التهاب الكبد C المزمن: الأسباب

سبب التهاب الكبد المزمن C - فيروس التهاب الكبد C (HCV) هو فيروس صغير ، 30-38 نانومتر في الحجم ، لديه قذيفة وداخلها - القلب. يحتوي المظروف على البروتينات السكرية E1 و E2 ، NS1. يحتوي الجزء الداخلي على جينوم الفيروس - وهو عبارة عن رنا خطي طويل أحادي الجديلة وبروتين C-antigen (C-co-protein).

يحتوي جينوم الفيروس على مواقع تشفر تركيب البروتينات البنيوية وغير الهيكلية. وتشمل البروتينات الهيكلية البروتين C الأساسية وبروتينات سكرية E1 E2 المغلف، K البروتينات غير الهيكلية هي الأنزيمات التي تلعب دورا في تكاثر الفيروس، التي تعتمد على RNA RNA البلمرة، والبروتينات NS2، NS4، NS3-هيليكاز (metalloprotease). وهناك دور رئيسي في تكرار لفيروس ينتمي إلى NS3 البروتيني - وهو الإنزيم الذي يحفز الخطوة الأخيرة من تجميع للpolyprotein الفيروسي. لكل واحد من البروتينات الهيكلية وغير الهيكلية ، يتم إنتاج الأجسام المضادة التي تدور في الدم. لا تمتلك هذه الأجسام المضادة خصائص معادلة للفيروسات.

تخصيص 6 المورثات من فيروس التهاب الكبد C الذي يقوم على تحليل المنطقة 5'-الطرفية في منطقة غير الهيكلية NS5 تصنيف (المورثات لا، رطل، 1C، 2A، 2B، 2C، لكل، زب، 4، 5، 6).

في شمال أفريقيا ، 4 ، في شمال وجنوب شرق آسيا والشرق الأقصى - 1 ، 2 ، 6 ، في الولايات المتحدة - 1 الوراثي.

هناك أكثر من 500 مليون حاملين التهاب الكبد C الوراثي فيروس 1B يرتبط مع المرض أكثر شدة، على نسبة أعلى من HCV RNA في مصل الدم، وأسوأ الاستجابة للعلاج بالأدوية المضادة للفيروسات، وأكثر عرضة للانتكاسة شديدة من التهاب الكبد C بعد زرع الكبد. ويرتبط النمط الوراثي 4 باستجابة ضعيفة لعلاج إنترفيرون.

تبدأ عدوى HCV المزمن عادة في شكل خفيف ، ولكن في 50٪ من المرضى في غضون 10 سنوات يتطور المرض ، 10-20٪ يصابون بتليف الكبد ، أقل سرطان الكبد.

فيروس التهاب الكبد الوبائي هو فيروس رنا. العلامات المصلية لفيروس التهاب الكبد الوبائي هي فيروس RNA والأجسام المضادة لـ HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

كيف ينتقل التهاب الكبد الوبائي سي؟

ينتقل التهاب الكبد المزمن C بعدة طرق:

• بالحقن ، وخاصة نقل الدم (نقل الدم ومكوناته - cryoprecipitate ، الفيبرينوجين ، العوامل الثامن والتاسع ، والعلاج بالحقن من المخدرات المختلفة ، غسيل الكلى) ؛ HCV هو السبب الرئيسي للالتهاب الكبد بعد نقل الدم (85-95 ٪ من جميع الحالات) ؛
• الطريقة الجنسية
• من الأم إلى الجنين (من خلال المشيمة).

المظاهر النسيجية للإلتهاب الكبدي المزمن C تختلف من CPG إلى CAG مع أو بدون تشمع الكبد. انتشار التهاب الكبد C يعتمد بشكل كبير على العوامل البيئية.

هناك آليتان رئيسيتان من أضرار فيروس التهاب الكبد الوبائي في الكبد:

• تأثير خلوي مباشر (سامة للخلايا) من فيروسات النوم الكبدية ؛
• تلف الكبد المناعي بوساطة، التي تتحدث في صالح البيانات إلى أن فيروس التهاب الكبد C قد تترافق مع أمراض المناعة الذاتية (متلازمة شوغرن، غلوبيولين القري وآخرون)، وكشف في خزعات الكبد من المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي C-اللمفاوية تسلل خلية تتكون من B- والخلايا اللمفاوية التائية.

التهاب الكبد C علامات فيروس جدت بين الإدارات الدموية الطاقم الطبي في 12.8٪ من المرضى الذين يعانون من أمراض الدم - في 22.6٪ من المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B - في 31.8٪، في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد - في 35.1٪ من الحالات، بين السكان الروس - من 1.5- 5 ٪ من السكان.

