التسمم بحمض أسيتيل الساليسيليك

قد يسبب التسمم بالساليسيلات قيءً، طنينًا، ارتباكًا، ارتفاعًا في درجة الحرارة، قلاءً تنفسيًا، حُماضًا أيضيًا، وفشلًا عضويًا متعددًا. يعتمد التشخيص على النتائج السريرية، ويُؤكد بالفحوصات المخبرية (كهارل الدم، غازات الدم، مستويات الساليسيلات في الدم). يشمل العلاج الفحم المنشط، وإدرار البول القلوي، وغسيل الكلى.

قد يُسبب تناول جرعة زائدة من الدواء بجرعة تزيد عن 150 ملغم/كغم تسممًا حادًا. قد تُشكل أقراص الساليسيلات بَزْهَارًا، مما يُطيل الامتصاص ويُؤدي إلى التسمم. قد يحدث التسمم المزمن بعد عدة أيام من تناول جرعات علاجية عالية، وهو أمر شائع، وفي بعض الحالات لا يُشخَّص، ويُسبب حالة أشد خطورة مقارنةً بالجرعة الزائدة الحادة. يُعد التسمم المزمن أكثر شيوعًا لدى كبار السن.

الشكل الأكثر تركيزًا وسُمية من الساليسيلات هو زيت الشتاء الأخضر (ساليسيلات الميثيل، وهو أحد مكونات بعض الدهانات والمحاليل المستخدمة في صناعة العطور)، وتناول أقل من 5 مل منه يمكن أن يقتل طفلاً.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الفسيولوجيا المرضية للتسمم بحمض أسيتيل الساليسيليك

تُعطّل الساليسيلات عملية التنفس الخلوي بتعطيل سلسلة الفسفرة التأكسدية. كما أنها تُحفّز مركز التنفس في النخاع المستطيل، مُسبّبةً القلاء التنفسي الأولي، وهو ما لا يُلاحظ عادةً لدى الأطفال الصغار. في الوقت نفسه، وبمعزل عن القلاء التنفسي، تُسبّب الساليسيلات الحماض الأيضي الأولي. في النهاية، عندما تُغادر الساليسيلات الدم وتدخل الخلايا، حيث تُؤثّر على الميتوكوندريا، يتطوّر الحماض الأيضي - وهو الاضطراب الرئيسي في توازن الحمض والقاعدة.

يؤدي التسمم بالساليسيلات أيضًا إلى الكيتوزية، والحمى، وانخفاض مستويات الجلوكوز في الدماغ، على الرغم من عدم وجود نقص سكر الدم الجهازي. ويحدث الجفاف نتيجة فقدان السوائل والشوارد (البوتاسيوم والصوديوم) مع البول، وكذلك بسبب زيادة فقدان السوائل التنفسية.

الساليسيلات أحماض ضعيفة، وتمر عبر أغشية الخلايا بسهولة نسبية، لذا فهي أكثر سمية عند انخفاض درجة حموضة الدم. يزيد الجفاف وارتفاع الحرارة والاستخدام المستمر من سمية الساليسيلات نتيجةً لزيادة انتشار الدواء في الأنسجة. يزداد إفراز الساليسيلات مع زيادة درجة حموضة البول.

أعراض التسمم بحمض أسيتيل الساليسيليك

في حالة الجرعة الزائدة الحادة، تشمل الأعراض المبكرة الغثيان والقيء والطنين وفرط التنفس. أما الأعراض المتأخرة فتشمل فرط النشاط والحمى والارتباك والنوبات. مع مرور الوقت، قد يحدث انحلال الربيدات، والفشل الكلوي الحاد، وفشل الجهاز التنفسي. قد يتطور فرط النشاط بسرعة إلى خمول؛ بينما يتطور فرط التنفس (المصحوب بقلاء تنفسي) إلى نقص التهوية (حماض تنفسي واستقلابي مختلط) وفشل تنفسي.

في حالات الجرعة الزائدة المزمنة، تكون الأعراض غير محددة وتختلف اختلافًا كبيرًا. قد تشمل ارتباكًا خفيفًا، وتغيرات في الحالة العقلية، وحُمّى، ونقص الأكسجين، ووذمة رئوية غير قلبية المنشأ، وجفافًا، وحماضًا لاكتيكيًا، وانخفاض ضغط الدم الشرياني.

تشخيص التسمم بحمض أسيتيل الساليسيليك

ينبغي الاشتباه في التسمم بالساليسيلات لدى المرضى الذين سبق لهم تناول جرعة زائدة حادة واحدة أو جرعات علاجية متعددة (خاصةً مع وجود حمى وجفاف)، والمرضى الذين يعانون من حُماض أيضي غير مُفسَّر، وكبار السن الذين يعانون من تقلبات وعي وحمى غير مُفسَّرة. في حال الاشتباه في التسمم، من الضروري تحديد تركيزات الساليسيلات في البلازما (بعد عدة ساعات على الأقل من تناولها)، ودرجة حموضة البول، وغازات الدم، والكهارل، والجلوكوز، والكرياتينين، واليوريا.

