متلازمة فرط IgM المتنحية الجسدية: الأسباب ، الأعراض ، التشخيص ، العلاج

متلازمة فرط نشاط الغدد التناسلية المفرطة الجسدية المرتبطة بعجز التنشيط الدايمينماز (HIGM2)

بعد اكتشاف الأساس الجزيئي للالمرتبطة X متلازمة فرط الغلوبولين المناعي بدا يصف المرضى من الجنسين مع التعبير العادي من CD40L، وزيادة التعرض للبكتيريا، ولكن ليس العدوى الانتهازية، وبعض العائلات - مع وضع راثي متنحي من الميراث. في عام 2000 ، Revy ssoavt. نشرنا نتائج الدراسة التي أعدها فريق من المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي، للكشف عن التحور في جين ترميز وسيتيدين نازعة أمين الناجم عن تفعيل (AICDA).

يتكون جين التنشيط (cicidine deaminase) المفعَّل ، الموضع على الكروموسوم 12p13 ، من 5 إكسونات ويكود بروتين مكون من 198 حمضًا أمينيًا. وتوجد الطفرات ، غالباً متماثلة اللواقح ، نادراً ما تكون متغايرة الزيجوت ، في الغالب في 3 ekeon.

AID ينتمي إلى عائلة deaminases cytidine. AID هو إنزيم التحرير RNA الذي يعمل على ركيزة واحدة أو أكثر من RNA قالب. ومع ذلك ، تم مؤخرا الحصول على أدلة مقنعة على التأثير المباشر لسايداز أميناز على الحمض النووي. بعد هذا النموذج ، اقترح أن يقوم AID بتحويل deoxycytidine (dC) إلى deoxyuridine (dU) في أحد خيط DNA. في الوقت الحاضر ، من المعروف أن AID يتطلب التفاعل مع أنزيم معين (الإنزيمات) للحث على إعادة تشكيل التحويل الطبقي. وقد ظهر أيضًا أن كتلة إعادة تشكيل التحويل للطبقة تحدث قبل حدوث فواصل مزدوجة الضفيرة في مجال تحويل وحدة تحكم المجال. وبالتالي ، فإن الآلية الدقيقة لأداء AID غير مفهومة تمامًا ، على الرغم من أن الدور الهام لهذا الإنزيم في إعادة ترتيب تبديل فئات الغلوبولين المناعي وفرط الحركة الجسدي واضح.

الأعراض

المرضى الذين يعانون من نقص AID مريضا في مرحلة الطفولة المبكرة، ويهيمن على الصورة السريرية من الالتهابات البكتيرية المتكررة في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي، ولكن نظرا إلى النمط الظاهري السريري أكثر اعتدالا، وذلك بسبب عدم وجود عدوى الانتهازية في هذه المجموعة من المرضى، وكثير منهم تشخيص نقص المناعة وضعت بعد 20 عاما. وبالمثل، المرضى الذين يعانون من الطفرات في CD40، المرضى الذين يعانون من نقص ملحوظ AID خفضت بشكل كبير من مستويات من مفتش وايغا والغلوبولين المناعي الطبيعي أو مرتفع. Cpetsificheskie مفتش الأجسام المضادة فئة لمستضدات البروتين T-تعتمد غائبة، في حين أن الحاضر izogemoagglyutininy الغلوبولين المناعي.

عدد CD19 ⁺ B-الخلايا الليمفاوية وCD27 ⁺ الذاكرة B خلايا أمر طبيعي، وعادة ما يتم تخزين الحصانة T-الخلية. إن النتيجة السريرية المميزة في هؤلاء المرضى هي تضخم اللمفاوية ، مع مراكز جرثومية عملاقة تتكون من الخلايا الليمفاوية B المتكاثرة التي تعبر في الوقت نفسه عن IgM و IgD و CD38.

التشخيص

يجب الاشتباه تشخيص نقص AID في المرضى الذين يعانون من ضعف الأداء من المناعية في الدم المقابلة لمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي، بالاشتراك مع التعبير العادي من CD40 يجند، وعدم قدرة الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي، عندما حفز في المختبر لمكافحة CD40 واللمفوكينات، وتنتج البعض من الغلوبولين المناعي، فئات من الغلوبولين المناعي. تأكيد التشخيص الجزيئي ، يمكنك فقط العثور على طفرة في الجينات AID.

علاج

يمكن للعلاج البديل المنتظم مع الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد (400-600 ملغم / كغم / شهر) أن يقلل من حدوث المظاهر المعدية ، لكنه لا يؤثر على تضخم اللمفاوية.

[1], [2], [3], [4]