نقص الكريات البيض

نقص الكريات البيض والعدلات - متلازمة حيث العدد المطلق للتعميم العدلات في الدم أقل من 1،5x10 ⁹ / لتر. المظاهر المتطرفة من الكريات البيض هي ندرة المحببات ، وهي حالة يكون فيها عدد الخلايا المحببة في الدم أقل من 0.5 × ^{10 9} / L.

المرادفات: قلة العدلات ، نقص الكريات البيض ، حبيبات المحببة ، ندرة المحببات.

رمز ICD-10

D70 الكريات البيض ، ندرة المحببات.

علم الأوبئة من الكريات البيض

يتم تحديد مدى انتشار الكريات البيض ونجات المحببات الناجم عن العلاج الكيميائي عن طريق وبائيات أمراض الأورام وأمراض الدم. يحدث نقص حاد في الكريات البيض المزمن مع تواتر 1 لكل 100000 من السكان ، والكريات البيض الخلقية والمجهولة السبب - 1 لكل 200000 ، الكريات البيض الدورية - 1 لكل 1 مليون من السكان. نقص الكريات البيض هو مظهر متكرر من فقر الدم اللاتنسجي. في أوروبا ، يتم تحديد حالتين جديدتين من هذا المرض لكل مليون شخص سنويًا ، وفي شرق آسيا وأفريقيا - بمعدل يزيد مرتين إلى ثلاث مرات.

تردد ندرة المحببات المخدرات التي تسببها المخدرات تعيين nehimioterapevticheskih في المملكة المتحدة كل عام هو 7 حالات لكل 1 مليون نسمة في أوروبا - 3،4-5،3 الحالات في الولايات المتحدة - 2،4 حتي 15،4 لكل 1 مليون شخص. خطر تطوير ندرة المحببات المخدرات يرتفع مع التقدم في العمر فقط في 10 ٪ من الحالات التي تحدث في الأطفال والشباب ، أكثر من نصف الحالات - في الأشخاص فوق 60 سنة. في النساء ، تتطور هذه المضاعفات مرتين أكثر من الرجال. لوحظ قلة العدلات بفانكوميسين في 2٪ من المرضى الذين يتلقون الدواء في المرضى الذين يتناولون أدوية ضد الغدة الدرقية - في 0.23٪ من الحالات ، مع علاج كلوزابين- في 1٪ من الحالات.

[1], [2], [3], [4]

أسباب نقص الكريات البيض

• عندما أشكال الخلقية سبب قلة الكريات البيض من المرض ينتقل خلل جيني معين من الحالات المتنحية أو جسمية مهيمنة، احتفال ومتفرقة مقهورة.
• مع أمراض الأورام ، بما في ذلك ancohematological ، فإن السبب في تطور نقص الكريات البيض هو في معظم الأحيان - في العلاج الكيميائي المستمر ، العلاج الإشعاعي (ندرة المحببات نخرية السموم).
• فقر الدم اللاتنسجي ، myelofibrosis - المكتسبة عدم تنسج الدم.
• قمع تكون الدم الطبيعي عن طريق الخلايا السرطانية - أمراض الورم في الدم ، ورم الورم في نخاع العظم من IDR.
• الاضطرابات الأيضية ، لا سيما نقص فيتامين B12 ، حمض الفوليك ، النحاس ، kwashiorkor ، انتهاكات رواسب الجليكوجين من النوع 2B يؤدي إلى نقص الكريات البيض.
• العدوى - التسمم الحاد، التهاب فيروسي (فيروس ابشتاين بار، الفيروس المضخم للخلايا، فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد، B19 البارفو، فيروس الحصبة الألمانية)، الفطرية، والأوالي (داء الليشمانيات، المنسجات والملاريا) العدوى والسل والبروسيلا - سبب قلة العدلات.
• الأدوية غير العلاج الكيميائي المستخدمة في الممارسة السريرية ، بما في ذلك الرعاية المركزة ، تسبب قلة العدلات شديدة - ندرة المحببات.

