متلازمة فرط IgM المرتبطة بـ X من النوع 1 (HIGM1)
آخر مراجعة: 21.10.2021
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
يعتبر متلازمة فرط نوع IgM 1 المرتبط بـ X (الشكل 1) هو الشكل الأكثر شيوعًا للمرض: يمثل هذا البديل حوالي 70٪ من حالات متلازمات IgM المفرطة.
منذ أكثر من 10 سنوات ، تم اكتشاف جينات تؤدي طفراتها إلى تطور شكل HIGM1 من المرض. في عام 1993 نشرت نتائج خمس مجموعات بحثية مستقلة أظهرت أن الطفرات في الجينات CD40 يجند (CD40L) هو عيب الجزيئية الكامنة وراء النموذج المرتبط X من متلازمة فرط الغلوبولين المناعي. يقع الجين الذي يرمز لـ gp39 (CD154) - بروتين CD40L على الذراع الطويلة للكروموسوم X (Xq26-27). يتم التعبير عن ligand CD40 على سطح الخلايا الليمفاوية التائية.
حتى الآن ، تم اكتشاف أكثر من 100 طفرة فريدة من الجين CD40L. تحدث الطفرات في جميع أنحاء الجين بأكمله. مع بعض الطفرات ، يمكن التعبير عن كميات صغيرة من CD40L ، والذي يسبب النمط الظاهري السريري للمرض. وهناك مجموعة واسعة من المظاهر المعدية في المرضى الذين يعانون من XHIGM ويرجع ذلك إلى نقص المناعة المشتركة. الخلل هو نتيجة مباشرة من الأجسام المضادة التفاعل الزوج انتهاك مستقبلات CD40-CD40L، مما أدى إلى تعطل إشارة من خلال CD40 B-الخلايا الليمفاوية والتوليف مفتش. عيب الخلية، وذلك بسبب الذي كسر المقاومة المضادة للعدوى ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا والالتهابات الانتهازية تطوير واضطراب نضوج الخلايا اللمفاوية T الناجمة عن انتهاك للتفاعل بين الخلايا الليمفاوية T مع خلايا مقدمة للمستضد (APC). من المحتمل ان مستويات الغلوبولين المناعي في المرضى الذين يزيد مع التقدم في السن، وخاصة في حالات تأخر ظهور العلاج البديل، وهو ما يعكس درجة أكبر من التحفيز الأنتيجين المزمن من نتيجة مباشرة لعيب الجزيئي.
أعراض نوع متلازمة فرط IgM المرتبط بـ X (1) (NIGM1)
يمكن أن تعزى المظاهر السريرية الأولى لل HIGM1 إلى التهابات في مواقع مختلفة.
كما هو الحال مع عيوب منتج الأضداد الأخرى ، تهيمن الصورة السريرية للـ HIGMI على عدوى بكتيرية متكررة. مع أكبر تردد ، يشار إلى إشراك مختلف الإدارات في الجهاز الرئوي - الرئوي ، وأجهزة الأنف والحنجرة. يتميز الالتهاب الرئوي المتكرر بالميل إلى التدفق لفترات طويلة ، استجابة غير كافية للعلاج بالمضادات الحيوية القياسية.
وبالإضافة إلى ذلك ، يحتوي الطيف المعدي على Toxoplasma gondii P.carinii، Cryptosporidia، Mycobacterias، i.e. العدوى الانتهازية الغريبة على العيوب الخلوية. وتلاحظ أيضا العدوى الفيروسية والفطرية. يتم تشخيص ما يقرب من ثلث مرضى فرط نشاط الغلوبولين المناعي (IgM) المشخصين بحالة نقص المناعة عند إصابة المريض بالتهاب رئوي متكيس رئوي في عمر سنة واحدة.
