نانتاريد

نانتاريد هو دواء فعال مضاد للذهان.

دواعي الإستعمال نانتاريدا

معروض لـ:

• فُصام؛
• نوبات الهوس متوسطة أو شديدة والتي تتطور نتيجة للاضطرابات ثنائية القطب.

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل أقراص. حجم ٢٥ ملغ - ١٠ أقراص في كل شريط؛ عبوة منفصلة تحتوي على ٣ أشرطة. حجم ١٠٠ ملغ - ١٠ أقراص في كل شريط؛ عبوة واحدة تحتوي على ٣ أو ٦ أشرطة. حجم ٢٠٠ ملغ - ١٠ أقراص في كل شريط؛ علبة منفصلة تحتوي على ٦ أشرطة. حجم ٣٠٠ ملغ - ١٠ أقراص في شريط؛ عبوة واحدة تحتوي على ٦ أشرطة.

الدوائية

يتميز الكيتيابين بخصائص غير نمطية تختلف إلى حد ما عن مضادات الذهان التقليدية. في حالة الاستخدام المطول، لا يُسبب هذا الدواء فرط حساسية لمستقبل الدوبامين (D2). أما الجرعات التي تُعيق موصل D2، فلا تُسبب سوى تشنجات خفيفة.

مع الاستخدام المستمر، يُحدث الدواء تأثيرًا انتقائيًا على بنية الجهاز الحوفي، إذ يُعزز استقطاب عمليات التثبيط داخل الخلايا العصبية الحوفية المتوسطة (ولكن ليس داخل الخلايا العصبية التي تحتوي على الدوبامين الأسود المخططي). المادة الفعالة لا تُثير إلا بكميات ضئيلة أعراضًا حركية خارج هرمية سلبية، وعلى الأرجح، لا تُسبب تطور خلل الحركة في مراحله المتأخرة.

أظهرت بيانات الاختبارات المعملية أن عمليات أيض الكيتيابين عبر الهيموبروتين 450 تتم بمساعدة إنزيم CYP3A4. وتبين أن المادة الفعالة، مع نواتج تحللها، تعيق بشكل ضعيف عمل الهيموبروتين P450 1A2، وكذلك 2C9 مع 2C19 و2D6 مع 3A4. ولكن هذا لا يحدث إلا بتركيز يمكن أن يظهر عند حقن جرعة لا تقل عن 10-20 ضعفًا عن الجرعة اليومية القياسية (أي 300-450 ملغ).

تُظهر المعلومات المُستقاة من الاختبارات المعملية أن احتمالية حدوث حجب كبير للأدوية المعتمدة على الهيموبروتين P450 والمُستخدمة مع الكيتيابين بواسطة المادة الفعالة ضئيلة للغاية. وتُظهر التجارب أن المادة الفعالة قادرة على تحفيز نشاط الإنزيمات الميكروسومية المُتضمنة في بنية الهيموبروتين 450. في الوقت نفسه، لم تُلاحظ أي زيادة في نشاط الهيموبروتين 450 (الناجم عن الكيتيابين) في اختبارات تفاعلات دوائية مُحددة أُجريت على مُصابين بالذهان.

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم، يُمتص الكيتيابين جيدًا، ويُستقلب أيضًا داخل الجسم. نواتج التحلل الرئيسية الموجودة في البلازما ليس لها تأثير دوائي ملحوظ. لا يؤثر تناوله مع الطعام على مستوى التوافر الحيوي للمادة. يبلغ عمر النصف حوالي 7 ساعات. يُصنع حوالي 83% من المكون مع بروتين البلازما.

الخصائص الحركية الدوائية للدواء خطية ولا تختلف باختلاف الجنس. ينخفض متوسط قيمة التصفية لدى الأفراد المصابين بضعف كلوي (شديد - تركيز الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة/1.73 متر مربع ⁾ بنسبة 25%، مع أن مستوى التصفية الفردية يبقى ضمن النطاق المميز لوظائف الكلى السليمة.

يُستقلب جزء كبير من الكيتيابين في الكبد. عند حقن المكون المُشع، يُطرح أقل من 5% منه دون تغيير في البراز والبول. يُطرح حوالي 73% من العنصر المشع في البول، بينما تُطرح النسبة المتبقية (21%) في البراز.

