ما الذي يثير اعتلال الصفيحات الدموية؟

اعتلال الصفيحات المكتسب. يُلاحظ اختلال في الخصائص الوظيفية للصفيحات في العديد من الأمراض المعدية والجسدية الشديدة، ولكن نادرًا ما يصاحب ذلك تطور متلازمة النزف. غالبًا ما يُحفز تطور متلازمة النزف في هذه الأمراض وصف إجراءات العلاج الطبيعي (التردد فوق العالي، الموجات فوق الصوتية) أو الأدوية التي لها آثار جانبية تتمثل في تثبيط النشاط الوظيفي للصفيحات (مثل اعتلال الصفيحات الدوائي).

في اعتلال الصفيحات الدوائي المكتسب، غالبًا ما تُثار متلازمة النزف نتيجةً للإعطاء المتزامن لعدة أدوية مُنشِّطة للصفيحات. من بين هذه الأدوية، يحتل حمض أسيتيل الساليسيليك مكانةً خاصة، إذ يُثبِّط بجرعات صغيرة (2.0-3.5 ملغ/كغ) تراكم الصفائح الدموية، مما يُحفِّز ظهور متلازمة النزف، بينما يُثبِّط بجرعات كبيرة (10 ملغ/كغ) تخليق البروستاسيكلين، وهو مُثبِّط لالتصاق وتجمع الصفائح الدموية بجدار الأوعية الدموية المُتضرِّر، مما يُعزِّز تكوُّن الخثرة.

يحدث اعتلال الصفيحات المكتسب أيضًا في داء الأرومة الدموية، وفقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب12، والفشل الكلوي والكبدي، ومتلازمة DIC، والاسقربوط، وأمراض الغدد الصماء.

في حالة اعتلال الصفيحات المكتسب، من الضروري تحليل نسب المريض، وإجراء تقييم وظيفي للصفائح الدموية لدى الوالدين والأقارب المقربين لاستبعاد الأشكال الوراثية غير المعروفة لاعتلال الصفيحات. كما أن بعض الأمراض الوراثية المتعلقة باستقلاب الأحماض الأمينية والكربوهيدرات والدهون والنسيج الضام تصاحبها اعتلال صفيحات ثانوي (متلازمة مارفان، ومتلازمة إهلرز-دانلوس، ومتلازمة الجليكوجين).

اعتلالات الصفيحات الوراثية هي مجموعة من التشوهات البيوكيميائية أو البنيوية في الصفيحات الدموية، المُحددة وراثيًا، والمصحوبة بخلل في وظائفها الإرقائية. وتُعدّ اعتلالات الصفيحات الوراثية أكثر عيوب الإرقاء الوراثية شيوعًا، حيث تُوجد لدى 60-80% من المرضى الذين يُعانون من نزيف وعائي-صفيحات متكرر، ويُفترض أنها تُوجد لدى 5-10% من السكان.

اعتمادًا على نوع الاضطرابات الجزيئية والوظيفية، يتم التمييز بين الأنواع التالية من اعتلال الصفيحات الوراثي:

1. أمراض البروتينات الغشائية - مستقبلات (جليكوبروتينات) الكولاجين البطاني، عامل فون ويلبراند، الثرومبين أو الفيبرينوجين - تتجلى في انتهاك الالتصاق و/أو تجمع الصفائح الدموية
2. عيوب تنشيط الصفائح الدموية (متلازمة الصفائح الدموية الرمادية)، الناتجة عن نقص حبيبات ألفا وبيتا، وهي مواد تشارك في تنشيط الصفائح الدموية، والتخثر، وتكوين خثرات الصفائح الدموية. يتجلى هذا الخلل في ضعف تنشيط الصفائح الدموية وتجمعها، وبطء التخثر، وانكماشها، وتكوين خثرات الصفائح الدموية.
3. اضطراب استقلاب حمض الأراكيدونيك - يتجلى في اضطراب في تخليق الثرومبوكسان A2 _وتجمع الصفائح الدموية
4. ^{تعطيل حركة أيونات الكالسيوم} - مصحوبًا بتعطيل جميع أنواع تراكم الصفائح الدموية
5. نقص عامل الصفيحات الدموية الثالث - يتجلى في اختلال التفاعل بين الصفائح الدموية وعوامل تخثر الدم في سحب الجلطة الدموية.

