الزهري العصبي

الزهري العصبي هو شكل من أشكال الزهري، وهو مرض معدٍ تسببه بكتيريا اللولبية الشاحبة. يتميز هذا الشكل بتلف الجهاز العصبي بواسطة البكتيريا ويمكن أن يتطور في أي مرحلة من مراحل المرض. يمكن أن يظهر الزهري العصبي بعدة طرق، بما في ذلك التهاب السحايا وتلف الحبل الشوكي والدماغ وتلف الأعصاب.

تستمر العدوى على عدة مراحل، بدءًا من مرض الزهري الأولي، الذي يتميز بظهور قرحة صلبة غير مؤلمة في مكان دخول البكتيريا. يمكن أن يتجلى مرض الزهري الثانوي في شكل طفح جلدي وآفات مخاطية وأعراض أخرى. إذا ترك مرض الزهري دون علاج، يمكن أن يتطور إلى مرحلة كامنة يمكن أن تؤدي في النهاية إلى مرض الزهري الثالثي مع تلف القلب والأوعية الدموية والعينين والعظام والجهاز العصبي، بما في ذلك تطور الزهري العصبي.[1]

يمكن أن تتراوح أعراض الزهري العصبي من خفيفة إلى شديدة وتشمل الصداع، والدوخة، والتغيرات السلوكية، والشلل، وضعف الأطراف، واضطرابات بصرية، ومشاكل في الذاكرة والتنسيق، والتغيرات العقلية. يشمل تشخيص الزهري العصبي تحليل السائل النخاعي، والاختبارات المصلية لمرض الزهري، والفحص العصبي.

يتضمن علاج الزهري العصبي عادة استخدام المضادات الحيوية، وخاصة البنسلين الوريدي، لعدة أسابيع. إن الاكتشاف المبكر لمرض الزهري وعلاجه يمكن أن يمنع تطور الزهري العصبي وغيره من العواقب الخطيرة للمرض.

علم الأوبئة

قبل ظهور المضادات الحيوية، كان الزهري العصبي شائعًا، حيث كان يحدث لدى 25-35 بالمائة من مرضى الزهري. يحدث الآن في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، وخاصة في أولئك الذين لا يعالجون، أو لديهم انخفاض في عدد CD4 +، أو مستويات يمكن اكتشافها من الحمض النووي الريبوزي لفيروس نقص المناعة البشرية. على الرغم من ذلك، فإن الأشكال المبكرة من الزهري العصبي أكثر شيوعًا من الأشكال اللاحقة. السلوك الجنسي المحفوف بالمخاطر يجعل الناس عرضة للإصابة بمرض الزهري وكذلك فيروس نقص المناعة البشرية. وبالتالي، فإن الزهري العصبي أكثر شيوعًا بين الأشخاص المعرضين أيضًا لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. [2],[3]

يكون خطر الإصابة بالزهري العصبي أعلى بمقدار 2 إلى 3 مرات عند البيض منه عند السود وأكثر شيوعًا عند الرجال مرتين منه عند النساء.

وفي بعض أجزاء أفريقيا، قد يصل معدل الإصابة إلى حوالي 2300 حالة لكل 100000 نسمة.[4]

طريقة تطور المرض

تتضمن الآلية المرضية للزهري العصبي عدة خطوات رئيسية، بدءًا من غزو بكتيريا اللولبية الشاحبة داخل الجسم وحتى تطور الآفات العصبية. فيما يلي الجوانب الرئيسية للتسبب في مرض الزهري العصبي:

غزو ​​اللولبية الشاحبة

• الدخول عبر الأغشية المخاطية أو الجلد : يحدث الاتصال الأولي بالبكتيريا عادة من خلال الصدمات الدقيقة على الأغشية المخاطية أو الجلد أثناء الاتصال الجنسي.
• الانتشار عبر الجسم: بمجرد غزوها، تنتشر المثقبية الشاحبة بسرعة عبر مجرى الدم والجهاز اللمفاوي، مما يسمح لها بالوصول إلى الجهاز العصبي المركزي (CNS).[5]

اختراق الجهاز العصبي المركزي

• الاختراق المبكر : T. Pallidum قادر على اختراق الجهاز العصبي المركزي في وقت مبكر من العدوى، مما قد يؤدي إلى الزهري العصبي بدون أعراض أو الأشكال المبكرة من الزهري العصبي المصحوب بأعراض.[6]
• تجاوز الجهاز المناعي : تمتلك البكتيريا آليات فريدة تسمح لها بتجنب الاستجابة المناعية للمضيف، مما يساعد على بقائها وتكاثرها في الجهاز العصبي المركزي.

الاستجابة الالتهابية

• الاستجابة المناعية : يؤدي تسلل T. Pallidum إلى الجهاز العصبي المركزي إلى استجابة مناعية تتميز بالتهاب الأغشية الدماغية والأوعية الدماغية وحمة الدماغ.
• تكوين اللثة : في المراحل المتأخرة من الزهري العصبي، قد يحدث تكوين صمغ وعقيدات حبيبية يمكن أن تسبب تدمير الأنسجة وخلل في الجهاز العصبي المركزي.

تلف الجهاز العصبي المركزي

• الزهري العصبي السحائي الوعائي : يمكن أن يؤدي التهاب الأوعية الدموية في الدماغ إلى نقص التروية والسكتات الدماغية.
• الزهري العصبي المتني (الشلل التدريجي وعلامات الظهر الظهرية) : يؤدي الضرر المباشر للأنسجة العصبية بواسطة البكتيريا والاستجابة الالتهابية إلى انحطاط الخلايا العصبية وتغيرات في حمة الدماغ والحبل الشوكي.
• التنكس العصبي : يمكن أن يؤدي الالتهاب المزمن وتلف الأنسجة العصبية إلى تغيرات تنكسية عصبية مشابهة لتلك التي تحدث في أمراض التنكس العصبي.