العقاقير غير العلاج الكيميائي التي تسبب ندرة المحببات

فئة من المخدرات	استعدادات
معادن ثقيلة	المستحضرات المحتوية على الزرنيخ والذهب ومدرات البول الزئبقية
المسكنات من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية	Atsetilsalitsilovaya Chisloth الباراسيتامول، ديكلوفيناك، إندوميتاسين، مروحة ايبوبروفين، الفنيل، بيروكسيكام، تينوكسيكام، فينازون
مضادات الاكتئاب المضادة للذهان ، مضادات الاكتئاب	الكلورديازيبوكسيد، كلوزابين، ديازيبام، galoperidol، إيميبرامين، المبيروبامات، الفينوثيازين، الريسبيريدون، tiapride، barbituratы
مضادات الاختلاج
أدوية ضد الغدة الدرقية	ثيمازول بيركلورات البوتاسيوم ، ومشتقات الثيوراسيل
عقاقير مضادات الهيستامين	Bromfeniramin، ميانسيرين
المخدرات المختلفة	أسيتازولاميد، الوبيورينول، الكولشيسين، فاموتيدين، السيميتيدين، رانيتيدين، ميتوكلوبراميد، ليفودوبا، والمخدرات سكر الدم عن طريق الفم (غليبينكلاميد)، وحمض الريتينويك تماما، تاموكسيفين، أمينوغلوتيثيميد، flutamide، sulfasalazine و، بنيسيلامين، السكرية
المواد الكيميائية والأدوية المختلفة	طلاء للشعر والمبيدات الحشرية وغاز الخردل ، DCT ، الأعشاب الطبية
الأدوية المستخدمة في أمراض القلب	كابتوبريل، gidralazin فلوربيبروفين فوروسيميد، ميثيل دوبا، نيفيديبين، فينينديون، بروكاييناميد، بروبافينون، بروبرانولول، السبيرونولاكتون، tiazidnыe مدر للبول، يسينوبريل، تيكلوبيدين، الكينيدين эtambutol، تينيدازول، جنتاميسين، ديزاينوزي، ينكومايسين، ميترونيدازول، nitrofuranы، البنسلين، ريفامبيسين، الستربتومايسين، thioacetazone، فانكومايسين ، فلوسيتوزين، الدابسون والكلوروكين، gidroksihporohin الليفاميزول، ميبيندازول بيريميثامين، الكينين، الأسيكلوفير، زيدوفودين، تيربينافين، sulyfanilamidы (salazosulyfapiridin الخ)

خطر ندرة المحببات كبيرة خصوصا عند تلقي sulfasalazine ووالمخدرات ضد الغدة الدرقية، تيكلوبيدين، أملاح الذهب، بنيسيلامين، dipiridona والصوديوم ميتاميزول، ميثوبريم + السلفاميثوكسازول (Biseptolum). لبعض الأدوية من خطر ندرة المحببات يرتبط مع وجود مستضد التوافق النسيجي الرئيسي. ندرة المحببات الناجمة عن الليفاميزول، شائعة في الناس مع HLA-B27. اليهود، كلوزابين، وندرة المحببات المخدرات المرتبطة النسخ المتنوعة من HLA-B38، DRB1 * 0402، DRB4 * 0101، DQB1 * 0201، DQB1 * 0302 والأوروبيين مع الأخذ كلوزابين ندرة المحببات يحدث عندما HLA-DR * 02، DRB1 * 1601، DRB5 * 02 DRB1 * 0502. لها معنى ومرض ضد الذي ندرة المحببات النامية. مخاطر عالية من ندرة المحببات في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي تلقي كابتوبريل، في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الذين يتلقون البروبينسيد.

[5], [6], [7], [8], [9]

كيف يتم تطوير الكريات البيض؟

يمكن أن يحدث نقص الكريات البيض نتيجة لضعف إنتاج أو تداول أو إعادة توزيع العدلات ، حيث يتم توزيع العدلات في الجسم في ثلاث مسافات - النخاع العظمي ، الدم المحيطي والأنسجة. العدلات المنتجة في نخاع العظام ، مما يجعلها تدخل الدم. يوجد في الدم بركتان من العدلات - متداولة بحرية وتهميش ، تلتصق بجدار الأوعية الدموية. هذا الأخير يشكل حوالي نصف العدلات الدموية. تترك العدلات مجرى الدم لمدة 6-8 ساعات وتدخل في الأنسجة.

عندما يموت العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، الشباب ، الخلايا المتكاثرة بنشاط ، أي تجمع نخاع العظم ، تتطور ندرة المحببات نخرية الخلية. ويلاحظ أيضا اضطراب نخر الدم في نخاع العظم في آفات الأورام في نخاع العظم ، حيث يتم تشريد الخلايا الورمية وتثبيتها عن طريق تكون نخاع العظام. مع فقر الدم اللاتنسجي ، لوحظ انخفاض في عدد من الأسلاف من سلسلة النخاعي ، والخلايا المتبقية أقل وظيفيا ، تفتقر إلى القدرة التكاثري الكافية وتكون أبوكتوتيك.

في الإنتان تنشيط التحفيز العدلة داخل الأوعية تكملة 5 (C5a) والذيفان الداخلي يسبب الهجرة زيادة العدلات لبطانة الأوعية الدموية، مما يقلل من عدد من العدلات المتداولة. مع تعفن الدم ، ينخفض أيضا التعبير عن مستقبلات G-CSF ، تمايز تمايز النخاعي.

في بعض أشكال الكريات البيض الخلقية وفقر الدم اللاتنسجي، وسرطان الدم الحاد، متلازمة خلل التنسج النقوي هو انتهاك للخلايا الجذعية المحفزة الدم النخاعي، الأمر الذي يؤدي إلى انخفاض في إنتاج العدلات.

