التصلب اللويحي: العلاج والتشخيص

لعلاج التصلب المتعدد ، يتم استخدام الأدوية المضادة للالتهابات والمناعة. الهدف من العلاج المناعي لمرض التصلب المتعدد هو تحسين نتائج التفاقم ، والحد من مخاطر التفاقم المتكرر ، ومنع أو إبطاء تطور المرض. جلايكورتيكويدس ومستحضرات هرمون adrenocorticotropic لها أطول تاريخ استخدام وتستخدم على نطاق واسع في علاج التصلب المتعدد. حالياً ، يتم إعطاء الأفضلية للإعطاء الوريدي لجرعات عالية من methylprednisolone ، والتي ، عندما تتفاقم ، تسرع الانتعاش وتحسن الحالة الوظيفية على المدى القصير. ومع ذلك، لا أسلوب ولا استخدام على المدى الطويل السكرية إلى عدم تحسين الوضع الوظيفي على المدى الطويل، على الرغم من تشكيل لنسبة صغيرة جدا من المرضى الذين يعانون من الاعتماد الستيرويد، وعند محاولة إلغاء السكرية يحدث تفاقم التصلب المتعدد.

• علاج التفاقم من التصلب المتعدد
• الانترفيرون والتصلب المتعدد
• علاج أعراض التصلب المتعدد

مقياس العجز الموسع Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - حالة عصبية طبيعية
• 1-2،5 - الحد الأدنى من عيب في واحد أو عدة أنظمة وظيفية (على سبيل المثال ، الهرمي ، الجذع ، الحسية ، الدماغية / النفسية ، المخيخ ، الأمعاء والبولية ، البصرية ، وغيرها)
• 3-4-5 - عيب معتدل أو حاد في واحد أو أكثر من الأنظمة الوظيفية ، ولكنه قادر على الحركة الذاتية على الأقل في حدود 300 م
• 5-5،5 - خلل واضح في واحد أو أكثر من الأنظمة الوظيفية ؛ إنها قادرة على التحرك دون دعم إضافي في حدود 100 متر على الأقل.
• 6 - يلزم تقديم دعم من جانب واحد (على سبيل المثال ، عكاز أو عصا مشاة لمسافة 100 متر على الأقل)
• 6.5 - يلزم وجود دعم من جانبين (على سبيل المثال ، مشية أو عكازين أو عكازين في غضون 20 متر على الأقل)
• 7-7،5 - بالسلاسل إلى كرسي متحرك
• 8-8،5 - طريح الفراش
• 10 - الوفاة بسبب التصلب المتعدد

في السنوات الأخيرة ، ظهرت العوامل المناعية الجديدة لعلاج التصلب المتعدد. وتشمل العوامل غير الانتقائية المضاد للفيروسات infobb. حاليا ، يسمح 2 المخدرات من INFB للاستخدام في التصلب المتعدد - INFB1b و INFB1a. ويستند نهج أكثر تحديدا لعلاج مرض التصلب المتعدد على استخدام أسيتات glatiramer.

تحديد فعالية الأدوية في التصلب المتعدد يستند في المقام الأول على بيانات الفحص العصبية المدعومة من تصوير الأعصاب تقدير كمي لكمية بؤر ونشاطها. لتقييم الخلل الوظيفي هو الأكثر استخداما الوضع الوظيفي مقياس Kurtzke (Kurtzke Functiona1 الحالة Sca1e - FSS) والتوسع في حجم انتهاكات الحياة Kurtzke (Kurtzke الموسعة Disabi1ity الحالة Sca1e - EDSS)، بدأت منذ أكثر من 30 عاما. يتم تقييم كلا المقياسين من حيث حالة الوظائف العصبية المرتبطة في أغلب الأحيان بالتصلب المتعدد

[1], [2], [3], [4]

مشاكل علاج التصلب المتعدد

العلاج المبكر

حاليا ، وعادة ما توصف هذه الأدوية لمرضى التصلب المتعدد موثوقة سريريا ، والتي لديها علامات على وجود عملية نشطة. في الوقت نفسه ، لا يتم استخدامها في حالات التصلب المتعدد المحتمل ، عندما يكون المريض يعاني من تفاقم واحد فقط. ومع ذلك ، لا يوجد توافق في الآراء حول موعد بدء العلاج على المدى الطويل. اكتملت دراسة تبين أن الاستخدام المبكر لـ INFB1a بعد الهجوم الأول على المرض المزيل للماضي يسمح بتأخير تطور هجوم ثانٍ ، وبالتالي ، تصلب الأنسجة المتعدد ذات الأهمية السريرية. حاليا ، تكلفة العلاج مرتفعة (حوالي 10،000 دولار في السنة) ، ولكن يمكن موازنة تكلفة علاج التفاقم أو مضاعفات المرض ، وكذلك الحفاظ على الإنتاجية الاقتصادية للمريض.

[5], [6], [7], [8], [9]

العلاج المختلط

هناك مشكلة أخرى تدرس بشكل مكثف ، وهي إمكانية الجمع بين الأدوية مع آليات العمل المختلفة. على سبيل المثال، وهو مزيج من في المختبر Glatiramer الآستات وINFbeta1b بذل المضافة تأثير، والحد من تنشيط infu انتشار خلايا MBP-رد الفعل تم الحصول عليها من المتطوعين الأصحاء. حتى الآن ، لا توجد بيانات حول استخدام مزيج من أسيتات glatiramer و INFBb في الإعدادات السريرية. في بعض المراكز في مرضى التصلب المتعدد التدريجي طريقة اختبار من العلاج، وتضم إدارة ميثيل بلعة وسيكلوفوسفاميد كعلاج تحريض تليها العلاج صيانة INFb لتحقيق الاستقرار المرضى. في الوقت الحالي ، ينبغي اعتبار أي تقارير عن الآثار المفيدة للعلاج المركب أولية ، حيث إن فعالية هذه الطرق وسلامتها لم يتم بحثها في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة الكافية.

