متلازمة فايفر

متلازمة Pfeiffer (SP ، متلازمة Pfeiffer) هي اضطراب تنموي وراثي نادر يتميز بتشوهات في تشكيل الرأس والوجه ، وكذلك تشوهات عظام الجمجمة واليدين والقدمين. تم تسمية المتلازمة على اسم طبيب الأطفال الألماني رودولف فايفر ، الذي وصفها لأول مرة في عام 1964.

علم الأوبئة

متلازمة Pfeiffer هي اضطراب تنموي وراثي نادر وانتشاره في السكان منخفض. لا توجد بيانات نهائية عن التردد الدقيق لهذه المتلازمة لأنها نادرة ويمكن أن تظهر بعدة طرق. تختلف تقديرات التردد حسب المصدر والمنطقة.

يُعتقد أن متلازمة Pfeiffer ورثت في وضع مهيمن تلقائي ، مما يعني أنه يمكن تمريره من أحد الوالدين إلى ذرية مع احتمال 50 ٪. يمكن أن تحدث الطفرات في جينات FGFR1 و FGFR2 المرتبطة بهذه المتلازمة داخل خطوط الأسرة ، ولكن يمكن أن تظهر أيضًا بشكل عشوائي.

متلازمة Pfeiffer مستقلة عن الجنس ويمكن أن تحدث في كل من الأولاد والبنات. يمكن أن تحدث هذه الطفرات عن طريق الصدفة أثناء التطور الجنيني ولا ترتبط بتعطيل المادة الوراثية في بيض الوالدين.

نظرًا لأن المرض يرتبط بالطفرات الوراثية التي تحدث أثناء نمو الجنين ، فقد تختلف حدوثه بين السكان وقد يعتمد على وجود ناقلات طفرة بين أقارب المرضى.

الأسباب متلازمة فايفر

متلازمة Pfeiffer هي اضطراب تنموي وراثي يرتبط بالطفرات في جينات FGFR1 و FGFR2. يُعتقد عمومًا أن هذا الاضطراب ينتج عن طفرات جديدة (عفوية) في هذه الجينات بدلاً من انتقال الموروث من الآباء. ومع ذلك ، في حالات نادرة ، يمكن نقل متلازمة Pfeiffer من الوالد إلى النسل.

تؤدي الطفرات في جينات FGFR1 و FGFR2 إلى تعطيل التطور الطبيعي لعظام الجمجمة الجنينية والهيكل العظمي للوجه ، مما يؤدي إلى ميزات مميزة للمرض مثل الرأس غير العادي وشكل الوجه ، والقربة الجمجمة العالية ، والشفاه العلوية المشقوقة ، إلخ.

لا يتم فهم السبب الدقيق للطفرات في جينات FGFR1 و FGFR2 تمامًا ، والبحث في هذا المجال مستمر.

طريقة تطور المرض

يرتبط متلازمة PFEIFFER بالطفرات في جينات FGFR1 و FGFR2 ، والتي تشفر مستقبلات عامل النمو الليفية (FGFR) التي تلعب دورًا مهمًا في تنظيم نمو وتطور الخلايا والأنسجة في الجسم. يرتبط التسبب في التطور غير الطبيعي لعظام الهيكل العظمي للجمجمة والوجه أثناء التطور الجنيني. إليكم كيف يحدث:

1. الطفرات في جينات FGFR1 و FGFR2: في ظل الظروف الطبيعية ، تنظم مستقبلات FGFR نمو الخلايا وتطورها ، وكذلك تشكيل عظام الجمجمة والوجه. تؤدي الطفرات في هذه الجينات إلى تنشيط غير لائق لمسارات الإشارة ، والتي بدورها تسبب تطور العظام غير العادي.
2. فرط التنسيق: الطفرات في FGFR1 و FGFR2 تؤدي إلى زيادة نشاط هذه المستقبلات ، مما يؤدي إلى فرط مرض التورط ، وهو تكوين العظام المفرط. هذا يؤدي إلى جمجمة ووجه مع شكل وبنية غير عادية.
3. الحالات الشاذة الهيكلية: تفرع التهاب في العظام في عظام الجمجمة والوجه تؤدي إلى ميزات مميزة لمتلازمة Pfeiffer ، مثل قبو الجمجمة العالي ، الشفة العلوية المشقوقة ، اندماج خيوط الجمجمة ، وضع العين غير الطبيعية ، إلخ.
4. الآثار على الأعضاء الأخرى: في بعض الحالات ، قد تكون الحالة مصحوبة بمشاكل طبية أخرى مثل ضعف الدماغ ، والضعف البصري ، وضعف السمع ، إلخ.