مميزة لمتلازمة XHIGM هو تورط الجهاز الهضمي في العملية المعدية ، مع الآفات التقرحية لأقسامها المختلفة. يمكن أن يكون الإسهال الذي يتطور في 50٪ من المرضى حادا ومزمنا على حد سواء ، وغالبا ما يحدث بسبب الكريبتوسبوريديوس. وترتبط هذه العدوى أيضًا بارتفاع معدل الإصابة بالتهاب القناة الصفراوية المصلب - وهو اختلاط شديد ومميت في كثير من الأحيان لمتلازمة X-gynep-IgM المرتبطة. ارتفاع معدل أورام الكبد والمسالك الصفراوية هو أيضا من سمات المرضى الذين يعانون من XHIGM. عادة ، لا يتم التعبير عن CD40 بواسطة ظهارة الصفراوية ، ويحدث التعبير عند حدوث الالتهاب. يؤدي عدم وجود ارتباط الخلايا CD40 من ظهارة المرارية مع ligand CD40 إلى انتشارها غير المنضبط. يمكن تحديد تلف الكبد في هذه المجموعة من المرضى كأحد أخطر المضاعفات التي تحدد مسار المرض والتنبؤ به.
من بين الإصابات في الجهاز العصبي المركزي في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط IgM ، لوحظ التهاب السحايا والدماغ بسبب الفيروسات المعوية والتوكسوبلازما.
المظاهر غير المعدية الأكثر شيوعا للمرض هو قلة العدلات. Neytoropeniya، مع المتكررة يحدث التهاب في 50٪ من حالات فرط الغلوبولين المناعي متلازمة مرتبطة X، بعض المرضى خلال العدلات، حادة، مع الانتكاسات المتكررة، في حين أن آخرين - غير متقطعة في الطبيعة، العدلات نشأة في XH1GM يست واضحة، لم يتم تعريف الأجسام المضادة لالعدلات ليس هناك ارتباط واضح بين طفرة في الجينات CD40 واحدة يجند وتطوير العدلات. تم العثور على قلة العدلات أيضًا في المرضى المصابين بعدوى B19 الفيروسية. B-الخلايا الليمفاوية، والخلايا الظهارية الغدة الصعترية، وربما آخرين (المكروية من خلايا نخاع العظام) تفرز مستعمرة محببة عامل تحفيز ردا على تحفيز مستقبلات CD40، ولكن هذا لا يفسر من قبل العدلات غياب في بقية المرضى الذين يعانون من يجند نقص CD40.
اضطرابات المناعة الذاتية هي مظاهر مميزة لمتلازمة فرط IgM. بين مضاعفات المناعة الذاتية ، وتواتر التهاب القولون التقرحي غير محددة ، التهاب الأقنية الصفراوية المصلب عالية. تم تطويره أيضًا ضد نقص الخلايا ، التهاب المفاصل المصلي ، التهاب الكلية ،
للنموذج المرتبط X تتميز متلازمة Giler-الغلوبولين المناعي اعتلال عقد لمفية، في بعض الحالات كبيرة، ضخامة الكبد و الطحال. تتميز مرضى الغدد الليمفاوية CD40L التي تعاني من نقص من اختلال هيكل، تنسج أو عدم وجود مراكز جرثومي، بسبب التفاعل غير الكفء للCD40-CD40L في مناطق eksgrafollikulyarnyh، وبالتالي تعطيل تجنيد خلية من مراكز محطة السلف.
تشخيص نوع متلازمة فرط IgM المرتبط بـ X (1) (NIGM1)
مناعي ، يتميز المرضى الذين يعانون من طفرات CD40L بانخفاض حاد في IgG المصل ، IgA ، IgE في مستويات IgM العادية أو العالية.
