متلازمة متعددة الأورام الغدد الصماء I

متعددة الغدد الصماء الأورام متلازمة أو الأورام من النوع الأول (متعددة الغدد الصماء غدي النوع الأول، ويرمر متلازمة) هو مرض وراثي يتميز أورام الغدة الدرقية، البنكرياس، والغدة النخامية. يتم التعبير عن المظاهر السريرية من قبل hyperparasitism وفرط كالسيوم الدم عديم الأعراض. لتحديد حاملات المرض ، من الضروري دراسة جينوم المريض. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

الأسباب النوع الأول متلازمة مين

على الأرجح ، سبب نوع I MEN هو الطفرات لجين قمع الورم. يقوم هذا الجين بتشفير بروتين يسمى مانيان ، والذي ينظم انتشار الخلايا.

حوالي 40 ٪ من حالات أمراض ME من النوع I تشمل أورام ثلاثة غدد هي الغدة الدرقية ، البنكرياس والغدة النخامية. جميع تركيبات الأورام والأعراض تقريبًا ممكنة ، كما هو موضح أدناه. مريض يعاني من طفرة في جين من النوع I MEN والمريض المصاب بورم من النوع I-type معرضان لخطر الإصابة بالورم في المستقبل. ويتراوح عمر مظاهر المرض بين 4 و 81 سنة ، لكن الذروة تقع على النساء اللواتي يبلغن 20 عامًا والرجال من 30 عامًا. تمرض النساء مرتين أكثر من الرجال.

[7], [8]

الأعراض النوع الأول متلازمة مين

تعتمد الصورة السريرية للمرض على العناصر الغدية المتأثرة.

إستمارات

[9], [10], [11], [12], [13]

غدة جارات الدرق

فرط نشاط جارات الدرق موجود في 90٪ من الحالات. المظهر الأكثر شيوعا هو فرط كالسيوم الدم عديم الأعراض: حوالي 25 ٪ من المرضى يعانون من تحصي الكلية أو داء الليثومية الحميمي. على النقيض من حالات متفرقة من hyperparathyroidism ، يحدث تضخم منتشر أو الورم الحميد المتعدد في كثير من الأحيان أكثر من أورام واحدة.

[14], [15], [16], [17]

بنكرياس

تلاحظ الأورام في الجزر البنكرياسية في 30-74 ٪ من حالات هذه المتلازمة. عادة ما تكون الأورام متعددة المراكز ، وغالبا ما تنتشر تضخم أو أورام متعددة. في 30 ٪ من الحالات ، الأورام في جزر البنكرياس هي خبيثة مع ميل للنشر. والأورام الخبيثة في الجزر البنكرياسية الناجمة عن النوع الأول من الرجال هم أكثر عرضة لدورة حميدة من الأورام الخبيثة العشوائية في جزر البنكرياس.

حوالي 40 ٪ من الأورام في جزر البنكرياس تنبع من خلايا P وتقع على أورام تفرز الأنسولين وتتميز بنقص سكر الدم المستمر. الأورام الخلوية أكثر شيوعًا في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا. تقع نسبة الـ 60٪ المتبقية خارج العناصر الخلوية وتحدث عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا. أورام خارج الخلايا هي على الأرجح خبيثة.

معظم الأورام في الجزر البنكرياسية تنتج عديد ببتيد البنكرياس ، التي لم تنشأ أهميتها السريرية. يتم إفراز غاسترين خارج أورام الخلية (زيادة إفراز الغاسترين في النوع MEN الذي ينشأ من الإثني عشر). زيادة إفراز الغاسترين يزيد من حموضة عصير المعدة ، والتي يمكن أن تعطل الليباز البنكرياس ، مما تسبب في الإسهال وإسهال دهني. زيادة إفراز الغاسترين يؤدي أيضا إلى القرحة الهضمية في أكثر من 50 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة النوع الأول من الرجال. عادةً ما تكون القُرَح جماعية وغير نمطية في الموقع ، مع نزيف متكرر وانثقاب القرح. القرحة الهضمية يمكن أن تكون غير قابلة للعلاج ومعقدة). بين المرضى الذين يعانون من متلازمة زولينجر إليسون ، 20-60 ٪ يعانون من متلازمة النوع الأول MEN.

