ما الذي يسبب التهاب كبيبات الكلى المزمن؟

يُحدد العامل المسبب للمرض لدى 80-90% من مرضى التهاب كبيبات الكلى الحاد، و5-10% فقط من حالات التهاب كبيبات الكلى المزمن. في 30% من مرضى اعتلال الكلية الغشائي البالغين، يُمكن تحديد علاقة بين المرض ومستضدات فيروس التهاب الكبد الوبائي ب ومستضدات الأدوية. هناك أربع مجموعات رئيسية من العوامل المسببة التي تُسبب تطور التهاب كبيبات الكلى المزمن.

• العوامل المعدية:
  • الميكروبية (المكورات العقدية بيتا الانحلالية المجموعة أ، والمكورات العنقودية، ومسببات مرض السل، والملاريا، والزهري)؛
  • الفيروسات (فيروسات التهاب الكبد B و C، الفيروس المضخم للخلايا، فيروس نقص المناعة البشرية، فيروسات الهربس، الخ).
• التأثيرات الميكانيكية والفيزيائية:
  • إصابة؛
  • تشمس؛
  • انخفاض حرارة الجسم.
• التأثيرات التحسسية والسامة:
  • المنتجات الغذائية (المواد المسببة للحساسية الإجبارية، والغلوتين، وما إلى ذلك)؛
  • المواد الكيميائية (أملاح المعادن الثقيلة، مستحضرات الذهب)؛
  • الأدوية؛
  • المواد المخدرة.
• التطعيمات.

مسببات التهاب كبيبات الكلى المزمن

اعتمادًا على الآليات المرضية لتطور التهاب كبيبات الكلى المزمن، يتم التمييز بين عدة أشكال منه.

• التهاب كبيبات الكلى المرتبط باضطراب شحنة GBM عند الأطفال مع تغييرات طفيفة.
• يحدث التهاب كبيبات الكلى المعقد المناعي (الذي يمثل 80-90% من جميع حالات التهاب كبيبات الكلى) بسبب زيادة تكوين CIC المسببة للأمراض، وتكوين المجمعات المناعية في الموقع، وانخفاض عملية البلعمة.
• شكل الأجسام المضادة لالتهاب كبيبات الكلى الناجم عن ظهور أجسام مضادة لـ GBM ( متلازمة جودباستشر ، بعض المتغيرات من RPGN).

في أغلب الحالات، يتم الجمع بين هذه الآليات المسببة للأمراض، ولكن عادة ما تكون هناك آلية واحدة رائدة.

في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A، يمكن أن تؤدي العوامل الوراثية والمكتسبة، بما في ذلك اضطرابات التنظيم المناعي، إلى خلل في عملية جليكوزيل جزيئات الجلوبيولين A وترسبها لاحقًا في مصفوفة المِسانْغ، مما يُسهم في تطور تلف الكبيبات مع تنشيط مختلف السيتوكينات والعوامل النشطة للأوعية الدموية وعدد من الكيموكينات. كشفت الدراسات الجينية الجزيئية لدم مرضى اعتلال الكلية العائلي بالجلوبيولين المناعي A عن ارتباط المرض لدى 60% من المرضى بطفرة جينية على الكروموسوم 6 في المنطقة 6q22-23. وُجدت مؤخرًا علاقة بين تطور اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A وطفرة جينية على الكروموسوم 4 في الموقعين 4q22.l-32.21 و4q33-36.3. يُعد اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A مرضًا متعدد العوامل.

في عملية المرض، تعتبر العوامل التالية مهمة: الدورة الطويلة الأمد للمستضدات المسببة، تطور ردود الفعل المناعية الذاتية، التغيرات في مناعة الخلايا التائية، نقص مثبطات الخلايا التائية، نقص مكونات C3 و C5 من المتمم، والتي ربما يتم تحديدها وراثيا؛ انخفاض حاد في الإنترفيرون في المصل والكريات البيضاء.

خلال تفاقم التهاب كبيبات الكلى المزمن، تُعد جميع الروابط المرضية المميزة لالتهاب كبيبات الكلى الحاد مهمة. ويكتسب المسار الديناميكي الدموي أهمية خاصة في تطور المرض، حيث يحدث خلل في ديناميكا الدم داخل الكبيبات مع تطور ارتفاع ضغط الدم داخل الكبيبات وفرط الترشيح. يؤدي ارتفاع ضغط الدم إلى تلف تدريجي للكبيبات وتكوين سريع لتصلب الكلية، ويُعتبر فرط الترشيح والبيلة البروتينية من علامات هذه العملية. وتحت تأثير زيادة الضغط داخل الكبيبات، تزداد مسامية الأغشية القاعدية للشعيرات الدموية الكلوية، مما يؤدي إلى تطور اضطراباتها الهيكلية. وفي الوقت نفسه، يزداد تسلل بروتينات البلازما إلى المسالك الكلوية، مما يؤدي في النهاية إلى تطور تصلب الكبيبات الكلوية وانخفاض وظائف الكلى.