عدد من تعميم B-الخلايا الليمفاوية والقطعان الكبيرة من الخلايا الليمفاوية بشكل طبيعي، على الرغم من أن IgDSD27 + الخلايا الليمفاوية B السكان الذاكرة في هؤلاء المرضى تقلص إلى حد كبير. في معظم الحالات، لا يتم كسر استجابة للانتشار الأجسام المضادة لمكافحة CD3 وجمعية المستشفيات الخاصة، الاختبارات الجلدية إيجابية مع المضادات البكتيرية والفطرية. وظيفة CD40 مستقبلات B-الخلايا الليمفاوية في شكل مرتبطة X فرط الغلوبولين المناعي الحفاظ عليها كما يتبين من القدرة في المختبر مفتش وفريق الخبراء الحكومي الدولي إنتاج الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي عندما الحضانة مع الأجسام المضادة لمكافحة CD40 أو ذوبان CD40L، في حضور السيتوكينات. في المرضى الذين يعانون من شكل مرتبطة X تغيب أو انخفاض شديد (نادرا) التعبير عن CD40L تنشيط CD4 + الخلايا الليمفاوية، وهو معيار تشخيصي لشكل مرتبطة X من فرط الغلوبولين المناعي،
ما الذي يجب فحصه؟
معالجة متلازمة فرط IgM المرتبط بـ X (1) (NIGM1)
إذا كان عمر المريض أقل من 8 سنوات ، في غياب مظاهر معدية خطيرة ، وأيضا في وجود متبرع مثالي ، فإن زرع الخلايا الجذعية لنخاع العظم هو العلاج المفضل. العلاج التحفظي يتكون XHIGM من الاستعاضة الوقائية بمستحضرات الغلوبولين المناعي الوريدي (DIGI) بجرعات 400-600 مغ / كغ في الشهر.
ينبغي الحفاظ على مستوى ما قبل نقل IgG في المرضى بتركيز 500 ملغ / ديسيلتر. تتحقق السيطرة على العدوى عن طريق الحفاظ على مستوى طبيعي من IgG المصل ، والعلاج بالمضادات الحيوية. الأطفال الصغار معرضون بشكل خاص للإصابة بالتهاب الرئة والالتهاب الرئوي ، وبالتالي يجب أن يتلقوا العلاج الوقائي مع تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول (biseptol). يوصف المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المستحضرات الحبيبية لعامل تحفيز مستعمرة السامة للخلايا (granitocyte ، neurogen). مع تطور شديد علاج مضاعفات المناعة الذاتية تشمل القشرية، الأدوية المثبطة للمناعة، الغلوبولين المناعي الوريدي في وضع من قبل عالية (1-5 جم / كجم). لمنع تطور آفات الكبد والقنوات الصفراوية ، من الضروري رصد دقيق لحالتهم ، بما في ذلك الموجات فوق الصوتية العادية ، إذا لزم الأمر ، خزعة الكبد. بما أن تطور التهاب الأقنية الصفراوية المزمن في هؤلاء المرضى مرتبط بالتهريب الكريبتوسبوريديوس ، فمن الضروري استبعاد المصادر المحتملة للعدوى ، أي استخدام الماء المغلي أو المفلتر.
تشخيص متلازمة فرط IgM المرتبط بـ X (1) (NIGM1)
التوقعات على المدى الطويل من XHIGM لا تزال غير مواتية. أظهرت دراسة أوروبية متعددة المراكز أن 20٪ فقط من المرضى يعيشون حتى عمر 25 سنة. أسباب الوفاة هي إصابة في سن مبكرة، وأمراض الكبد وعمليات الأورام، وفي هذا الصدد، فإن العلاج الأمثل لهؤلاء المرضى هو زرع نخاع العظم من HLA الأخوة متطابقة، متطابقة أو لا علاقة لها المانحة دم الحبل السري متوافق جزئيا. على الرغم من أن التقارير الأولى من زرع نخاع العظام عند هؤلاء المرضى كانت مشجعة للغاية، ونتائج دراسة حديثة في المرضى الذين يعانون من XHIM، المزروعة في المراكز الأوروبية، أظهر فقط معدل البقاء على قيد الحياة 68٪.
Использованная литература