ما الذي يسبب ورم ويلمز؟

ورم ويلمز (ورم أرومي كلوي) هو ورم جنيني خبيث يصيب الكلى. يشكل ورم أرومي كلوي حوالي 6% من جميع الأورام الخبيثة لدى الأطفال، وهو أكثر أورام الكلى شيوعًا، وثاني أكثر الأورام الصلبة خارج الجمجمة شيوعًا لدى الأطفال، وثاني أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا في الحيز خلف الصفاق. تُلاحظ الآفات الثنائية في 5-6% من الحالات. يبلغ معدل الإصابة بورم أرومي كلوي 9 حالات لكل مليون طفل. تُصاب الفتيات والفتيان بنفس المعدل. تبلغ ذروة الإصابة في سن 3-4 سنوات. في 70% من الحالات، يحدث ورم ويلمز لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-6 سنوات، وفي 2% - لدى حديثي الولادة (عادةً ما يكون حميدًا). عادةً ما تُلاحظ حالات متفرقة من ورم أرومي كلوي، ولكن يُكشف عن استعداد عائلي في 1% من المرضى.

أسباب ورم ويلمز ومسبباته

أصبح الارتباط بالعيوب النمائية مفتاحًا للكشف عن الطبيعة الجينية لورم ويلمز. تلعب جينات الورم المتنحية (الجينات الكابتة) دورًا هامًا في التسبب في ورم الأرومة الكلوية. أتاحت الدراسات الخلوية الوراثية وطرق التحليل الجزيئي تحديد تعدد الأشكال، أو تماثل الزيجوت، أو تغاير الزيجوت للجينات. يؤدي فقدان تغاير الزيجوت إلى تنشيط جين تثبيط الورم، مما يُحفز تطور العملية الخبيثة.

تم تحديد حذف في الذراع القصير للكروموسوم 11 (11p13) في خلايا ورم ويلمز. يُشفّر جين WT1 في ورم ويلمز عامل نسخ يُحدد التطور الطبيعي لأنسجة الكلى والغدد التناسلية. تم تحديد طفرة خطية مرضية تتعلق بجين MP لدى مرضى مصابين بمتلازمة WAGR ومتلازمة دينيس-دراش، وكذلك لدى مرضى ورم أرومي كلوي ثنائي الجانب. وُجدت طفرة محددة في جين WTI لدى 10% من مرضى ورم ويلمز المتفرق.

يقع جين ورم ويلمز الثاني (WT2) في الموضع 11p15.5، ويتسبب هذا الجين في فقدان الخلايا لتماثلها الجيني المحدد، مما يؤدي إلى تطور الورم. يُحدد هذا الخلل الكروموسومي نفسه لدى مرضى متلازمة بيكويث-فيدمان وتضخم نصفي. يُورث جين WT2 عبر السلالة الأنثوية، ويتشكل نتيجةً للبصمة الجينومية.

في ٢٠٪ من مرضى ورم ويلمز، يُكتشف فقدان أليلي للذراع الطويلة للكروموسوم ١٦. ويُفترض وجود جين يُسبب ورم الخلايا الكلوية العائلي، ولكن لم يُحدد موقعه بعد.