طفرة العامل الخامس (طفرة لايدن، مقاومة البروتين C)

أصبحت طفرة العامل الخامس السبب الجيني الأكثر شيوعًا لمرض التخثر في السكان الأوروبيين.

يقع جين العامل الخامس على الكروموسوم 1، بجوار جين مضاد الثرومبين. تؤدي طفرة في هذا الجين إلى استبدال الحمض الأميني أرجينين بالجلوتامين في الموضع 506 في العامل الخامس. هذه هي النقطة التي يؤثر فيها البروتين C المنشط على العامل الخامس. بسبب استبدال الأحماض الأمينية، لا يُنشّط العامل الخامس البروتين C، ونتيجةً لذلك، لا يتحلل العاملان Va وVIIIa، مما يؤدي بدوره إلى تجلط الدم.

مع طفرة العامل الخامس، يزداد خطر الإصابة بالخثار مدى الحياة، ولكن في سن أكبر مقارنةً بحالات مضاد الثرومبين الثالث ونقص بروتيني C وS. ويكون خطر الإصابة بالخثار مع مقاومة بروتين C مرتفعًا للغاية. وتمثل طفرة لايدن نسبة 25-40% من المرضى المصابين بهذه المضاعفات. ومع هذه الطفرة، يكون خطر الإصابة بالخثار أعلى بنحو 8 مرات مقارنةً بغير المصابين بها، وفي حالة الحمل المتماثل - حوالي 90 مرة.

تحدث الجلطة الدموية في أغلب الأحيان استجابة لعوامل مثيرة للقلق، أحدها هو الحمل.

وفقًا لـ M. Kupferminc وآخرون (1999)، يحمل 25-50% من مرضى انفصال المشيمة جين طفرة لايدن. غالبًا ما يُشخَّص طفرة لايدن في العامل الخامس بتحديد زمن جريان الدم اللاحق (APTT) مع أو بدون بروتين C المنشط. إذا تغير زمن جريان الدم اللاحق (APTT) بشكل طفيف مع إضافة بروتين C المنشط، فإننا نتعامل مع مقاومة لبروتين C المنشط. مع ذلك، قد يتغير زمن جريان الدم اللاحق (APTT) لدى المرضى الذين يعانون من مضاعفات توليدية مماثلة بسبب وجود متلازمة التصلب اللويحي (APS). لذلك، من الأنسب تحديد الطفرة الجينية باستخدام طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

علاج طفرة العامل الخامس (طفرة لايدن، مقاومة البروتين سي)

حتى الآن، لا توجد دراسات عشوائية محكومة حول فعالية العلاج لحاملي هذه الطفرة.

• الخثار الحاد أثناء الحمل - الهيبارين الصوديوم الوريدي بجرعة 10000-15000 وحدة دولية كل 8-12 ساعة تحت سيطرة APTT، دورة من 5-10 أيام، مع الأخذ في الاعتبار شدة الحالة، ثم التبديل إلى الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي - دالتيبارين الصوديوم بجرعة 5000-10000 وحدة دولية مرتين في اليوم، نادروبارين الكالسيوم بجرعة 0.4-0.6 مل مرتين في اليوم؛ إينوكسابارين الصوديوم بجرعة 40-60 ملغ مرتين في اليوم.
• الحمل المعقد بسبب قابلية التخثر وتاريخ من المضاعفات الخثارية - الهيبارين الصوديوم الوريدي أو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بجرعات أقل من تلك الموجودة في حالة وجود مضاعفات خثارية.
• في حالة عدم وجود مضاعفات خثارية، ولكن في وجود طفرة وخطر التخثر - الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بجرعات وقائية طوال فترة الحمل.
• بعد الولادة – الهيبارين الصوديوم، ثم الوارفارين لمدة 2-3 أشهر بعد الولادة، لأن هذا هو الوقت الأكثر خطورة لحدوث الجلطات الدموية.