تأثير فيروس نقص المناعة البشرية

• تسريع التسبب في المرض : قد يتطور الزهري العصبي بسرعة أكبر لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بسبب انخفاض الدفاعات المناعية، مما يزيد من خطر الإصابة بمرض شديد.

التسبب في مرض الزهري العصبي معقد وينطوي على التفاعل بين العامل الممرض، والجهاز المناعي المضيف، والجهاز العصبي. يتطلب العلاج الفعال الكشف في الوقت المناسب والعلاج بالمضادات الحيوية الكافية لمنع المزيد من تلف الجهاز العصبي المركزي.

الأعراض الزهري العصبي

ينقسم الزهري العصبي إلى الزهري المبكر والمتأخر. يتأثر السائل النخاعي (CSF)، والأغشية الدماغية والهياكل الوعائية في المراحل المبكرة من الزهري العصبي، وفي المرحلة المتأخرة؛ تتأثر أنسجة المخ وحمة الحبل الشوكي. وبالتالي، يمكن أن يظهر الزهري العصبي مع العديد من الأعراض المختلفة.

يمكن أن يظهر الزهري العصبي بمجموعة متنوعة من الأعراض اعتمادًا على مرحلة المرض. فيما يلي بعض الأعراض النموذجية بناءً على الأبحاث الحديثة:

1. الأعراض العصبية :

   • صداع.
   • طنين الأذن (طنين في الأذنين).
   • مشاكل بصرية.
   • ترنح (ضعف تنسيق الحركات).
   • ضعف في الساق.
   • سلس البول الشرجي (تشانغ وآخرون، 2011).

2. الأعراض النفسية والمعرفية :

   • تغييرات الشخصية.
   • أوهام بجنون العظمة.
   • الهلوسة السمعية والبصرية.
   • ضعف الذاكرة وقدرات التفكير المجرد (كروزاتي وآخرون، 2015؛ كامبي وآخرون، 2013).

3. قد تشمل أعراض الزهري العصبي المتأخر الخرف أو علامات الظهر (آفات الأعمدة الخلفية للحبل الشوكي) أو الشلل العام أو الرنح الحسي أو خلل وظيفي في الأمعاء/المثانة (مارا، 2009).

تشمل طرق التشخيص المحددة الاختبارات المصلية (اختبارات RPR وTPPA) وتحليل السائل النخاعي (CSF) لتأكيد تشخيص الزهري العصبي. يتضمن العلاج عادةً استخدام المضادات الحيوية مثل البنزيل بنسلين، والتي يمكن أن تكون ناجحة في حوالي 75% من الحالات (Chang et al., 2011).

من المهم أن نلاحظ أن الزهري العصبي يمكن أن يحاكي العديد من الاضطرابات النفسية ويجب اعتباره تشخيصًا محتملاً للمرضى الذين يعانون من أعراض نفسية غير متوقعة، خاصة مع التدهور المعرفي السريع التدريجي (Sobhan et al.، 2004).

كان لينين يعاني من الزهري العصبي

غالبًا ما تعتمد المعلومات حول صحة الشخصيات التاريخية، بما في ذلك فلاديمير لينين، على الأدلة القصصية والتخمين والتكهنات. ما إذا كان لينين يعاني من الزهري العصبي هو موضوع نقاش بين المؤرخين والمهنيين الطبيين. وتزعم بعض المصادر أن لينين ظهرت عليه أعراض يمكن أن تشير إلى وجود مرض الزهري العصبي، بما في ذلك مشاكل صحية خطيرة تعرض لها في السنوات الأخيرة من حياته، مثل عدة جلطات دماغية وشلل جزئي.

ومع ذلك، هناك القليل من الأدلة على ذلك، ويشكك العديد من الباحثين في هذه النظرية، ويقترحون أسبابًا أخرى لمشاكله الطبية، بما في ذلك التسمم المحتمل، أو الأمراض الوراثية، أو الحالات العصبية الأخرى. لا توجد وثائق طبية رسمية أو أدلة قاطعة تدعم تشخيص لينين لمرض الزهري العصبي، والكثير مما هو متاح يعتمد على معلومات طبية محدودة وتحليلات ما بعد الوفاة لحالته الصحية.

ومن المهم ملاحظة أن التشخيص الطبي للشخصيات التاريخية يجب أن يُنظر إليه بحذر، خاصة عندما يعتمد على بيانات محدودة وغير مدعومة بسجلات طبية موثوقة. وبالتالي، فإن أي ادعاءات عن أمراض لينين، بما في ذلك الزهري العصبي، ينبغي اعتبارها افتراضية وغير مؤكدة بشكل قاطع.

مراحل

يتطور مرض الزهري غير المعالج في أربع مراحل: الأولية والثانوية والكامنة والثالثية. يتميز مرض الزهري الأولي بقرحة الزهري النموذجية غير المؤلمة، والتي تسمى القرحة، والتي تظهر في منطقة التلقيح بعد فترة حضانة تدوم 2-3 أسابيع. يظهر الزهري الثانوي بعد أسابيع أو أشهر في ما يقرب من 25٪ من المرضى غير المعالجين، كما يظهر اعتلال عقد لمفية، ويلاحظ حدوث اضطرابات في الجهاز الهضمي، وتغيرات في الجهاز العصبي المركزي. وفي نهاية الفترة الكامنة، يتطور مرض الزهري الثالثي لدى 25٪ من المرضى غير المعالجين. يظهر مرض الزهري الثالثي بعد 1-30 سنة من الإصابة الأولية. يتطور هذا المرض الالتهابي ببطء مثل الزهري العصبي أو الزهري الصمغي. [7],[8]