لدى الأفراد الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد (في مرحلة مستقرة من تليف الكبد)، ينخفض متوسط قيمة تصفية الكيتيابين بنسبة 25%. ونظرًا لأن هذا المكون يُستقلب بشكل رئيسي في الكبد، فمن المتوقع أن ترتفع مؤشراته في البلازما لدى الأفراد الذين يعانون من مشاكل في وظائف هذا العضو. ونتيجةً لذلك، قد يلزم تعديل جرعة الدواء لدى هؤلاء المرضى.

الجرعات والإدارة

يجب تناول الدواء عن طريق الفم - قرص واحد مرتين يوميًا مع أو بدون طعام.

في حالة الفصام، يُنصح بتناول ٥٠ ملغ من الدواء في اليوم الأول، و١٠٠ ملغ في اليوم الثاني، و٢٠٠ ملغ في اليوم الثالث، و٣٠٠ ملغ في اليوم الرابع. بعد ذلك، تُحدد الجرعة اليومية المطلوبة بين ٣٠٠ و٤٥٠ ملغ. ويمكن تعديل الجرعة اليومية لتتراوح بين ١٥٠ و٧٥٠ ملغ، وذلك حسب فعالية الدواء وقدرته على تحمله. أما في حالة الفصام، فلا تتجاوز الجرعة اليومية ٧٥٠ ملغ.

عند التخلص من نوبات الهوس التي تتطور على خلفية اضطرابات ثنائية القطب، تكون الجرعات اليومية خلال الأيام الأربعة الأولى 100 ملغ (اليوم الأول)، 200 ملغ (اليوم الثاني)، 300 ملغ (اليوم الثالث)، و400 ملغ (اليوم الرابع). ثم، في اليوم السادس، يُسمح بزيادة الجرعة اليومية إلى 800 ملغ. يجب زيادة الجرعة تدريجيًا - لا يمكن زيادتها بأكثر من 200 ملغ يوميًا.

اعتمادًا على التأثير الدوائي ومدى تحمّل الدواء، قد تتراوح الجرعة اليومية بين ٢٠٠ و٨٠٠ ملغ. غالبًا ما تكون الجرعة الأكثر فعالية بين ٤٠٠ و٨٠٠ ملغ يوميًا. في علاج نوبات الهوس، يُسمح بتناول جرعة لا تزيد عن ٨٠٠ ملغ يوميًا.

[ 2 ]

استخدم نانتاريدا خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات حول فعالية وأمان استخدام الأدوية لدى النساء الحوامل.

خلال فترة الحمل، لا يُسمح باستخدام الأقراص إلا في الحالات التي تتجاوز فيها فائدة المرأة المُحتملة احتمالية حدوث آثار جانبية على الجنين. يُذكر أنه قد لوحظت متلازمة الانسحاب لدى حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم الكيتيابين.

لا يُعرف مقدار المادة الفعالة التي تُفرز في حليب الأم. لذلك، يُنصح بإيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء استخدام الدواء.

موانع

ومن موانع استعمال الدواء:

• فرط الحساسية للمكون النشط أو العناصر الإضافية الأخرى للدواء؛
• الاستخدام المشترك مع مثبطات الهيموبروتين 450 ZA4 التالية: بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية، والأدوية المضادة للفطريات، والنيفازودون، والكلاريثروميسين مع الإريثروميسين، وكذلك مشتقات الأزول؛
• نظرًا لعدم إجراء دراسات حول سلامة وفعالية استخدام الأقراص عند الأطفال، لا يتم وصف نانتاريد لهذه المجموعة من المرضى.