يحدث نقص الكريات البيض في الالتهابات الطفيلية مع تضخم الطحال (الملاريا ، كالا-أزار) نتيجة لزيادة حبس العدلات في الطحال. عندما تحدث العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية الخلايا الاصلية المكونة للدم والخلايا اللحمية في نخاع العظام، مما يؤدي إلى انخفاض في إنتاج العدلات، وتطوير الأجسام المضادة، موت الخلايا المبرمج مرتفعة من الكريات البيضاء الناضجة.

في الكريات البيض الخلقية ، هناك طفرة في جين مستقبل G-CSF ، بالإضافة إلى خلل في الجزيئات الأخرى المسؤولة عن إرسال الإشارات تحت تأثير G-CSF. ونتيجة لذلك ، لا يحفز G-CSF تحبيب الحبيبات في الجرعات الفسيولوجية. ينتج قلة العدلات الحلقيّة عن طريق طفرة في الجين الذي يرمز إلى إيلاستاز العدلات ، ونتيجة لذلك ، يتم إزعاج التفاعل بين الإيلاستاز العدلة والسيربينات والمواد الأخرى التي تؤثر على تكون الدم.

قد يكون تطوير ندرة المحببات المخدرات ، لا يرتبط مع العلاج الكيميائي ، بسبب آليات السامة والمناعة والحساسية.

أعراض نقص الكريات البيض

نقص الكريات البيض ليس له أعراض محددة، وربما تكون أعراض، مظاهره هي نتيجة لمضاعفات المعدية بالإضافة إلى ذلك، من خطر الذي يعتمد على عمق ومدة الكريات البيض. عندما يكون عدد العدلات أدناه 0،1h10 ⁹ / لتر خلال الأسابيع الأولى من الإصابة المكتشفة في 25٪ من المرضى، وفي غضون 6 أسابيع - 100٪ من المرضى. أنه يحتوي على قيمة نسبة مرضى نقص الكريات البيض ومنهم من العدلات انخفض بسرعة هم أكثر عرضة للمضاعفات معدية من المرضى الذين يعانون من قلة العدلات على المدى الطويل (على سبيل المثال، قلة العدلات المزمنة وفقر الدم اللاتنسجي، قلة العدلات الدوري، ور. د.).

ظهور الحمى في الكريات البيض هو أول علامة في كثير من الأحيان والعدوى. في 90 ٪ من المرضى الذين يعانون من قلة العدلات ، الحمى هو مظهر من مظاهر العدوى ، في 10 ٪ يحدث بسبب العمليات غير المعدية (رد فعل على المخدرات ، وحمى الورم ، وما إلى ذلك). في المرضى الذين يتلقون هورمونات جلايكورتيكود ، يمكن أن تحدث العدوى دون زيادة درجة حرارة الجسم. يعاني ما يقرب من نصف المرضى الذين يعانون من نقص الكريات البيض من الحمى مع تركيز غير معروف للعدوى. 25 ٪ من مرضى قلة العدلات الحموية لديهم عدوى ثبت ميكروبيولوجية ، ومعظمهم من جرثومة الدم. حتى في 25٪ من المرضى ، يتم تشخيص العدوى سريريًا ، ولكن لا يمكن تأكيد ذلك بواسطة علم الأحياء المجهرية ، ويحدث عدوى المرضى الذين يعانون من نقص الكريات البيض أساسًا بسبب النباتات الداخلية التي استعمرت بؤر العدوى.

من الكريات البيض معزولة يكون العدلات المتميزة في مرض تثبيط الخلايا التي تنشأ في إطار العمل من العلاج الكيميائي. ويتسبب المرض تثبيط الخلايا بموت الخلايا المنقسمة من نخاع العظام، وظهارة الجهاز الهضمي والأمعاء والجلد. مظهر متكرر من مرض تثبيط الخلايا هو تلف الكبد. عندما، جنبا إلى جنب مع المضاعفات المعدية الكشف عن فقر الدم ونقص الصفيحات الدموية، متلازمة النزفية ومتلازمة عن طريق الفم (تورم الغشاء المخاطي للفم، التهاب الفم التقرحي)، ومتلازمة الأمعاء (الأمعاء، أو التهاب الأمعاء الناخر العدلات). الأمعاء الناخر - العملية الالتهابية الحادة الناجمة عن فقدان الخلايا الظهارية في الأمعاء، الأمر الذي يتجلى من خلال تطبل البطن، براز رخو متكررة وآلام في البطن. يؤدي اعتلال الأمعاء إلى نقل النباتات الجرثومية مع التطور اللاحق للإنتان والصدمة الإنتانية. تطور الصدمة الإنتانية في حالة ندرة المحببات الأمعاء الميتة تسبق 46٪ من المرضى.

مسار العملية المعدية في المرضى الذين يعانون من نقص الكريات البيض لها سماتها المميزة

Skorotechnost

تمر بضع ساعات من أول علامات العدوى إلى تطور الإنتان الحاد. في حالة الصدمة الإنتانية في حالة ندرة المحببات ، يبدأ ثلث المرضى بالحمى قبل يوم واحد فقط من بداية انخفاض ضغط الدم الشرياني. نتائج الصدمة الإنتانية في المرضى الذين يعانون من داء أدمغة الدم في حالة ندرة المحببات يحدث مرتين أسرع من نفس الفئة من المرضى دون نقص الكريات البيض.