ترتبط مراحل الزهري العصبي ارتباطًا وثيقًا بالمراحل العامة لمرض الزهري لأن الزهري العصبي يمكن أن يتطور في أي من هذه المراحل إذا اخترقت عدوى اللولبية الشاحبة الجهاز العصبي المركزي. وفيما يلي وصف موجز لمراحل مرض الزهري والمظاهر العصبية المحتملة المرتبطة بها:

مرض الزهري الأولي

في هذه المرحلة، تتشكل قرحة صلبة وغير مؤلمة (قرحة) في مكان دخول البكتيريا. في حالات نادرة، قد يكون الزهري الأولي مصحوبًا بالتهاب السحايا، وهو شكل مبكر من الزهري العصبي.[9]

مرض الزهري الثانوي

تتميز هذه المرحلة بطفح جلدي واسع النطاق وآفات مخاطية وتضخم عقد لمفية. قد يظهر الزهري العصبي في هذه المرحلة على شكل التهاب السحايا، والزهري العصبي السحائي الوعائي، والعلامات المبكرة للزهري العصبي المتني، مثل الضعف الإدراكي المعتدل أو التغيرات السلوكية.

الزهري الكامن

في هذه المرحلة، لا تظهر العدوى سريريًا، بل تبقى البكتيريا في الجسم. لا يزال من الممكن أن يتطور الزهري العصبي في هذه المرحلة، غالبًا بدون أعراض واضحة، مما يجعل من الصعب تشخيصه بدون اختبارات محددة.

الزهري الثالثي

هذه مرحلة متأخرة من المرض وقد تتطور بعد سنوات عديدة من الإصابة الأولية. قد يظهر الزهري العصبي في هذه المرحلة على شكل الزهري العصبي اللثوي، والشلل التدريجي (الشلل العام)، والعلامات الظهرية.

من المهم ملاحظة أن الزهري العصبي يمكن أن يتطور في أي مرحلة من مراحل مرض الزهري ولا يتبع دائمًا الترتيب التدريجي لمراحل المرض بشكل عام. يعد التشخيص المبكر وعلاج مرض الزهري أمرًا بالغ الأهمية لمنع تطور الزهري العصبي وغيره من المضاعفات الخطيرة.

إستمارات

يمكن أن يظهر الزهري العصبي في أشكال مختلفة، اعتمادًا على أجزاء الجهاز العصبي المصابة ومدى انتشار المرض. فيما يلي الأشكال الرئيسية للزهري العصبي:

1. الزهري العصبي بدون أعراض.

• هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا، ويحدث قبل ظهور أعراض مرض الزهري.
• لا يدرك المرضى أنهم متأثرون وليس لديهم أي علامات على وجود مرض عصبي.
• يتم تعريفه من خلال وجود تشوهات في السائل النخاعي لدى مريض لديه علامات مصلية لمرض الزهري ولكن بدون أعراض عصبية.
• قبل ظهور البنسلين، كان تشخيص VNS مهمًا في التنبؤ بتشخيص ونتائج المرضى فيما يتعلق بالعقابيل العصبية لمرض الزهري.

2. الزهري العصبي السحائي الوعائي

الزهري العصبي السحائي الوعائي هو شكل نادر من الزهري العصبي المبكر الذي يسبب التهاب الشرايين المعدية والاحتشاء الإقفاري. يمكن أن تظهر هذه الحالة لدى المرضى الصغار الذين يعانون من حالات قليلة من نزيف الدماغ، وخاصة في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (سيكيكاوا وهونجو، 2023). يمكن تشخيص الزهري العصبي السحائي الوعائي بناءً على العلامات السريرية وتحليل الدم والسائل النخاعي. قد يُظهر تصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي عدم انتظام الشريان القاعدي، وهو ما يميز هذه الحالة (جاليغو وآخرون، 1994).

ومن المثير للاهتمام أن حدوث الزهري السحائي الوعائي قد زاد (38.5٪ من جميع حالات الزهري العصبي)، والسكتة الإقفارية ذات العرض السريري الغريب هي من المضاعفات المعروفة للزهري السحائي الوعائي (بيزيني وآخرون، 2001). يعد تصوير جدار الوعاء الدموي عالي الدقة (HR-VWI) أحد التقنيات المستخدمة لتصور جدار الوعاء الدموي بشكل مباشر. في حالة نادرة من الزهري العصبي السحائي الوعائي حيث تم تقييم التهاب الأوعية الدموية في الشرايين داخل الجمجمة باستخدام HR-VWI، تحسنت أعراض المريض تدريجيًا بعد العلاج بالبنسلين G عن طريق الوريد والعوامل المضادة للصفيحات عن طريق الفم (Inui et al.، 2021).

الزهري العصبي السحائي الوعائي هو تشخيص تفريقي لدى المرضى الصغار المصابين باحتشاء دماغي، وخاصة في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. العلاج الصحيح وفي الوقت المناسب يمكن أن يوقف التقدم وربما يحسن الأعراض. يمكن مراقبة التشخيص ومراقبة التحسن من خلال تصوير جدار الشرايين داخل الجمجمة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي المعزز بالتباين (Pérez Barragán et al.، 2017).

3. الزهري العصبي المتني

الزهري العصبي المتني هو شكل من أشكال الزهري العصبي الذي يتأثر فيه حمة الدماغ والحبل الشوكي. قد يظهر هذا الشكل من المرض بعد عدة سنوات أو حتى عقود من الإصابة الأولية بمرض الزهري. ينقسم الزهري العصبي المتني إلى فئتين رئيسيتين: الشلل التدريجي (الشلل العام) والشلل الظهري.

الشلل التدريجي (الشلل العام).