الأعراض متلازمة فايفر

يمكن أن تختلف الأعراض اعتمادًا على شكلها وشدتها ، ولكن تتضمن عادة العلامات التالية:

1. شذوذ الجمجمة والوجه:

   • قبو الجمجمة العالي (TurriceDaly).
   • اندماج خيوط الجيلة العظمية ، والتي يمكن أن تؤدي إلى شكل رأس غير طبيعي.
   • الشفة العلوية الشق و/أو التطور غير الطبيعي لميزات الوجه.
   • عيون محدبة (ارتفاع).
   • شقوق العين الضيقة (فناء الفوسفنية).

2. شذوذ العظام والأطراف:

   • أصابع وأصابع أقصر وأوسع نطاقًا ، مما يمنحهم مظهرًا "Trefoil".
   • دمج عظام الإصبع (syndactyly).
   • تطور غير طبيعي لعظام القص.
   • رقبة قصيرة.

3. التأخير التنموي: قد يكون لدى بعض الأطفال تأخير في التطور البدني والعقلي.

4. المشكلات الطبية الأخرى: قد يعاني بعض الأطفال من مشاكل طبية إضافية ، مثل الإعاقات البصرية والسمع ، والتنفس والجهاز الهضمي ، وخلل الوظيفي في الدماغ.

إستمارات

تشمل الأشكال الرئيسية لمتلازمة Pfeiffer ما يلي:

1. النوع الأول (نوع متلازمة Pfeiffer من النوع الأول):

   • هذا هو أشكال المعتدل.
   • تتميز بأصابع وأصابع قصيرة وعريضة ، وبعض الحالات الشاذة القحفية مثل انصهار خيوط العظام من الشفة العلوية الجمجمة والشفة المشقوقة.
   • عادة ما تكون التأخير التنموي والإعاقة الذهنية أقل حدة.

2. النوع الثاني (متلازمة Pfeiffer من النوع الثاني):

   • هذا هو شكل أكثر حدة من المتلازمة.
   • يتضمن ميزات النوع الأول ، ولكن مع تشوهات القحف والأطراف الأكثر حدة.
   • قد يعاني الأطفال الذين يعانون من هذا النموذج من التنفس والجهاز الهضمي الأكثر حدة ، وكذلك التأخير التنموي والإعاقة الذهنية.

3. Type III (Pfeiffer Syndrome Type III):

   • هذا هو أشد أشكال.
   • تتميز بتشوهات الجمجمة والوجه الشديدة ، بما في ذلك الانصهار الأكثر حدة من خيوط الجيلة العظمية ، والتي يمكن أن تحد من نمو الدماغ.
   • إن شذوذات الأطراف أكثر وضوحًا ، وغالبًا ما يكون لدى الأطفال أصابع قصيرة وأصابع واسعة وأصابع إضافية (متعددة).
   • التأخير التنموي والإعاقة الذهنية هي أيضا أكثر خطورة.

التشخيص متلازمة فايفر

عادة ما يعتمد التشخيص على علامات سريرية وقد يتضمن الخطوات التالية:

1. الفحص السريري: يقوم الطبيب بفحص بصري للمريض للبحث عن تشوهات القحف الوجهية المميزة ، وتشوهات الأطراف ، وغيرها من العلامات. تساعد هذه الخطوة على تحديد ما إذا كان المشتبه في متلازمة.
2. التحليل المناعي الكيميائي: في بعض الحالات ، قد تكون هناك حاجة إلى خزعة من الجلد أو الأنسجة الأخرى لفحص الطفرات في جينات FGFR1 و FGFR2. هذه الدراسة الجزيئية قد تؤكد التشخيص.
3. اختبار الوراثة: إذا كان هناك تاريخ عائلي لمتلازمة Pfeiffer ، فقد يكون الاختبار الجيني مفيدًا لتحديد ما إذا كان الوالدان لديهم طفرة في جينات FGFR1 و FGFR2. قد يساعد هذا في التخطيط للحمل وتقييم خطر نقل الطفرة إلى ذرية.
4. التشخيص الفعال: قد تشمل الفحوصات الإضافية الصور الشعاعية للجمجمة والأطراف وغيرها من التصوير لتقييم تشوهات العظام والأنسجة.
5. استشارات متخصصة: نظرًا لأن المرض يمكن أن يؤثر على مختلف أنظمة الجسم ، فقد يتم إحالة المرضى للتشاور مع مجموعة متنوعة من المتخصصين مثل أخصائيي شذوذ وراثي وجراحة العظام والجلد.

