ما الذي يسبب مرض حصوة المرارة؟

العوامل التي تؤدي إلى تكوين حصوات المرارة (وخاصة الكوليسترول):

دور العدوى

على الرغم من أنه لا يُعتقد أن العدوى تلعب دورًا هامًا في تكوّن حصوات الكوليسترول، إلا أن تفاعل البوليميراز المتسلسل كشف عن الحمض النووي للبكتيريا في الحصوات التي تحتوي على أقل من 90% من الكوليسترول. من المحتمل أن البكتيريا قادرة على فصل أملاح الصفراء، مما يؤدي إلى امتصاص الأحماض الصفراوية وتقليل ذوبان الكوليسترول.

يرتبط تكوين الحصوات ذات الصبغة البنية، والتي تحتوي أغلبها على البكتيريا عند فحصها بالمجهر الإلكتروني، بعدوى القناة الصفراوية.

الجنس الأنثوي

تحدث حصوات المرارة عند النساء، وخاصة تحت سن الخمسين، بمعدل ضعف ما تحدث عند الرجال.

النساء اللواتي أنجبن العديد من الأطفال أكثر عرضة للإصابة بهذا المرض من النساء اللواتي لم ينجبن. يؤدي عدم إفراغ المرارة بشكل كامل في أواخر الحمل إلى زيادة حجمها المتبقي وتراكم بلورات الكوليسترول، ونتيجة لذلك، إلى تكوين حصوات المرارة. خلال فترة الحمل، غالبًا ما يتم اكتشاف حصوات المرارة، والتي عادةً لا تظهر سريريًا وتختفي تلقائيًا بعد الولادة لدى ثلثي النساء. في فترة ما بعد الولادة، تم العثور على حصوات المرارة في 8-12٪ من الحالات (9 مرات أكثر من المجموعة الضابطة المقابلة). ثلث النساء اللواتي تم اكتشاف حصوات المرارة لديهن على خلفية وظيفة المرارة كان لديهن أعراض مميزة للمرض. اختفت الحصوات الصغيرة من تلقاء نفسها في 30٪ من الحالات.

تؤدي موانع الحمل الفموية إلى زيادة خصائص الصفراء المُكوِّنة للحصى. مع الاستخدام طويل الأمد لموانع الحمل الفموية، تزداد احتمالية الإصابة بأمراض المرارة بمرتين مقارنةً بالمجموعة الضابطة. كما أن تناول الأدوية المحتوية على الإستروجين بعد انقطاع الطمث يزيد من احتمالية الإصابة بحصوات المرارة بشكل ملحوظ (مرتين ونصف). وقد لوحظت زيادة في تشبع الصفراء بالكوليسترول وظهور حصوات المرارة لدى الرجال الذين تناولوا الإستروجين لعلاج سرطان البروستاتا. كما عُثر على مستقبلات الإستروجين والبروجسترون في جدار المرارة البشرية.

عمر

يرتبط التقدم في السن بزيادة احتمالية تكوّن حصوات المرارة، ربما بسبب ارتفاع مستويات الكوليسترول في العصارة الصفراوية. عند بلوغ سن الخامسة والسبعين، يُصاب 20% من الرجال و35% من النساء بحصوات المرارة، والتي عادةً ما تظهر سريريًا بعد سن الخمسين والستين.

تم الإبلاغ عن وجود حصوات الصباغ والكوليسترول عند الأطفال.

الخصائص الوراثية والعرقية

بغض النظر عن العمر ووزن الجسم والنظام الغذائي، تُعدّ حصوات المرارة أكثر شيوعًا لدى أقارب مرضى حصوات المرارة مقارنةً بعامة السكان. ويزيد هذا المؤشر بمقدار 2-4 مرات عن القيم المتوقعة.

