على الرغم من انخفاض معدل ضعف الانتصاب بعد إجراء جراحة استبدال مفصل الخصية مع الحفاظ على الأعصاب مقارنةً بالطريقة التقليدية، إلا أن مستوى عدم الرضا عن النشاط الجنسي لدى هؤلاء المرضى يبقى كما هو.

تُظهر التجربة أن الاختلالات الجنسية تُسبب للمرضى انزعاجًا أقل بكثير من اضطرابات المسالك البولية. ويُعزى ذلك إلى كبر سن المرضى، حيث لم يمارس الكثير منهم الجنس قبل الجراحة، كما أن غياب الانتصاب في فترة ما بعد الجراحة لا يؤثر سلبًا على جودة حياتهم. ووفقًا للدراسة، فإن 75% من المرضى راضون أو تكيفوا مع التغيرات في الوظيفة الجنسية بعد الجراحة، بينما أفاد 12% فقط منهم بانتصاب كامل. يجب مراعاة هذه الحقيقة عند اختيار طريقة العلاج.

جودة الحياة في علاج مرضى سرطان البروستاتا الموضعي

في الأدبيات الحديثة، يتم إيلاء الكثير من الاهتمام لمشكلة جودة الحياة لدى المرضى المصابين بسرطان البروستاتا (PCa) بعد الانتهاء من العلاج.

جميع الطرق الحديثة لعلاج سرطان البروستاتا تنطوي على مضاعفات خطيرة وطويلة الأمد، بينما يستحيل حاليًا تحديد الطريقة الأكثر فعالية. في معظم الأمراض السرطانية، غالبًا ما يُمثل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات مؤشرًا للشفاء، بينما تُعدّ الوفيات الناجمة عن سرطان البروستاتا الموضعي خلال السنوات الخمس الأولى، على العكس من ذلك، ظاهرة نادرة.

لذا، فإن ارتفاع متوسط العمر المتوقع يُملي ضرورة مراعاة رأي المريض عند اختيار أساليب العلاج، ويجب ألا تكون عواقب العلاج أشد وطأة من المرض نفسه. وفي هذا الصدد، ازداد الاهتمام في السنوات الأخيرة ليس فقط بفعالية أسلوب العلاج، بل أيضًا بتأثيره على جودة حياة المريض.

العلاج الكيميائي لسرطان البروستاتا وجودة الحياة

أظهرت العديد من أنظمة العلاج الكيميائي فعاليتها في علاج سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات. في دراستين حديثتين، زاد دواء دوسيتاكسيل متوسط البقاء على قيد الحياة بحوالي شهرين مقارنةً بدواء ميتوكسانترون + بريدنيزولون. شملت تجربة TAX-327 1006 مريضات تلقين ميتوكسانترون (12 ملغ/م² ^كل 3 أسابيع - المجموعة 1) أو دوسيتاكسيل (75 ملغ/ ^م² كل 3 أسابيع - المجموعة 2؛ 30 ملغ/م³ ^{أسبوعيًا} لمدة 5 أسابيع متتالية مع استراحة لمدة أسبوع - المجموعة 3). بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة 16.5 و18.9 و17.4 شهرًا على التوالي؛ وبلغت معدلات التحسن (انخفاض مستوى مستضد البروستاتا النوعي مرتين أو أكثر) 32 و45 و48%؛ وبلغت نسبة المرضى الذين شعروا بتخفيف ملحوظ للألم 22 و35 و31%. وكانت الآثار الجانبية متشابهة في جميع المجموعات الثلاث، ولكن نوعية الحياة كانت أعلى بشكل ملحوظ مع الدوسيتاكسيل.

في تجربة SWOG 99، تلقى 16,674 مريضًا ميتوكسانترون (12 ملغ/ ^م² كل 3 أسابيع) أو دوسيتاكسيل (60 ملغ/م² ^كل 3 أسابيع) مع إستراموستين. بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة 15.6 و17.5 شهرًا على التوالي؛ وبلغ متوسط وقت تطور المرض 3.2 و6.3 شهرًا؛ وبلغ معدل التعافي (انخفاض مستوى مستضد البروستاتا النوعي) 27 و50%. كان تخفيف الألم متشابهًا في كلتا المجموعتين، إلا أن الآثار الجانبية كانت أكثر تكرارًا بشكل ملحوظ مع دوسيتاكسيل.