الشلل التدريجي هو أشد أشكال الزهري العصبي المتني. يؤثر على الدماغ ويتميز بتدهور تدريجي في الوظيفة الإدراكية، مما يؤدي إلى الخرف. من بين أعراض الشلل التدريجي ما يلي:

• التغيرات العقلية بما في ذلك التغيرات في الشخصية، وفقدان التفكير النقدي، واللامبالاة أو الهوس.
• - اضطرابات النطق مثل التأتأة، وصعوبة صياغة الأفكار.
• رعشة في اليدين والوجه، وخاصة "الرعشة الشللية" المميزة.
• اضطرابات الحركة، والضعف.
• تغيرات في الرؤية، وربما تطور متلازمة أرجيل روبرتسون، حيث لا يستجيب الحدقة للضوء ولكن يتم الحفاظ على استجابة القرب.

ألم في الظهر

يؤثر مرض Tabes dorsalis على الأعمدة الخلفية للحبل الشوكي وجذور الأعصاب الخلفية، مما يؤدي إلى انحطاط الجهاز العصبي. تشمل أعراض علامات التبويب الظهرية ما يلي:

• ألم شديد في الساقين وأسفل الظهر والبطن، والذي يمكن أن يشبه النوبة.
• اضطراب حسي، خاصة في الأطراف السفلية، مما يؤدي إلى فقدان الإحساس بالألم ودرجة الحرارة.
• ترنح - ضعف تنسيق الحركات، وخاصة في الظلام.
• غياب ردود الفعل في الركبة ووتر العرقوب.
• خلل في أعضاء الحوض.
• تطور الاعتلال المفصلي (تدمير المفاصل) بسبب فقدان الإحساس.

يتضمن تشخيص الزهري العصبي المتني إجراء اختبارات مصلية لمرض الزهري، وتحليل السائل النخاعي، والفحص العصبي. يتكون العلاج عادة من دورات طويلة من المضادات الحيوية، في الغالب البنسلين عن طريق الوريد. يمكن أن يؤدي التشخيص المبكر والعلاج إلى إبطاء تطور المرض، ولكن الضرر الذي حدث بالفعل في الجهاز العصبي غالبًا ما يكون غير قابل للعلاج.

4. الزهري العصبي البؤري.

• تلف أجزاء معينة من الجهاز العصبي، مما قد يؤدي إلى أعراض عصبية بؤرية مثل الشلل وضعف البصر وضعف السمع وما إلى ذلك.

5. الزهري العصبي المبكر

الزهري العصبي المبكر هو عدوى تصيب الجهاز العصبي المركزي بواسطة اللولبية الشاحبة والتي يمكن أن تحدث في أي مرحلة من مراحل مرض الزهري، بما في ذلك المراحل المبكرة. يشمل الشكل المبكر من الزهري العصبي بشكل رئيسي الأغشية الدماغية والسائل النخاعي وأوعية الدماغ أو الحبل الشوكي. قد تشمل المظاهر السريرية الزهري العصبي بدون أعراض، والتهاب السحايا الزهري الحاد، والزهري السحائي الوعائي، والتهاب القزحية المرتبط بالزهري، والذي قد يصاحب أيضًا الزهري العصبي المبكر (مارا، 2009). يزداد حدوث الزهري العصبي بين المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وخاصة بين الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال (MSM)، مما يجعل هذه المجموعة معرضة بشكل خاص للإصابة بالزهري العصبي المبكر (Flood et al.، 1998).

يتطلب تشخيص الزهري العصبي إجراء تحليل سريري ومصلي للسائل النخاعي، في حين يشمل العلاج العلاج بالمضادات الحيوية، وعادة ما يكون البنسلين عن طريق الوريد. من المهم أن نلاحظ أنه حتى مع العلاج المناسب في المراحل المبكرة من مرض الزهري، قد يتطور الزهري العصبي لدى بعض المرضى، وخاصة أولئك الذين يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية (جونز، تيرني، وفلسنستين، 1987).

ونظراً للزيادة في حالات الزهري في السنوات الأخيرة، وخاصة بين الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، فإن الوقاية من الزهري والتشخيص المبكر للزهري العصبي أمر بالغ الأهمية لمنع تطور هذا المرض وتطوره. من المهم إجراء تقييم شامل للمرضى المصابين بمرض الزهري من حيث الأعراض والعلامات العصبية والعينية والسمعية، بالإضافة إلى عتبة منخفضة للثقب القطني التشخيصي لاستبعاد تشخيص الزهري العصبي لضمان العلاج المناسب وفي الوقت المناسب.

6. الزهري العصبي المتأخر

الزهري العصبي المتأخر هو شكل من أشكال الزهري العصبي الذي يمكن أن يحدث في أي مرحلة من مراحل مرض الزهري، بما في ذلك المراحل المبكرة. تؤثر الأشكال المبكرة من الزهري العصبي بشكل رئيسي على أغشية الدماغ والسائل النخاعي والأوعية الدموية في الدماغ أو الحبل الشوكي. تؤثر الأشكال المتأخرة من الزهري العصبي في الغالب على حمة الدماغ والحبل الشوكي. يعد التهاب القزحية وفقدان السمع المرتبط بمرض الزهري أكثر شيوعًا في المراحل المبكرة من المرض وقد يصاحب الزهري العصبي المبكر. علاج أمراض العين وفقدان السمع المرتبط بمرض الزهري هو نفس علاج الزهري العصبي. الزهري العصبي أكثر شيوعا في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، والكثير من الأدبيات الحديثة تتعلق بهذه المجموعة المعرضة للخطر. تقدم هذه المقالة مراجعة نقدية للأدبيات الحديثة حول التشخيص والنتائج السريرية وعوامل الخطر وإدارة الزهري العصبي (مارا، 2009).