ملامح العملية الالتهابية في حالات نقص الكريات البيض

مع عدوى الأنسجة الرخوة ، لا يوجد تقيح ، المظاهر المحلية للالتهاب (الاحمرار ، وذمة ، متلازمة الألم) يمكن أن تكون مهملة ، مع تسمم عام. غالباً ما يؤدي اعتلال الأمعاء النخروي إلى آفات حول الشرج والالتهابات ، والتي توجد في 12 ٪ من المرضى في ندرة المحببات. يحدث الالتهاب الرئوي في حالة ندرة المحببات دون ارتشاح العدلات لنسيج الرئة. في 18 ٪ من الحالات في الأيام الثلاثة الأولى مع الالتهاب الرئوي الجرثومي لا توجد تغييرات على الصور الشعاعية ، يمكن الكشف عنها فقط مع الأشعة المقطعية. التهاب الصفاق ، الذي يعقد مسار الأمعاء الميتة ، غالبا ما يتم محوه ، دون متلازمة الألم واضحة ، قد لا يكون هناك أعراض البريتوني.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

ملامح مسببات الأمراض

في حالة ندرة المحببات، جنبا إلى جنب مع مسببات الأمراض البكتيرية شيوعا من المضاعفات المعدية قد تكون ناجمة عن مسببات الأمراض التي نادرا ما توجد في المرضى دون نقص الكريات البيض. خلال الكريات البيض لفترات طويلة قد يحدث نخر mioklostridialny من تلقاء أنفسهم، والذي تجلى من آلام في العضلات، وتورم لهم، وتعفن الدم مداهم، الصدمة الإنتانية. تم الكشف عن التشخيص عندما الغاز الحر في تصوير شعاعي الأنسجة بين العضلات أو الموجات فوق الصوتية، لتحديد العوامل المسببة للأمراض في الدم والأنسجة المريضة. في كثير من الأحيان ، يتم تسجيل مضاعفات فيروس الهربس التي تسببها فيروسات الهربس البسيط ، الفيروس المضخم للخلايا ، فيروس ابشتاين بار. ارتفاع وتيرة العدوى الفطرية التي تسببها المبيضات النيابة والرشاشيات النيابة .. كل مريض العاشر مع ARF التي وضعت في ندرة المحببات، تسبب الضرر الرئة الرئوي الجؤجؤية. أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي المحفوفة بالمخاطر مما يؤدي إلى ODN تسببها العديد من مسببات الأمراض.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

تصنيف نقص الكريات البيض

حسب المدة:

• نقص الكريات البيض الحاد - مدة لا تتجاوز 3 أشهر.
• الكريات البيض المزمن - إذا كانت مدته تتجاوز 3 أشهر.

هناك أربعة أنواع رئيسية من قلة العدلات المزمنة:

1. خلقي،
2. idiopaticheskaya،
3. autoimmunnaya
4. دوري.

وقت حدوثها:

• يمكن أن يكون نقص الكريات البيض خلقيًا (متلازمة كوستمان ، قلة العدلات الحلقية) أو اكتسبها طوال الحياة.

من شدة نقص الكريات البيض:

• يحدد عمق الانخفاض في مستوى العدلات خطر تطور المضاعفات المعدية.

تصنيف نقص الكريات البيض من شدة

العدد المطلق من العدلات الدم	درجة الكريات البيض	خطر حدوث مضاعفات معدية
1-1.5x10 9 / لتر	سهل	الحد الأدنى
0.5-1x10 9 / لتر	معتدل	معتدل
<0،5x10 9 / л	شديدة (ندرة المحببات)	خطر كبير

[24], [25], [26], [27],

تصنيف مرضى نقص الكريات البيض

انتهاك تشكيل العدلات في نخاع العظام

• الأمراض الوراثية (الكريات البيض الخلقية والحلقية) ،
• أمراض الورم ،
• بعض الأدوية (LS) ، والتشعيع ،
• نقص فيتامين B12 أو حمض الفوليك ،
• فقر الدم اللاتنسجي.

زيادة تدمير العدلات

• قلة الكريات البيض الذاتية
• العلاج الكيميائي
• حبس العدلات - في جهاز دوران اصطناعي ، في جهاز "الكلية الاصطناعية" في إجراء HD ،
• نقص الكريات البيض في الالتهابات الفيروسية.