[10], [11], [12],

استراتيجيات جديدة لعلاج التصلب المتعدد

هناك عدد من الاتجاهات المحتملة الأخرى للعلاج المناعي ، والتي يمكن أن تكون ذات تأثير مفيد في التصلب المتعدد. في المستقبل ، من المرجح أن تتوسع هذه السلسلة مع تعمق المعرفة المتعلقة بالتحصين المناعي للمرض. وكانت بعض الاستعدادات اختبارات ما قبل السريرية (على سبيل المثال، تحولت عامل النمو، P، لقاح T-الخلية، والأجسام المضادة إلى A4-إنتغرين، مثبطات الفوسفو، والأجسام المضادة لمكافحة CD4، والببتيدات، مضادات للخلايا T). في بعض الأحيان تختلف نتائج هذه الدراسات عن التوقعات ، مما يعكس الفهم غير المكتمل للتسبب في التصلب المتعدد. على سبيل المثال ، لم يؤثر العلاج بالأجسام المضادة لـ TNF على مريضين مصابين بالتصلب المتعدد السريع التدريجي على الحالة السريرية ، ولكنه تسبب في زيادة عابرة في عدد التركيز الفعال على تراكم التباين على MPT.

تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد

وأشار مسح من 1099 مريضا أن 51 ٪ منهم احتفظوا بالقدرة على التحرك بشكل مستقل. في هذه الدراسة ، كان 66 ٪ من المرضى يعانون من دورة الانتكاس في بداية المرض ، في حين كان 34 ٪ لديهم ميل للتقدم. كان تواتر تحويل تدفق التحويل إلى تقدم ثاني في السنوات الخمس الأولى بعد التشخيص 12٪. في غضون 10 سنوات ، لوحظ هذا التحول في 41 ٪ من المرضى ، لمدة 25 عاما - في 66 ٪ من المرضى.

في دراسات أخرى ، كان هناك اتجاه نحو التقدم الثابت ، وإن كان بطيئًا ، مع انخفاض نسبة المرضى الذين يعانون من مرض خفيف بمرور الوقت. في دراسة Weinshenker et a1. (1989)، لوحظ أن متوسط لمجموعة من وقت التشخيص حتى حركة المريض مستحيل دون بعض المساعدة من الخارج، ويدير لمدة 15 عاما، ولكن في المرضى الذين يعانون من المسار التقدمى للفترة بلغت في المتوسط 4.5 سنوات. تم الحصول على بيانات مماثلة من خلال مراقبة 308 مريض مصاب بمرض في 25 سنة. ولوحظ في كل من الدراسات أن بداية الإناث والمبكر من ميزات النذير مواتية، فضلا عن ظهور يعانون من اضطرابات حسية (بما في ذلك التهاب العصب البصري)، يليه انخفاض كاملة، التفاقم نادرة خلال السنوات الأولى من المرض، والحد الأدنى من وظائف الحد بعد أول 5 سنوات من المرض.

العوامل البيولوجية التي تحدد مسبقا تقلبات بداية المرض وتحويل تيار المحوِّل إلى تيار تقدمي ، هي محور البحث العلمي. سيسمح اكتشافها بتخطيط عقلاني أكثر للعلاج في مرضى معينين.

دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي. دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي في ديناميات تسمح لتعميق فهم التسبب في التصلب المتعدد ومسار المرض. على الرغم من الدراسات المتقاطعة ، فإن العلاقة بين حجم البؤر المقيسة بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي ودرجة الإعاقة الوظيفية متغيرة ، في الدراسات المستقبلية ، فإن الزيادة في حجم الأنسجة المصابة يرافقها زيادة في الخلل الوظيفي. بالإضافة إلى ذلك ، تم تأسيس علاقة بين النشاط السريري للمرض وظهور بؤر نشطة جديدة ناتجة عن تباين الجادولينيوم على الصور المرجحة T1. يزداد حجم البؤر عادة خلال 2-4 أسابيع ، ثم ينقص خلال فترة 6 أسابيع. الأهمية السريرية لها بؤر ، والتي هي على حد سواء hyperintensive على الصور المرجحة T2 ونقص مكثف في الصور على T1 المرجحة. هذه البؤر تتطابق مع مناطق من مرض التصلب المتعدد ، أو إزالة الميالين أكثر حدة أو انحلال محور عصبي أكثر أهمية.

تكشف دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي في ديناميكيات المرضى الذين يعانون من تيار محوٍ بؤر نشطة جديدة من شهر إلى شهر وزيادة في الحجم الكلي للمادة البيضاء المتأثرة بمرور الوقت ، حتى في غياب العلامات السريرية للتقدم. ويعتقد أن تحويل تدفق تحويل إلى تدريجي ثانوي يرتبط بتراكم بؤر مماثلة من إزالة الميالين.

مؤشر آخر مهم هو درجة إشراك الحبل الشوكي. في المرضى الذين يعانون من إصابة الحبل الشوكي ، فإن درجة العيب الوظيفي أعلى. في دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي في الديناميات في المرضى الذين يعانون من التحويلات ودورة متقدمة تدريجيا ، لوحظ معدل مماثل من الزيادة في حجم الآفة. في نفس الوقت ، مع دورة تقدمية في المقام الأول ، فإن حجم الضرر الذي يصيب أنسجة المخ عادة ما يكون أقل مما هو عليه في الدورة التدريبية الثانية ، وتكون البؤر أقل تناظرا مع الجادولينيوم.