تم وصف حالات الزهري العصبي بين السكان الذين لديهم معدلات عالية من الإصابة المشتركة بمرض الزهري وفيروس نقص المناعة البشرية في سان فرانسيسكو من عام 1985 إلى عام 1992. تم تعريف الزهري العصبي من خلال تفاعل السائل النخاعي الجديد VDRL؛ تم تحديد 117 مريضًا مصابًا بالزهري العصبي. كان متوسط ​​العمر 39 عامًا، 91% منهم ذكور، و74 (63%) بيض، و75 (64%) مصابون بفيروس نقص المناعة البشرية. ثمانية وثلاثون (33٪) أصيبوا بمتلازمات الزهري العصبي المبكرة. كان ستة (5٪) مصابين بالزهري العصبي المتأخر (Flood et al.، 1998).

يتم عرض حالات الزهري العصبي مع أعراض نفسية عصبية حادة لدى المرضى غير المعرضين للخطر، مما يدل على أنه حتى مع العلاج المبكر بالمضادات الحيوية، فمن الممكن تطوير أشكال متأخرة من المرض، مما يتطلب اختيارًا دقيقًا للعلاج والتشخيص في المراحل المتأخرة (Jantzen et al.، 2012).

تؤكد هذه الدراسات على الحاجة إلى الوعي بالزهري العصبي المتأخر كتشخيص محتمل لدى المرضى الذين يعانون من أعراض سريرية مناسبة، وخاصة في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، وأهمية التشخيص المبكر والعلاج لمنع العواقب الخطيرة.

7. الزهري العصبي الكامن

الزهري العصبي الكامن هو شكل من أشكال الزهري يؤثر على الجهاز العصبي المركزي (CNS) دون ظهور أعراض سريرية واضحة. يمكن أن تتطور هذه الحالة لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهري الكامن، بما في ذلك المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. ومن المهم أن نلاحظ أن الزهري العصبي يمكن أن يتطور في أي مرحلة من مراحل المرض، حتى في المراحل المبكرة. يتطلب تشخيص الزهري العصبي الكامن وعلاجه اهتمامًا دقيقًا، بما في ذلك تحليل السائل النخاعي (CSF) لتأكيد التشخيص. فيما يلي بعض النقاط الرئيسية من الأبحاث الحالية حول هذا الموضوع:

1. أظهرت إحدى الدراسات أنه في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بالزهري الكامن، كان معدل انتشار الزهري العصبي المؤكد (اختبار تفاعلي في السائل النخاعي في مختبر أبحاث الأمراض التناسلية) 9.1٪. وهذا يؤكد الحاجة إلى الفحص والتشخيص الدقيق للزهري العصبي في هذه المجموعة من المرضى (هولتوم وآخرون، 1992).
2. تم وصف حالات الزهري العصبي بعد علاج الزهري الكامن بالبنزاثين بنسلين. وهذا يدعم البيانات التي تفيد بأن الجرعات القياسية من البنزاثين بنسلين أو البروكائينبنسلين توفر تركيزات البنسلين القاتلة للتريبون في السائل الدماغي الشوكي. يمكن تحقيق العلاج الفعال للزهري العصبي عن طريق إعطاء البنزيل بنسلين عن طريق الوريد (يورجنسن وآخرون، 1986).
3. يشمل الطيف السريري الحالي للزهري العصبي لدى المرضى الذين لا يعانون من نقص المناعة الأشكال السحائية الوعائية والسحائية والشلل العام. بالمقارنة مع عصر ما قبل المضادات الحيوية، هناك انخفاض في حدوث الأشكال المتأخرة من الزهري العصبي، وخاصة علامات التبويب الظهرية. تؤكد نتائج التصوير العصبي غير المحددة والنتائج الأفضل للأشكال المبكرة على أهمية التشخيص والعلاج المبكر (Conde-Sendín et al.، 2004).

تؤكد هذه الدراسات على أهمية المراقبة والتشخيص الدقيق لمرض الزهري العصبي، خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض الزهري الكامن والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. الاكتشاف المبكر والعلاج المناسب يمكن أن يمنع تطور عقابيل عصبية خطيرة وغير قابلة للعلاج.

8. الزهري العصبي اللثة.

الزهري العصبي الصمغي هو شكل من أشكال الزهري الثالثي يتميز بالتهاب تدريجي بطيء وتكوين الورم الحبيبي، بدءاً من الآفات المجهرية إلى الكتل الكبيرة الشبيهة بالورم. على الرغم من أن الآفات الصمغية الجلدية والمخاطية والعظمية ليست غير شائعة، إلا أن الزهري العصبي على شكل صمغ نادر. يعد استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني F18-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) فعالاً في تقييم النشاط الأيضي لكتل ​​الدماغ، وخاصةً لتوجيه الخزعة وتصنيف الأورام الدبقية. ومع ذلك، فإن الطبيعة الالتهابية للآفات مثل الصمغ الزهري العصبي تشكل تحديات أمام طرق التشخيص بما في ذلك التصوير المقطعي المحوسب، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. نظرًا لأن FDG ليس علامة محددة للأورام الخبيثة، فإن الصمغ المصاب بالزهري العصبي قد يحاكي الورم الدبقي عالي الجودة من خلال إظهار امتصاص FDG المكثف، وهو خطأ تشخيصي محتمل (Lin et al.، 2009).

تم أيضًا وصف حالة آفة الزهري العصبي الصمغي للعصب القحفي الثالث، والتي أكدتها نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي. امرأة تبلغ من العمر 44 عامًا تعاني من ضعف الرؤية والصداع في الجانب الأيمن. أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي آفات معززة على النقيض من جذع الدماغ العلوي والعصب القحفي الثالث. كشفت الاختبارات المصلية والبزل القطني عن وجود مرض الزهري النشط. بعد العلاج بالبنسلين G عن طريق الوريد، أظهرت صور الرنين المغناطيسي الشاهدة انخفاضًا في حجم الآفة مع دقة كاملة خلال 3 أشهر (Vogl et al.، 1993).