تشخيص متباين

يتضمن التشخيص التفاضلي تحديد الاختلافات بين هذه المتلازمة والحالات الطبية الأخرى التي قد يكون لها ميزات مماثلة. تشمل بعض الشروط التي قد تشبه متلازمة Pfeiffer:

1. متلازمة كروزون: يتميز هذا الاضطراب الوراثي أيضًا بتشوهات في الجمجمة وعظم الوجه. ومع ذلك ، على عكس JS ، فإن متلازمة Crouzon ليس لها تشوهات من الأسلحة والساقين.
2. متلازمة Apert: هذا اضطراب وراثي آخر يمكن أن يؤدي إلى تشوهات مشابهة للعظام في جمجمة وعظام الوجه ، بما في ذلك مظهر "أنف الصقر". ومع ذلك ، عادة ما تفتقر متلازمة Apert إلى تشوهات الأطراف التي تميز SP.
3. متلازمة Saethre-Chotzen: يمكن أن تظهر هذه المتلازمة أيضًا مع تشوهات الجمجمة وعظم الوجه. لديها بعض أوجه التشابه مع SP ، ولكن يتميز بطفرات وراثية أخرى وميزات خاصة.
4. متلازمة Trisomy 21 (متلازمة داون): لها خصائصها الخاصة ، بما في ذلك الوجه مع ميزات مميزة ، ولكنه يختلف عن متلازمة Pfeiffer وغيرها من الاضطرابات الوراثية.

علاج او معاملة متلازمة فايفر

عادة ما يكون علاج هذه المتلازمة متعددة الأوجه ويتطلب التنسيق بين المتخصصين من مختلف المجالات. فيما يلي بعض جوانب العلاج لمتلازمة Pfeiffer:

1. الجراحة: قد تكون هناك حاجة لجراحة لتصحيح تشوهات الجمجمة وعظام الوجه والأطراف. قد يشمل ذلك العمليات الجراحية لتصحيح فتحة الجمجمة ، وتشكيل الشكل الصحيح للوجه ، والعمليات الجراحية على الأسلحة والساقين لتحسين الوظائف.
2. تقويم الأسنان: قد يواجه المرضى الذين يعانون من SP مشاكل في لدغتهم ومحاذاة أسنانهم. قد يكون علاج تقويم الأسنان ، مثل ارتداء الأقواس ، ضروريًا لتصحيح هذه المشكلات.
3. الكلام والعلاج الطبيعي: قد يكون لدى الأطفال تأخير في المهارات في الكلام والحركية. يمكن أن يساعد الكلام والعلاج الطبيعي في تطوير هذه المهارات.
4. الدعم وإعادة التأهيل: هذا هو جانب مهم من العلاج للمرضى وعائلاتهم. يمكن أن يساعد الدعم النفسي والمساعدة في تعلم التكيف مع ميزات المتلازمة على تحسين نوعية الحياة.
5. الدواء: في بعض الأحيان يمكن وصف الأدوية لتخفيف الألم وتقليل الالتهاب إذا عانى المرضى من عدم الراحة.

توقعات

يمكن أن يتنوع تشخيص متلازمة Pfeiffer ويعتمد على شدة الأعراض وفعالية العلاج. من المهم أن نلاحظ أن متلازمة Pfeiffer هي اضطراب وراثي خطير ، ويمكن أن تختلف شدته اختلافًا كبيرًا من المريض إلى المريض. فيما يلي بعض الجوانب الشائعة للتشخيص:

1. فردية التشخيص: كل حالة من حالات SP فريدة من نوعها. قد يعاني بعض الأطفال من تشوهات جسدية أكثر حدة ومشاكل طبية من غيرهم.
2. تأثير العلاج: يمكن تحسين التشخيص مع الجراحة وإعادة التأهيل. يمكن أن يؤدي البدء المبكر للعلاج ونهج شامل إلى تحسين نوعية حياة المريض بشكل كبير.
3. دور الطفرات الوراثية: يمكن أن يؤثر النوع والطفرات في الجينات المسؤولة عن SP أيضًا على التشخيص. قد تكون بعض الطفرات أكثر حدة من غيرها.
4. الدعم وإعادة التأهيل: يمكن أن يلعب إعادة التأهيل النفسي والبدني ، وكذلك دعم الأسرة ، دورًا مهمًا في تعديل المريض على SP.
5. التشخيص للناجين على المدى الطويل: بعض المرضى الذين يعانون من SP الذين خضعوا لعملية جراحية وتلقي العلاج المناسب لديهم فرصة لحياة طويلة. ومع ذلك ، قد تكون هناك حاجة إلى الدعم الطبي والنفسي طوال الحياة.

يمكن أن يكون التشخيص العام لمتلازمة Pfeiffer غير متوقعة بسبب تنوعه وتعقيده. لذلك ، من المهم أن يكون علاج المريض ودعمه فرديًا واستنادًا إلى احتياجاتهم الفريدة. ستساعد التشاور المنتظم مع الأطباء والمتخصصين أسرة المريض على اتخاذ قرارات مستنيرة وضمان أفضل نوعية حياة للطفل.

الأدب المستخدم

Ginter ، Puzyrev ، Skoblov: علم الوراثة الطبية. دليل وطني. Geotar-Media ، 2022.