[28], [29], [30], [31], [32], [33]

تشخيص نقص الكريات البيض

لتشخيص قلة الكريات البيض ، هناك حاجة إلى العد المطلق لعدلات الدم ، فقط عدد الكريات البيض يكفي لهذا. في بعض الأمراض العدد المطلق للعدلات يمكن خفض بشكل كبير، في حين أن عدد خلايا الدم البيضاء غير طبيعية أو حتى مرتفعة بسبب، على سبيل المثال، الخلايا الليمفاوية، خلايا الانفجار، وهلم جرا. D. لهذه الصيغة الكريات البيض العد، ثم تلخيص نسبة المحببة، وما نتج عن ذلك يتم ضرب المجموع ، مقسوما على 100 ، من خلال عدد الكريات البيض. يتم تشخيص العدلات مع عد العدلة تحت 1.5 × ^{10 9} / L. من الضروري أيضًا حساب خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية. رابطة نقص الكريات البيض مع فقر الدم ، نقص الصفيحات يشير إلى مرض ورم محتمل في نظام الدم. يتم تأكيد التشخيص من خلال الكشف عن خلايا الانفجار في الدم المحيطي أو في نخاع العظم.

نخاع البحوث وtrepanobioptate منقط العظام يسمح التشخيص التفريقي وإنشاء آلية التنمية من الكريات البيض (ضعف إنتاج العدلات في نخاع العظام، وزيادة تدمير الدم، والكشف عن خلايا شاذة أو الانفجار، وما إلى ذلك).

عندما مزيد من تشخيص قاتمة لفحص الدم الأجسام المضادة للنواة، عامل الروماتويد، antigranulotsitarnye الأجسام المضادة واختبارات السلوك الكبدية (ناقلة، البيليروبين، علامات التهاب الكبد الفيروسي، وما إلى ذلك)، للتحقيق في مستويات فيتامين B12 والفولات.

قد تكون صعوبات تشخيص ندرة المحببات المخدرات ، لا تتعلق بتعيين العلاج الكيميائي. يأخذ ما يقرب من 2/3 من المرضى أكثر من عقارين ، لذلك من الصعب دائما تحديد أي منها يؤدي إلى ندرة المحببات.

[34], [35], [36], [37], [38], [39]

معايير لنقص المحببات الناجم عن المخدرات غير العلاج الكيميائي

• عدد العدلات هو <0.5 × ^{10 9} / L في وجود أو عدم وجود حمى ، علامات سريرية للعدوى و / أو الصدمة الإنتانية.
• ابتداء من ندرة المحببات أثناء العلاج أو خلال 7 أيام بعد الاستقبال الأول من تكون المحببات إعداد والشفاء الكامل (> 1،5x10 ⁹ / لتر من العدلات في الدم) في موعد أقصاه شهر واحد بعد التوقف.
• وكانت معايير الاستبعاد الكريات البيض المناعة الخلقية أو تاريخ من الأمراض المعدية المنقولة مؤخرا (على سبيل المثال، والعدوى الفيروسية)، التي أجريت مؤخرا العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي، العلاج المناعي، وأمراض الدم.
• مع ندرة المحببات الطبية غير السامة للخلايا ، فإن عدد الصفائح الدموية ، كريات الدم الحمراء ومستويات الهيموجلوبين عادة ما تكون طبيعية. دراسة نخاع العظم تسمح لك باستبعاد الأسباب المحتملة الأخرى لخلل المحببات.
• مع ندرة المحببات في المخدرات في النخاع العظمي ، عادة ما تكون طبيعية أو منخفضة بشكل معتدل ، لا توجد خلايا سلفية نقية.
• في بعض الحالات يكون هناك نقص في خلايا الدم النخاعي ناضجة مع الحفاظ على أشكال غير ناضجة (حتى مرحلة النقوية) - ما يسمى ب "كتلة الدم النخاعي"، والتي قد تكون نتيجة لتفاعل انتقائي من المخدرات / الأجسام المضادة للخلايا الناضجة أو تمثل خطوة الانتعاش الأولي.
• ويعني عدم وجود الأسلاف النخاعية أنه يجب مرور 14 يومًا على الأقل قبل استرداد الكريات البيض في الدم المحيطي.
• على النقيض من ذلك ، مع وجود كتلة نخرية ، يمكن توقع استرداد عدد خلايا الدم البيضاء في غضون 2-7 أيام.

ظهور الحمى في المرضى الذين يعانون من ندرة المحببات هو مؤشر على إجراء بحث تشخيصي لعامل معدي. يحدد التشخيص الميكروبيولوجي اختيار الأنظمة المناسبة للعلاج بالمضادات الحيوية. العدوى في المرضى الذين يعانون من ندرة المحببات في كثير من الأحيان البولي ايثيلين ، لذلك لا ينبغي أن يوقف سوى الممرض واحد وقف البحث التشخيص. جنبا إلى جنب مع الدراسات الميكروبيولوجية التقليدية ، ويشمل فحص المريض في ندرة المحببات ما يلي:

• الكشف عن مستضدات الفطريات (mannans، galactomannans) في الدم، BAL، CSF،
• الكشف في خلايا الدم وسوائل الغسيل و CSF من فيروس الهربس البسيط ، الفيروس المضخم للخلايا ، فيروس ابشتاين بار ، والأجسام المضادة لهم في مصل الدم.