يتطلب تشخيص وعلاج الزهري العصبي في شكل صمغ اتباع نهج شامل، بما في ذلك الاختبارات المصلية، والتصوير بالرنين المغناطيسي، وفي بعض الحالات، التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتقييم النشاط الأيضي للآفات. تم التأكيد في هذه الدراسات على ضرورة الكشف المبكر والعلاج المناسب، حيث أن الزهري العصبي يمكن أن يحاكي أمراضًا أخرى ويسبب مضاعفات عصبية خطيرة.

التشخيص الزهري العصبي

يعد تشخيص الزهري العصبي أمرًا صعبًا، خاصة عند المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. يعد اكتشاف الحمض النووي اللولبية الشاحبة في السائل النخاعي (CSF) عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) جانبًا مهمًا، على الرغم من أن تفاعل البوليميراز المتسلسل لا يكشف دائمًا بشكل موثوق عن الزهري العصبي، حتى مع اختبار مختبر أبحاث الأمراض التناسلية التفاعلي (VDRL) لـ CSF (مارا وآخرون) ، 1996). بالإضافة إلى ذلك، فإن تشخيص الزهري العصبي لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بالزهري المبكر يتضمن تقييم العديد من الاختبارات المعملية، بما في ذلك تراص جسيمات اللولبية الشاحبة (TPPA)، وامتصاص الأجسام المضادة اللولبية الفلورية (FTA-ABS)، والمقايسة المناعية الخطية لمرض الزهري INNO-LIA للتحليل. من عينات CSF. المؤشرات المهمة للزهري العصبي هي الصداع، والأعراض البصرية، وعدد CD4 أقل من 500 خلية / ميكرولتر، وتفيريميا كما هو محدد بواسطة عدد الحمض النووي الريبي (HIV-1) ≥50 نسخة / مل (Dumaresq et al.، 2013).

على الرغم من الصعوبات، يظل تحديد المعايير المصلية ومعايير السائل الدماغي الشوكي أساسيًا في تشخيص الزهري العصبي. من المهم التأكيد على أن تشخيص الزهري العصبي المصحوب بأعراض يتطلب الامتثال للمعايير السريرية والمصلية ومعايير SMW، في حين أن المعايير المصلية ومعايير SMW كافية لتشخيص الزهري العصبي بدون أعراض (Gonzalez et al., 2019). الزهري العصبي هو أكثر شيوعا في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، والكثير من الأدبيات الحالية تركز على هذه المجموعة المعرضة للخطر.

في المرضى الذين يعانون من الزهري العصبي، غالبًا ما يكون السائل النخاعي (CSF) غير طبيعي مع كل من كثرة الخلايا وتركيزات البروتين المرتفعة. يعتبر اختبار السائل النخاعي في مختبر أبحاث الأمراض التناسلية (VDRL) بشكل عام هو المعيار الذهبي للخصوصية ولكن من المعروف أنه يتمتع بحساسية محدودة. [10],[11]

اختبارات السائل النخاعي الأخرى بما في ذلك المقايسات المصلية مثل كاشف البلازما السريع (RPR) [12]وامتزاز الأجسام المضادة اللولبية الفلورية (FTA-ABS) [13]ومقايسة التراص الدموي اللولبية[14] الشاحبة والمقايسات الجزيئية بما في ذلك تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) [15]تم تقييمها جميعًا للسائل النخاعي ولها خصوصية وحساسية متفاوتة بالنسبة للسائل النخاعي. تشخيص الزهري العصبي.

في حالة المضادات الحيوية والعدوى المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية، يمكن أن تتنوع المظاهر السريرية للزهري العصبي، مما يجعل التشخيص صعبًا بشكل خاص. قد تكون المرحلة المتقدمة من المرض غير قابلة للشفاء، لذا فإن الاكتشاف المبكر والعلاج مثاليان. من المهم أيضًا مراعاة الحاجة إلى المضادات الحيوية المخترقة للأعصاب في العلاج (Hobbs et al., 2018).

تؤكد هذه البيانات على الحاجة إلى وجود اشتباه كبير في الإصابة بالزهري العصبي وإجراء فحص مصلي روتيني لدى المرضى الذين يعانون من أعراض عصبية ونفسية، وخاصة في الأفراد [16]المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

ثقب لمرض الزهري العصبي

يلعب البزل القطني (LP) دورًا رئيسيًا في تشخيص الزهري العصبي، خاصة في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والزهري دون أعراض عصبية. دراسة أجراها غانم وآخرون. (2009) أظهر أن المعايير المستندة إلى عيار البلازما السريع (RPR) وعدد خلايا CD4، بدلاً من المعايير المستندة إلى مرحلة المرض، حسنت القدرة على تحديد الزهري العصبي بدون أعراض. قد تؤدي معايير معينة، مثل LP في المرضى الذين يعانون من الزهري الكامن المتأخر أو الزهري غير المعروف المدة، بغض النظر عن عدد خلايا CD4 أو عيار RPR، إلى تحسين تشخيص الزهري العصبي بدون أعراض (غانم وآخرون، 2009).

ليبوا وآخرون. (2007) وجد أن المظاهر العصبية و RPR في الدم كانت مرتبطة بالزهري العصبي. في التحليل متعدد المتغيرات، ظل log2RPR مرتبطًا بالزهري العصبي. في المرضى الذين لا يعانون من مظاهر عصبية، يزداد خطر الإصابة بالزهري العصبي بشكل تدريجي مع زيادة log2RPR. تم تحديد RPR في المصل بقيمة 1/32 كأفضل نقطة قطع لتحديد ما إذا كان سيتم إجراء LP (الحساسية 100٪، النوعية 40٪) (Libois et al.، 2007).

