تصنيف دسليبروتينات الدم الشحمي

تُستخدم دراسة كسور البروتين الدهني في الممارسة السريرية لتحديد نمط خلل البروتين الدهني في الدم. خلل البروتين الدهني في الدم هو انحراف في طيف البروتين الدهني في الدم، يتجلى في تغير في محتوى (زيادة، نقصان، غياب، أو اضطراب في النسبة) فئة واحدة أو أكثر من البروتينات الدهنية. في عام ١٩٦٧، اقتُرح تصنيف لأنواع GLP، والذي وافق عليه خبراء منظمة الصحة العالمية وانتشر على نطاق واسع. بحلول نهاية سبعينيات القرن الماضي، طُرح مصطلح DLP ليحل محل تسمية GLP (وهو مصطلح ضيق يعكس زيادة في فئة أو فئات معينة من البروتينات الدهنية في الدم). ويفسر ذلك حقيقة أنه بين مرضى تصلب الشرايين وأمراض القلب التاجية، غالبًا ما وُجد مرضى لم يُعانوا من زيادة في تركيز البروتينات الدهنية (أي أن GLP كان غائبًا بالفعل)، ولكن تم اضطراب النسب بين محتوى LP المسبب لتصلب الشرايين والمضاد لتصلب الشرايين.

تصنيف الأنواع الرئيسية للأدوية المثلية.

النوع الأول - فرط الكيلوميكرون في الدم. يتميز هذا النوع من فرط البروتين الدهني منخفض الكثافة (HLP) بارتفاع مستويات الكيلوميكرون، ومستويات طبيعية أو مرتفعة قليلاً من البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL)، وارتفاع حاد في مستويات الدهون الثلاثية يصل إلى 1000 ملغ/ديسيلتر أو أعلى. النوع الأول نادر الحدوث، ويظهر في مرحلة الطفولة (تضخم الكبد والطحال، مغص البطن، التهاب البنكرياس). قد تتطور الأورام الصفراء (Xanthomas) وقوس القرنية الشحمي. لا يحدث تصلب الشرايين. سبب هذا النوع من فرط البروتين الدهني مرتفع الكثافة هو خلل وراثي ناتج عن عدم قدرة الجسم على إنتاج ليباز البروتين الدهني، الذي يُحلل جزيئات البروتين الدهني الغنية بالدهون الثلاثية.

النوع الثاني - فرط بروتينات الدم الدهنية.

• الخيار أ. يتميز بارتفاع مستويات LDL وVLDL طبيعية، وارتفاع مستويات الكوليسترول، والتي تكون أحيانًا شديدة جدًا، ومستويات طبيعية من الدهون الثلاثية. غالبًا ما تكون تركيزات HDL منخفضة بشكل مطلق أو نسبي. يظهر الخيار أ في أمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب في سن مبكرة نسبيًا، ويتميز بالوفيات المبكرة في مرحلة الطفولة. يكمن جوهر الخلل الجيني الكامن وراء الخيار IIA في نقص مستقبلات LDL (أساسًا، نقص مستقبلات الكبد)، مما يُعقّد بشكل كبير عملية التخلص من LDL من بلازما الدم ويساهم في زيادة ملحوظة في تركيز الكوليسترول وLDL في الدم.
• الخيار ب. يرتفع مستوى LDL وVLDL، والكوليسترول (بشكل ملحوظ أحيانًا)، والدهون الثلاثية (بشكل معتدل في معظم الحالات). يتجلى هذا الخيار في أمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب في سن مبكرة نسبيًا، بالإضافة إلى ظهور أورام السل الصفراء في مرحلة الطفولة أو البالغين.

النوع الثالث - فرط بيتا وبي-بروتين الدم (خلل بيتا ليبوبروتين الدم). يتميز هذا النوع بزيادة في مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) في الدم، والذي يحتوي على نسبة عالية من الكوليسترول وحركة كهربائية عالية، أي وجود VLDL مرضي (عائم)، ويرتفع مستوى الكوليسترول والدهون الثلاثية، وتقترب نسبة الكوليسترول إلى الدهون الثلاثية من 1. يحتوي VLDL على نسبة عالية من apo-B. سريريًا، يتميز هذا النوع بتطور مبكر وشديد نسبيًا لتصلب الشرايين، مما يؤثر ليس فقط على أوعية القلب، بل أيضًا على شرايين الأطراف السفلية. لتشخيص النوع الثالث من HLP، من الضروري مراعاة التقلب الشديد في تركيز الدهون لدى هؤلاء المرضى وسهولة تصحيح اضطرابات استقلاب الدهون لديهم تحت تأثير النظام الغذائي والأدوية.