العادات الغذائية - الإفراط في تناول الأطعمة الدهنية ذات المحتوى العالي من الكوليسترول، والدهون الحيوانية، والسكر، والحلويات؛

في الدول الغربية، يرتبط تكوّن حصوات المرارة باتباع نظام غذائي منخفض الألياف وطول مدة العبور المعوي. يؤدي هذا إلى زيادة تركيز الأحماض الصفراوية الثانوية في العصارة الصفراوية، مثل حمض الديوكسيكوليك، مما يزيد من تكوّن الحصوات. تزيد الكربوهيدرات المكررة من تشبع العصارة الصفراوية بالكوليسترول، بينما تُحدث الجرعات الصغيرة من الكحول تأثيرًا معاكسًا. حصوات المرارة أقل شيوعًا لدى النباتيين، بغض النظر عن وزن الجسم.

تؤدي زيادة تناول الكوليسترول الغذائي إلى زيادة محتواه في العصارة الصفراوية، ولكن لا توجد أدلة وبائية أو غذائية تربط تناول الكوليسترول بتكوين حصوات المرارة. ويُرجّح أن يكون الكوليسترول الداخلي المصدر الرئيسي لكوليسترول العصارة الصفراوية.

الحمل (تاريخ الولادات المتعددة)

بدانة

يبدو أن السمنة أكثر شيوعًا بين مرضى حصوات المرارة مقارنةً بعامة السكان، وهي عامل خطر مهم لدى النساء دون سن الخمسين. ترتبط السمنة بزيادة تخليق الكوليسترول وطرحه، ولكنها لا ترتبط بتغيرات مميزة في حجم المرارة المتبقي بعد الوجبات. تُوجد حصوات المرارة لدى 50% من المرضى الذين يعانون من سمنة مفرطة أثناء جراحات البطن.

قد يؤدي اتباع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية (2100 كيلوجول يوميًا) لدى مرضى السمنة إلى تكوّن حصوات في المرارة بأعراض مميزة، بالإضافة إلى تراكم العصارة الصفراوية. وقد لوحظ أن فقدان الوزن يرتبط بزيادة محتوى المخاط والكالسيوم في المرارة. ويُستخدم حمض أورسوديوكسيكوليك لمنع تكوّن حصوات المرارة أثناء فقدان الوزن السريع بعد جراحة تحويل مسار المعدة.

عوامل المصل

أهم عوامل الخطر لتكوين حصوات المرارة، سواءً الكوليسترول أو الصبغة، وربما أكثر أهمية من وزن الجسم، هي انخفاض مستويات البروتينات الدهنية عالية الكثافة وارتفاع مستويات الدهون الثلاثية. لا يؤثر ارتفاع الكوليسترول في المصل على خطر تكوين حصوات المرارة.

عوامل أخرى

يؤدي استئصال اللفائفي إلى اختلال الدورة المعوية الكبدية للأملاح الصفراوية، ويقلل من تجمعها، ويؤدي إلى تكوّن حصوات المرارة. تحدث تغييرات مماثلة مع استئصال القولون الجزئي والكلي.

تتشكل حصوات المرارة بشكل متكرر بعد استئصال المعدة.

يؤدي الاستخدام طويل الأمد للكولسترامين إلى زيادة فقدان الأملاح الصفراوية، مما يؤدي إلى انخفاض إجمالي مجموعة الأحماض الصفراوية وتكوين حصوات المرارة.

تسبب الأنظمة الغذائية منخفضة الكوليسترول، الغنية بالدهون غير المشبعة والستيرولات النباتية ولكنها منخفضة الدهون المشبعة والكوليسترول، حصوات المرارة.

يؤدي العلاج بالكلوفيبرات إلى زيادة إفراز الكوليسترول وتعزيز حصوات الصفراء.

مع التغذية الوريدية، يتم ملاحظة توسع وضعف حركة المرارة التي تحتوي على الحصوات.

يُسبب العلاج طويل الأمد بالأوكتريوتيد حصوات المرارة لدى 13-60% من مرضى ضخامة الأطراف. وتتميز هذه الحالة بفرط تشبع الصفراء بالكوليسترول، وقصر فترة الترسيب بشكل غير معتاد، وارتفاع نسبة الكوليسترول في الحصوات. كما يُضعف إفراغ المرارة.