آثار جانبية نانتاريدا

نتيجة لتناول الدواء قد تحدث الأعراض الجانبية التالية:

• أعراض تؤثر على الجهاز اللمفاوي وجهاز تكوين الدم: العرض الأكثر شيوعًا هو نقص الكريات البيض. في بعض الأحيان، تتطور كثرة الحمضات، وفي حالات نادرة، نقص العدلات.
• أعضاء الجهاز المناعي: يحدث فرط الحساسية في كثير من الأحيان؛
• المظاهر المرضية التي تؤثر على النظام الغذائي والعمليات الأيضية: يتطور مرض السكري أو ارتفاع سكر الدم في بعض الأحيان؛
• أعضاء الجهاز العصبي: غالبًا ما يُصاب الشخص بالصداع والنعاس والدوار. كما أن الإغماء شائع جدًا. تحدث نوبات الصرع أحيانًا. قد يتطور خلل الحركة المتأخر أحيانًا.
• أعضاء CVS: يحدث تسرع القلب في أغلب الأحيان. كما وردت تقارير عن إطالة فترة QT، واضطراب نظم القلب البطيني، والوفاة المفاجئة غير المبررة، بالإضافة إلى السكتة القلبية المصحوبة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال (ما يُسمى بـ Torsade de Pointes)، وهي حالات مرتبطة باستخدام مضادات الذهان، وهي سمة مميزة لهذه الفئة من الأدوية؛ بالإضافة إلى حدوث انهيار منتصب.
• الجهاز التنفسي: من الشائع ظهور سيلان الأنف؛
• الجهاز الهضمي: الإمساك وأعراض عسر الهضم شائعة، وكذلك جفاف الغشاء المخاطي للفم؛
• القنوات الصفراوية والكبد: يحدث اليرقان أحيانًا. في حالات معزولة، يتطور التهاب الكبد.
• الطبقة تحت الجلد والجلد: يحدث أحيانًا وذمة كوينك أو متلازمة ستيفنز جونسون؛
• الغدد الثديية والأعضاء التناسلية: يتم ملاحظة الانتصاب المؤلم في بعض الأحيان؛
• اضطرابات عامة: قد يُلاحظ غالبًا شكل خفيف من الوهن أو الوذمة الطرفية. نادرًا ما يُصاب المريض بمتلازمة الذهان الخبيثة.
• بيانات الفحوصات التشخيصية والمخبرية: غالبًا ما تُلاحظ زيادة في قيم إنزيمات ناقلة الأمين في البلازما (AST مع ALT) وزيادة في الوزن. نادرًا ما يُلاحظ ارتفاع في مستويات GGT، والكوليسترول الكلي، بالإضافة إلى الدهون الثلاثية (في حالة الصيام).

[ 1 ]

جرعة مفرطة

المعلومات المتوفرة حول جرعات الدواء الزائدة محدودة. هناك تقارير عن أفراد تناولوا ما يصل إلى ٢٠ غرامًا من الدواء، ولكن حتى في هذه الحالات لم تُسجل أي وفيات. كما تعافى المريض دون مضاعفات. حالات الوفاة، وإطالة فترة QT، والغيبوبة نادرة للغاية.

عادة، يصاب المرضى بالنعاس، وتسارع دقات القلب، والتهدئة، وانخفاض ضغط الدم - تحدث هذه المظاهر بسبب تعزيز الخصائص الدوائية للدواء.

لا يوجد ترياق محدد للكويتيابين. في حالات التسمم الحاد، يُنصح بدمج عدة أدوية منفصلة، بالإضافة إلى إجراء علاج مكثف وعاجل. من الضروري ضمان وصول الهواء إلى الرئتين (تنظيف المجاري الهوائية)، بالإضافة إلى التهوية الرئوية اللازمة مع الأكسجين. في الوقت نفسه، من الضروري المراقبة المستمرة للجهاز القلبي الوعائي والعلاج الدوائي الداعم. يجب إجراء مراقبة مستمرة بإشراف طبي حتى يتعافى المريض تمامًا.

التفاعلات مع أدوية أخرى

بما أن المادة الفعالة في الدواء تؤثر بشكل رئيسي على الجهاز العصبي المركزي، فمن الضروري استخدامه بحذر مع أدوية أخرى تؤثر على هذا الجهاز. كما يجب الامتناع عن تناول المشروبات الكحولية.

يمكن أن يؤدي الإعطاء المشترك للدواء مع محفزات إنزيمات الكبد (على سبيل المثال، كاربامازيبين) إلى تقليل التأثيرات الجهازية للكويتيابين بشكل كبير.