الوقت الأمثل لبدء العلاج الكيميائي غير معروف، إذ لم تُدرس فعاليته مع ارتفاع مستويات مستضد البروستاتا النوعي فقط، على خلفية العلاج الهرموني. يُتخذ قرار الانتقال إلى العلاج الكيميائي بشكل فردي؛ ويُنصح أحيانًا ببدء العلاج بعد ارتفاعين متتاليين في مستويات مستضد البروستاتا النوعي، ووصولها إلى مستوى يزيد عن 5 نانوغرام/مل.

في تجارب الاستخدام المشترك لدواء غاكسان مع قليلات النوكليوتيدات المضادة للاتجاه، والكالسيتريول، والإكسيسوليند، والثاليدوميد، وصل معدل الشفاء إلى 60%. في دراسة عشوائية صغيرة، أُجريت باستخدام مزيج من دوسيتاكسيل (30 ملغ/م² ^{أسبوعيًا} لمدة 3 أسابيع متتالية مع استراحة لمدة أسبوع) وثاليدوميد (200 ملغ/يوم فمويًا)، كان معدل الشفاء أعلى (53%) مقارنةً بعلاج دوسيتاكسيل وحيدًا (37%)؛ وكان متوسط مدة تطور المرض 5.9 و3.7 شهرًا على التوالي؛ وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام ونصف 68 و43%. ومع ذلك، فإن إضافة علاج ثاليدوميد^ زاد من خطر حدوث المضاعفات (بما في ذلك الانصمام الخثاري) من 0 إلى 28%.

يُولى اهتمام كبير لمزيج ميتوكسانترون مع الجلوكوكورتيكويدات لعلاج آلام العظام المصاحبة للنقائل. في تجربة "САLGB 9182"، تلقى 244 مريضًا هيدروكورتيزون أو هيدروكورتيزون مع ميتوكسانترون (12 ملغ/م² ^كل 3 أسابيع). كان معدل التحسن، ومدة تطور المرض، وجودة الحياة مع إضافة ميتوكسانترون أعلى بشكل ملحوظ. في دراسة أخرى، شملت 161 مريضًا، أدت إضافة ميتوكسانترون إلى بريدنيزولون إلى زيادة ملحوظة في التأثير المسكن للألم (29% و12%)، ومدة استمرار الأعراض (43% و18%). كان معدل التحسن ومتوسط البقاء على قيد الحياة مساويًا لتلك التي لم تُستخدم مع ميتوكسانترون. على الرغم من أن أيًا من هذه التجارب لم تُظهر زيادة في معدل البقاء على قيد الحياة، إلا أن انخفاض الألم أدى إلى تحسن كبير في جودة الحياة مع ميتوكسانترون.

في التجارب الأولية، أظهرت الدراسات نتائج جيدة باستخدام دوكسوروبيسين مترافق، باكليتاكسيل + كاربوبلاتين + إستراموستين، فينبلاستين + دوكسوروبيسين مع نظائر، دوسيتاكسيل + ميتوكسانترون. لم تُجرَ دراسات عشوائية.

[ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]

تنبؤ بالمناخ

على الرغم من المحاولات العديدة لاستخدام علامات الأنسجة والمصل، يُعتبر مدى تمايز خلايا الورم ومرحلة المرض من أهم العوامل في تشخيص مرض الورم. يتمتع المرضى المصابون بأورام شديدة التمايز بمعدلات بقاء عالية خاصة بالورم. أما المرضى المصابون بأورام ضعيفة التمايز أو بسرطان البروستاتا الموضعي المصحوب بغزو كبسولة البروستاتا (T3 ₎ ، فإن تشخيص المرض يكون غير مواتٍ للغاية.

[ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]