تؤكد هذه الدراسات على الحاجة إلى LP لتشخيص الزهري العصبي، وخاصة في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس العوز المناعي البشري والزهري، حتى لو لم يكن لديهم أي أعراض عصبية. قد يساعد تحديد معايير دقيقة لأداء LP في تحديد الزهري العصبي بدون أعراض ومنع المضاعفات العصبية اللاحقة.[17]

يجب متابعة المرضى بعد العلاج لمدة 3 و 6 و 9 و 12 و 24 شهرًا باستخدام اختبارات غير اللولبية التسلسلية. يشير الانخفاض بمقدار 4 أضعاف في هذه المعلمات إلى نجاح العلاج.[18]

تشخيص متباين

يتضمن التشخيص التفريقي للزهري العصبي النظر في عدد من الأمراض التي قد تتداخل أعراضها ومظاهرها مع أعراض الزهري العصبي. يعد ذلك ضروريًا لإجراء تشخيص دقيق ووصف العلاج المناسب. فيما يلي بعض الحالات والأمراض التي يجب أخذها في الاعتبار عند التشخيص التفريقي لمرض الزهري العصبي:

1. التهاب الدماغ الفيروسي والتهاب السحايا

قد يكون لهذه الحالات عرض سريري مشابه للزهري العصبي السحائي الوعائي، بما في ذلك الصداع والحمى وضعف الوعي والعلامات السحائية.

2. التصلب المتعدد (MS)

يمكن أن يحاكي مرض التصلب العصبي المتعدد الزهري العصبي من خلال الأعراض العصبية مثل الاضطرابات البصرية، وترنح، وتشوش الحس، وضعف في الأطراف.

3. المظاهر العصبية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

خاصة في المراحل المتأخرة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، عندما قد يتطور الخرف المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية أو اعتلال الدماغ بفيروس نقص المناعة البشرية، والذي قد تشبه أعراضه الزهري العصبي.

4. مرض لايم (الداء العصبي)

هذا المرض، الناجم عن البوريليا المنقولة عن طريق القراد، يمكن أن يظهر أيضًا مع التهاب السحايا، والتهاب الجذور والأعصاب، وأعراض عصبية أخرى.

5. الزهري العصبي لدى مرضى الزهري الكامن

من الضروري التمييز بين الزهري العصبي والزهري الكامن، حيث توجد الأجسام المضادة للعامل الممرض في دم المريض، ولكن الأعراض العصبية غائبة.

6. التهاب السحايا السلي

يتميز بالتهاب السحايا المزمن مع آفات الأغشية الدماغية، ويمكن أن يحاكي الزهري العصبي السحائي الوعائي.

7. أورام المخ الأولية والمنتشرة

قد تسبب الأورام أعراضًا عصبية موضعية وتغيرات سلوكية، تشبه بعض أشكال الزهري العصبي.

طرق التشخيص التفريقي:

تُستخدم الاختبارات المصلية لمرض الزهري (مثل RPR وTPHA)، وتحليل السائل النخاعي، والتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ، واختبارات محددة لاستبعاد أمراض أخرى (مثل اختبارات فيروس نقص المناعة البشرية، واختبار البوريليوز) للتشخيص التفريقي.

يسمح أخذ التاريخ الدقيق والفحص السريري والفحص الشامل بوضع تشخيص دقيق واختيار استراتيجية العلاج المناسبة.

علاج او معاملة الزهري العصبي

علاج الزهري العصبي عادة ما ينطوي على العلاج بالمضادات الحيوية، في المقام الأول البنسلين عن طريق الوريد، وهو المضاد الحيوي المفضل لهذا المرض. قد تختلف التوصيات اعتمادًا على البروتوكولات الإقليمية والخصائص الفردية للمريض، لكن إرشادات العلاج العامة تتضمن ما يلي:

1. البنسلين الوريدي G : يشتمل نظام العلاج القياسي على البنسلين الوريدي G بجرعات عالية. على سبيل المثال، يتضمن أحد الأنظمة شائعة الاستخدام إعطاء 18-24 مليون وحدة من البنسلين جي يوميًا، مقسمة إلى 3-4 ملايين وحدة كل 4 ساعات لمدة 10-14 يومًا. قد تختلف الجرعة الدقيقة ومدة العلاج.
2. المضادات الحيوية الأخرى : بالنسبة للمرضى الذين لديهم حساسية من البنسلين، يمكن النظر في أنظمة بديلة تشمل الدوكسيسيكلين أو السيفترياكسون، على الرغم من أن البنسلين يظل الخيار المفضل بسبب فعاليته العالية.
3. المراقبة والمتابعة التقييم : يجب إجراء الاختبارات المصلية بانتظام بعد العلاج لمراقبة الاستجابة للعلاج. قد يشمل ذلك تكرار اختبارات الدم والسائل النخاعي على فترات بعد اكتمال العلاج.
4. علاج الشركاء الجنسيين : من المهم أيضًا التأكد من فحص الشركاء الجنسيين للمريض وعلاجهم إذا لزم الأمر لمنع انتشار العدوى.
5. المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية : المرضى الذين يعانون من عدوى مشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية والزهري قد يحتاجون إلى توصيات علاجية خاصة ومتابعة أطول لأن فيروس نقص المناعة البشرية قد يؤثر على تطور وعلاج مرض الزهري.

يعد الاكتشاف المبكر والعلاج المناسب للزهري العصبي أمرًا بالغ الأهمية لمنع الضرر العصبي على المدى الطويل وتحسين نتائج المرضى. يوصى دائمًا بالتشاور مع أخصائي الأمراض المعدية أو الأمراض المنقولة جنسياً لتحديد أفضل خطة علاجية.