المناعة في التهاب الكبد C ليست مثالية (تسمى دون المستوى الأمثل) ، والتي لا توفر تحكمًا موثوقًا في العملية المعدية. ولذلك ، فإن التهاب الكبد الفيروسي الحاد C يتحول في كثير من الأحيان إلى مزمن ، ويفسر نفسه ويعيد الإصابة المتكررة بالفيروس C. إن فيروس التهاب الكبد "ينزلق" من تحت المراقبة المناعية. ويفسر ذلك من خلال قدرة فريدة من فيروس التهاب الكبد الوبائي لتغيير بنية antigenic باستمرار ، وتحديثها مرارا وتكرارا لمدة دقيقة واحدة. تؤدي هذه التقلبية الثابتة لفيروس التهاب الكبد الوبائي إلى 10 ^10-11 من المتغيرات المستضدية للـ HCV التي تظهر خلال يوم ، وهي قريبة ، ولكنها لا تزال مختلفة مناعياً. في مثل هذه الحالة ، لا يتوفر لدى نظام الحصانة الوقت للاعتراف باستمرار بالمستقبلات الأحدث والجديدة ، كما أنه ينتج باستمرار أجسامًا مضادة تحيدها. في بنية HCV ، لوحظ التباين الأقصى في مستضدات المغلف ، يختلف البروتين C في القلب قليلاً.

تمتد الإصابة بفيروس HCV لسنوات عديدة (حسب نوع العدوى الفيروسية البطيئة). التهاب الكبد المزمن واضح سريريا ويتطور في المتوسط من خلال 14 ، تليف الكبد - من خلال 18 ، سرطان الكبد - في 23-18 سنة.

وهناك سمة مميزة الحاد التهاب الكبد الفيروسي C - خدران، كامنة أو قليل الأعراض ل، عادة وقتا طويلا المتبقية غير معترف بها في نفس الوقت تتقدم تدريجيا بسرعة ويؤدي إلى مزيد من تطوير تليف الكبد مع سرطان الكبد (التهاب الكبد الوبائي - "القاتل لطيف").

علامات التهاب الكبد C الكشف مرحلة تكاثر الفيروس هي في مكافحة HCVcoreIgM الدم ومفتش مع مؤشرات نسبة مكافحة HCVlgG / الغلوبولين المناعي في حدود 3-4 في غياب UE-حطه HCVNS4 وكشف HCV-PHK في الدم.

يمكن لفيروس التهاب الكبد الوبائي C أن يتكرر وينتج الكبد الإضافي ، بما في ذلك في الخلايا الأحادية.

آليات تلف الكبد في التهاب الكبد المزمن

ويعتقد أن الفيروس له تأثير خلوي مباشر. يختلف هذا الإجراء عن الضرر الذي يسببه فيروس التهاب الكبد "بي" ، والذي يعتبر مناعيًا. هناك أدلة متزايدة على أن آليات المناعة تلعب دورا في ترسيخ عدوى HCV.

تميل فيروسات الفلافون السامة للخلايا إلى التسبب في تلف الكبد المباشر دون إلتهاب واضح. في عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن ، يكشف الفحص النسيجي للكبد عن ضرر بسيط ، على الرغم من التقدم. لوحظ ضعف رد فعل الخلايا الليمفاوية ، ويلاحظ فرط الحمضات من السيتوبلازم من خلايا الكبد. وعلى النقيض من التهاب الكبد المزمن B ، فإن علاج عدوى HCV المزمن بـ IFN يرافقه انخفاض سريع في نشاط ALT وتركيز HCV-RNA.

هناك علاقة بين شدة المرض ومستوى viremia. وتلاحظ مستويات عالية جدا من viremia وتلف الكبد الشديد في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن بعد زراعة الكبد.

إن الاستجابة المناعية لمرض التهاب الكبد الوبائي ضعيفة ، كما يتضح من زيادة نشاط إنزيم ALT ، والذي يصاحبه زيادة في تيتيرات HCV-RNA. مع تطعيم عدد كبير من الجسيمات الفيروسية (نقل الدم) ، فإن مرض الكبد أكثر شدة من تناول أقل من الفيروسات في الجسم (استخدام المخدرات عن طريق الحقن).

في وسائل الإعلام HCV لاحظت استمرار HCV-ديه فيروسية دم دون مرض الكبد يرسم سريريا. الارتباط بين محتوى HCV-RNA في نسيج الكبد والنشاط النسيجي غائب.

يقلل العلاج المثبط للمناعة من نشاط الترانساميناسات في الدم ، على الرغم من أن مرض فيروزيا يزداد.

تشير نتائج الفحص المجهري المناعي الإلكتروني إلى أن الخلايا التائية السامة للخلية تدعم تلف الكبد. تتعرف الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا على الخلايا العصبية للطبقة الأساسية والطبقة البروتينية من HCV. الدراسات في المختبر gepatotsitotoksichnosti أثبت ذاتي بشكل مقنع أن HLA-تقييدا 1 CD8 ⁺ سمية T-خلية هي عبارة عن آلية إمراضي مهمة في المزمن للفيروس التهاب الكبد الوبائي.

الاختبارات المصلية للأجسام المضادة الذاتية (antinuclear ، العضلات الملساء والعامل الروماتويدي) هي إيجابية. ومع ذلك ، فإن هذه الأجسام المضادة لا تؤثر على شدة المرض وليس لها دلالة إمراضية.

تم الحصول على أدلة على السمية الخلوية الكبدية في عدوى HCV المزمنة. كما يتم توثيق الاستجابة المناعية للـ HCV بشكل واضح ، ولكن دوره كعامل وقائي وكعامل مسؤول عن العدوى المزمنة ما زال غير واضح.