يمكن تطوير الإسهال إفرازية قوي، ويؤدي إلى انخفاض في كمية من السوائل والشوارد هو الخلايا السرطانية. هذا المجمع، ودعا متلازمة، والبراز المائي، نقص بوتاسيوم الدم واللاهيدروكلورية (المائي متلازمة الإسهال، ونقص بوتاسيوم الدم واللاهيدروكلورية؛ الكوليرا البنكرياس)، تم تعيينه ببتيد معوي فعال في الأوعية، على الرغم من الهرمونات أو العوامل التي تزيد من إفراز (بما في ذلك البروستاجلاندين) أخرى، يمكن أن تؤثر على العملية. تم العثور على الافراج عن هرمون (يسبب ضخامة النهايات) أحيانا في أورام الخلايا - زيادة إفراز الجلوكاجون، السوماتوستاتين، أو الكالسيتونين، كروموغرانين، إفراز ACTH خارج الرحم (حمل متلازمة كوشينغ)، وفرط هرمون النمو.

الغدة النخامية

تم العثور على أورام الغدة النخامية في 15-42 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة نوع I MEN. 25-90 ٪ هي البرولاكتينوما. حوالي 25 ٪ من أورام الغدة النخامية تفرز هرمون النمو أو هرمون النمو والبرولاكتين. المرضى لديهم  ضخامة النهايات ، والصورة السريرية التي لا تختلف عن ضخامة النهايات التي تحدث بشكل متقطع. حوالي 3 ٪ من الأورام تفرز ACTH ، مما تسبب في متلازمة كوشينغ. الباقي غير وظيفية. التوسع المحلي للورم يمكن أن يؤدي إلى اضطراب بصري ، صداع و hypopituitarism.

أعراض أخرى

أورام الغدد و الغدة الكظرية الغدة الدرقية والغدة الكظرية يحدث أحيانا في المرضى الذين يعانون من متلازمة النوع الأول من الرجال. ونتيجة لذلك ، نادرا ما يتم إزعاج إفراز الهرمونات ، وأهمية مثل هذه الاضطرابات غير مؤكدة. تحدث أورام الكارسينويد ، وخاصة تلك التي تطورت في القناة الهضمية الأمامية الجنينية ، في حالات معزولة. قد يكون هناك أيضا العديد من الأورام الشحمية تحت الجلد والحشوية.

التشخيص النوع الأول متلازمة مين

لتشخيص المرض ، يتم استخدام اختبارات الدم للهرمونات وأنواع مختلفة من الفحوصات.

المرضى الذين يعانون من أورام الغدة الدرقية والغدة البنكرياسية والغدة النخامية ، وخاصة مع تاريخ عائلي من اعتلال الغدد الصماء ، يجب أن يخضعوا لاختبارات سريرية لأورام أخرى من النوع الأول. ويشمل هذا الفحص أسئلة تتعلق بأعراض القرحة المعوية والإسهال ومرض حصوات الكلى ونقص السكر في الدم ونقص النخالية. التحقق من وجود العيوب ، وسكر اللبن في النساء وعلامات من ضخامة النهايات تحت الجلد و تحت الجلد. قياس الكالسيوم في الدم ، هرمون الغدة الدرقية غير معقدة (PTH) ، مستويات الغاسترين والبرولاكتين.

يجب إجراء دراسات مختبرية أو إشعاعية إضافية إذا كانت نتائج فحوصات الفحص تشير إلى وجود تشوهات في الغدد الصماء مرتبطة بمتلازمة النوع الأول MEN. يتم تشخيص إفراز الأنسولين في الخلايا السرطانية في البنكرياس عن طريق الكشف عن نقص سكر الدم مع ارتفاع مستوى الأنسولين في البلازما.