الإرشادات السريرية

أبرز المبادئ التوجيهية الألمانية لتشخيص وعلاج الزهري العصبي التي نشرتها الجمعية الألمانية لطب الأعصاب (DGN) والتي قد تكون مفيدة في فهم طرق إدارة هذا المرض:

1. معايير التشخيص : يمكن تشخيص الزهري العصبي المحتمل بناءً على وجود:
   • الأعراض النفسية العصبية تحت الحادة أو المزمنة.
   • زيادة عدد الخلايا في السائل النخاعي (CSF) أو دليل على اضطراب حاجز الدم في السائل النخاعي.
   • التأثير الإيجابي للعلاج بالمضادات الحيوية ضد الزهري العصبي على المسار السريري ونتائج السائل الدماغي الشوكي.
   • اختبار مصل TPHA/TPPA أو FTA إيجابي.
2. توصيات العلاج : ينصح باستخدام البنسلين أو السيفترياكسون عن طريق الوريد لمدة 14 يومًا لعلاج الزهري العصبي. يجب استخدام البيانات السريرية وعيار VDRL في الدم وعدد خلايا CSF كمؤشرات للتأثير العلاجي.
3. تقييم التأثير العلاجي : يمكن لتطبيع عيار مصل البلازما السريع (RPR) التنبؤ بدقة بنجاح العلاج في معظم الحالات، وربما تجنب الحاجة إلى البزل القطني اللاحق في بعض الحالات. ومع ذلك، قد يكون أقل دقة في التنبؤ بنجاح العلاج لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لا يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مقارنة بأولئك الذين يتلقون العلاج.

للحصول على توصيات أكثر تفصيلاً واستراتيجيات الإدارة السريرية، ينبغي الرجوع إلى النص الكامل للمبادئ التوجيهية. قد يكون لدى روسيا أيضًا مبادئ توجيهية وطنية خاصة بها لعلاج الزهري العصبي، وهي متاحة من خلال الجمعيات الطبية المتخصصة أو على مواقع الرعاية الصحية.

توقعات

يعتمد تشخيص الزهري العصبي على عدة عوامل، بما في ذلك مرحلة المرض في وقت بدء العلاج، ووجود حالات عدوى مصاحبة (مثل فيروس نقص المناعة البشرية)، وتوقيت العلاج وكفايته. بشكل عام، التشخيص المبكر والعلاج المناسب يمكن أن يحسن التشخيص بشكل كبير.

مع العلاج المبكر.

• عادة ما يؤدي الكشف المبكر عن مرض الزهري العصبي وعلاجه، خاصة في مرحلة الأعراض المبكرة أو بدون أعراض، إلى الشفاء التام أو تحسن كبير في الأعراض السريرية.
• يمكن أن يكون التعافي من العلاج كاملاً، ولكن قد يعاني بعض المرضى من أعراض متبقية، خاصة إذا بدأ العلاج في وقت متأخر من عملية المرض.

مع العلاج المتأخر.

• يمكن أن يؤدي البدء المتأخر في العلاج إلى أضرار عصبية لا رجعة فيها، بما في ذلك الخرف وتغيرات الشخصية وضعف البصر والسمع واضطرابات التنسيق والحركة. في مثل هذه الحالات، يصبح التشخيص أقل مواتاة.
• يعد مرض الزهري الظهري والشلل التدريجي من أشكال الزهري العصبي المتأخر التي يصعب علاجها وغالبًا ما يعاني المرضى من قيود كبيرة.

الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والزهري العصبي

• المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية والزهري العصبي قد يكون لديهم مسار أكثر خطورة للمرض وتشخيص أسوأ بسبب كبت المناعة. في مثل هذه الحالات، تكون المراقبة الطبية الدقيقة والعلاج بالمضادات الحيوية القوية أمرًا مهمًا.

أهمية المراقبة

• تعد المراقبة المنتظمة للمرضى بعد العلاج ضرورية لتقييم فعالية العلاج والكشف المبكر عن الانتكاسات المحتملة.

بشكل عام، يتحسن تشخيص مرض الزهري العصبي مع التشخيص المبكر وبدء العلاج. ومع ذلك، حتى مع العلاج في الوقت المناسب، يمكن لبعض أشكال الزهري العصبي أن تترك عقابيل عصبية دائمة أو دائمة.

قائمة الدراسات المتعلقة بدراسة الزهري العصبي

1. "الزهري العصبي" - المؤلف: هيميل جونزاليس، آي كورالنيك، سي مارا (2019). تستعرض هذه المقالة العرض السريري والتشخيص والعلاج للزهري العصبي، وتناقش دور البزل القطني في المراحل المبكرة من العدوى.
2. "تحديث بشأن الزهري العصبي" - بقلم سي. مارا (2009). تقدم هذه المقالة مراجعة نقدية للأبحاث الحديثة حول التشخيص والمظاهر السريرية وعوامل الخطر وإدارة مرض الزهري العصبي.
3. “الزهري العصبي وتأثير الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية”. - المؤلفون: إي هو، إس سبوديتش (2015). مراجعة للعرض السريري، والنتائج المخبرية التشخيصية، وعلاج وإدارة الزهري العصبي، مع التركيز على تأثير الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.
4. "الزهري العصبي لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" - بقلم E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). مراجعة لمضاعفات مرض الزهري، وخاصة الزهري العصبي، لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
5. "مراجعة محدثة للتطورات الحديثة في مرض الزهري العصبي" - المؤلفون: جيا تشو، هانلين تشانغ، ك. تانغ، رونزهو ليو، جون يو لي (2022). مراجعة حديثة للزهري العصبي، بما في ذلك علم الأوبئة، والمظاهر السريرية، والنتائج المختبرية، والأمراض المصاحبة، والتشخيص، والعلاج، والتشخيص، والدراسات الرئيسية.

الأدب

• بوتوف، YS الأمراض الجلدية والتناسلية. الدليل الوطني. طبعة مختصرة / حرره YS Butov، YK Skripkin، OL Ivanov. - موسكو: GEOTAR-Media،