غالباً ما يكون تشخيص الإنتان في هذه الفئة من المرضى طبيعياً احتماليًا. يعتمد التشخيص الموثوق للإنتان على الأعراض التالية:

• المظاهر السريرية للعدوى أو عزل الممرض ،
• SSVR،
• الكشف عن علامات المختبر للالتهاب النظامية.

ومع ذلك ، في 44 ٪ من المرضى في ندرة المحببات ، تظهر الحمى دون التركيز المؤكد للعدوى ، فقط 25 ٪ من مرضى قلة العدلات الحموية لديهم عدوى ثبت ميكروبيولوجية. واحد من معايير SRER - قلة العدلات - موجود دائما في هؤلاء المرضى. ينبغي اعتبار حدوث الحمى في مريض في ندرة المحببات ، حتى في غياب بؤرة العدوى ، كمظهر محتمل للإنتان. يمكن استخدام هذا المختبر علامة من رد فعل للالتهابات ، مثل procalcitonin من الدم ، لتشخيص تعفن الدم في المرضى الذين يعانون من ندرة المحببات. ومع ذلك ، فإن التعلق بالعدوى الفيروسية والفيروسية التي تحدث مع صورة سريرية للإنتان الحاد قد يكون مصحوبًا بمستوى طبيعي أو مرتفع قليلاً من البروكاليتونين.

المضاعفات العدوى الأكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من ندرة المحببات هي ذات الرئة. تشخيص آفات الرئة المعدية في المرضى الذين يعانون من ندرة المحببات يجب أن تشمل أيضا مسببات الأمراض على الأرجح.

[40], [41], [42], [43]

فحص الكريات البيض

عد عدد كريات الدم البيضاء ، صيغة كريات الدم البيضاء ، العدد المطلق لخلايا الدم المحببة.

علاج الكريات البيض

يتم وضع المريض في جناح منفصل (المعزل). عند التعامل مع الموظفين المرضى ، من الضروري أن تتبع بعناية تدابير عقامة ومطهرات (يرتدي أقنعة الوجه ، وغسل اليدين مع المطهرات ، وما إلى ذلك).

في معظم الحالات من نقص الكريات البيض وندرة المحببات علاج محدد ليست ضرورية. التدابير الوقائية والعلاجية الأساسية هي منع الالتهابات، وعلاج المضاعفات المعدية نشأت بالفعل والأمراض الكامنة التي أدت إلى نقص الكريات البيض. خطأ ينبغي اعتبار المتخذة لمعالجة نقل الكريات البيض من الدم الكامل أو معبأة خلايا الدم الحمراء، تعليق الكريات البيض، وتعيين الهرمونات جلايكورتيكود. هذا الأخير يمكن أن تستخدم إلا في إطار علاج المرض الأساسي الذي أدى إلى تطوير الكريات البيض، مثل الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب المفاصل، وبعض أشكال سرطان الدم الحاد، الكريات البيض المناعة الذاتية، وهلم جرا. D. ينبغي ألا يغيب عن البال أن السكرية من حيث ندرة المحببات يزيد بشكل كبير من مخاطر المضاعفات المعدية. تبعا لاستئصال الطحال المرض الأساسي، والعلاج مناعة (السيكلوسبورين، سيكلوفوسفاميد، الآزوثيوبرين ميثوتريكسات، الخ) قد يكون يعمل (على سبيل المثال، وفقر الدم اللاتنسجي، متلازمة فيلتي، ندرة المحببات المناعة الذاتية) لعلاج نقص الكريات البيض.

عند نقص حمض الفوليك ، يشير نقص فيتامين ب 12 إلى تعيين فيتامين ب 12 ، حمض الفوليك بجرعة تصل إلى 1 ميلي غرام في اليوم ، ليوكوفورين عند 15 ملغ في اليوم. مع ندرة المحببات الطبية غير الكيميائية ، فمن الضروري إلغاء الدواء ، والتي يمكن أن تسبب ذلك.

ملامح علاج المضاعفات المعدية

الطريقة الرئيسية لمكافحة المضاعفات الناجمة عن قلة العدلات هي تنفيذ تدابير تهدف إلى الوقاية والعلاج من العدوى. يجب وضع المرضى في حالة ندرة المحببات في حالة حدوث مضاعفات مُعدية في غرف معزولة. في معظم الحالات ، يكون مصدر العدوى ، وخاصة المسببات البكتيرية والفطرية ، هو الجهاز الهضمي ، لذلك عند تطوير ندرة المحببات ، يتم إزالة التلوث من الأمعاء. لهذا الغرض ، يتم استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا الحساسة للنباتات سلبية الغرام (سيبروفلوكساسين) ، وتريميثوبريم / سلفاميثوكسازول. هذا الأخير أيضا لديه نشاط ضد عدوى المكورات الرئوية.