النوع الرابع - فرط ما قبل بروتين بيتا الدهني في الدم. في النوع الرابع، يُظهر الدم ارتفاعًا في مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL)، ومحتوى LDL طبيعيًا أو منخفضًا، وغياب الكيلومكرونات، وزيادة في مستوى الدهون الثلاثية (TG) مع مستوى كوليسترول طبيعي أو مرتفع بشكل معتدل. المظاهر السريرية للنوع الرابع من HLP ليست محددة بدقة. قد تتأثر كل من الأوعية التاجية والطرفية. بالإضافة إلى مرض القلب التاجي، تتأثر الأوعية الطرفية، ويتجلى ذلك في العرج المتقطع. تُلاحظ الأورام الزانثومية بشكل أقل من النوع الثاني. قد يكون هناك مزيج مع داء السكري والسمنة. يُعتقد أنه في المرضى المصابين بالنوع الرابع من HLP، تتحسن عمليات تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية، ويزداد مستوى الأحماض الدهنية غير المؤسترة في الدم، مما يحفز بدوره تخليق الدهون الثلاثية والكوليسترول منخفض الكثافة جدًا في الكبد.

النوع الخامس: فرط ما قبل بروتين بيتا الدهني في الدم وفرط الكيلوميكرونات في الدم. في هذا النوع، يُظهر الدم زيادة في تركيز البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL)، ووجود الكيلوميكرونات، وزيادة في محتوى الكوليسترول والدهون الثلاثية. سريريًا، يتجلى هذا النوع من فرط البروتين الدهني في الدم بنوبات التهاب البنكرياس، وعسر الهضم المعوي، وتضخم الكبد. تحدث جميع هذه الأعراض بشكل رئيسي لدى البالغين، مع أنها قد تحدث أيضًا لدى الأطفال. نادرًا ما تحدث إصابات قلبية وعائية. يعتمد فرط البروتين الدهني في الدم من النوع الخامس على نقص ليباز البروتين الدهني أو انخفاض نشاطه.

قد تنجم زيادة مستويات فئة أو أكثر من البروتينات الدهنية في الدم عن أسباب مختلفة. قد يظهر LDL كمرض مستقل (LDL أولي) أو قد يصاحب أمراض الأعضاء الداخلية (LDL ثانوي). يشمل النوع الأول جميع الأشكال الوراثية (الجينية) من LDL، بينما يشمل النوع الثاني LDL الذي يُلاحظ في عدد من الأمراض والحالات.

الأمراض والحالات المصاحبة لتطور HLP الثانوي

الأمراض أو الحالات	نوع GLP
إدمان الكحول	الأول، الرابع، الخامس
الحمل أو إعطاء الإستروجين	الرابع
قصور الغدة الدرقية	IIA، IIB، IV
مرض السكري	IIB، IV، V
خلل غاما غلوبولين الدم	IIB، IV، V
متلازمة الكلى	IIB، IV، V
مكتب المدعي العام	معهد المدققين الداخليين، معهد المدققين الداخليين
التهاب البنكرياس	الرابع، الخامس
علاج GC	الرابع، الخامس

قد تكون اضطرابات استقلاب الدهون، الموجودة في الأمراض والحالات المذكورة، ناجمة عن أمراض كامنة، ولا تشير دائمًا إلى وجود تصلب الشرايين. ومع ذلك، تشمل هذه القائمة عددًا من الأمراض التي، كما هو معروف من الممارسة السريرية اليومية، يتطور فيها تصلب الشرايين بكثرة. ويبدو جليًا، على سبيل المثال، أن اضطرابات استقلاب الدهون في داء السكري أو قصور الغدة الدرقية تنجم عن وجود اضطرابات استقلاب الدهون من النوع الرابع لدى هؤلاء المرضى.

في الحالات الأولية من HLP، هناك حاجة إلى علاج محدد؛ في الحالات الثانوية من HLP، غالبًا ما يؤدي علاج المرض الأساسي إلى تطبيع مستويات الدهون.

يجب أن نتذكر أن تحديد محتوى البروتينات الدهنية في الدم مرة واحدة (خاصة أثناء الفحص الخارجي) يمكن أن يؤدي إلى تحديد غير كامل أو خاطئ لنوع البروتين الدهني، لذلك من الضروري إجراء دراسات متكررة.

بالإضافة إلى الأنواع "الكلاسيكية" المذكورة من HLP، يتم حاليًا التمييز بين أنواع DLP، التي تتميز بانخفاض أو ارتفاع محتوى HDL، بالإضافة إلى غيابه التام (داء تانجير). في الوقت نفسه، تجدر الإشارة إلى أن التصنيف الظاهري لـ DLP يُعتبر الآن قديمًا، لأنه لا يسمح بفصل المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية بشكل كافٍ.