Gastrinsekretiruyuschie هو الخلايا السرطانية في البنكرياس والاثنى عشر تشخيصها من قبل المستوى الأساسي مرتفع غاسترين البلازما، وزيادة في مستوى ضخ الغاسترين من الكالسيوم وزيادة متناقضة في مستويات غاسترين بعد ضخ سيكريتين. قد يكون المستوى الأساسي المتزايد لبولي ببتيد البنكرياس أو غاسترين أو استجابة مبالغ فيها من هذه الهرمونات للأطعمة القياسية علامة مبكرة على حدوث تلف في البنكرياس. CT أو MRI يساعد في توطين الورم. وبما أن هذه الأورام غالبا ما تكون صغيرة وصعبة القابلة للترجمة، فمن الضروري استخدام البحوث الأخرى لإنتاج صور (على سبيل المثال، السوماتوستاتين مضان، الموجات فوق الصوتية بالمنظار والموجات فوق الصوتية أثناء العملية).

يتم تشخيص ضخامة النهايات بواسطة مستوى مرتفع من هرمون النمو ، والذي لا يتم كبته عن طريق إدخال الجلوكوز ومستوى مرتفع من عامل النمو 1 شبيه بالأنسولين في البلازما.

المرضى الذين يعانون من 2 أو أكثر من اضطرابات الغدد الصماء المرتبطة نوع متلازمة MEN I، التي ليس لها علاقة (حالة الفهرس) تقرير مباشر من تسلسل الحمض النووي الجيني MEN نوع متلازمة I يشير إلى سمة من طفرة في 80-90٪ من الحالات. إذا تم العثور على مؤشر حالة ، ينصح الأقارب في الجيل الأول للخضوع لفحص جيني أو السريري. يعتبر الفحص السريري السنوي ضروريًا لأقارب الجيل الأول الذين تكون نتائج اختباراتهم السريرية إيجابية. الأفراد الذين يعانون من الحد الأدنى من أعراض المرض الذين لم يخضعوا لاختبار وراثي ، أو الذين لم يتم تشخيصهم مع طفرة مميزة ، يخضعون لفحص سنوي.

[18], [19], [20], [21], [22]

علاج او معاملة النوع الأول متلازمة مين

علاج الغدد الجار درقية وآفات الغدة النخامية هي جراحية بشكل رئيسي. يصعب علاج الأورام في الجزر البنكرياسية ، حيث أن الآفات غالباً ما تكون صغيرة وصعبة التوطين ، وغالباً ما يكون للآفة العديد من البؤر. إذا لم يمكن العثور على ورم واحد ، قد يكون مطلوبا استئصال البنكرياس العام للسيطرة على صدمة الأنسولين بشكل صحيح. قد يكون الديازوكسيد أداة مساعدة مفيدة في علاج نقص السكر في الدم. يمكن للستربتوزين والأدوية السامة للخلايا الأخرى أن تحسن أعراض الورم ، مما يقلل من الحمل.

علاج إفراز الغاسترين خارج الخلايا السرطانية هو عملية معقدة. من الضروري إجراء محاولات لتحديد مكان الورم وإزالته. إذا لم يكن التوطين ممكناً ، فإن مثبط مضخة البروتون غالباً ما يخفف من مرض القرحة الهضمية. مع هذه الأدوية ، فإن الحاجة إلى استئصال المعدة نادرة للغاية.

يمكن لأوكتريوتيد ، وهو نظير من السوماتوستاتين ، أن يحجب إفراز الهرمون من الخلايا السرطانية غير الغاسترين لأورام البنكرياس ، وهو يتحمله بشكل جيد ، خاصة إذا استخدم كعقار طويل المفعول كل 4 أسابيع. العلاج الملطفة من النقائل من الأورام البنكرياس ينطوي على الانصمام من الشريان الكبدي و interferon (بالاشتراك مع octreotide).