في غياب العدوى البكتيرية ، لا يوصف المضادات الحيوية لأغراض وقائية. عندما تظهر علامات العدوى ، تبدأ على الفور العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية ، والتي يمكن تغييرها بعد ذلك لتأخذ بعين الاعتبار التركيز المحدد سريريا للعدوى و / أو مسببات الأمراض الميكروبية المؤكدة. إن التأخر في تناول المضادات الحيوية في ندرة المحببات ، خاصة مع العدوى سلبية الغرام ، يزيد بشكل كبير من الوفيات الناتجة عن الإنتان والصدمة الإنتانية.

يتم إجراء علاج الإنتان والصدمة الإنتانية وفقا للقواعد المقبولة. في الصدمة الإنتانية، لرصد الغازية، حتى في وجود نقص الصفيحات بعد نقل الدم، الصفائح الدموية التركيز شعاعي مقنى أو الشريان الفخذي، دون أن تفشل - الوريد المركزي. لرصد الغازية من هؤلاء المرضى، على الرغم من قلة الكريات البيض، ويمكن تطبيقه مع إقناء؛ إدخال القنية للقسطرة الشريان الرئوي باستخدام سوان غانز، transpulmonary التخفيف الحراري باستخدام القسطرة الشريانية خاصة.

في 16٪ من المرضى الذين لقوا حتفهم من الصدمة الإنتانية، في حالة ندرة المحببات اكتشاف نزيف حاد في الغدد الكظرية، والغالبية العظمى من المرضى الذين عولجوا مع الهرمونات جلايكورتيكود أثناء العلاج الكيميائي، والصدمة الإنتانية كشف قصور الغدة الكظرية النسبي. ولذلك، فإن إدراجها في العلاج من الصدمة الإنتانية، جرعات منخفضة (250-300 ملغ يوميا) الهيدروكورتيزون مبرر pathogenetically.

[44], [45], [46], [47], [48], [49]

ملامح العلاج التنفسي

ويرتبط نجاح العلاج التنفسي في ODN في المرضى الذين يعانون من نقص الكريات البيض في المقام الأول مع استخدام التهوية غير الغازية للرئتين. يتجنب التنبيب من القصبة الهوائية في ثلث المرضى الذين تعقّدت ندرة المحبّات من خلال تطوير ODN.

عندما التنبيب الرغامي ونقل المريض على جهاز التنفس الصناعي أوصى تنفيذ في وقت مبكر (خلال أول 3-4 أيام) القصبة الهوائية، وهو أمر مهم خاصة إذا كان المريض متلازمة النزفية يصاحب ذلك بسبب نقص الصفيحات.

[50], [51], [52], [53], [54], [55]

ملامح الدعم الغذائي

نقص الكريات البيض ليس موانع للتغذية المعوية. يوصف المرضى في ندرة المحببات اتباع نظام غذائي تجنيب دون الأطعمة المعلبة ، والألياف الزائدة. كما هو الحال في المرضى دون نقص الكريات البيض، التغذية المعوية يمنع النبات من الأمعاء الدقيقة، وتطوير dysbiosis، يزيد من خصائص وقائية من الغشاء المخاطي، مما يقلل من خطر العدوى الثانوية. بالإضافة إلى المؤشرات المقبولة عموما لنقل المرضى على مجموع التغذية الوريدية في المرضى الذين يعانون من ندرة المحببات يشرع في المرضى الذين يعانون من التهاب الغشاء المخاطي الشديد، والأمعاء الناخر، التهاب الأمعاء المطثية.

المسألة الهامة المتمثلة في الوصول للتغذية معوية. عندما أعرب عن التهاب الغشاء المخاطي، التهاب المريء، والتي غالبا ما تحدث في المرضى الذين يعانون ندرة المحببات، تغذية معوية لا يمكن أن يؤديها من خلال أنبوب أنفي معدي، ويصاحب ذلك غستروبرسس الذي يحدث بعد العلاج الكيميائي، وخاصة مع استخدام فينكريستين، ميثوتريكسات مع تعفن الدم - في التحقيق nazointestinalny. عندما التهاب الغشاء المخاطي طويلة الأمد، التهاب المريء الأسلوب المفضل لتغذية معوية - المعدة. في بعض الحالات، وبعد العلاج الكيميائي (وخاصة مع ميثوتريكسات)، والتهاب الغشاء المخاطي وضوحا، واللعاب، وانخفاض رد فعل السعال بحيث التصرف في مجرى الهواء ومنع تطلع من المرضى حتى من دون دليل على فشل الجهاز التنفسي إجراء القصبة الهوائية. استخدام عوامل تحفيز مستعمرة.

يمكن تقليل مدة وعمق قلة الكريات البيض باستخدام CSF ، وخاصة G-CSF. تختلف فعالية ومؤشرات التطبيق CSF اعتمادا على سبب ندرة المحببات وحالة المريض.

في مؤشرات الأورام لCSF للوقاية من نقص الكريات البيض والكريات البيض الحموية يحدث تعتمد على حالة المريض والعمر وشدة العلاج الكيميائي، nosologies ومرحلة المرض الرئيسي.

