التسبب في فقر الدم الانحلالي المناعي

يُعتبر فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي حالةً محددةً من "ضعف المناعة" ترتبط بنقص في مجموعة الخلايا الكابتة المشتقة من الغدة الزعترية، واختلال التعاون الخلوي أثناء الاستجابة المناعية، وظهور نسيلة من الخلايا المناعية ذاتية العدوانية (تكاثر نسيلة "غير شرعية" من الخلايا الكفؤة مناعيًا التي فقدت القدرة على التعرف على مستضداتها). يصاحب انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية التائية في الدم زيادة في عدد الخلايا الليمفاوية البائية والخلايا الليمفاوية الفارغة في الدم المحيطي. يؤدي غياب التأثير التنظيمي للخلايا التائية إلى زيادة استجابة مناعية غير منضبطة للخلايا البائية، والتي ترتبط بزيادة مستوى الغلوبولينات المناعية في مصل دم المرضى. يشير اكتشاف الغلوبولينات المناعية المتكاثرة على سطح الخلايا المستهدفة إلى الطبيعة ذاتية العدوانية للمرض. وتشارك أيضًا آليات أخرى لتعطيل العوامل الخلوية والخلطية للمناعة في تنفيذ العدوان المناعي الذاتي، كما يتضح من زيادة الخلايا الليمفاوية السامة وانخفاض النشاط التكميلي لمصل الدم لدى المرضى.

الأجسام المضادة الدافئة لكريات الدم الحمراء (التي تبلغ أقصى نشاط لها في درجة حرارة الجسم الطبيعية) تُمثَّل في أغلب الحالات بـ IgG (بما في ذلك فئات فرعية مختلفة من IgG1، IgG2، IgG3، IgG4)، ونادرًا ما تُمثَّل بـ IgA. الأجسام المضادة الباردة (التي تبلغ أقصى نشاط لها في بيئة باردة - عند درجة حرارة تتراوح بين 4 و18 درجة مئوية) تُمثَّل بـ IgM. هيموليزينات دوناث-لاندشتاينر ثنائية الطور، التي تُكتَشَف في بيلة الهيموغلوبين الباردة الانتيابية، تُمثَّل بـ IgG.

يحدث تدمير خلايا الدم الحمراء في فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي في الطحال أو في الطحال والكبد معًا. بالإضافة إلى ذلك، تستطيع الخلايا الليمفاوية البائية في الدم المحيطي، وخاصةً الطحال، التفاعل مع خلايا الدم الحمراء الخاصة بها. تؤدي هذه الخلايا الليمفاوية وظيفةً قاتلةً لخلايا الدم الحمراء القديمة ذات العمر المتوسط، والتي امتصت أكبر قدر ممكن من الأجسام المضادة.

تم وصف ثلاث آليات رئيسية لانحلال الدم في فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي: البلعمة للكريات الحمراء المغطاة بالأجسام المضادة و/أو المكمل بواسطة الخلايا الوحيدة-البلعمية؛ انحلال الكريات الحمراء المغطاة بـ IgG بواسطة الخلايا الوحيدة-البلعمية؛ الانحلال بوساطة المكمل.

لتطور انحلال كريات الدم الحمراء التي امتصت IgG، يلزم تفاعل البلاعم الطحالية مع خلية مغطاة بالأجسام المضادة. يعتمد معدل تدمير الخلايا على عدد الأجسام المضادة على سطحها. تُسبب أجسام IgM المضادة تلفًا هيكليًا في أغشية كريات الدم الحمراء، وتُنشط المكون C في المتمم؛ بالإضافة إلى ذلك، تُسبب تراص كريات الدم الحمراء.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]