يجب اتخاذ عناية خاصة عند استخدام الأدوية التي تطيل فترة QT معًا (بما في ذلك مضادات الذهان، والأدوية المضادة لاضطراب النظم (الفئات IA وIII)، والميزوريدازين مع الهالوفانترين، والبيموزيد مع أسيتات ليفوميثاديل، والثيوريدازين، والموكسيفلوكساسين، والجاتيفلوكساسين مع سبارفلوكساسين، وكذلك الميفلوكين، والسيسابريد، وميزيلات دولانسيترون، والسيرتيندول).

يجب توخي الحذر عند تناول الريسبيريدون في وقت واحد، وكذلك الأدوية التي تثير اختلال توازن الكهارل (مدرات البول الثيازيدية - تطور نقص بوتاسيوم الدم)، لأنها تزيد من احتمالية الإصابة باضطراب نظم القلب في شكل خبيث.

تتم عملية التحول الحيوي للمكون النشط في الدواء في نظام الهيموبروتين 450 بشكل رئيسي بواسطة إنزيم P450 CYP3A4. وقد ساهم تناول 25 ملغ من الكيتيابين مع الكيتوكونازول، وهو مثبط لعنصر CYP3A4، في زيادة مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) بمقدار 5-8 مرات. ولذلك، يُحظر تناول الدواء مع مثبطات عنصر CYP3A4. كما يُمنع تناول الكيتيابين مع عصير الجريب فروت.

لتحديد الخصائص الحركية الدوائية للكويتيابين لدى الأفراد الذين يتناولونه عدة مرات، أُعطي قبل العلاج بالكاربامازيبين (محفز لإنزيمات الكبد الميكروسومية) وخلال فترة العلاج. نتيجةً لزيادة التصفية، انخفض مستوى المساحة تحت المنحنى للكويتيابين، الذي استُخدم بمفرده، إلى 13% (متوسط)، ولكن لدى بعض المرضى كان هذا المؤشر أكثر أهمية. ونتيجةً لهذا التفاعل، انخفضت قيمه في البلازما، مما قد يؤثر أيضًا على فعالية نانتاريد.

عند الجمع بين الدواء مع الفينيتوين (محفز آخر لإنزيمات الكبد الميكروسومية)، يزداد معدل تصفية الكيتيابين بشكل ملحوظ (بنسبة 450%).

يُسمح للأشخاص الذين يستخدمون أدويةً تُحفّز إنزيمات الكبد الميكروسومية باستخدام نانتاريد فقط في الحالات التي يرى فيها الطبيب المعالج أن الفائدة المُحتملة من استخدامه ستتجاوز الحاجة إلى إيقاف استخدام المُحفّز. كما يجب مراعاة أن أي تغييرات في مسار العلاج باستخدام مُحفّز ميكروسومي تُجرى تدريجيًا. وإذا لزم الأمر، يجب استبداله بدواء لا يمتلك هذه الخصائص (مثل استخدام فالبروات الصوديوم).

الاستخدام المشترك مع مضادات الاكتئاب الفردية (إيميبرامين، وهو مثبط لعنصر CYP2D6، وكذلك فلوكستين، وهو مثبط لعناصر CYP3A4، وكذلك CYP2D6)، ليس له تأثير ملحوظ على الخصائص الدوائية الحركية للكويتيابين.

لم يُلاحظ أي تأثير ملحوظ على الحركية الدوائية للدواء عند استخدامه مع مضادات الذهان التالية: هالوبيريدول وريسبيريدون. ومع ذلك، عند استخدامه مع ثيوريدازين، زادت معدلات تصفية الكيتيابين بنسبة 70%.

لم يتم ملاحظة أي تغييرات في الخصائص الدوائية الحركية للكويتيابين عند تناوله مع الليثيوم والسيميتيدين.

إن الجمع مع فالبروات الصوديوم له تأثير ضئيل على الخصائص الدوائية الحركية لكلا الدواءين (من وجهة نظر ذات أهمية طبية).

[ 3 ]

شروط التخزين

يجب حفظ الأقراص بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. مؤشرات درجة الحرارة - الحد الأقصى 30 درجة مئوية.

[ 4 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام نانتاريد لمدة سنتين من تاريخ إصدار الدواء.