عندما الطبية استخدام ندرة المحببات CSF يمكن تقصير مدة ندرة المحببات المخدرات في المتوسط 3-4 أيام من G-CSF أو CSF-محببة بلعم (GM-CSF، فيلجراستيم، molgramostim) تدار في جرعة من 5 ملغ / كغ يوميا إلى زيادة مستوى المحببة (الكريات البيضاء) فوق 1،5-2h109 / لتر. ومع ذلك، G-CSF قد لا يكون الموصى بها للاستخدام الروتيني في ندرة المحببات الطبية، وذلك لأن جنبا إلى جنب مع البيانات، مما يؤكد فعالية من الأدوية، وكانت النتائج غير مرضية استخدامه في ندرة المحببات المخدرات. استخدام عمليات نقل محببة التركيز.

يمكن تقليل شدة المضاعفات المعدية خلال ندرة المحببات عن طريق نقل تركيز المحببة. يتم الحصول على تركيز من الخلايا المحببة ، على النقيض من تركيز الكريات البيض وسرطان الدم ، بعد إعداد خاص من الجهات المانحة. الجهات المانحة لمدة 12 ساعة قبل جمع محببة المنصوص عليها الهرمونات جلايكورتيكود (عادة 8 ملغ ديكساميثازون) و5-10 ملغ / كغ s.c. مع G-CSF، وبعد ذلك تعمل على خاص محببة فصادة المجزئ الدم التلقائي. يسمح هذا النظام لأحد أن يجمع من متبرع واحد إلى (70-80) خلايا ⁹ x10 . لا توجد قواعد تشريعية في روسيا تسمح بإدارة الهرمونات و CSF للجهات المانحة. بيانات عن فعالية نقل المحببات لعلاج تعفن الدم في المرضى الذين يعانون من ندرة المحبجات متناقضة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذه الطريقة في العلاج لها عدد كبير من الآثار الجانبية (خطر انتقال العدوى الفيروسية ، alloimmunization ، المضاعفات الرئوية). وهكذا ، لا يمكن أن ينصح نقل الدم إلى مركزات المحبب للاستخدام الروتيني في علاج الإنتان في المرضى الذين يعانون من ندرة المحببات.

[56], [57], [58], [59]

كيف يتم منع الكريات البيض؟

لا يتم الوقاية من نقص الكريات البيض الناجم عن العلاج الكيميائي ، كقاعدة عامة. في حالة اختلال وظائف الكلى و / أو الكبد ، يجب تخفيض جرعات من أدوية العلاج الكيميائي ، لأن تراكم الأدوية ممكن ، مما قد يؤدي إلى ندرة المحببات لفترات طويلة وأحيانًا لا رجعة فيها. في فئات معينة من السرطان وسرطان المرضى خلال العلاج الكيميائي للوقاية من نقص الكريات البيض و / أو تقصير مدة منه ويتم إدارة وقائية من مستعمرة محببة تحفيز عامل (G-CSF).

للوقاية من ندرة المحببات الناجم عن الأدوية غير العلاج الكيميائي ، فمن الضروري أن تأخذ في الاعتبار تاريخ ومؤشر تطور الكريات البيض عند وصف الأدوية.

توقعات نقص الكريات البيض

معدل الوفيات في مضاعفات نقص الكريات البيض ، والتي حدثت أثناء علاج السرطان ، يتراوح من 4 إلى 30 ٪. مع ندرة المحببات الدوائية غير العلاج الكيميائي في العقود الأخيرة ، انخفض معدل الوفيات من 10-22 ٪ في 1990s إلى 5-10 ٪ في الوقت الحاضر. وكان هذا الانخفاض بسبب رعاية أفضل للمرضى ، والعلاج بالمضادات الحيوية الكافية من المضاعفات المعدية ، في بعض الحالات ، وتطبيق CSF. ولوحظ ارتفاع معدل الوفيات مع ندرة المحببات الطبية في كبار السن ، وكذلك في المرضى الذين طوروه على خلفية الفشل الكلوي أو تعقيدا من جرثومة الدم ، والصدمة الإنتانية.

معلومات للمريض

عند التحقق من مريض بمرض الكريات البيض أو ندرة المحببات ، يجب على الطبيب إبلاغ المريض بأنه يجب أن يتجنب تناول اللحوم غير المعالجة ، والماء الخام ، والعصائر المستخدمة ، ومنتجات الألبان في عبوات المصنع فقط ، والمبستر. يحظر أخذ الفواكه والخضروات غير المغسولة. عند زيارة الأماكن العامة ، يجب على المريض ارتداء قناع الوجه وتجنب الاتصال بالأشخاص الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي. عندما يكون هناك ارتفاع في درجة حرارة الجسم - الوصول الفوري إلى العاملين في المجال الطبي ، وكقاعدة عامة ، في المستشفى في حالات الطوارئ.