متلازمة ليبر: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

متلازمة ليبر (متلازمة LHON - اعتلال العصب البصري الوراثي حسب ليبر)، أو ضمور العصب البصري الوراثي، تم وصفها من قبل تي. ليبر في عام 1871.

أسباب متلازمة ليبر ومسبباتها. يعتمد هذا المرض على طفرة نقطية في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA). غالبًا ما توجد في الموضع 11,778 من الحمض النووي للميتوكوندريا في المركب 1 من السلسلة التنفسية. تنتمي هذه الطفرات إلى فئة الطفرات المتشابهة، حيث يُستبدل الهيستيدين بالأرجينين في بنية المركب 1 من سلسلة التنفس. كما وُصفت عدة طفرات نقطية أخرى في الحمض النووي للميتوكوندريا في مواضع مختلفة (3460 مع استبدال الثريونين بالألانين في الوحدة الفرعية للمركب 1، وفي الموضع 14,484 مع استبدال الميثيونين بالفالين في الوحدة الفرعية 6 من المركب 1 من سلسلة التنفس). كما تم تحديد طفرات إضافية أخرى.

أعراض متلازمة ليبر. تظهر أعراض المرض بين سن 6 و62 عامًا، وبحد أقصى بين 11 و30 عامًا. يكون التطور حادًا أو شبه حاد.

يبدأ المرض بانخفاض حاد في الرؤية في إحدى العينين، وبعد 7-8 أسابيع في الأخرى. تتطور هذه العملية تدريجيًا، ولكن نادرًا ما يُصاب المريض بالعمى التام. بعد فترة من الانخفاض الحاد في حدة البصر، قد يحدث هدوء أو حتى تحسن. تتأثر المجالات البصرية المركزية بشكل رئيسي، وغالبًا ما تكون مصحوبة بعتمة في الجزء المركزي مع الحفاظ على الأجزاء الطرفية. قد يعاني بعض المرضى من ألم متزامن في مقلة العين عند تحريكها.

غالبًا ما يصاحب فقدان البصر أعراض عصبية: اعتلال الأعصاب المحيطية، والرعشة، والترنح، والشلل التشنجي، والتخلف العقلي. يُضعف الاعتلال العصبي حساسية اللمس والاهتزاز في الأطراف البعيدة، ويُقلل من ردود الفعل (مثل عظام الكعب، وعظام أخيل). غالبًا ما يُعاني المرضى من اضطرابات في العظام والمفاصل (مثل الحداب، والجنف الحدابي، وتشوهات الأصابع، وخلل التنسج المشاشيّ الفقاري). يُلاحظ الجنف غالبًا مع الطفرة 3460. في بعض الأحيان، تُكتشف تغيرات في تخطيط كهربية القلب (مثل إطالة فترة QT، وموجة Q عميقة، وموجة R عالية).

يُظهر قاع العين توسعًا وتوسعًا في الأوعية الدموية الشبكية، ووذمة في الطبقة العصبية للشبكية والقرص البصري، واعتلالًا في الأوعية الدقيقة. يكشف الفحص المورفولوجي للعينين عن تنكس محاور الخلايا العقدية الشبكية، وانخفاض كثافة أغلفة الميالين، وتكاثر الخلايا الدبقية.

عند فحص خزعات الألياف العضلية، يتم الكشف عن انخفاض في نشاط المركب 1 من السلسلة التنفسية.

يتم تأكيد التشخيص من خلال الكشف عن الطفرات الرئيسية في mtDNA.

الاستشارة الوراثية صعبة بسبب طريقة الوراثة الأمومية. وتشير الأدلة القصصية إلى ارتفاع خطر الإصابة لدى أبناء العمومة الذكور (40%) وأبناء الإخوة الذكور (42%).

يتم إجراء التشخيص التفريقي للأمراض المصحوبة بانخفاض حدة البصر (التهاب العصب خلف المقلة، التهاب العنكبوتية الدماغية التصالبية البصرية، الورم القحفي البلعومي، اعتلال الدماغ الأبيض).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]