في حالة الاشتباه في الإصابة بانحلال الربيدات، من الضروري أيضًا تحديد مستوى CPK في الدم وتركيز الميوغلوبين في البول.

يُشتبه في حدوث تسمم حاد بالساليسيلات عندما تتجاوز تركيزات البلازما بشكل ملحوظ النطاق العلاجي (10-20 ملغ/ديسيلتر)، وخاصةً خلال 6 ساعات من التسمم عندما يكون امتصاص الدواء شبه كامل، وفي ظل وجود حموضة الدم وتغيرات غازات الدم المميزة للتسمم بالساليسيلات. عادةً، في الساعات الأولى بعد الابتلاع، تشير غازات الدم إلى القلاء التنفسي، ثم لاحقًا إلى الحماض الأيضي المُعوَّض أو الحماض الأيضي/القلاء التنفسي المختلط. في النهاية، عادةً مع انخفاض تركيزات الساليسيلات، يصبح اضطراب الحمض والقاعدة الكامن إما حُماضًا أيضيًا ناقص التعويض أو غير مُعوَّض. مع تطور الفشل التنفسي، تشير غازات الدم إلى حُماض أيضي وتنفسي مختلط، ويُظهر تصوير الصدر بالأشعة السينية ارتشاحات رئوية منتشرة. قد تكون تركيزات الجلوكوز في البلازما طبيعية أو مرتفعة أو منخفضة. قد تُثبت القياسات المتكررة لتركيزات الساليسيلات استمرار الامتصاص؛ يجب تحديد تركيبة غازات الدم بالتزامن مع هذه الدراسة. تشير زيادة مستويات CPK في المصل والميوغلوبين في البول إلى انحلال الربيدات.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

علاج التسمم بحمض أسيتيل الساليسيليك

يجب إعطاء الفحم المنشط في أقرب وقت ممكن، وإذا استمرت الحركة الدودية، يتم تكرار ذلك كل 4 ساعات حتى يظهر الفحم في البراز.

بعد تصحيح اضطرابات الإلكتروليتات وإعادة الإماهة، يمكن استخدام إدرار البول القلوي لزيادة درجة حموضة البول (يفضل أن تكون أعلى من 8). يُنصح بإدرار البول القلوي للمرضى الذين يعانون من أي أعراض تسمم، ويجب عدم تأخيره حتى يتم تحديد تركيزات الساليسيلات. هذه الطريقة آمنة وتزيد إفراز الساليسيلات بشكل كبير. ولأن نقص بوتاسيوم الدم قد يتداخل مع إدرار البول القلوي، يُعطى المرضى محلول تسريب يتكون من لتر واحد من محلول الجلوكوز 5% أو كلوريد الصوديوم 0.9%، و3 أمبولات من NaHCO 50 ملي مكافئ، و40 ملي مكافئ من كلوريد البوتاسيوم، بمعدل يتجاوز معدل الحفاظ على التسريب الوريدي بمقدار 1.5-2 مرة. ^{تُراقب تركيزات البوتاسيوم في البلازما.}

يجب تجنب الأدوية التي تزيد من تركيزات هيدروكسيد الصوديوم في البول (أسيتازولاميد) لأنها تزيد من تفاقم الحماض الأيضي وتخفض درجة حموضة الدم. كما يجب تجنب الأدوية التي تثبط مركز الجهاز التنفسي لأنها قد تسبب نقص التهوية، وقلاء الجهاز التنفسي، وانخفاض درجة حموضة الدم.

يمكن علاج ارتفاع الحرارة بوسائل طبيعية كالتبريد الخارجي. تُستخدم البنزوديازيبينات لعلاج النوبات. أما بالنسبة لمرضى انحلال الربيدات، فيمكن لإدرار البول القلوي أن يمنع الفشل الكلوي.

لتسريع إزالة الساليسيلات في المرضى الذين يعانون من ضعف عصبي شديد، أو فشل كلوي أو تنفسي وحموضة الدم على الرغم من التدابير الأخرى، وكذلك مع تركيزات عالية جدًا من الساليسيلات في البلازما [>100 مجم / ديسيلتر (>7.25 مليمول / لتر) في الجرعة الزائدة الحادة أو> 60 مجم / ديسيلتر (>4.35 مليمول / لتر) في الجرعة الزائدة المزمنة]، قد تكون هناك حاجة لغسيل الكلى.