يعتمد خلل النشاط الوظيفي للصفائح الدموية في حالة وهن الصفيحات (الذي وصفه طبيب الأطفال السويسري غلانزمان عام ١٩١٨) على غياب مُركّب الجليكوبروتين (GP) IIb/IIIa على غشاء الصفائح الدموية، وبالتالي عدم قدرتها على الارتباط بالفيبرينوجين والتجمع مع بعضها البعض والتسبب في انكماش جلطة الدم. يُمثّل مُركّب IIb/IIIa مُستقبلًا خاصًا بالصفائح الدموية وخلايا النواء الضخمة، وهو مُركّب يُرسل إشارات خارج الخلية إلى الهيكل الخلوي للصفائح الدموية، والذي يُحفّز تنشيطها من خلال إطلاق وسطاء الإرقاء الوعائي-الصفائحي.

تُعدّ عيوب الغشاء الوراثية سببًا لعدم قدرة الصفائح الدموية على التكتل في حالات تجلط الدم، وعدم ارتباطها بعامل فون ويلبراند والالتصاق بالكولاجين في شذوذ برنارد-سولييه. في مختلف أشكال اعتلال الصفيحات الوراثي المصحوب بخلل في تفاعل الإطلاق، تم تحديد نقص في إنزيمات الأكسدة الحلقية والثرمبوكسان سينثيتاز، وما إلى ذلك، مما يؤدي إلى ضعف إطلاق وسطاء الإرقاء. في بعض أشكال اعتلال الصفيحات الوراثي، تم اكتشاف نقص في الحبيبات الكثيفة (داء هيرتزمانسكي-بودلاك، متلازمة لاندولت)، ونقص في حبيبات البروتين (متلازمة الصفائح الدموية الرمادية) أو مكوناتها، والليزوزومات. في نشأة زيادة النزيف في جميع أشكال اعتلال الصفيحات، تُعطى الأهمية الأساسية لضعف تفاعل الصفائح الدموية مع بعضها البعض، مع الرابط البلازمي للإرقاء، وتكوين سدادة إرقاء أولية.

الخصائص الوظيفية للصفائح الدموية في أكثر حالات اعتلال الصفائح الدموية الوراثي شيوعًا

اعتلالات الصفيحات الدموية	طبيعة العيب الوظيفي (المعايير التشخيصية)
أساسي
ضعف الصفيحات	غياب أو انخفاض في تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP والكولاجين والأدرينالين، غياب أو انخفاض حاد في انكماش جلطة الدم
الخثرة	انخفاض تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP والكولاجين والأدرينالين أثناء انكماش جلطة الدم الطبيعية
اعتلال الصفيحات مع ضعف تفاعل الإطلاق	انخفاض حاد في تراكم الصفائح الدموية: تراكم أولي طبيعي، ولكن غياب أو انخفاض حاد في الموجة الثانية من التراكم
مرض برنارد سولييه	انخفاض تراكم الصفائح الدموية الناجم عن الريستوسيتين والفيبرينوجين البقري مع تراكم طبيعي مع الأدينوزين ثنائي الفوسفات والكولاجين والأدرينالين
ثانوي
مرض فون ويلبراند	تراكم الصفائح الدموية طبيعي مع ADP، والكولاجين، والأدرينالين، وينخفض مع الريستوميسين (يُصحَّح الخلل ببلازما المتبرع). انخفاض مستوى VIII. انخفاض قدرة الصفائح الدموية على الالتصاق.
فيبرينوجين الدم	انخفاض حاد في مستويات الفيبرينوجين في الدم مع انخفاض تراكم الصفائح الدموية